Грандазол 5 мг/2,5 мг/мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГРАНДАЗОЛ ® (GRANDAZOL)

действующие вещества: орнидазол; левофлоксацин; 1 мл раствора содержит орнидазола 5 мг, левофлоксацина 2,5 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Противомикробные средства для системного применения. Левофлоксацин, комбинации с другими антибактериальными средствами. Код АТХ J01R А05.

Левофлоксацин

Левофлоксацин – синтетический антибактериальный препарат группы фторхинолонов, S‑энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Механизм действия Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (С max) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК). Механизм резистентности Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и антибактериальными средствами других классов. Антибактериальный спектр Распространенность резистентности может варьировать географически и во времени для отдельных видов. Желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus метициллиночувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes Аэробные грамотрицательные бактерии Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri Анаэробные бактерии Peptostreptococcus Прочие Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблематичной Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile Прочие данные Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Абсорбция Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения нет. После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете тканей легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), моче. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение Примерно 30‒40 % левофлоксацина связывается с белками сыворотки крови. Кумуляции левофлоксацина при многократном применении 500 мг 1 раз в сутки практически нет. Существует незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект после применения дозы 500 мг два раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составила 8,3 мкг /г и 10,8 мкг /мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составила примерно 11,3 мкг /г и достигалась через 4‒6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое мочевого пузыря Максимальная концентрация левофлоксацина 4‒6,7 мкг /мл в содержимом мочевого пузыря достигалась через 2‒4 часа после применения препарата, на 3 день применения препарата в дозах 500 мг 1 раз или два раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг /г, 8,2 мкг /г и 2 мкг /г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче Средняя концентрация в моче через 8‒12 часов после разового приема внутрь дозы 150 мг, 300 мг и 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выводимого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6‒8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения нет, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения (перорального и внутривенного).

Линейность Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50‒600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижаются почечная экскреция и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются.

Пациенты пожилого возраста Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые различия Отдельный анализ у пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Орнидазол

Лечение смешанных инфекций мочеполовых путей, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам препарата. Лечение острых инфекций дыхательных путей. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений после проведения оперативных вмешательств на органах брюшной полости. Профилактика гнойно-воспалительных осложнений после проведения гинекологических операций.

- Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим фторхинолонам, орнидазолу или к другим производным нитроимидазола и другим компонентам препарата; - дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; - органические заболевания центральной нервной системы, эпилепсия, рассеянный склероз; - жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов; - нарушения кровообращения, патологические поражения крови или другие гематологические аномалии; - хронический алкоголизм; - детский возраст (до 18 лет); - беременность; - период грудного вскармливания.

Левофлоксацин . Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина . Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина . Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 %, а пробенецида – на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина . Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не вероятно, что статистически значимые кинетические различия имеют клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин , особенно пациентам с почечной недостаточностью. Прочая информация В клинических исследованиях фармакологии было продемонстрировано, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приеме левофлоксацина вместе с карбонатом кальция, дигоксином , глибенкламидом , ранитидином . Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином . Антагонисты витамина К При одновременном применении с антагонистами витамина К (например с варфарином ) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам , следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например антиаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды , нейролептики) [см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT)»]. Прочая информация Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Орнидазол . При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами орнидазол потенцирует действие антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарина и др.), что требует соответствующей коррекции их дозы. Орнидазол удлиняет миорелаксирующее действие векурония бромида. Концентрация препарата снижается при одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов (фенобарбитал, рифампицин ) и повышается при одновременном применении с ингибиторами микросомальных систем печени, в частности с блокаторами Н 2 -рецепторов ( циметидин ). При применении с другими производными 5-нитроимидазола сообщалось об отдельных случаях периферического неврита, психической депрессии, судорог, подобных эпилепсии. В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не угнетает альдегиддегидрогеназу и поэтому совместим с алкоголем.

