Ібурокс 100 мг/мл, концентрат для инфузий

Извините, но текст, который вы прислали, содержит только заголовок («ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ИБУРОКС (IBUROX)»), без самой секции с содержанием инструкции. Пожалуйста, пришлите полный текст раздела, который нужно перевести, и я переведу его на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в неизменном виде.

активное вещество: ибупрофен (ibuprofen); 1 мл содержит 100 мг ибупрофена; 1 ампула содержит 400 мг или 800 мг ибупрофена; вспомогательные вещества: L-аргинин, раствор L-аргинина 10 %, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ М01А Е01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Механизм действия ибупрофена, как и других НПВП, полностью не изучен, но включает подавление циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Ибупрофен является мощным ингибитором синтеза простагландинов in vitro. Концентрации ибупрофена, достигаемые во время терапии, c причиняли эффект in vivo. Простагландины сенсибилизируют афферентные нервы и потенцируют действие брадикинина на вызывание боли на животных моделях. Простагландины являются медиаторами воспаления. Поскольку ибупрофен является ингибитором синтеза простагландинов, механизм его действия может быть обусловлен снижением уровня простагландинов в периферических тканях. Фармакокинетика Ибупрофен является рацемической смесью [-] R- и [+] S-изомеров. Исследования in vivo и in vitro показывают, что [+] S-изомер отвечает за клиническую активность. [-] R-форма, хотя и считается фармакологически неактивной, медленно и неполно (~ 60 %) превращается в активный [+] S-вид у взрослых. [-] R-изомер служит циркулирующим резервуаром для поддержания уровня активного компонента. Фармакокинетические параметры концентрата ибупрофена, определенные в исследовании с участием добровольцев, представлены в таблице 1 ниже. Таблица 1 Фармакокинетические параметры концентрата ибупрофена 400 мг* Концентрат ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл. Среднее значение (SD) 800 мг* Концентрат ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл. Среднее значение (SD) Количество пациентов 12 12 AUC (мкг·ч/мл) 109,3 (28,9) 192,8 (35,7) C max (мкг/мл) 39,2 (6,09) 72,6 (9,61) KEL (1/ч) 0,32 (0,06) 0,29 (0,04) T 1/2 (ч) 2,22 (0,45) 2,44 (0,31) AUC = площадь под кривой. C max = пиковая концентрация в плазме крови. CV = Коэффициент вариации. KEL = константа скорости элиминации первого порядка. T 1/2 = период полувыведения. * = время инфузии 60 минут. Фармакокинетические параметры концентрата ибупрофена, определённые в исследовании с участием детей с лихорадкой, представлены в таблице 2. Было выявлено, что медиана T max была в конце инфузии и что ибупрофен имел более короткий период полувыведения у детей по сравнению со взрослыми. Таблица 2 Фармакокинетические параметры внутривенного** ибупрофена 10 мг/кг, педиатрические пациенты по возрастным группам От 3 месяцев до < 6 месяцев^ Среднее (SD) 6 месяцев до < 2 лет Среднее (SD) 2 лет до < 6 лет Среднее (SD) 6 лет до 16 лет Среднее (SD) Количество пациентов 20 5 12 25 AUC (мкг·ч/мл) 69,63 (19,28) 71,1 (26,4) 79,2 (29,3) 80,7 (29,8) C max (мкг/мл) 59,75 (12,85) 59,2 (20,6) 64,2 (22,1) 61,9 (16,5) T max (мин)* 10 10 (10‑30) 12 (10‑46) 10 (10‑40) T 1/2 (ч) 1,3 1,8 (0,5) 1 ,5 (0,6) 1,55 (0,41) * Медиана (минимум-максимум). ^ Открытое исследование с госпитализированными педиатрическими пациентами с болью или лихорадкой. ** = время инфузии 10 минут. Ибупрофен, как и большинство НПВП, сильно связывается с белками крови (> 99 % связывается при 20 мкг/мл). Связывание с белками является активным, а при концентрациях > 20 мкг/мл связывание является нелинейным. На основании данных о пероральном дозировании существует возрастное или лихорадочное изменение объёма распределения ибупрофена. Клинические характеристики Показания Лекарственное средство показано взрослым и детям от 3 месяцев для: - лечения легкой и умеренной боли и лечения умеренной и сильной боли в качестве дополнения к опиоидным анальгетикам; - облегчения симптомов лихорадки. Противопоказания - Известная гиперчувствительность (например, анафилактические реакции и серьёзные кожные реакции) к ибупрофену или к любым компонентам лекарственного средства. - Астма, крапивница или другие реакции аллергического типа в анамнезе после приёма аспирина или других НПВП. - Во время операции аortокоронарного шунтирования. