Ібандронова кислота-Фармекс 1 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ИБАНДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ФАРМЕКС ( I BANDRONIC ACID - PHARMEX )

действующее вещество: i bandronic acid ; 1 мл раствора содержит ибандроновой кислоты (в форме ибандроната натрия моногидрата) 1 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота уксусная ледяная, натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А06.

Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов. Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстрорастущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечение. Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокомощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза. Ежедневное длительное применение и периодическое применение (через длительные интервалы) на протяжении długого времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью даже при применении в токсичном диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9-10 недель была подтверждена в клинических исследованиях с участием людей, в процессе которых ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в предотвращении возникновения переломов. В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин, перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа). Ежедневное и периодическое применение (с интервалом между дозами 9-10 недель, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно у женщин в период менопаузы приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции. Внутривенное введение ибандроновой кислоты приводит к снижению уровня сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена типа I в течение 3-7 дней от начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев. После прекращения лечения наблюдается возврат к патологическому уровню, существовавшему до начала лечения, повышенной костной резорбции, связанной с постменопаузальным остеопорозом. Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальном периоде ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяцев, показал нормальное состояние костной ткани. Кроме того, не было выявлено никаких свидетельств недостаточности минерализации. Через 2 года лечения инъекциями ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие дефектов минерализации.

Первичное фармакологическое воздействие ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактической концентрации ибандроновой кислоты в плазме крови. Концентрация ибандроновой кислоты в плазме возрастает пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5-6 мг. Распределение. После первичной системной экспозиции ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Очевидный конечный объем распределения составляет не менее 90 л; примерно 40 - 50 % препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы крови связывается примерно 85-87 % (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, вследствие замещения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами. Метаболизм. Нет данных о метаболизме ибандроновой кислоты у животных и человека. Выведение. Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (40 - 50 % у женщин в постменопаузальном периоде), остальная часть выводится в неизменённом виде почками. Диапазон очевидного периода полувыведения широкий и колеблется в пределах 10-72 часов. Поскольку расчётные значения в значительной мере зависят от продолжительности исследования, применённой дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после внутривенного введения или перорального применения соответственно. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (примерно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50 - 60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между очевидным общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью. Пути секреции, вероятно, не включают известные кислотную и основную системы транспортировки, задействованные в выделении других действующих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печёночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс. Фармакокинетика в особых случаях. Пол. Показатели фармакокинетики ибандроновой кислоты не зависят от пола. Раса. Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной рас в отношении распределения ибандроновой кислоты. Данных о пациентах негроидной расы недостаточно. Пациенты с почечной недостаточностью. Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2-3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, а общий клиренс ибандроновой кислоты составил 44 мл/мин. После внутривенного применения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и непочечный клиренс снижался на 67 %, 77 % и 50 % соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, но снижения переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. Ввиду ограниченного клинического опыта применения ибандроновой кислоты не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого количества пациентов, находящихся на гемодиализе; фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Ввиду ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с почечной недостаточностью в терминальной стадии. Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает значительного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Изученные фармакокинетические параметры при многомерном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных о применении ибандроновой кислоты у детей. Клинические характеристики.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность в предотвращении переломов шейки бедра не установлена.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любому другому компоненту препарата (см. раздел «Состав»). Гипокальциемия.

Метаболические взаимодействия не считаются вероятными, поскольку ибандроновая кислота не подавляет основные печёночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печёночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Выводится ибандроновая кислота путем почечной экскреции и не подвергается процессам биотрансформации.

