Єсом 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЕСОМ (YESOM)

действующее вещество: эзомепразол (esomeprazole); 1 флакон содержит эзомепразола натрия, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательное вещество: динатрия эдетат.

Л иофилизат для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола имеют схожую фармакологическую активность. Механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н + К + -АТФ-азу – кислотную помпу и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочной кислоты Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект схож независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно. С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» ( AUC ) как опосредованного параметра концентрации в плазме была продемонстрирована связь между подавлением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола. В течение суток при внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 часа и 11-13 часов в течение 24-часового интервала. Терапевтический эффект подавления секреции кислоты Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг демонстрирует эффективность у 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов через 8 недель перорального приема препарата. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL), связанное, возможно, с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период долгосрочного лечения пероральным эзомепразолом. На фоне долгосрочного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое повышение частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы (ИПП), приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter , а у госпитализированных пациентов – возможно, также Clostridium difficile . Дети Результаты, полученные в процессе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1-11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН < 4. Профиль безопасности применения препарата оказался схожим с наблюдавшимся у взрослых.

Распределение Кажущийся объем распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Нижеприведенные параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/час после применения разовой дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы крови ( t 1/2 ) составляет примерно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови (С max ) составляет примерно 13,6 мкмоль/л. С max соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (примерно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приемом. Зафиксировано линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23,5 часа. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное – с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой. Пациенты особых групп Примерно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). С max была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола. Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71-80 лет). После однократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг AUC у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Не зафиксировано зависимой от пола разницы при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При кровоточащей язве и тяжелых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки. Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушениями функции почек. Клинические характеристики.

Взрослые · Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ( ГЭРБ ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса; - лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); - предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска. · Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Дети в возрасте от 1 до 18 лет · Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ( ГЭРБ ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу или к другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолам. Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств Ингибиторы протеазы Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через подавление CYP2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровень атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижался, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, C max и минимальной концентрации (C min ) примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75-92 %. Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»), а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80-100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию darunавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Применение эзомепразола в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Метотрексат При применении метотрексата вместе с ИПП его уровень повышался у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола. Такролимус При одновременном применении эзомепразола зафиксировано повышение уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости — скорректировать дозирование такролимуса. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН Снижение кислотности желудочного сока во время лечения эзомепразолом и другими ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких лекарственных средств как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19 Эзомепразол подавляет CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать, и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует пристально следить на предмет развития побочных реакций. Диазепам Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %. Фенитоин При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастала на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении. Вориконазол Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало возрастание C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно. Цилостазол Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к возрастанию C max и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно. Цизаприд Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а t 1/2 – на 31 %, но значительного повышения C max и цизаприда в плазме крови отмечено не было. Незначительного удлинения интервала QTc, наблюдавшегося при монотерапии цизапридом, при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом не наблюдалось. Варфарин В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в приемлемых пределах. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола зафиксировано несколько отдельных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных. Клопидогрель Результаты оценки фармакокинетической (ФК)/фармакодинамической (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальный уровень ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц был одинаковым в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении крупных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности одновременного применения эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Лекарственные средства, не имеющие клинически важного взаимодействия Амоксициллин или хинидин Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Напроксен или рофекоксиб Исследования, проводившиеся при одновременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба, не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в ходе краткосрочных исследований. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола Лекарственные средства, ингибирующие CYP2C19 и/или CYP3А4 Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к возрастанию экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано долгосрочное лечение. Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4 Лекарственные средства (такие как рифампицин и зверобой), способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба эти фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

В случае любых тревожных симптомов (таких как, например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, обусловленные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина В 12 Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В 12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата пациентам со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина В 12 при долгосрочной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение по меньшей мере трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразно измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения. Риск возникновения переломов ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами, также им необходимо получать необходимое количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения эзомепразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов в ходе предыдущей терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП. Комбинация с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применения комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательно контролировать клиническое состояние пациентов и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел. Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs) В связи с лечением эзомепразолом сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCARs), включая мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни. Пациенты с мультиформной эритемой/синдромом Стивенса–Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом/DRESS должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций и должны немедленно обратиться за консультацией к своему врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов. При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций необходимо немедленно прекратить прием эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь/обеспечить тщательный контроль состояния пациента. Не следует повторно назначать лекарственное средство пациентам с мультиформной эритемой/синдромом Стивенса–Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом/DRESS. Влияние на результаты лабораторных анализов Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола по меньшей мере за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровень CgA и гастрина не нормализовался после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП. Один флакон содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 40 мг, то есть практически свободен от натрия.