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Лекарственные средства, препятствующие гемостазу Ибупрофен и антикоагулянты, такие как варфарин, оказывают синергический эффект при кровотечении. Одновременное применение ибупрофена и антикоагулянтов имеет повышенный риск серьезного кровотечения по сравнению с применением любого лекарственного средства отдельно. Высвобождение серотонина тромбоцитами играет важную роль в гемостазе. Одновременное применение средств, препятствующих обратному захвату серотонина, и НПВП может повысить риск кровотечения больше, чем НПВП отдельно. Необходимо следить за пациентами, которые одновременно применяют ибупрофен с антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, аспирином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН), на наличие признаков кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Аспирин. Исследования фармакодинамики продемонстрировали влияние на антиагрегантную активность аспирина, когда ибупрофен в дозе 400 мг раз в сутки применяли с низкими дозами аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой. Взаимодействие существует даже после приема ибупрофена 400 мг раз в сутки, особенно если ибупрофен принимать перед аспирином. Взаимодействие уменьшается, если низкие дозы аспирина немедленного высвобождения принимать не менее чем за 2 часа до режима приема ибупрофена один раз в сутки. Клинические исследования показали, что одновременное применение НПВП и анальгетических доз аспирина не дает большего терапевтического эффекта, чем применение НПВП отдельно. В клиническом исследовании одновременное применение НПВП и аспирина было связано со значительно большей частотой побочных реакций со стороны ЖКТ по сравнению с применением отдельного НПВП (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку может быть повышенный риск сердечно-сосудистых событий из-за взаимодействия ибупрофена с антиагрегантным действием аспирина, пациентам, принимающим низкие дозы аспирина для кардиопротекции и нуждающимся в анальгетиках, следует рассмотреть возможность использования НПВП, который не влияет на антитромбоцитарное действие аспирина. В целом не рекомендуется одновременное применение ибупрофена и анальгетических доз аспирина из-за повышенного риска кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Ибупрофен не является заменой низких доз аспирина для защиты сердечно-сосудистой системы. Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-блокаторы. НПВП могут ослабить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или бета-блокаторов (включая пропранолол). У пациентов пожилого возраста, пациентов со сниженным объемом крови (включая пациентов, получающих диуретическую терапию) или имеющих нарушения функции почек, одновременное применение НПВП с ингибиторами АПФ или БРА может привести к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Эти эффекты обычно обратимы. Во время одновременного применения ибупрофена и ингибиторов АПФ, БРА или бета-блокаторов следует контролировать артериальное давление. Во время одновременного применения ибупрофена и ингибиторов АПФ или БРА пациентами пожилого возраста, пациентами со сниженным объемом крови или с нарушением функции почек следует контролировать функцию почек (см. раздел «Особенности применения»). При одновременном применении этих лекарственных средств пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Оценивать функцию почек в начале сопутствующего лечения и периодически после этого. Диуретики. Клинические исследования, а также постмаркетинговые наблюдения показали, что НПВП снижали натрийуретический эффект петлевых диуретиков (например, фуросемида) и тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. Этот эффект объясняется подавлением синтеза почечных простагландинов НПВП. При одновременном применении ибупрофена с диуретиками рекомендовано наблюдение за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек, помимо обеспечения эффективности диуретика, включая антигипертензивный эффект (см. раздел «Особенности применения»). Дигоксин. Сообщалось, что одновременное применение ибупрофена с дигоксином повышает концентрацию в сыворотке крови и удлиняет период полувыведения дигоксина. При одновременном применении ибупрофена и дигоксина следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови. Литий. НПВП вызывают повышение уровня лития в плазме крови и снижение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития возросла на 15 %, а почечный клиренс снизился примерно на 20 %. Этот эффект объясняется подавлением НПВП синтеза простагландинов в почках. При одновременном применении ибупрофена и лития следует наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности лития. Метотрексат. Одновременное применение НПВП и метотрексата может повысить риск токсичности метотрексата (например, нейтропения, тромбоцитопения, нарушение функции почек). При одновременном применении ибупрофена и метотрексата следует наблюдать за пациентами на предмет токсичности метотрексата. Циклоспорин. Одновременное применение ибупрофена и циклоспорина может усилить нефротоксичность циклоспорина. При одновременном применении ибупрофена и циклоспорина следует наблюдать за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек. НПВП и салицилаты. Одновременное применение ибупрофена с другими нестероидными противовоспалительными средствами или салицилатами (например, дифлунизалом, сальсалатом) повышает риск желудочно-кишечной токсичности при незначительном или отсутствующем повышении эффективности (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение ибупрофена с другими НПВП или салицилатами. Пеметрексед. Одновременное применение ибупрофена и пеметрекседа может увеличить риск миелосупрессии, ассоциированной с пеметрекседом, почечной и желудочно-кишечной токсичности (см. информацию о применении пеметрекседа). При одновременном применении ибупрофена и пеметрекседа пациентам с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина колеблется от 45 до 79 мл мл/мин, следует контролировать миелосупрессию, почечную и желудочно-кишечную токсичность. НПВП с коротким периодом полувыведения (например, диклофенак, индометацин) следует избегать в течение 2 дней до, в день и 2 дня после введения пеметрекседа. При отсутствии данных о потенциальном взаимодействии между пеметрекседом и НПВП с более длительным периодом полураспада (например, мелоксикам, набуметон), пациентам, принимающим эти НПВП, следует прекратить приём не менее чем за 5 дня до, в день и на 2 дня после введения пеметрекседа. Особенности применения Побочные реакции после применения ибупрофена и всей группы НПВП в целом можно уменьшить путём применения минимальной эффективной дозы, необходимой для лечения симптомов, в течение наиболее короткого периода времени. У пожилых людей чаще возникают побочные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорация, которые могут привести к летальному исходу. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Сообщалось о случаях синдрома Куиниса у пациентов, получавших лечение ибупрофеном. Синдром Куиниса определяется как сердечно-сосудистые симптомы, вызванные аллергической реакцией или реакцией гиперчувствительности, связанной с сужением коронарных артерий, что потенциально может привести к инфаркту миокарда. Пациентам с артериальной гипертензией и/или умеренной или средней степенью застойной сердечной недостаточности в анамнезе следует с осторожностью начинать длительное лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВП, сообщалось о случаях задержки жидкости, артериальной гипертензии и отёков. Данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки) или в течение длительного времени, несколько повышает риск возникновения артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом не ожидается, что низкая доза ибупрофена (например, ≤ 1200 мг в сутки) будет повышать риск инфаркта миокарда. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями долгосрочное лечение может быть назначено врачом только после тщательного анализа. Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать длительное лечение НПВП следует только после тщательного обдумывания.

Статус после операции аортокоронарного шунтирования (АКШ)

Два крупных контролируемых клинических исследования ЦОГ-2 селективного НПВП для лечения боли в первые 10‑14 дней после операции АКШ выявили повышение частоты инфаркта миокарда и инсульта. НПВП противопоказаны при АКШ.

Пациенты после инфаркта миокарда

Обсервационные исследования, проведенные в Датском национальном регистре, продемонстрировали, что пациенты, получавшие НПВП в период после инфаркта миокарда, имели повышенный риск повторного инфаркта, сердечно-сосудистой смерти и летальности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота летальных исходов в первый год после инфаркта миокарда составляла 20 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 человеко-лет у пациентов, не получавших НПВП. Хотя абсолютный уровень летальности несколько снизился после первого года после инфаркта миокарда, повышенный относительный риск летального исхода у пользователей НПВП сохранялся как минимум в течение следующих четырех лет наблюдения.

