Гропівірін 50 мг/мл, сироп

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГРОПИВИРИН ® (GROPIVIRIN)

действующее вещество: инозина пранобекс; 1 мл сиропа содержит 50 мг инозина пранобекса; вспомогательные вещества: сахароза; натрия цитрат одноосновный безводный; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); натрия гидроксид; ароматизатор «Вишня»; вода очищенная.

Сироп. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-коричневого цвета с запахом вишни.

Противовирусные препараты для системного применения. Код АТХ J05A X05.

Гропивирин ® – противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат нормализует (до индивидуальной нормы) дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета, индуцируя созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и Т 1 -хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антигеноактивных клетках. Инозина пранобекс моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию CD8 и CD4, а также увеличивает количество иммуноглобулина G и дополнительных поверхностных маркеров комплимента. Инозин пранобекс усиливает синтез интерлейкина-1 (IL-1) и синтез интерлейкина-2 (IL-2), регулируя экспрессию рецепторов IL-2. Инозин пранобекс существенно увеличивает секрецию эндогенного гамма-интерферона и уменьшает продуцирование интерлейкина-4 в организме. Инозин пранобекс усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Инозина пранобекс подавляет синтез вируса путём встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы поражённой вирусом клетки, подавления присоединения адениловой кислоты к вирусной и-РНК и молекулярной реорганизации лимфоцитарных внутримембранных плазменных частиц, что почти втрое увеличивает её плотность.

Всасывание. После перорального приёма инозина пранобекс быстро и полностью всасывается (≥ 90 %) из желудочно-кишечного тракта в кровь. Распределение. При применении препарата и его компонентов у животных меченый радиоизотопами материал выявляли в следующих органах (в порядке снижения специфической активности): почки, лёгкие, печень, сердце, селезёнка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы. Метаболизм. При пероральном применении у людей 1 г меченого радиоизотопами инозина пранобекса выявляли следующие плазменные уровни 1-диметиламино-2-пропанола и 4-ацетиламидобензойной кислоты соответственно: 3,7 мкг/мл (2 часа) и 9,4 мкг/мл (1 часа). В ходе известных клинических исследований дозовой переносимости установлено, что пиковое послединамическое повышение концентрации мочевой кислоты как индикатора метаболизма инозина имеет нелинейный характер и может варьировать в пределах 10 % в течение 1-3 часов. Выведение. Суточная экскреция с мочой 4-ацетиламидобензойной кислоты и её основного метаболита в условиях равновесного состояния при ежедневном применении 4 г препарата составляла приблизительно 85 % принятой дозы. 95 % радиоактивного 1-диметиламино-2-пропанола в моче выявляли в виде неизменённого 1-диметиламино-2-пропанола и его метаболита (N-оксида). Период полувыведения составляет 3,5 часа для 1-диметиламино-2-пропанола и 50 минут - для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Основными метаболитами инозина пранобекса в организме человека являются N-оксид для 1-диметиламино-2-пропанола и орто-ацилглюкуронид для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Поскольку инозин метаболизируется путём пуриновой деградации до мочевой кислоты, экспериментальные исследования с меченым радиоизотопами инозином пранобексом с участием людей являются неинформативными. У животных до 70 % введённого инозина пранобекса может выводиться с мочой в виде мочевой кислоты после перорального применения таблетированной формы, а остальное – в виде обычных метаболитов – ксантина и гипоксантина. Биодоступность. Определение в моче в условиях равновесного состояния 4-ацетамидобензойной кислоты и её метаболита составило > 90 % от ожидаемых значений раствора. Определение 1-диметиламино-2-пропанола и его метаболита составило > 76 %. Плазменные значения AUC 1-диметиламино-2-пропанола были ≥ 88 %, 4-ацетамидобензойной кислоты – ≥ 77 %. Доклинические данные безопасности В различных исследованиях острой, подострой и хронической токсичности на мышах, крысах, собаках, кошках и обезьянах было показано, что инозин пранобекс имеет низкий профиль токсичности в дозах до 1500 мг/кг/сут, а наименьшая острая летальная доза при пероральном применении в 50 раз выше, чем максимальные рекомендуемые терапевтические дозы для человека (100 мг/кг/сут). Длительные токсикологические исследования на мышах и крысах не выявили признаков канцерогенного потенциала. Стандартные тесты на мутагенность, исследования in vivo на мышах и крысах и исследования in vitro в лимфоцитах периферической крови человека не выявили неблагоприятных эффектов. Нет доказательств перинатальной токсичности, эмбриотоксичности, тератогенности или нарушения репродуктивной функции, как показано в исследованиях на мышах, крысах и кроликах при непрерывных парентеральных дозах в 20 раз выше, чем максимальные рекомендуемые терапевтические дозы для человека (100 мг/кг/сут). Клинические характеристики.

