Гропівірін 100 мг/мл, сироп

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГРОПИВИРИН ® (GROPIVIRIN)

действующее вещество: инозина пранобекс; 1 мл сиропа содержит 100 мг инозина пранобекса; вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрат одноосновный безводный; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); натрия гидроксид; ароматизатор «Вишня»; вода очищенная.

Сироп. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета с запахом вишни.

Противовирусные препараты для системного применения. Код АТХ J05A X05.

Гропивирин ® – противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат нормализует (до индивидуальной нормы) дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета, индуцируя созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и Т 1-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антигеноактивных клетках. Инозина пранобекс моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию CD8 и CD4, а также увеличивает количество иммуноглобулина G и дополнительных поверхностных маркеров комплемента. Инозина пранобекс усиливает синтез интерлейкина-1 (IL-1) и синтез интерлейкина-2 (IL-2), регулируя экспрессию рецепторов IL-2. Инозина пранобекс существенно увеличивает секрецию эндогенного гамма-интерферона и уменьшает продуцирование интерлейкина-4 в организме. Инозина пранобекс усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Инозина пранобекс подавляет синтез вируса путём встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки, подавления присоединения адениловой кислоты к вирусной и-РНК и молекулярной реорганизации лимфоцитарных внутримембранных плазменных частиц, что почти втрое увеличивает её плотность.

Всасывание. После перорального приёма инозина пранобекс быстро и полностью всасывается (≥ 90 %) из желудочно-кишечного тракта в кровь. Распределение. При применении препарата и его компонентов у животных материал, меченный радиоизотопами, обнаруживали в следующих органах (в порядке убывания специфической активности): почки, лёгкие, печень, сердце, селезёнка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы. Метаболизм. При пероральном применении у людей 1 г меченого радиоизотопами инозина пранобекса обнаруживали следующие уровни в плазме 1-диметиламино-2-пропанола и 4-ацетиламидобензойной кислоты соответственно: 3,7 мкг/мл (2 часа) и 9,4 мкг/мл (1 часа). В ходе известных клинических исследований дозовой переносимости установлено, что пиковое последозовое повышение концентрации мочевой кислоты как индикатора метаболизма инозина носит нелинейный характер и может варьироваться в пределах 10 % в течение 1–3 часов. Выведение. Суточная экскреция с мочой 4-ацетиламидобензойной кислоты и её основного метаболита в условиях равновесного состояния при ежедневном применении 4 г препарата составляла примерно 85 % принятой дозы. 95 % радиоактивного 1-диметиламино-2-пропанола в моче обнаруживали в виде неизменённого 1-диметиламино-2-пропанола и его метаболита (N-оксида). Период полувыведения составляет 3,5 часа для 1-диметиламино-2-пропанола и 50 минут для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Основными метаболитами инозина пранобекса в организме человека являются N-оксид для 1-диметиламино-2-пропанола и орто-ацилглюкуронид для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Поскольку инозин метаболизируется путём пуриновой деградации до мочевой кислоты, экспериментальные исследования с меченым радиоизотопами инозина пранобексом с участием людей являются неинформативными. У животных до 70 % введённого инозина пранобекса может выводиться с мочой в виде мочевой кислоты после перорального применения таблетированной формы, а остальное – в виде обычных метаболитов – ксантина и гипоксантина. Биодоступность. Определение в моче в условиях равновесного состояния 4-ацетамидобензойной кислоты и её метаболита составило > 90 % ожидаемых значений раствора. Определение 1-диметиламино-2-пропанола и его метаболита составило > 76 %. Значения AUC в плазме 1-диметиламино-2-пропанола были ≥ 88 %, 4-ацетамидобензойной кислоты – ≥ 77 %. Доклинические данные безопасности. В различных исследованиях острой, подострой и хронической токсичности на мышах, крысах, собаках, кошках и обезьянах было показано, что инозин пранобекс имеет низкий профиль токсичности в дозах до 1500 мг/кг/сутки, а наименьшая острая летальная доза при пероральном применении в 50 раз выше, чем максимальные рекомендуемые терапевтические дозы для человека (100 мг/кг/сутки). Длительные токсикологические исследования на мышах и крысах не выявили признаков канцерогенного потенциала. Стандартные тесты на мутагенность, исследования in vivo на мышах и крысах и исследования in vitro на лимфоцитах периферической крови человека не выявили неблагоприятных эффектов. Не существует доказательств перинатальной токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности или нарушения репродуктивной функции, как показано в исследованиях на мышах, крысах и кроликах при непрерывном парентеральном введении в дозах в 20 раз выше, чем максимальные рекомендуемые терапевтические дозы для человека (100 мг/кг/сутки). Клинические характеристики.