С осторожностью и только при наличии прямых показаний назначать пациентам с выраженными нарушениями функции печени, пожилым пациентам. На протяжении всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя. В период применения препарата пациенты должны получать достаточное количество жидкости для предотвращения кристаллурии. Следует избегать применения левофлоксацина пациентам, в анамнезе которых имеются серьёзные побочные реакции, связанные с приёмом хинолоно- и фторхинолонсодержащих лекарственных средств (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только в том случае, если нет альтернативных вариантов лечения, и после тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Риск резистентности Для метициллинорезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или предполагаемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и обычно, когда применение рекомендованных для лечения MRSA-инфекций антибактериальных препаратов считается нецелесообразным). Резистентность Escherichia coli, наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьёзных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска. При появлении первых признаков и/или симптомов любой серьёзной побочной реакции следует немедленно отменить приём левофлоксацина и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова), иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов от начала лечения хинолонами и фторхинолонами, порой даже в течение нескольких месяцев после прекращения приёма лекарственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов, получающих левофлоксацин в суточной дозе 1000 мг, пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов. При появлении первых признаков тендинита (например, болезненный отёк или воспаление суставов) лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Поражённую конечность следует надлежащим образом лечить (например, обеспечить иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять, если появляются признаки тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса возрастает у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно отменить и начать необходимое лечение. Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно (в тяжелых случаях) персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом Грандазол ® (в том числе в течение нескольких недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). Степень тяжести CDAD варьирует от слабого состояния до состояния, угрожающего жизни. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения левофлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию препарата Грандазол ® и сразу начать соответствующее лечение (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Лекарственный препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам (например, пациенты с поражениями центральной нервной системы), при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), например теофиллином. В случае появления судорог лечение препаратом следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, требуется коррекция дозы для пациентов с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) Левофлоксацин может привести к серьёзным, потенциально летальным реакциям повышенной чувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока), в отдельных случаях после применения первой же дозы препарата (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо отменить приём лекарственного средства, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжёлые кожные побочные реакции Сообщалось о развитии тяжёлых кожных побочных реакций, которые могут иметь летальный исход, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лечения левофлоксацином следует предупредить пациентов о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций и проводить тщательный мониторинг состояния. При появлении первых признаков и симптомов, свидетельствующих об этих реакциях, следует немедленно прекратить приём левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента развилась серьёзная реакция, такая как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или DRESS-синдром, лечение левофлоксацином для этого пациента ни в коем случае нельзя начинать повторно. Колебания уровня глюкозы в крови Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, чаще у людей пожилого возраста, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зафиксированы случаи гипогликемической комы. У пациентов, больных сахарным диабетом, рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент сообщает о колебаниях уровня глюкозы в крови, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативное лечение антибактериальным лекарственным средством, которое не относится к классу фторхинолонов. Профилактика фотосенсибилизации Зафиксированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). С целью её предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или облучению искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой «искусственное солнце», лампами солярия) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина. Пациенты, получающие антагонисты витамина К Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимающих Грандазол® в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), показатели коагуляционных тестов следует контролировать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Психотические реакции Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда после приёма всего одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При первых признаках или симптомах указанных реакций пациенту следует немедленно прекратить приём левофлоксацина и обратиться к своему лечащему врачу. Врач должен рассмотреть альтернативное лечение антибактериальным лекарственным средством, которое не относится к классу фторхинолонов, и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

• врождённый синдром удлинённого интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В связи с этим необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп [см. разделы «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка», «Побочные реакции»].

Периферическая невропатия

Зафиксированы случаи сенсорной или сенсомоторной периферической полиневропатии у пациентов, принимавших хинолоны или фторхинолоны, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, получающим левофлоксацин, следует проинформировать своего врача перед продолжением лечения, если имеются симптомы невропатии, в частности боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость, с целью предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы может наблюдаться в период проведения лечения орнидазолом. В случае развития периферической невропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помрачения сознания следует прекратить лечение. Гепатобилиарные нарушения Зафиксированы случаи некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. Обострение myasthenia gravis Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В постмаркетинговом периоде у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе. Нарушения зрения Если при приеме левофлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»). Суперинфекция Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры. Может наблюдаться обострение кандидамикоза, которое потребует соответствующего лечения. Влияние на результаты лабораторных исследований У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим вызывать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза. Аневризма аорты и диссекция (расслоение стенки) аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с отягощенным семейным анамнезом (наличие аневризмы или врожденного порока развития клапанов сердца), пациентам с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, или заболеванием клапанов сердца, или при наличии других факторов риска, а именно: - факторы риска развития как аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, так и регургитации/недостаточности клапана сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит; - факторы риска развития аневризмы аорты и расслоения стенки аорты: сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; - факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит. Риск аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, а также их разрыва повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды. При возникновении внезапной боли в животе, боли в грудной клетке или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении одышки, приступа учащённого сердцебиения или отёка живота или нижних конечностей.

Нарушения со стороны системы крови

Применение левофлоксацина может приводить к поражению костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений необходимо контролировать показатели крови. В случае отклонений от нормы следует прекратить лечение левофлоксацином.

Гемодиализ

В случае проведения гемодиализа необходимо учитывать уменьшение периода полувыведения и назначать дополнительные дозы лекарственного средства до или после гемодиализа.