Следует избегать применения ибупрофена пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда, если только не ожидается, что польза будет превышать риск повторных сердечно-сосудистых тромботических осложнений. Если ибупрофен применяют пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда, необходимо наблюдать пациентов на предмет признаков ишемии сердца. Желудочно-кишечный тракт НПВП следует с осторожностью применять пациентам с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться. Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, иногда летальных, которые возникали на любом этапе лечения НПВП, независимо от наличия предупреждающих симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе. Риск желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы повышается при увеличении дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнена кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальных доз. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут повысить риск гастротоксичности или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин) или антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота). При длительном лечении для этих пациентов, а также для пациентов, которым необходимо сопутствующее применение низких доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других лекарственных средств, которые могут увеличить риск для ЖКТ, следует рассмотреть целесообразность назначения врачом комбинированной терапии мизопростолом или ингибиторами протонной помпы. Пациентов с имеющимися в анамнезе желудочно-кишечными расстройствами, прежде всего пациентов пожилого возраста, следует информировать о любых необычных симптомах со стороны ЖКТ (преимущественно кровотечении), особенно о желудочно-кишечном кровотечении в начале лечения. В случае выявления желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует немедленно прекратить. Нарушение функции почек и печени

Ибупрофен следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями почек или печени в анамнезе, особенно при одновременном лечении диуретиками, поскольку подавление простагландинов может вызвать задержку жидкости и нарушение функции почек. При назначении лекарственного средства таким пациентам следует придерживаться наиболее низкой дозы ибупрофена, а также регулярно контролировать функцию почек. В случае дегидратации провести соответствующее употребление жидкости, поскольку дегидратация может быть пусковым механизмом для развития почечной недостаточности. Обычно регулярное применение анальгетиков, особенно комбинация различных анальгетиков, может привести к длительному поражению почек с риском развития почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Пациентами с наибольшим риском развития такой реакции являются пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, дисфункцией печени, те, кто лечится диуретиками или ингибиторами АПФ. Пациенты с почечной недостаточностью и дегидратацией сообщали о развитии гиперкалиемии после приема высоких доз трометамола. Как и в случае с другими НПВП, ибупрофен может вызывать незначительное временное увеличение некоторых параметров функции печени, а также значительное повышение уровня трансаминаз. В случае значительного повышения этих показателей лечение следует прекратить.

Сердечная недостаточность и отеки

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований Coxib и традиционных NSAID Trialists продемонстрировал примерно вдвое большее количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности у пациентов, получавших селективное лечение ЦОГ-2, и пациентов, получавших неселективное лечение НПВП, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В исследовании Датского национального реестра пациентов с сердечной недостаточностью использование НПВП повышало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и летального исхода. Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВП, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение ибупрофена может ослаблять сердечно-сосудистые эффекты нескольких терапевтических средств, которые используются для лечения этих заболеваний (например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)). Рекомендуется избегать применения ибупрофена пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет преобладать над риском ухудшения сердечной недостаточности. Если ибупрофен применяют пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков обострения сердечной недостаточности. Почечная токсичность и гиперкалиемия Почечная токсичность. Длительное применение НПВП привело к почечному папиллярному некрозу и другим повреждениям почек. Почечная токсичность также наблюдалась у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов применение НПВП может вызвать зависимое от дозы снижение образования простагландинов