· Вирусные респираторные инфекции; · вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветряной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр, вирусом кори, вирусом паротита, в том числе у больных с иммунодефицитными состояниями; · папилломавирусные инфекции кожи и слизистых оболочек: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, влагалища и шейки матки (в составе комплексной терапии); · острый вирусный энцефалит (в составе комплексной терапии); · вирусные гепатиты (в составе комплексной терапии); · подострый склерозирующий панэнцефалит (в составе комплексной терапии).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, обострение подагры, гиперурикемия.

С осторожностью следует назначать препарат с ингибиторами ксантиноксидазы или средствами, способствующими выведению мочевой кислоты, включая мочегонные препараты, с тиазидными диуретиками (такими как гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или петлевыми диуретиками (такими как фуросемид, торасемид, этакриновая кислота). Инозин пранобекс не следует применять во время терапии иммуносупрессорами, поскольку одновременное применение иммуносупрессоров может повлиять на его ожидаемый терапевтический эффект из-за особенностей фармакокинетических механизмов (применение возможно только после завершения терапии). При одновременном применении с зидовудином (азидотимидином) повышается образование нуклеотида вследствие увеличения биодоступности зидовудина в плазме крови и увеличения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови человека. Это приводит к усилению эффектов зидовудина под действием препарата.

Во время лечения препаратом Гропивирин ® возможно временное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, особенно у мужчин и пациентов пожилого возраста, однако обычно эти показатели остаются в пределах нормы (до 8 мг/дл или 420 мкмоль/л соответственно). Причиной повышения уровня мочевой кислоты является катаболический метаболизм инозина у человека. Это происходит не из-за вызванного препаратом фундаментального изменения ферментной функции или функции почечного клиренса. Поэтому препарат необходимо применять с особой осторожностью больным подагрой, гиперурикемией, уролитиазом, а также при сниженной функции почек. В ходе лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты у этих пациентов. У некоторых пациентов могут возникать острые реакции повышенной чувствительности (ангионевротический отёк, анафилактический шок, крапивница). В таких случаях терапию препаратом Гропивирин ® следует прекратить. При длительном применении препарата существует риск развития нефролитиаза. При длительном лечении у всех пациентов следует регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и моче, функцию печени, показатели крови и функцию почек. Вспомогательные вещества препарата Лекарственное средство Гропивирин ® , сироп, содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа). Лекарственное средство Гропивирин ® , сироп, содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы - изомальтазы не должны применять это лекарственное средство.