Литий

Концентрацию солей лития, креатинина, электролитов необходимо контролировать во время применения терапии литием. Эффект других лекарственных средств может быть усилен или ослаблен во время лечения орнидазолом.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит: 15,4 ммоль (или 355 мг) натрия на дозу 100 мл; 30,8 ммоль (или 710 мг) натрия на дозу 200 мл. Следует быть осторожным при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение противопоказано.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, мышечная ригидность, тремор, судороги, нарушение координации, в том числе при ходьбе, временная потеря сознания, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха) могут снижать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, создавать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Препарат применяют внутривенно капельно. Суточная доза препарата Грандазол® составляет 100 мл (500 мг орнидазола и 250 мг левофлоксацина) – 200 мл (1000 мг орнидазола и 500 мг левофлоксацина) за 1‒2 введения. Продолжительность применения и дозирование зависят от течения заболевания и определяются врачом. После того как состояние стабилизировалось, следует перейти на пероральный прием левофлоксацина и орнидазола. Лечение следует продолжать в течение 48‒72 часов после исчезновения клинических симптомов заболевания или получения лабораторного подтверждения исчезновения возбудителя. Максимальная суточная доза препарата Грандазол® – 200 мл (1000 мг орнидазола и 500 мг левофлоксацина) за 1‒2 введения в сутки. Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин (дозу рассчитывают по левофлоксацину): Клиренс креатинина Режим дозирования 50‒20 мл/мин первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/ 24 часа первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/ 24 часа первая доза – 500 мг последующие – 250 мг/ 12 часов 19‒10 мл/мин первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/ 48 часов первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 24 часа первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 12 часов < 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1) первая доза – 250 мг последующие – 125 мг/ 48 часов первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 24 часа первая доза – 500 мг последующие – 125 мг/ 24 часа 1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются. Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени. Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы. Грандазол®, раствор для инфузий, вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения 100 мл раствора Грандазол® (500 мг орнидазола и 250 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут. В зависимости от состояния пациента через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему в той же дозировке. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Грандазол® не менее 48‒72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Применение противопоказано.

Левофлоксацин. Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее серьёзные признаки, которых следует ожидать после острой передозировки левофлоксацина, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT. Во время постмаркетинговых исследований наблюдали такие побочные действия со стороны центральной нервной системы, как спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор. Орнидазол. При передозировке возможны потеря сознания, головная боль, головокружение, тремор, судороги, периферический неврит, диспепсические расстройства, усиление симптомов других побочных реакций. Лечение. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ, не являются эффективными для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов. В случае возникновения судорог следует применять диазепам.

Побочные реакции описаны по классам систем органов в соответствии с MedDRA. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida; резистентность патогенных микроорганизмов. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: поражение костного мозга, включая апластическую анемию, пancитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, проявления воздействия на костный мозг. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: отек Квинке, реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: анафилактический шок 1 с такими признаками, как крапивница, спазм бронхов и тяжелое удушье; анафилактоидный шок 1; ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»). Эндокринные расстройства Редко: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Нарушения обмена веществ и метаболизма Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом; гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»). Психические расстройства* Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, ночные кошмары, делирий. Частота неизвестна: психотические расстройства с угрожающим для пациента поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»), мания. Неврологические расстройства* Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса). Редко: судороги (см. раздел «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти. Частота неизвестна: сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия (см. раздел «Особенности применения»), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, мышечная ригидность, нарушения координации, атаксия, агевзия (потеря вкуса), временная потеря сознания, возбуждение, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус. Нарушения со стороны органов зрения* Редко: зрительные нарушения, такие как затуманивание зрения (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: транзиторная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит. Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* Нечасто: головокружение (вертиго). Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: ухудшение слуха, потеря слуха. Сердечные расстройства** Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска пролонгации интервала QT); удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»). Сосудистые расстройства** Часто: флебит (воспаление вен). Редко: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: диспноэ. Частота неизвестна: бронхоспазмы, аллергический пневмонит. Желудочно-кишечные расстройства Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит, нарушения вкуса, металлический привкус во рту, сухость во рту, обложенный язык, ощущение тяжести и болезненности в эпигастральной области. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза). Нечасто: повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи летальной острой печеночной недостаточности, при приеме левофлоксацина, входящего в состав препарата, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»); гепатотоксичность; гепатит. Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки 2 Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) (см. раздел «Особенности применения»), стойкая медикаментозная сыпь. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции фотосенсибилизации (повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперемия кожи, гиперпигментация кожи. Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилия (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»), в т. ч. воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Нарушения со стороны мочевыделительной системы Нечасто: повышение креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита). Частота неизвестна: потемнение цвета мочи. Общие расстройства и реакции в месте введения* Часто: боль и покраснение в месте инфузии. Нечасто: астения. Редко: пирексия. Частота неизвестна: ощущение жжения в месте введения, повышение температуры тела, изменения в месте введения, боль (включая боль в спине, груди и конечностях), озноб, общая слабость, утомляемость, одышка. 1 Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. 2 Реакции слизистых оболочек могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата. * Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы органов (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, связанные с парестезией и невралгией, утомляемость, симптомы со стороны психики (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации внимания, нарушения слуха, нарушения зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). ** Сообщалось о случаях развития аневризмы и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»). К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у пациентов, больных порфирией. Применение любых антибактериальных средств может привести к нарушениям, связанным с их воздействием на нормальную микрофлору человеческого организма. По этой причине может развиться вторичная инфекция, которая потребует дополнительного лечения.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 º С. Не замораживать. Несовместимость. При введении препарата не следует смешивать его с другими инъекционными растворами.

По 200 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.