Глюкованс 500 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛЮКОВАНС ® (GLUCOVANCE ® )

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, по 500 мг/5 мг содержит метформина гидрохлорида - 500 мг и глибенкламида - 5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай 31F22700: лактоза моногидрат; гипромеллоза 15 cP, титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: продолговатой формы двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «5» с одной стороны.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Комбинация пероральных гипогликемических средств. Метформин и производные сульфонилмочевины. Код АТХ A10B D02.

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: - приводит к снижению продукции глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; - улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; - задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Независимо от своего действия на гликемию, метформин проявляет положительное влияние на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. В ходе проведенных на сегодня клинических исследований такого положительного влияния на метаболизм липидов при совместном применении метформина и глибенкламида выявлено не было. Глибенкламид – производное сульфонилмочевины второго поколения со средним периодом полувыведения. Стимулирует продукцию инсулина поджелудочной железой, что вызывает резкое снижение уровня глюкозы в крови. Это действие зависит от наличия функционирующих β-клеток (островки Лангерганса). Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на прием пищи имеет важное значение. Применение глибенкламида пациентам с сахарным диабетом вызывает увеличение секреции инсулина, стимулированного приемом пищи. Повышенная секреция инсулина и С-пептида сохраняется не менее чем после 6 месяцев лечения. Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но их действия комплементарны. Глибенкламид стимулирует поджелудочную железу к секреции инсулина, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, то есть повышает чувствительность периферических тканей (скелетные мышцы) и тканей печени к инсулину. Результаты контролируемых двойных слепых клинических исследований с референтными препаратами для лечения сахарного диабета 2 типа, который адекватно не контролируется монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими упражнениями, показали, что применение комбинированной терапии оказало комплексное влияние на регулирование уровня глюкозы.

В ходе активно контролируемого двойного слепого клинического исследования продолжительностью 26 недель с участием 167 пациентов в возрасте от 9 до 16 лет с сахарным диабетом 2 типа, у которых не достигался адекватный контроль с помощью диеты и режима физических упражнений с или без перорального гипогликемического лечения, применение фиксированной комбинации метформина гидрохлорида в дозе 250 мг и глибенкламида в дозе 1,25 мг не продемонстрировало большей эффективности в снижении уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) от исходного уровня. Поэтому не следует применять препарат Глюкованс ® детям.

Относительно комбинации. Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации такая же, как при одновременном приеме 1 таблетки метформина и 1 таблетки глибенкламида. Биодоступность метформина в комбинации не зависит от приема пищи. Биодоступность глибенкламида в комбинации не зависит от приема пищи, однако скорость поглощения глибенкламида увеличивается при приеме пищи. Относительно метформина. Всасывание. После приема внутрь дозы метформина C max (максимальная концентрация в плазме крови) достигается через 2,5 часа (t max – время достижения максимальной концентрации). Абсолютная биодоступность метформина, таблеток по 500 мг или 850 мг, составляет около 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения не всосавшийся метформин в количестве 20–30 % выводится с фекалиями. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24–48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. Во время контролируемых клинических исследований максимальные уровни метформина в плазме крови (С max ) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем в плазме крови, и достигается примерно за такое же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови. Относительно глибенкламида. Всасывание. После перорального применения глибенкламид очень быстро всасывается (> 95 %). Время достижения максимальной концентрации – 4 часа. Распределение. Глибенкламид активно связывается с белками плазмы (99 %), что может влиять на взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами. Метаболизм. Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов. Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение. Выведение. Глибенкламид выводится в форме метаболитов с желчью (60 %) и с мочой (40 %). Полное выведение наступает через 45–72 часов. Конечный период полувыведения – 4–11 часов. Выведение метаболитов с желчью увеличивается у больных с почечной недостаточностью в зависимости от степени нарушения функции почек, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет более 30 мл/мин, почечная недостаточность не влияет на выведение глибенкламида.