Ошибки введения. Препарат следует вводить только внутривенно. Необходимо соблюдать осторожность и избегать введения ибандроновой кислоты внутриартериально или в околовенозное пространство, поскольку это может вызвать повреждение тканей. Гипокальциемия. Применение ибандроновой кислоты, как и применение других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению сывороточного уровня кальция. До начала лечения ибандроновой кислотой необходимо скорректировать имеющуюся гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Всем пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Анафилактическая реакция/шок. У пациентов, получавших ибандроновую кислоту внутривенно, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в т.ч. с летальным исходом. Во время внутривенного введения препарата должны быть легкодоступны средства соответствующей медицинской помощи и контроля. При возникновении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции следует немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение. Почечная недостаточность. Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто применяет лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой. Ввиду ограниченного клинического опыта инъекции ибандроновой кислоты не рекомендуются пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика в особых случаях»). Сердечная недостаточность. Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации. Остеонекроз челюстных костей. О остеонекрозе челюстных костей сообщали очень редко при постмаркетинговом применении пациентам, получавшим ибандроновую кислоту по онкологическим показаниям (см. раздел «Побочные реакции»). Начало лечения или нового курса лечения следует отсрочить у пациентов с незаживающими открытыми повреждениями мягких тканей в ротовой полости. Перед началом лечения ибандроновой кислотой пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством и индивидуальной оценкой соотношения пользы и риска. Оценивая риск возникновения остеонекроза челюстных костей у пациента, следует учитывать следующие факторы риска: - активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью), способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза костно-резорбтивной терапии; - злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (в частности анемия, коагулопатия, инфекция), табакокурение; - сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи; - неадекватная гигиена ротовой полости, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов. Во время применения данного лекарственного средства всем пациентам следует рекомендовать соблюдать надлежащую гигиену ротовой полости, проходить регулярные осмотры у стоматолога и незамедлительно сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль или отек, или незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства должны проводиться только после тщательного рассмотрения. Их следует избегать во время применения ибандроновой кислоты, а также некоторое время после окончания применения. План ведения пациентов, у которых развился остеонекроз челюстных костей, должен разрабатываться в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, опытным в ведении остеонекроза челюстных костей. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом до улучшения состояния и, по возможности, до уменьшения сопутствующих факторов риска. Остеонекроз наружного слухового прохода. При применении бисфосфонатов сообщали об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительной терапией. К факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых имеются симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха. Атипичные переломы бедра. Атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости отмечались при лечении бисфосфонатами, прежде всего у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра: от немного ниже малого вертела бедренной кости до немного выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы, и некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциированную с характерными чертами стрессового перелома, в течение от нескольких недель до нескольких месяцев, прежде чем перелом проявится в виде полного перелома бедренной кости. Переломы часто были двусторонними, поэтому следует также обследовать другое бедро у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов пациентам с подозреваемыми атипичными переломами бедренной кости необходимо рассмотреть до завершения оценки состояния пациента, с учётом индивидуальной оценки пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или о паховой боли; всех пациентов с такими симптомами следует обследовать на предмет неполного перелома бедренной кости. Атипичные переломы других длинных костей. У пациентов, получавших длительное лечение, также сообщалось об атипичных переломах других длинных костей, таких как локтевая и большеберцовая кости. Как и в случае с атипичными переломами бедренной кости, эти переломы происходят после минимальной травмы или без неё, и некоторые пациенты испытывают продромальную боль ещё до появления полного перелома. В случаях перелома локтевой кости это может быть связано с повторяющейся стрессовой нагрузкой, связанной с длительным использованием средств для ходьбы (см. раздел «Побочные реакции»). Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на предварительно заполненный шприц 3 мл, то есть по существу является свободным от натрия. Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности. Любой неиспользованный раствор для инъекций, шприц и инъекционные иглы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление препарата во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Беременность. Ибандроновая кислота предназначена для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста. Нет клинического опыта применения ибандроновой кислоты беременным женщинам. Препарат не следует применять во время беременности. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования продемонстрировали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке лактирующих крыс после внутривенного введения. Препарат Ибандроновая кислота-Фармекс не следует применять во время грудного вскармливания. Фертильность. Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты на фертильность у человека. В репродуктивных исследованиях у крыс при пероральном приеме в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

С учётом особенностей фармакодинамики, фармакокинетического профиля и сообщённых побочных реакций ожидается, что ибандроновая кислота не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Дозирование. Для лечения остеопороза рекомендуемая доза составляет 3 мг ибандроновой кислоты в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15-30 секунд каждые 3 месяцев. Препарат предназначен только для внутривенного введения (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам необходимо дополнительно принимать кальций и витамин D (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Если плановая доза пропущена, инъекцию препарата следует сделать сразу, как только это будет возможно. В дальнейшем инъекции нужно делать каждые 3 месяцев с момента последнего введения препарата. Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. При индивидуальном подходе к пациенту следует периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения лечения ибандроновой кислотой с учётом пользы и потенциального риска, особенно после 5 или более лет применения препарата. Специальные группы пациентов. Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, сывороточный уровень креатинина у которых равен или ниже 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или если клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) равен или превышает 30 мл/мин. Инъекции ибандроновой кислоты не рекомендуются пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке крови превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определенный или рассчитанный) ниже 30 мл/мин, поскольку данные клинических исследований, в том числе в этой группе пациентов, ограничены (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика в особых случаях»). Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»). Пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых случаях»).