Контролируемых исследований состояния плода и нарушения фертильности у людей нет. Неизвестно, проникает ли инозин пранобекс в грудное молоко. Таким образом, во время беременности и лактации препарат назначают только в том случае, если врач считает, что ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Лекарственное средство Гропивирин ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Препарат применять перорально. Суточная доза зависит от массы тела, течения и тяжести болезни, состояния больного. Суточную дозу следует распределить равномерно на приёмы в течение суток. Взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг), обычно 3 г/сутки (20 мл сиропа 3-4 раза в сутки). Максимальная суточная доза для взрослых – 80 мл сиропа (4 г инозина пранобекса). Дети в возрасте от 1 года: рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг/кг массы тела (1 мл/кг), равномерно распределённая на 3-4 приёма согласно нижеприведённой таблице: Масса тела Дозирование Менее 9 кг 3-4 раза по 2,5 мл сиропа 9 - 14 кг 3-4 раза по 5 мл сиропа 14 - 21 кг 3-4 раза по 7,5 мл сиропа Свыше 21 кг Такая же доза, как и взрослым *Чтобы отмерить дозу, следует использовать дозирующее устройство с мерной шкалой, которое находится в упаковке. Продолжительность лечения Острые заболевания. При заболеваниях с кратковременным течением курс лечения составляет 5-14 дней. После уменьшения выраженности симптомов заболевания лечение следует продолжать ещё 1-2 дня или дольше в зависимости от течения болезни, состояния больного. Вирусные заболевания с длительным течением. Лечение следует продолжать в течение 1-2 недель после уменьшения выраженности симптомов заболевания или дольше в зависимости от течения болезни, состояния больного. Рецидивирующие заболевания. На начальной стадии лечения придерживаются тех же рекомендаций, что и при острых заболеваниях. В процессе поддерживающей терапии дозу можно уменьшить до 500-1000 мг/сутки. При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить приём суточной дозы, рекомендуемой при острых заболеваниях, и следует продолжать принимать эту дозу в течение 1-2 дней после исчезновения симптомов. Курс лечения можно повторять несколько раз при необходимости, в зависимости от состояния больного, по рекомендации врача. Хронические заболевания. П репарат назначать в суточной дозе 50 мг/кг массы тела в соответствии со следующими схемами: бессимптомные заболевания – принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дней; заболевания с умеренно выраженными симптомами – принимать в течение 60 дней с перерывом 30 дней; заболевания с тяжёлыми симптомами – принимать в течение 90 дней с перерывом 30 дней. Курс лечения следует повторять столько раз, сколько потребуется, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продления терапии. При инфекциях, вызванных вирусом папилломы человека (наружные генитальные бородавки (остроконечные кондиломы) или папилломавирусная инфекция канала шейки матки), применять по 3 г/сутки в течение 14-28 дней в качестве монотерапии или в дополнение к местной терапии или хирургическому лечению в соответствии со следующими схемами: - для лечения пациентов группы низкого риска (пациенты без иммунодефицита или пациенты с низким риском рецидива) в течение 3 месяцев препарат применяют непрерывно 14‒28 дней с последующим двухмесячным периодом без лечения, в течение которого поражения уменьшаются или исчезают; - для лечения пациентов из группы высокого риска * (пациенты с иммунодефицитом или с высоким риском рецидива) в течение 3 месяцев лекарственное средство применяют 5 дней в неделю 2 недели подряд каждого месяца или 5 дней в неделю каждую вторую неделю. При необходимости курсы лечения можно повторить несколько раз. *Факторы высокого риска у пациентов с рецидивами или дисплазией шейки матки, или папилломавирусной инфекцией гениталий, как и при других подобных заболеваниях, включают: · папилломавирусная инфекция половых органов, которая длится более 2 лет или имеет 3 и более рецидивов в анамнезе; · иммунодефицит, вызванный: – рецидивирующими или хроническими инфекциями; – заболеваниями, передаваемыми половым путём; – противоопухолевой химиотерапией; – хроническим алкоголизмом; · плохо контролируемый сахарный диабет; · атопия (наследственная склонность к гиперчувствительности); · длительное применение контрацептивов (дольше 2 лет); · уровень фолатов в эритроцитах ≤ 660 нмоль/л; · несколько половых партнёров или смена постоянного полового партнёра; · частые вагинальные половые контакты (≥ 2–6 раз в неделю); · анальный секс; · наличие в анамнезе у пациента кожных бородавок в детстве; · возраст > 20 лет; · хроническое курение. При подостром склерозирующем панэнцефалите суточная доза составляет 100 мг/кг массы тела, максимальная доза – 3-4 г/сутки. Лечение является долговременным, непрерывным, с регулярным наблюдением за состоянием здоровья пациента и пересмотром дальнейшего лечения. Рекомендуемая суточная доза может быть увеличена, особенно в тяжёлых случаях.

Лекарственное средство Гропивирин ® , сироп, применяют детям в возрасте от 1 года.

О случаях передозировки не сообщалось. Передозировка может вызвать повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Лечение симптоматическое.

Единственной постоянной побочной реакцией при лечении инозином пранобексом взрослых и детей является временное повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, которое возвращается к исходным нормальным значениям через несколько дней после окончания лечения. Частота случаев побочных реакций определяется так: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); очень редко (≥ 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена из-за отсутствия данных). Со стороны иммунной системы: частота неизвестна − реакция гиперчувствительности, анафилактические реакции; со стороны органов слуха и лабиринта: часто – головокружение (вертиго); психические расстройства: нечасто – раздражительность, бессонница; со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость; частота неизвестна − головокружение; со стороны пищеварительного тракта: часто – рвота, тошнота, ощущение дискомфорта в эпигастральной области; нечасто – диарея, запор; частота неизвестна − боль в верхней части живота; со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд, кожная сыпь; частота неизвестна − эритема, ангионевротический отёк, крапивница; со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – артралгия; со стороны мочевыделительной системы: нечасто – полиурия; общие расстройства: часто – чувство усталости, недомогание; лабораторные исследования: очень часто – повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня мочевой кислоты в моче; часто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https//aisf. dec . gov . ua .

2 лет. Срок годности после первого вскрытия – 6 месяцев. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 100 мл во флаконе. По 1 флакону со шприцом-дозатором в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.