Ібандронова кислота-Віста 150 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИБАНДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА 150 мг (IBANDRONIC ACID-VISTA 150 mg)

действующее вещество: ибандроновая кислота; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибандроновой кислоты 150 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 168,75 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кроповидон (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат; пленочная оболочка (Opadry II white): спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 3350.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы, от белого до почти белого цвета, с одной стороны таблеток гравировка «I 9ВЕ», с другой стороны – «150».

Средства, применяемые для лечения заболеваний костей. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Ибандроновая кислота. Код АТХ М05В А06.

Механизм действия. Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. Лекарственное средство не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Фармакодинамические эффекты. Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, приводившая к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечения. Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокомощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении в дозах, превышающих в более чем 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза. Ежедневное длительное применение и периодическое применение (через длительные интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью даже при применении в токсичном диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании (MF 4411) с участием людей, в ходе которого ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в отношении предотвращения возникновения переломов. В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа).

Первичное фармакологическое действие ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как продемонстрировано в различных исследованиях на животных и человеке. Всасывание. После перорального приёма ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально при увеличении дозы до 50 мг при пероральном приёме и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 минут – 2 часов (в среднем 1 час) при приёме натощак, абсолютная биодоступность составляет приблизительно 0,6 %. Всасывание ухудшается при одновременном приёме с пищей или питьём (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается примерно на 90 % при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приёме лекарственного средства натощак. Не наблюдается значительного уменьшения биодоступности, если ибандроновую кислоту принимали за 60 минут до первого приёма пищи. При употреблении пищи или напитков менее чем через 60 минут после приёма ибандроновой кислоты биодоступность и прирост минеральной плотности костной ткани уменьшаются. Распределение. После первого системного распределения ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека кажущийся конечный объём распределения составляет не менее 90 л и примерно 40‒50 % от количества лекарственного средства, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 85‒87 % (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), поэтому вследствие замещения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами. Метаболизм. Нет доказательств того, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека. Выведение. Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путём костной абсорбции (примерно 40‒50 % у женщин в постменопаузальном периоде), остальное выводится в неизменённом виде почками. Та часть ибандроновой кислоты, которая не всосалась, выводится неизменённой с фекалиями. Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и колеблется в пределах 10‒72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, применённой дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Исходный уровень лекарственного средства в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84‒160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50‒60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение лекарственного средства костной тканью. Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, задействованные в выделении других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печёночные изоферменты P 450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P 450 у крыс. Фармакокинетика в особых случаях. Пол. Биодоступность и показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола. Раса. Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы в отношении распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно. Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы лекарственного средства не требуется. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), которые принимали ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2‒3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и внепочечный клиренс снижался на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, однако снижения переносимости лекарственного средства вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Ввиду ограниченного клинического опыта применения лекарственного средства не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетику ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивали лишь у небольшого количества пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Ввиду ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности. Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путём поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы лекарственного средства не требуется. Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Способ применения и дозы»). При многомерном анализе было установлено, что изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует принимать во внимание (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о применении лекарственного средства детям. Клинические характеристики.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность в отношении предотвращения переломов шейки бедра не установлена.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту лекарственного средства (см. раздел «Состав»). Гипокальциемия. Заболевания пищевода с замедлением опорожнения пищевода, например стриктура, ахалазия. Неспособность находиться в вертикальном положении (стоять или сидеть) в течение не менее 60 минут.