Беременность Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков развития и токсического воздействия лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия лекарственного средства на развитие эмбриона/плода. В исследованиях на животных с применением рацемической смеси не было выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия на течение беременности, роды или постнатальное развитие. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эсом беременным женщинам. Умеренное количество данных о применении лекарственного средства беременным (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие риска врожденных пороков развития или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счет его токсического воздействия. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о влиянии эзомепразола на новорожденных/младенцев недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Эзомепразол имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких побочных реакциях, как головокружение (редко) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование Взрослые Антисекреторная терапия в случае невозможности перорального применения Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюкс-эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение при рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки. При лечении язв желудка, вызванных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВС, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Обычно применение лекарственного средства внутривенно – кратковременное, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее. Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию. Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Инфузии Доза 40 мг Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Болюсная доза 80 мг Восстановленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/час Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии – 8 мг/час, срок годности восстановленного раствора указан в подразделе «Способ применения»). Пациенты особых групп Нарушения функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушения функции печени ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу препарата Есом – 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Есом для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Дети Дозирование Дети в возрасте 1-18 лет Антисекреторная терапия в случае, когда пероральный прием препарата невозможен Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже). Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения продолжается недолго, пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее. Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения Возрастная группа Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита Симптоматическое лечение ГЭРБ 1-11 лет Масса тела < 20 кг: 10 мг 1 раз в сутки Масса тела ≥ 20 кг: 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки 10 мг 1 раз в сутки 12-18 лет 40 мг 1 раз в сутки 20 мг 1 раз в сутки Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Доза 10 мг 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Инфузии Доза 40 мг Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Доза 10 мг Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях) Перед применением восстановленный раствор следует визуально проверить на наличие механических частиц и изменение цвета. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если весь восстановленный содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Раствор для инъекций по 40 мг Готовят раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета. Раствор для инфузий по 40 мг Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного введения. Раствор для инфузий по 80 мг Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг до 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного введения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета. Срок хранения после приготовления раствора. Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при комнатной температуре не выше 30 °С. С точки зрения микробиологии препарат следует применить немедленно.

Применяют детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Опыт преднамеренной передозировки до сих пор очень ограничен. Симптомами, возникавшими вследствие перорального приема дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует оказать симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Резюме профиля безопасности Побочные реакции, наиболее часто встречающиеся в ходе клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения лекарственного средства): головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения лекарственного средства является одинаковым для различных лекарственных форм лекарственного средства, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было. Перечень побочных реакций (см. таблицу ниже) Нижеприведенные побочные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также в ходе постмаркетингового наблюдения за пероральным применением лекарственного средства. Реакции классифицированы в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100); редко (≥ 1/10000 - < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Класс систем органов Частота Побочные реакции Со стороны крови и лимфатической системы редко лейкопения, тромбоцитопения очень редко агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы редко реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок Со стороны метаболизма и питания нечасто периферический отек редко гипонатриемия частота неизвестна гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией; гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией Психические расстройства нечасто бессонница редко возбуждение, спутанность сознания, депрессия очень редко агрессия, галлюцинации Со стороны нервной системы часто головная боль нечасто головокружение, парестезия, сонливость редко нарушение вкуса Со стороны органов зрения нечасто нечеткость зрения Со стороны органов слуха и равновесия нечасто головокружение (вертиго) Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения редко бронхоспазм Со стороны пищеварительной системы часто боль в животе, вздутие, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные) нечасто сухость во рту редко стоматит, желудочно-кишечный кандидоз частота неизвестна микроскопический колит Со стороны печени и желчевыводящих путей нечасто повышение уровня печеночных ферментов редко гепатит с желтухой или без нее очень редко печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с ранее имевшимся заболеванием печени Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто реакции в месте введения * нечасто дерматит, зуд, высыпания, крапивница редко алопеция, фоточувствительность очень редко мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) частота неизвестна подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани нечасто перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). редко артралгия, миалгия очень редко мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящей системы очень редко интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез очень редко гинекомастия Общие расстройства и реакции в месте введения редко недомогание, усиленное потоотделение *Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена. Педиатрическая популяция Существуют данные об исследовании с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности лекарственного средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1-5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

1 флакон с лиофилизатом в коробке.

По рецепту.

Аспиро Фарма Лимитед /Aspiro Pharma Limited.

Си.№321, Биотех парк, Фейз-III, Каркапатла Виллэдж, Маркук Мандал, Сиддипет Дист-502281, Телангана Стейт, Индия / Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India .