Нет соответствующего опыта применения ибандроновой кислоты детям (в возрасте до 18 лет). Применение ибандроновой кислоты детям (в возрасте до 18 лет) не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Особые указания по применению. Если лекарственное средство вводится в существующую инфузионную систему для внутривенного введения, инфузатом (раствором для вливания) должен быть либо изотонический раствор, либо 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл). Это также относится к растворам, которые используются для промывания катетера и других приборов. Любой неиспользованный раствор для инъекций, шприц и иглы для инъекций необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Необходимо строго соблюдать нижеуказанные рекомендации по применению и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов: · Иглы и шприцы никогда не следует использовать повторно. · Поместить все использованные иглы и шприцы в контейнер для колющих и режущих инструментов (проколостойкий контейнер для одноразового применения). · Этот контейнер должен находиться в недоступном для детей месте. · Не следует выбрасывать контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовой мусор. · Наполненный контейнер следует утилизировать согласно локальным требованиям или согласно инструкциям врача.

Специфической информации о передозировке при лечении ибандроновой кислотой нет. Учитывая имеющиеся знания о бисфосфонатах, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения сывороточных уровней кальция, фосфора и магния следует корректировать внутривенным введением кальция глюконата, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Наиболее серьёзными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»). Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в целом были кратковременными, лёгкой или умеренной тяжести и, как правило, исчезали после продолжения лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»). Побочные реакции указаны ниже согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA, по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой группе частота побочных реакций указана в порядке уменьшения серьёзности. Со стороны иммунной системы: нечастые – обострение астмы; редкие – реакции гиперчувствительности; очень редкие – анафилактическая реакция/шок. Со стороны нервной системы: частые – головная боль. Со стороны органов зрения: редкие – воспаление глаза. Со стороны сосудов: нечастые – флебит/тромбофлебит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – высыпания; редкие – ангионевротический отек, отёк/набухание лица, крапивница; очень редкие – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллёзный дерматит. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частые – артралгия, миалгия, мышечно-скелетная боль, боль в спине; нечастые – боль в костях; редкие – атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости; очень редкие – остеонекроз челюстных костей; частота неизвестна – атипичные переломы других длинных костей. Остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса). Остеоартрит, нарушение функций суставов. Общие расстройства и состояние в месте введения: частые – гриппоподобное заболевание, утомляемость; нечастые – реакции в месте введения, астения. Описание отдельных побочных реакций. Гриппоподобное заболевание. Гриппоподобное заболевание включало такие симптомы, как реакции или симптомы острой фазы, в т.ч. миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, утомляемость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях. Остеонекроз челюстных костей. О остеонекрозе челюстных костей сообщалось у пациентов, получавших бисфосфонаты. Большинство сообщений касалось онкологических пациентов, но случаи остеонекроза челюстных костей были также зарегистрированы среди пациентов, получавших лечение остеопороза. Остеонекроз челюстных костей обычно связан с удалением зубов и/или наличием местной инфекции (включая остеомиелит). Диагноз онкологического заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов, неадекватная гигиена ротовой полости также считаются факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Атипичные подвертельный и диафизарный переломы бедренной кости. Хотя патофизиология неопределённа, данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при длительной терапии бисфосфонатами постменопаузального остеопороза, особенно после трёх–пяти лет лечения. Абсолютный риск атипичных подвертельных и диафизарных переломов длинных костей (побочная реакция класса бисфосфонатов) остаётся очень низким. Со стороны органов зрения. При применении бисфосфонатов, в том числе ибандроновой кислоты, сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеит, эписклерит, склерит. В некоторых случаях эти воспалительные нарушения проходили только после отмены бисфосфонатов. Анафилактическая реакция/шок. У пациентов, получавших лечение внутривенно ибандроновой кислотой, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, в том числе с летальным исходом.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Ибандроновую кислоту не следует смешивать с растворами, содержащими кальций, или с другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

По 3 мл в предварительно заполненном шприце, по 1 предварительно заполненному шприцу в комплекте с иглой в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.