Взаимодействие лекарственного средства с пищей. Биодоступность ибандроновой кислоты при пероральном применении в целом снижается при наличии пищи. В частности, продукты питания, содержащие кальций, в том числе молоко, и другие поливалентные катионы (алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание лекарственного средства, что совпадает с результатами, полученными в исследованиях на животных. Поэтому препарат следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и не употреблять пищу в течение 1 часа после приема лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты Р 450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р 450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится путем почечной экскреции и не подвергается процессам биотрансформации. Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы. Препараты (добавки) кальция, антациды и некоторые другие пероральные лекарственные средства, в состав которых входят поливалентные катионы (алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание лекарственного средства. Поэтому пациентам не следует принимать другие пероральные лекарственные средства не менее чем за 6 часов до приема препарата и в течение 1 часа после приема лекарственного средства. Ацетилсалициловая кислота и НПВП. Поскольку ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с препаратом (см. раздел «Особенности применения»). Н 2 -блокаторы и ингибиторы протонного насоса. В исследовании BM16549 с участием 1500 пациентов проводилось сравнение режимов дозирования ибандроновой кислоты (ежедневно и 1 раз в месяц), при этом 14 % пациентов и 18 % пациентов также получали блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса в течение 1 и 2 лет соответственно. Частота явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших ибандроновую кислоту 150 мг 1 раз в месяц, была такой же, как и у пациентов, получавших ибандроновую кислоту 2,5 мг ежедневно. В исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчин) и женщин в постменопаузе ранитидин при внутривенном введении увеличивал биодоступность ибандроновой кислоты примерно на 20 %, возможно, за счет уменьшения кислотности желудочного сока. Однако, поскольку это повышение находится в пределах норм биодоступности ибандроновой кислоты, коррекция дозы лекарственного средства при одновременном приеме с блокаторами Н 2 -рецепторов или другими препаратами, повышающими уровень pH желудочного сока, не требуется.

Гипокальциемия. До начала применения лекарственного средства необходимо скорректировать гипокальциемию. Все другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также следует эффективно лечить. Необходимо применять достаточное количество кальция и витамина D, поскольку это важно для всех пациентов. Раздражение желудочно-кишечного тракта. Бисфосфонаты для перорального применения могут вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с указанными возможными эффектами и возможностью ухудшения основного заболевания необходимо проявлять осторожность при применении лекарственного средства пациентам с активными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта (пищевод Баррета, дисфагия, другие болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы). При применении пероральных бисфосфонатов сообщалось о таких побочных реакциях, как эзофагит, язвы пищевода, эрозии пищевода, которые в некоторых случаях были тяжелыми и требовали госпитализации, редко с кровотечением или с последующим развитием стриктуры или перфорации пищевода. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не выполняют рекомендации по дозированию, и/или у лиц, которые продолжают принимать бисфосфонаты перорально после развития симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Поэтому пациенты должны уделять особое внимание соблюдению рекомендаций по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врачам следует быть внимательными к симптомам, свидетельствующим о возможной реакции со стороны пищевода, и информировать пациентов о прекращении приема лекарственного средства и необходимости обратиться к врачу при появлении дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, появлении изжоги или ухудшении изжоги. Хотя в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения риска, при постмаркетинговом применении пероральных бисфосфонатов были зафиксированы случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Некоторые из них были тяжелыми и сопровождались осложнениями. Поскольку НПВП и бисфосфонаты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта, необходимо с осторожностью применять НПВП одновременно с препаратом. Остеонекроз челюстных костей. Остеонекроз челюстных костей наблюдался очень редко при постмаркетинговом применении у пациентов, которые применяли ибандроновую кислоту для лечения остеопороза (см. раздел «Побочные реакции»). Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить для пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта. Перед началом лечения ибандроновой кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы/риска. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациентов, следует принимать во внимание такие факторы риска: - Активность лекарственного средства, которое подавляет костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбционной терапии. - Злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности анемия, коагулопатии, инфекция), табакокурение. - Сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи. - Неадекватная гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов. Во время лечения ибандроновой кислотой всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства следует проводить только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и непосредственно после применения ибандроновой кислоты. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен разрабатываться в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в лечении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения ибандроновой кислотой до улучшения состояния и уменьшения сопутствующих факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода. Остеонекроз наружного слухового прохода зафиксирован при приеме бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, применяющих бисфосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедра. Атипичный подвертельный и диафизарный перелом бедренной кости зафиксирован при лечении бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра – от немного ниже малого вертела бедренной кости до немного выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциирующуюся с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто двусторонние, поэтому следует также осмотреть другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Пока не закончена оценка состояния пациента, в т.ч. индивидуальная оценка пользы и риска, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости. Атипичные переломы других длинных костей. Атипичные переломы других длинных костей, таких как локтевая и большеберцовая кость, были зарегистрированы у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами. Как и в случае с атипичными переломами бедренной кости, эти переломы могут возникать после незначительной травмы или без нее, а некоторые пациенты испытывают продромальную боль до того, как перелом проявится в виде полного перелома кости. В случаях перелома локтевой кости это может быть связано с повторяющимися нагрузками, возникающими вследствие длительного использования вспомогательных средств для ходьбы (см. раздел «Побочные реакции»). Почечная недостаточность. Ввиду ограниченного клинического опыта лекарственное средство не рекомендуется применять пациентам, у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин (см. раздел «Фармакокинетика»). Важная информация о вспомогательных веществах. Непереносимость галактозы. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами галактозной непереносимости, дефицитом лактазы Лаппа или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять это лекарственное средство. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Беременность. Лекарственное средство предназначено для применения только женщинам в постменопаузе. Лекарственное средство не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Нет надлежащих данных о применении ибандроновой кислоты беременным женщинам. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Лекарственное средство не следует применять во время беременности. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования у лактирующих крыс продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке после внутривенного введения. Лекарственное средство не следует применять во время грудного вскармливания. Фертильность. Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на человека. В репродуктивных исследованиях на крысах при пероральном приеме ибандроновая кислота снижала фертильность.