· Вирусные респираторные инфекции; · вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветряной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, вирусом кори, вирусом паротита, в том числе у больных с иммунодефицитными состояниями; · папилломавирусные инфекции кожи и слизистых оболочек: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, влагалища и шейки матки (в составе комплексной терапии); · острый вирусный энцефалит (в составе комплексной терапии); · вирусные гепатиты (в составе комплексной терапии); · подострый склерозирующий панэнцефалит (в составе комплексной терапии).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, обострение подагры, гиперурикемия.

Не следует принимать препарат одновременно с иммунодепрессантами. С осторожностью следует назначать препарат с ингибиторами ксантиноксидазы или средствами, способствующими выведению мочевой кислоты, включая мочегонные препараты, с тиазидными диуретиками (такими как гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или петлевыми диуретиками (такими как фуросемид, торасемид, этакриновая кислота). Инозина пранобекс не следует применять во время терапии иммуносупрессорами, поскольку одновременное применение иммуносупрессоров может повлиять на его ожидаемый терапевтический эффект из-за особенностей фармакокинетических механизмов (применение возможно только после завершения терапии). При одновременном применении с зидовудином (азидотимидином) повышается образование нуклеотида вследствие увеличения биодоступности зидовудина в плазме крови и увеличения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах человеческой крови. Это вызывает усиление эффектов зидовудина под действием препарата.

Во время лечения препаратом Гропивирин ® возможно временное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, особенно у мужчин и пациентов пожилого возраста, однако обычно эти показатели остаются в пределах нормы (до 8 мг/дл или 0,42 ммоль/л соответственно). Причиной повышения уровня мочевой кислоты является катаболический метаболизм инозина у человека. Это происходит не из-за вызванного препаратом фундаментального изменения ферментной функции или функции почечного клиренса. Поэтому препарат необходимо применять с особой осторожностью больным подагрой, гиперурикемией, уролитиазом, а также при сниженной функции почек. В течение лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты у таких пациентов. У некоторых пациентов могут возникать острые реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница). В таких случаях терапию препаратом Гропивирин ® следует прекратить. При длительном применении препарата существует риск развития нефролитиаза. При длительном лечении у всех пациентов следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, функцию печени, показатели крови и функции почек. Вспомогательные вещества препарата. Лекарственное средство Гропивирин ® , сироп, содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленного типа). Лекарственное средство Гропивирин ® , сироп, содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не должны применять это лекарственное средство. В 1 мл сиропа Гропивирин ® содержится 0,65 г сахарозы. С осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Контролируемые исследования состояния плода и нарушений фертильности у людей отсутствуют. Неизвестно, проникает ли инозин пранобекс в грудное молоко. Таким образом, в период беременности и грудного вскармливания препарат можно назначать только в том случае, если врач считает, что польза превышает потенциальный риск.