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

- Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, к другим компонентам препарата или к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам; - сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый сахарный диабет), диабетическая прекома; - любой тип острого метаболического ацидоза (например лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); - почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); - острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; - заболевания, которые могут вызвать тканевую гипоксию (в частности острое заболевание или ухудшение хронического заболевания), например декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; - печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; - порфирия; - период беременности и кормления грудью; - совместная терапия с миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Взаимодействия, которые противопоказаны. Относительно глибенкламида. - Миконазол (для системного применения, гель для полости рта): усиление гипогликемического действия с возможными проявлениями гипогликемии или даже комы (см. раздел «Противопоказания»). Взаимодействия, которые не рекомендуются. Относительно препаратов сульфонилмочевины. - Алкоголь – эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида. Повышение риска развития гипогликемических реакций (через ингибирование компенсаторных реакций) может привести к гипогликемической коме (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт. - Фенилбутазон (для системного применения): усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины (вытесняет их связь с протеинами плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства или предупредить пациента и подчеркнуть важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата следует скорректировать во время приема и после прекращения применения противовоспалительных средств. Относительно всех сахароснижающих препаратов. - Даназол: если эта комбинация обязательна, следует предупредить пациента о необходимости повышенного самоконтроля показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует скорректировать во время приема и после прекращения применения даназола. Относительно метформина. - Алкоголь: алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение препарата следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Относительно всех сахароснижающих препаратов. - Хлорпромазин: при приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина в сутки) повышение уровня глюкозы в крови (уменьшение продукции инсулина). Следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата следует скорректировать во время приема и после прекращения применения нейролептиков. - Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактиды (системного и местного действия): повышение уровня глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом (уменьшают толерантность к углеводам). Следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует скорректировать во время приема и после прекращения применения кортикостероидов. - β 2 -агонисты: повышение уровня глюкозы в крови. Следует предупредить пациента и усилить контроль уровня глюкозы в крови, при необходимости перевести пациента на терапию инсулином. Относительно метформина. Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или их использования в комбинации с метформином необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами как OCT1, так и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно пациентам с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. При необходимости следует взвесить возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина. Относительно глибенкламида. - β-блокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: ускоренное сердцебиение и тахикардию. Большинство некардиоселективных β-блокаторов повышают частоту возникновения и степень тяжести гипогликемии. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. - Ингибиторы АПФ (например каптоприл, эналаприл): снижение уровня глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Глюкованс ® во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ. - Флуконазол: удлинение периода полувыведения сульфонилмочевины с возможными проявлениями гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует скорректировать во время приема и после прекращения применения флуконазола. - Бозентан: риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме есть риск повышения уровней ферментов печени. Нужно предупредить пациента о необходимости проведения мониторинга уровня глюкозы в крови и уровней ферментов печени. При необходимости следует скорректировать дозирование препарата. - Секвестранты желчных кислот: при совместном применении концентрация глибенкламида в плазме крови снижается, что может привести к уменьшению его гипогликемического действия. Этот эффект отсутствует, если глибенкламид принимать заранее до применения другого лекарственного средства. Рекомендовано применять препарат Глюкованс ® не менее чем за 4 часов до приема секвестрантов желчных кислот. Взаимодействия, которые следует учитывать. Относительно глибенкламида. - Десмопрессин: уменьшение антидиуретического действия.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или уменьшении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например антигипертензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и незамедлительно обратиться к врачу. Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение уровня pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват. Гипогликемия. Препарат Глюкованс ® содержит сульфонилмочевину, поэтому пациенты, применяющие это лекарственное средство, склонны к развитию гипогликемии. После начала терапии титрование дозы препарата может предотвратить развитие гипогликемии. Препарат следует назначать пациентам, придерживающимся графика регулярного приема пищи (включая завтрак). Регулярное потребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии возрастает при несвоевременном приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Гипогликемия чаще всего возникает у пациентов, придерживающихся низкокалорийной диеты, после интенсивных или длительных физических нагрузок, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами. Диагностика. Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, сильная утомляемость, нарушения сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушения концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, дефекты речи, нарушения зрения, тремор, паралич, парестезия, головокружение, делирий, судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание, брадикардия. В связи с контррегуляцией, вызванной гипогликемией, могут возникнуть потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмия. Такие симптомы могут отсутствовать при медленном развитии гипогликемии, автономной нейропатии или при приеме β-блокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков. Лечение гипогликемии. При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо немедленно принять сахар. Следует обеспечить коррекцию дозы препарата и/или скорректировать рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими признаками, которые могут вызвать неотложные состояния. Это требует экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию до госпитализации пациента. Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеет отбор пациентов, коррекция дозы, а также предоставление пациентам надлежащих указаний. Если у пациентов возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени или эпизоды, связанные с неосведомленностью о проявлениях гипогликемии, следует рассмотреть возможность других вариантов гипогликемического лечения. Факторы, способствующие возникновению гипогликемии: - одновременный прием алкоголя, особенно совместно с голоданием, - отказ (особенно у пациентов пожилого возраста) или неспособность пациентов выполнять рекомендации врача, - нерегулярный прием пищи, недоедание, пропущенный прием пищи, голодание или изменение диеты, - неадекватное соотношение между физическими нагрузками и потреблением углеводов, - почечная недостаточность, - тяжелая печеночная недостаточность, - передозировка препаратом Глюкованс ® , - некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечников, - одновременный прием некоторых препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста. Возраст 65 лет и старше был идентифицирован как фактор риска развития гипогликемии у пациентов, применяющих препараты сульфонилмочевины. Симптомы гипогликемии трудно распознаются у пациентов пожилого возраста. С целью снижения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы глибенкламида (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная и печеночная недостаточность у пациентов может изменять фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата Глюкованс ® . Если у этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может стать хронической и требует надлежащего лечения. Необходимо информировать пациентов и их семьи о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также о факторах, ее вызывающих. Следует также учитывать риск развития лактоацидоза при наличии неспецифических симптомов, таких как мышечные судороги, расстройства пищеварения, боли в животе, тяжелая астения, ацидозная одышка, гипотермия, кома. В частности, пациентов следует проинформировать о важности соблюдения диеты, регулярного выполнения физических упражнений и контроля гликемии. Дисбаланс уровня глюкозы в крови. В случае проведения хирургических вмешательств или других причин декомпенсации сахарного диабета необходимо предусмотреть временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочеиспускание, сильная жажда, сухость кожи. Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином. Сердечная функция. У пациентов с сердечной недостаточностью повышен риск гипоксии и почечной недостаточности. Пациенты со стабильной хронической сердечной недостаточностью могут принимать Глюкованс ® при условии регулярного контроля функции сердца и почек. Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью препарат Глюкованс ® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Совместное применение глибенкламида с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременный прием глибенкламида с алкоголем, фенилбутазоном или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата во время хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, лишь после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек. Меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, правильно распределять потребление углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела необходимо придерживаться низкокалорийной диеты. Во время терапии препаратом следует регулярно выполнять физические упражнения. Необходимо регулярно проводить мониторинг лабораторных показателей (уровня гликемии и гликозилированного гемоглобина – HbA1c ). Метформин может снижать уровень витамина В 12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B 12 возрастает с увеличением дозы метформина, длительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B 12 . При подозрении на дефицит витамина В 12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В 12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В 12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В 12 . Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не противопоказана, а соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина B 12 оказывается в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Лечение пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с применением сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид входит в этот класс, необходимо с особой осторожностью применять Глюкованс ® пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть переход на альтернативную терапию препаратами, не являющимися производными сульфонилмочевины. Пациентам, имеющим врожденную галактоземию, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, лактазную недостаточность, противопоказано применять препарат, поскольку он содержит лактозу. Глюкованс ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, что не является клинически значимым.