Учитывая особенности фармакодинамики, фармакокинетический профиль и сообщённые побочные реакции, ожидается, что ибандроновая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование. Для лечения остеопороза рекомендуемая доза препарата – 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц перорально. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно. Лекарственное средство следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и за 60 минут до первого приема пищи или жидкости (кроме воды) днем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или других пероральных лекарственных средств или добавок (включая кальций). Пациента следует проинформировать, что в случае пропуска приема ежемесячной дозы лекарственного средства пациенту следует сразу, как только вспомнит, принять на следующее утро 1 таблетку 150 мг препарата, если только день приема следующей запланированной дозы не приходится на период ближайших 7 дней. Последующие дозы лекарственного средства пациенту следует принимать в ранее установленный день месяца. Если день приема следующей запланированной дозы приходится на период ближайших 7 дней, то следует пропустить прием и следующую дозу принимать в запланированный день месяца и продолжать принимать 1 таблетку в месяц в ранее установленный день месяца. Не следует принимать 2 таблетки в течение одной недели. Пациентам следует принимать добавки кальция и/или витамин D в случае, если получение их с пищей является неполноценным (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Вопрос о необходимости продолжения лечения следует периодически пересматривать для каждого пациента отдельно, учитывая пользу и потенциальный риск от применения препарата, в том числе после 5 или более лет применения лекарственного средства. Специальные группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Из-за ограниченного клинического опыта лекарственное средство не рекомендуется пациентам, у которых клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, если клиренс креатинина равен или превышает 30 мл/мин. Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения. – Таблетки следует глотать целыми и запивать 1 стаканом обычной воды (180‒240 мл), сидя или стоя в вертикальном положении. Не следует пить воду с высокой концентрацией кальция. Если есть опасения относительно потенциально высокого уровня кальция в питьевой воде (жесткая вода), рекомендуется пить бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ. – Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приема лекарственного средства. – Запивать лекарственное средство следует только обычной водой. – Пациентам не следует разжевывать или сосать таблетку из-за возможности образования язв на слизистой ротоглотки.

Нет соответствующего опыта применения препарата детям в возрасте до 18 лет. Применение лекарственного средства не изучалось у детей в возрасте до 18 лет (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Специфической информации о лечении передозировки ибандроновой кислотой нет. Симптомы. Однако, учитывая имеющиеся знания о бисфосфонатах, возможно развитие побочных реакций со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, таких как желудочные расстройства, диспепсия, эзофагит, гастрит, язва или гипокальциемия. Лечение. Для связывания ибандроновой кислоты следует назначать молоко или антацидные средства, любые побочные реакции следует лечить симптоматически. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациентам необходимо находиться в вертикальном положении.