и, вторично, почечного кровотока, что может привести к явной почечной декомпенсации. Пациенты с наибольшим риском этой реакции – это пациенты с нарушением функции почек, дегидратацией, гиповолемией, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, те, кто принимает диуретики и ингибиторы АПФ или БРА, а также пожилые люди. Прекращение терапии НПВП обычно сопровождается восстановлением до состояния, которое было до лечения. Отсутствует информация из контролируемых клинических исследований о применении ибупрофена пациентам с прогрессирующей болезнью почек. Воздействие ибупрофена на почки может ускорить прогрессирование почечной дисфункции у пациентов с имеющимся заболеванием почек. Рекомендуется коррекция объема жидкости у пациентов с обезвоживанием или гиповолемией перед началом применения ибупрофена. Необходимо контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек или печени, сердечной недостаточностью, дегидратацией или гиповолемией во время применения ибупрофена. Следует избегать применения ибупрофена пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, за исключением случаев, когда ожидается, что польза будет превышать риск ухудшения функции почек. Если ибупрофен применяют пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью, необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков ухудшения функции почек. Гиперкалиемия. Сообщалось о повышении концентрации калия в сыворотке крови, включая гиперкалиемию, при применении НПВП, даже у некоторых пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек эти эффекты связаны с состоянием гипоренинемии и гипоальдостеронизма. Анафилактоидные реакции: во время внутривенной инфузии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале инфузии, чтобы выявить любую анафилактическую реакцию, вызванную действующим веществом или вспомогательными веществами. Очень редко наблюдаются тяжелые острые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках реакции повышенной чувствительности после приема ибупрофена терапию следует прекратить и применить симптоматическое лечение. Обострение астмы, связанное с чувствительностью к аспирину Пациенты с астмой могут иметь астму, чувствительную к аспирину, которая может включать хронический риносинусит, осложненный носовыми полипами; тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм; и/или непереносимость аспирина и других НПВП. Поскольку сообщалось о перекрестной реакции между аспирином и другими НПВП у таких пациентов, чувствительных к аспирину, ибупрофен противопоказан пациентам с этой формой чувствительности к аспирину. При применении ибупрофена пациентам с имеющейся астмой (без известной чувствительности к аспирину) необходимо наблюдение за пациентами на предмет изменений признаков и симптомов астмы. Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР) Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР), включая эксфолиативный дерматит, мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), которые могут представлять угрозу для жизни или приводить к летальному исходу, были зарегистрированы при применении ибупрофена (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство таких реакций возникали в течение первого месяца лечения. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, ибупрофен следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения (при необходимости). В исключительных случаях ветряная оспа может быть причиной возникновения тяжёлых кожных инфекций и осложнений мягких тканей. Пока что роль НПВП в обострении этих инфекций нельзя отвергать. В случае ветряной оспы следует избегать приёма ибупрофена. Реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Сообщалось о лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) у пациентов, принимавших НПВП, такие как ибупрофен. Некоторые из этих событий были летальными или опасными для жизни. DRESS обычно, но не исключительно, проявляется лихорадкой, сыпью, лимфаденопатией и/или отёком лица. Другие клинические проявления могут включать гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит. Иногда симптомы DRESS могут напоминать острую вирусную инфекцию. Часто присутствует эозинофилия. Поскольку это расстройство проявляется по-разному, могут быть вовлечены другие системы органов, не указанные здесь. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут присутствовать, даже если сыпь незаметна. Если такие признаки или симптомы присутствуют, следует прекратить приём ибупрофена и немедленно обследовать пациента. Нарушения фертильности у женщин Существуют ограниченные данные о том, что лекарственные средства, которые подавляют синтез циклооксигеназы / простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс является обратимым после прекращения лечения. Длительное применение (касается дозы 2400 мг в течение суток, а также продолжительности лечения более 10 дней) ибупрофена может нарушить женскую фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, данное лекарственное средство необходимо отменить. Гематологические эффекты. Ибупрофен может временно подавлять функцию тромбоцитов (агрегация тромбоцитов), увеличивая время кровотечения и риск развития кровотечения. Поэтому следует наблюдать за пациентами с нарушениями свертывания крови. Ибупрофен следует с особой осторожностью применять пациентам, которые получают ацетилсалициловую кислоту для подавления агрегации тромбоцитов. Маскировка симптомов основных инфекций Ибупрофен может маскировать симптомы инфекции, что может привести к несвоевременному началу соответствующего лечения и, таким образом, ухудшить исход инфекционного заболевания. Это наблюдалось при бактериальных пневмониях и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если ибупрофен нужно вводить для снижения температуры и купирования боли при инфекции, рекомендуется мониторинг состояния пациента. В амбулаторных условиях пациент должен немедленно обратиться к врачу, если симптомы заболевания сохраняются или состояние пациента ухудшается. В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать серьезные инфекционные осложнения кожи и мягких тканей. На данный момент нельзя исключать роль НПВП в обострении этих инфекций. Таким образом, желательно избегать применения ибупрофена при ветряной оспе. Влияние на лабораторные исследования • Время кровотечения (может быть продлено в течение 1 суток после отмены лечения). • Концентрация глюкозы в крови (может уменьшаться). • Клиренс креатинина (может уменьшиться). • Гематокрит или гемоглобин (может уменьшаться). • Концентрация азота в мочевине и концентрация креатинина и калия в крови (может возрастать). • Функция печени: увеличение значений трансаминаз. Ибупрофен следует применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск у пациентов с врождёнными нарушениями метаболизма порфирина (например, острая интермиттирующая порфирия). Офтальмологические эффекты На данный момент получены сообщения о затуманивании или снижении зрения, скотомах и изменениях цветового зрения при применении ибупрофена перорально. Асептический менингит У пациентов, принимавших пероральный ибупрофен, наблюдался асептический менингит с лихорадкой и комой. Хотя это, вероятно, чаще возникает у пациентов с системной красной волчанкой и связанными с ней заболеваниями соединительной ткани, о нём сообщалось у пациентов, не имеющих основного хронического заболевания. Если признаки или симптомы менингита развиваются у пациента, принимающего ибупрофен, необходимо учитывать, связаны ли эти признаки или симптомы с терапией ибупрофеном. Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона / плода. Данные исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врождённых пороков после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Считается, что риск повышается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому НПВП не следует принимать в первые два триместра беременности или во время родов, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает потенциальный риск для плода. Если ибупрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. Дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение лекарственного средства следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион или сужение артериального протока. В III триместре беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны следующие риски: Риски для плода: - сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение / закрытие артериального протока плода с легочной гипертензией); - нарушение функции почек (см. выше), которое может прогрессировать до почечной недостаточности с проявлением олигогидрамниона. Ибупрофен противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания») из-за возможности подавления сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов с тенденцией к повышению кровотечения у матери и ребенка, даже при применении низких доз. Период кормления грудью Исследований применения ибупрофена в период лактации не проводили. Незначительное количество ибупрофена обнаруживалось в грудном молоке. На данный момент не известно о вредных последствиях для младенцев, поэтому для краткосрочного лечения прерывание грудного вскармливания обычно не требуется. Нет сообщений о негативном влиянии на младенца, находящегося на грудном вскармливании, и о влиянии на лактацию. Преимущества грудного вскармливания следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в лекарственном средстве и любым потенциальным нежелательным влиянием ибупрофена на находящегося на грудном вскармливании младенца. Фертильность Лекарственные средства, которые ингибируют синтез циклооксигеназы / простагландинов, могут вызывать нарушения фертильности у женщин, влияя на овуляцию. Опубликованные исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов потенциально может нарушить опосредованный простагландином разрыв фолликула, необходимый для овуляции. Небольшие исследования с участием женщин, получавших НПВП, также показали обратимую задержку овуляции. Это является обратимым после прекращения лечения. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Лекарственное средство может вызывать головокружение, сонливость, дезориентацию или нарушения зрения. Пациентам, испытывающим эти симптомы, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами. Способ применения и дозы Для того чтобы минимизировать нежелательные эффекты, лекарственное средство следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени. Следует поддерживать адекватную гидратацию пациента, чтобы минимизировать риск возможных побочных реакций со стороны почек. Взрослые. Для лечения боли Доза составляет от 400 мг до 800 мг внутривенно каждые 6 часов при необходимости. Время инфузии должно составлять не менее 30 минут. Максимальная суточная доза составляет 3200 мг. Для облегчения симптомов лихорадки Доза составляет 400 мг внутривенно, затем 400 мг каждые 4‑6 часов или 100‑200 мг каждые 4 часа при необходимости. Время инфузии должно составлять не менее 30 минут. Максимальная суточная доза составляет 3200 мг. Педиатрические пациенты Для лечения боли и облегчения симптомов лихорадки Дети в возрасте от 12 до 17 лет Доза составляет 400 мг внутривенно каждые 4‑6 часов при необходимости. Время инфузии должно составлять не менее 10 минут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг в зависимости от того, что меньше. Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет Доза составляет 10 мг/кг внутривенно до максимальной разовой дозы 400 мг каждые 4‑6 часов при необходимости. Время инфузии должно составлять не менее 10 минут. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг в зависимости от того, что меньше. Дозирование для педиатрических пациентов, необходимое для лечения лихорадки и боли. Таблица 3. Возрastnaя группа Доза Интервал применения Минимальное время инфузии Максимальная суточная доза от 6 месяцев до 12 лет 10 мг/кг до максимальной 400 мг. По необходимости каждые 4‑6 часов 10 минут *40 мг/кг или 2400 мг от 12 до 17 лет 400 мг. По необходимости каждые 4‑6 часов 10 минут *40 мг/кг или 2400 мг *Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг или 2400 мг, в зависимости от того, что меньше. Дети в возрасте от 3 до 6 месяцев. Доза составляет 10 мг/кг внутривенно, но не более максимальной разовой дозы 100 мг. Продолжительность введения должна быть не менее 10 минут. Способ введения. Концентрат ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл для инъекций во флаконе необходимо разбавить перед введением. Разбавить до конечной концентрации 4 мг/мл или менее. Подходящие растворы для разбавления включают 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5 % раствор декстрозы для инъекций или раствор Рингера лактат. Перед введением необходимо визуально проверить раствор для парентерального введения на наличие твердых частиц и изменение цвета. Если наблюдаются видимые непрозрачные частицы, изменение цвета или другие посторонние частицы, раствор не следует использовать. Срок годности восстановленного раствора: до 48 часов при температуре не выше 25 ºС. Дети. Лекарственное средство применять детям в возрасте от 3 месяцев. Передозировка. Симптомы. Симптомы после острой передозировки НПВП обычно ограничивались вялостью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые, как правило, были обратимыми. Также могут возникать шум в ушах, головная боль, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. Артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома наблюдались редко (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение. Специфического антидота нет, следует начать симптоматическое лечение. Терапевтические возможности лечения интоксикации диктуются степенью, уровнем и клиническими симптомами в соответствии с общей практикой интенсивной терапии. Побочные реакции Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Следующие серьезные побочные реакции более подробно описаны выше: • сердечно-сосудистые тромботические события – частота неизвестна: синдром Коуниса; • желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация; • гепатотоксичность; • гипертония; • сердечная недостаточность и отеки; • почечная токсичность и гиперкалиемия; • анафилактические реакции; • серьезные кожные реакции – очень редко: тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) (включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз); частота неизвестна: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП). Реакции