Гринтерол 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГРИНТЕРОЛ® (GRINTEROL)

действующее вещество: ursodeoxycholic acid ; 1 капсула твердая содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид, магния стеарат ; капсула (корпус и крышечка): титана диоксид (Е 171), желатин.

Твёрдые капсулы. Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое – порошок белого или почти белого цвета.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ A05A A02. Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ A05B.

В желчи человека обнаружено незначное количество урсодезоксихолевой кислоты. После приёма внутрь она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря диспергированию холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней. Согласно современным данным, считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами. Применение детям Муковисцидоз Применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для большей эффективности лечение с применением урсодезоксихолевой кислоты необходимо начать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тонкой и верхней подвздошной кишках путём пассивного транспорта, а в концевой подвздошной кишке — путём активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60‒80 %. В печени желчная кислота подвергается почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот. Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека абсорбируется лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом. Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5‒5,8 суток. Клинические характеристики.

Растворение рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырём, несмотря на наличие в нём желчного камня(ей). Лечение билиарного рефлюкс-гастрита. Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени. Лечение гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства. Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков. Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря). Частые эпизоды печеночных колик. Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря. Нарушение сократимости желчного пузыря. Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчеоттока у детей с атрезией желчных путей.

Лекарственное средство Гринтерол ® нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма капсул Гринтерол ® . Урсодезоксихолевая кислота может усилить всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина. В отдельных случаях лекарственное средство Гринтерол ® может уменьшать всасывание ципрофлоксацина. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг в сутки) и розувастатина (20 мг в сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов неизвестна. Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает максимальную плазменную концентрацию (C max ) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение при совместном применении нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться повышение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Однако в исследовании взаимодействия с будесонидом, который является субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось. Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, вызывать камнеобразование в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по отношению к действию урсодезоксихолевой кислоты, которая используется для их растворения.

Прием капсул Гринтерол ® должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых трёх месяцев лечения функциональные показатели работы печени (аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу и гамма-глутамилтрансферазу) следует контролировать каждые 4 недели, а далее – 1 раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях. Применение для растворения холестериновых желчных камней. Для того чтобы оценить прогресс в лечении, а также своевременно выявить любые признаки кальцификации камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении пациента стоя и лёжа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6‒10 месяцев после начала лечения. Лекарственный препарат Гринтерол ® не применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, при нарушении сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных коликах. Женщины, принимающие Гринтерол ® для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать процесс образования камней в желчном пузыре. Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии. Очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии. У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу препарата Гринтерол ® необходимо снизить до 1 капсулы 250 мг в сутки, затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы». При появлении диареи следует уменьшить дозу; если диарея не прекращается, лечение необходимо прекратить.

Сообщалось об отсутствии влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность у животных. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Лекарственный препарат Гринтерол ® не следует применять во время беременности, за исключением случаев неотложной необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые применяют лекарственный препарат Гринтерол ® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения нужно исключить возможность беременности. По данным о нескольких зафиксированных случаях применения препарата женщинам в период грудного вскармливания, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Не наблюдали влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами.

Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул Гринтерол ®, следует применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме. Для растворения холестериновых желчных камней примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. таблицу 1) Таблица 1 Масса тела Количество капсул до 60 кг 61 ‒80 кг 81 ‒100 кг свыше 100 кг 2 3 4 5 Капсулы нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки, вечером перед сном. Капсулы необходимо принимать регулярно. Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6‒24 месяцы. Если уменьшение размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приёма, лечение следует прекратить. Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительно нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить. Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита 1 капсула 250 мг 1 раз в сутки с достаточным количеством жидкости вечером перед сном. Обычно курс лечения составляет 10‒14 дней. Продолжительность курса лечения зависит от состояния больного, поэтому врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально. Для симптоматического лечения ПБЦ Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела). В первые 3 месяцев лечения капсулы 250 мг нужно принимать в течение дня, распределив суточную дозу на 3 приёма. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки, вечером. Таблица 2 Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Капсулы первые 3 месяцев далее утро день вечер вечер (1 раз в сутки) 47‒62 12‒16 1 1 1 3 63‒78 13‒16 1 1 2 4 79‒93 13‒16 1 2 2 5 94‒109 14‒16 2 2 2 6 свыше 110 2 2 3 7 Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приёма. Продолжительность применения капсул 250 мг при первичном билиарном циррозе может быть неограниченной. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например может усилиться зуд. В таком случае лечение следует продолжать, принимая 1 капсулу 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования. Применение детям Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2‒3 приёма с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сутки при необходимости. Таблица 3 Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг) Гринтерол ®, капсулы твёрдые, по 250 мг утро день вечер 20–29 17‒25 1 ‒ 1 30–39 19‒25 1 1 1 40–49 20‒25 1 1 2 50–59 21‒25 1 2 2 60–69 22‒25 2 2 2 70–79 22‒25 2 2 3 80–89 22‒25 2 3 3 90–99 23‒25 3 3 3 100–109 23‒25 3 3 4 >110 3 4 4

Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ Нет принципиальных возрастных ограничений для применения препарата Гринтерол ® детям, но если ребенок весит менее 47 кг и/или если ребенок имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме. Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, и поэтому большая её часть выводится с фекалиями. В случае появления диареи дозу необходимо уменьшить; если диарея постоянная, лечение следует прекратить. В специфических мерах нет необходимости. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с восстановлением баланса жидкости и электролитов. Особые группы пациентов: Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28‒30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированному показанию) была связана с более высокой частотой серьёзных побочных реакций.

Частоту побочных реакций оценивают следующим образом: очень часто: > 1/10; часто: > 1/100 и <1/10; нечасто: > 1/1000 и <1/100; редко: > 1/10 000 и <1/1000; очень редко: <1/10 000, включая отдельные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: В клинических исследованиях часто сообщали о кашицеобразном стуле или диарее в течение лечения урсодезоксихолевой кислотой. Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны гепатобилиарной системы: Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности: Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпания, крапивницу.

4 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 5 или 10 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

АО «Гриндекс».

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV -1057, Латвия. Заявитель. АО «Гриндекс». Местонахождение заявителя. Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия. Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505 Электронная почта: grindeks@grindeks.lv