Лекарственное средство Гропивирин ® не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Препарат применять перорально. Суточная доза зависит от массы тела, течения и тяжести болезни, состояния больного. Суточную дозу следует распределить равномерно на приемы в течение суток. Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (0,5 мл/кг), обычно 3 г/сутки (10 мл сиропа 3 – 4 раза в сутки). Максимальная суточная доза для взрослых – 40 мл сиропа (4 г инозина пранобекса). Дети в возрасте от 1 года: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (0,5 мл/кг), равномерно распределенная на 3 – 4 приема согласно нижеприведенной таблице: Масса тела, кг Режим дозирования, мл Менее 9 кг 3-4 раза по 1,25 мл сиропа 9-14 кг 3-4 раза по 2 ,5 мл сиропа 14-21 кг 3-4 раза по 3,75 мл сиропа Более 21 кг Такая же доза, как и взрослым *Чтобы отмерить дозу, следует использовать дозирующее устройство с мерной шкалой, которое находится в упаковке. Продолжительность лечения. Острые заболевания. При заболеваниях с кратковременным течением курс лечения составляет 5 – 14 дней. После уменьшения выраженности симптомов заболевания лечение следует продолжать еще 1 – 2 дня или дольше в зависимости от течения болезни, состояния больного. Вирусные заболевания с длительным течением. Лечение следует продолжать в течение 1 – 2 недель после уменьшения выраженности симптомов заболевания или дольше в зависимости от течения болезни, состояния больного. Рецидивирующие заболевания. На начальной стадии лечения необходимо придерживаться тех же рекомендаций, что и при острых заболеваниях. В процессе поддерживающей терапии дозу можно уменьшить до 500 – 1000 мг/сутки. При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить прием суточной дозы, рекомендованной при острых заболеваниях, и следует продолжать принимать эту дозу в течение 1 – 2 дней после исчезновения симптомов. Курс лечения можно повторять несколько раз при необходимости, в зависимости от состояния больного, по рекомендации врача. Хронические заболевания. Препарат назначать в суточной дозе 50 мг/кг массы тела according to следующим схемам: бессимптомные заболевания – принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дней; заболевания с умеренно выраженными симптомами – принимать в течение 60 дней с перерывом 30 дней; заболевания с тяжелыми симптомами – принимать в течение 90 дней с перерывом 30 дней. Курс лечения следует повторять столько раз, сколько потребуется, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продления терапии. При инфекциях, вызванных вирусом папилломы человека (наружные генитальные бородавки (остроконечные кондиломы) или папилломавирусная инфекция канала шейки матки), применять по 3 г/сутки в течение 14 – 28 дней как монотерапию или как дополнение к местной терапии, либо хирургическому лечению according to следующим схемам: - для лечения пациентов группы низкого риска (пациенты с нормальным иммунитетом или пациенты с низким риском рецидива) в течение 3 месяцев препарат применять непрерывно 14‒28 дней с последующим двухмесячным периодом без лечения, в течение которого поражения уменьшаются или исчезают; - для лечения пациентов из группы высокого риска * (пациенты с иммунодефицитом или с высоким риском рецидива) в течение 3 месяцев лекарственное средство применять 5 дней в неделю 2 недели подряд каждого месяца или 5 дней в неделю каждую вторую неделю. При необходимости курсы лечения можно повторить несколько раз. *Факторы высокого риска у пациентов с рецидивами или дисплазией шейки матки, или папилломавирусной инфекцией гениталий, как и при других подобных заболеваниях, включают: · иммунодефицит, вызванный: – наличием в анамнезе хронических или рецидивирующих инфекций, или заболеваний, передающихся половым путем; – химиотерапией; – хроническим алкоголизмом; · длительное применение пероральных контрацептивов (от 2 лет); · уровень фолатов в эритроцитах менее 660 нмоль/л; · несколько половых партнеров или смена постоянного полового партнера; · частые вагинальные половые контакты (≥ 2–6 раз в неделю) или анальный секс; · атопия (наследственная склонность к повышенной чувствительности); · плохо контролируемый диабет; · курение; · папилломавирусная инфекция гениталий, которая длится более 2 лет или имеет 3 и более рецидивов в анамнезе; · отрицательный анамнез кожных бородавок в детстве. При подостром склерозирующем панэнцефалите суточная доза составляет 100 мг/кг массы тела, максимальная доза – 3 – 4 г/сутки, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии. Рекомендуемая суточная доза может быть увеличена, особенно в тяжелых случаях.

Лекарственное средство Гропивирин®, сироп, применять детям в возрасте от 1 года.

О случаях передозировки не сообщалось. Передозировка может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Лечение симптоматическое.

Единственной постоянной побочной реакцией при лечении инозин пранобексом взрослых и детей является временное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, который возвращается к исходным нормальным значениям через несколько дней после окончания лечения. Частота случаев побочных реакций определяется так: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена из-за отсутствия данных). Очень часто. Лабораторные исследования: повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня мочевой кислоты в моче. Часто. Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови. Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд. Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, чувство дискомфорта в эпигастральной области. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны опорно-двигательного аппарата и мышц: артралгия. Нечасто. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: диарея, запор. Со стороны нервной системы: сонливость. Психические расстройства: раздражительность, бессонница. Со стороны мочевыделительной системы: полиурия. В ходе постмаркетингового исследования инозин пранобекса были зарегистрированы побочные реакции, частоту возникновения которых невозможно установить по имеющимся данным: со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе (в верхней части); со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакция гиперчувствительности; со стороны нервной системы: головокружение; со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, отек Квинке, крапивница. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf. dec . gov . ua .

2 лет. Срок годности после первого вскрытия – 6 месяцев. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл во флаконе. По 1 флакона со шприцем-дозатором в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.