фоточувствительности; • гематологическая токсичность. Опыт клинических исследований Поскольку клинические исследования проводятся в очень разных условиях, частоту побочных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований лекарственного средства, нельзя напрямую сравнивать с частотой клинических исследований другого лекарственного средства и она может не отражать всю частоту, наблюдаемую в практике применения. Взрослые пациенты В ходе клинической разработки 560 пациентов получали концентрат ибупрофена, 438 пациентов испытывали боль и 122 – лихорадку. В исследованиях по лечению боли ибупрофен концентрат для раствора для инфузий назначали во время операции и вводили в дозе 400 мг или 800 мг каждые 6 часов в течение 3 дней. В исследованиях лечения повышенной температуры ибупрофен применяли в дозах 100 мг, 200 мг или 400 мг каждые 4 или 6 часов в течение 3 дней. Наиболее частым типом побочной реакции, возникающей при пероральном применении ибупрофена, является желудочно-кишечная побочная реакция. Исследования по лечению боли Показатели частоты побочных реакций, приведенные в таблице 4, были получены в результате многоцентровых контролируемых клинических исследований у послеоперационных пациентов, в которых сравнивали концентрат ибупрофена для приготовления раствора для инфузий с плацебо у пациентов, которые также получали морфин по необходимости в послеоперационном периоде. Таблица 4 Послеоперационные пациенты с побочными реакциями, которые наблюдались у ≥ 3 % пациентов в любой группе применения концентрата ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл в исследованиях по лечению боли* Побочные реакции Ибупрофен, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/мл Плацебо (N=287) 400 мг (N=134) 800 мг (N=304) Все реакции 118 (88 %) 260 (86 %) 258 (90 %) Тошнота 77 (57 %) 161 (53 %) 179 (62 %) Рвота 30 (22 %) 46 (15 %) 50 (17 %) Метеоризм 10 (7 %) 49 (16 %) 44 (15 %) Головная боль 12 (9 %) 35 (12 %) 31 (11 %) Кровоизлияние 13 (10 %) 13 (4 %) 16 (6 %) Головокружение 8 (6 %) 13 (4 %) 5 (2 %) Отеки периферические 1 (< 1 %) 9 (3 %) 4 (1 %) Задержка мочи 7 (5 %) 10 (3 %) 10 (3 %) Анемия 5 (4 %) 7 (2 %) 6 (2 %) Сниженный гемоглобин 4 (3 %) 6 (2 %) 3 (1 %) Диспепсия 6 (4 %) 4 (1 %) 2 (< 1 %) Кровоизлияние в месте введения 4 (3 %) 4 (1 %) 4 (1 %) Дискомфорт в животе 4 (3 %) 2 (< 1 %) 0 Кашель 4 (3 %) 2 (< 1 %) 1 (< 1 %) Гипокалиемия 5 (4 %) 3 (< 1 %) 8 (3 %) * Во время этих исследований все пациенты одновременно получали морфин. Исследования по лечению лихорадки Исследования лихорадки проводили у госпитализированных пациентов с лихорадкой при малярии и госпитализированных пациентов с лихорадкой различного происхождения. Побочные реакции наблюдались по меньшей мере у 2 пациентов, получавших концентрат ибупрофена, включали боль в животе и заложенность носа. У госпитализированных пациентов с лихорадкой наблюдавшиеся побочные реакции представлены в таблице 5. Таблица 5 Пациенты с побочными реакциями, которые наблюдались у ≥ 3 % пациентов в любой группе лечения концентратом ибупрофена для раствора для инфузий 100 мг/мл в исследовании по лечению лихорадки Побочные реакции Ибупрофен, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/мл Плацебо (N=287) 100 мг N=30 200 мг N=30 400 мг N=31 Все реакции 27 (87 %) 25 (83 %) 23 (74 %) 25 (89 %) Анемия 5 (17 %) 6 (20 %) 11 (36 %) 4 (14 %) Эозинофилия 7 (23 %) 7 (23 %) 8 (26 %) 7 (25 %) Гипокалиемия 4 (13 %) 4 (13 %) 6 (19 %) 5 (18 %) Гипопротеинемия 3 (10 %) 0 4 (13 %) 2 (7 %) Нейтropения 2 (7 %) 2 (7 %) 4 (13 %) 2 (7 %) Повышенная мочевина крови 0 0 3 (10 %) 0 Гипернатриемия 2 (7 %) 0 3 (10 %) 0 Гипертония 0 0 3 (10 %) 0 Гипоальбуминемия 3 (10 %) 1 (3 %) 3 (10 %) 1 (4 %) Гипотензия 0 2 (7 %) 3 (10 %) 1 (4 %) Диарея 3 (10 %) 3 (10 %) 2 (7 %) 2 (7 %) Пневмония бактериальная 3 (10 %) 1 (3 %) 2 (7 %) 0 Повышение лактатдегидрогеназы крови 3 (10 %) 2 (7 %) 1 (3 %) 1 (4 %) Тромбоцитемия 3 (10 %) 2 (7 %) 1 (3 %) 0 Бактериемия 4 (13 %) 0 0 0 Педиатрические пациенты В контролируемых клинических исследованиях 143 пациенты в возрасте от 6 месяцев получали концентрат ибупрофена для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл. Наиболее частыми побочными реакциями (частота больше или равна 2 %) были боль в месте инфузии, рвота, тошнота, анемия и головная боль. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость: Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Упаковка: По 4 мл концентрата в ампуле. По 3 или по 5 ампул в блистере и в картонной упаковке. По 8 мл концентрата в ампуле. По 3 или по 5 ампул в блистере и в картонной упаковке.

По рецепту. Производитель Абрил Лабораторис Прайвет Лимитед. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Село Бхагванпур, Техсил Дера Басси, Дистрикт Сахибзада Аджит Сингх Нагар, Пенджаб – 140507, Индия.