Сводка профиля безопасности. Наиболее серьёзными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, раздражение желудочно-кишечного тракта, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были кратковременными, легкой или средней тяжести, исчезали чаще всего после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»). Ниже приведён полный перечень известных побочных реакций. Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучалась у 1251 пациентов, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов участвовало в базовом трёхлетнем исследовании переломов (MF 4411). В двухлетнем исследовании с участием женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ 16549) общий профиль безопасности был сходным для ибандроновой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в месяц и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациенток, у которых были зарегистрированы побочные реакции, составило 22,7 % и 25 % при применении ибандроновой кислоты в дозе 150 мг 1 раз в месяц через 1 и 2 года лечения, соответственно. Большинство побочных реакций не приводили к прекращению лечения. Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частот побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьёзности. Побочные реакции, зарегистрированные в ходе III фазы исследований ВМ16549 и MF4411 у женщин в постменопаузальном периоде, которые получали ибандроновую кислоту по 150 мг 1 раз в месяц или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно, а также при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты: Со стороны иммунной системы: нечастые – обострение бронхиальной астмы; редкие – реакции гиперчувствительности; очень редкие – анафилактическая реакция/шок*†. Нарушения обмена веществ, метаболизма - нечастые – гипокальциемия†. Со стороны нервной системы: частые – головная боль; нечастые – головокружение. Со стороны органов зрения: редкие – воспаление глаза*†. Со стороны пищеварительной системы: частые – эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диспепсия, диарея, абдоминальная боль, тошнота; нечастые – эзофагит, включая изъязвление пищевода или стриктуры и дисфагию, рвота, метеоризм; редкие – дуоденит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – высыпание; редкие – ангионевротический отёк, отёк лица, крапивница; очень редкие – синдром Стивенса‒Джонсона, мультиформная эритема, буллёзный дерматит. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, судороги в мышцах, мышечно-скелетная ригидность; нечастые – боль в спине; редкие – атипичный подвертельный и диафизарный перелом бедренной кости; очень редкие – остеонекроз челюстных костей; остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†; частота неизвестна – атипичные переломы длинных костей, кроме бедренной кости. Общие нарушения: частые – гриппоподобное заболевание*; нечастые – слабость. *См. ниже. †Выявлены при постмаркетинговом применении. Описание отдельных побочных реакций. Побочные реакции со стороны пищеварительной системы. Пациенты с предшествующим анамнезом желудочно-кишечного заболевания, включая пациентов с пептической язвой без недавних кровотечений или госпитализации и пациентов с диспепсией или рефлюксом, контролируемым с помощью медикаментозного лечения, были включены в исследования с лечением 1 раз в месяц. У этих пациентов не было разницы в частоте побочных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при применении лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в месяц по сравнению с дозой 2,5 мг/сутки. Гриппоподобное заболевание. Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции острой фазы или такие симптомы, как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита и боль в костях. Остеонекроз челюстных костей. Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей, преимущественно у пациентов со злокачественными новообразованиями, применявших лекарственные средства, ингибирующие костную резорбцию, в том числе ибандроновую кислоту (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось о случаях остеонекроза челюстных костей при постмаркетинговом применении ибандроновой кислоты. Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при долговременной терапии бисфосфонатами постменопаузального остеопороза, особенно после трёх-пяти лет применения, но патофизиология до конца не определена. Абсолютный риск атипичных подвертельных и диафизарных переломов длинных костей (побочная реакция класса бисфосфонатов) остаётся очень низким. Воспаление глаза. При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты. Анафилактическая реакция/шок. У пациентов, получавших лечение внутривенной ибандроновой кислотой, зафиксированы случаи анафилактической реакции/шока, в т.ч. с летальным исходом. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Синтон Испания, С. Л.

Ул. К/Кастелло, д. 1, Сант-Бои-де-Льобрегат, Барселона, 08830, Испания.