Беременность. Доклинические и клинические данные о применении препарата Глюкованс ® в период беременности отсутствуют. Риск, связанный с сахарным диабетом. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Необходимо контролировать сахарный диабет в период зачатия для снижения риска развития врожденных аномалий. Риск, связанный с метформином. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. Имеются ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Риск, связанный с глибенкламидом. Глибенкламид противопоказан к применению в период беременности. Доклинические исследования не выявили тератогенного действия. При отсутствии тератогенного действия у животных пороки развития плода у человека не ожидаются, поскольку вещества, вызывающие пороки развития у человека, оказывают тератогенное действие на животных двух видов при проведении исследований. В клинической практике соответствующие данные, на основе которых формируется оценка потенциальных пороков или фетотоксичности при применении глибенкламида в период беременности, отсутствуют. Лечение. Адекватный контроль уровня глюкозы в крови способствует нормальному течению беременности у этой категории пациентов. Не следует применять препарат Глюкованс ® для лечения сахарного диабета в период беременности. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности рекомендовано перейти с пероральной гипогликемической терапии на терапию инсулином для поддержания уровня глюкозы в крови максимально приближенным к норме. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови у новорожденного. Кормление грудью. Метформин проникает в грудное молоко человека, но у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании и матери которых получали монотерапию метформином, побочные эффекты не наблюдались. Однако поскольку данные о проникновении глибенкламида в грудное молоко человека отсутствуют, а также в связи с риском развития гипогликемии у новорожденного, препарат противопоказан к применению в период кормления грудью. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раз превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела. Глибенкламид не влиял на фертильность животных при пероральном применении в дозах 100 и 300 мг/кг/сутки.

Пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за риска развития симптомов гипогликемии.

Внутрь. Только для применения взрослым пациентам. Как и в отношении других гипогликемизирующих средств, доза препарата Глюкованс ® устанавливается индивидуально, в зависимости от метаболической реакции пациента (уровня гликемии и HbA1c). Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин). Рекомендуется применять Глюкованс ® 500 мг/5 мг пациентам, у которых не обеспечивается адекватный контроль гликемии при приеме меньших дозировок. При замещении комбинированной терапии метформином и глибенкламидом лечение препаратом Глюкованс ® начинать в дозах в соответствии с предыдущим дозированием. Дозу постепенно увеличивать в зависимости от результатов измерений уровня гликемии. Каждые 2 недель или более после начала терапии необходимо корректировать дозирование препарата (увеличивать дозу на 1 таблетку) в зависимости от уровня гликемии. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и предотвращает развитие гипогликемии. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3 таблетки препарата Глюкованс ® 500 мг/5 мг в сутки. В индивидуальных случаях дозу можно повысить до 4 таблеток препарата Глюкованс ® 500 мг/5 мг в сутки. Данных о совместной терапии препаратом Глюкованс ® с инсулином нет. Режим дозирования зависит от индивидуальных показаний: - 1 раз в сутки: 1 таблетка в сутки во время завтрака; - 2 раза в сутки: 2 или 4 таблетки в сутки утром и вечером; - 3 раза в сутки: 3 таблетки в сутки утром, днем и вечером. Таблетки следует принимать во время приема пищи. Можно корректировать режим дозирования в соответствии с индивидуальным режимом питания. Однако для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять пищу, богатую углеводами, после каждого приема препарата. При совместном применении с секвестрантами желчных кислот рекомендовано принимать препарат Глюкованс ® не менее чем за 4 часов до приема секвестрантов желчных кислот для минимизации риска снижения абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения не реже чем раз в год. Пациентам с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентам пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев. Максимальную суточную дозу метформина рекомендуется разделить на 2–3 приема. Перед началом применения метформина пациентам с СКФ <60 мл/мин следует рассмотреть факторы, которые могут повысить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). При отсутствии препарата необходимого дозирования следует применять отдельные монокомпоненты вместо комбинированного препарата с фиксированной дозой. СКФ (мл/мин) Метформин Глибенкламид 60–89 Максимальная суточная доза – 3000 мг. При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. Снижение дозы не требуется. 45–59 Максимальная суточная доза – 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. Максимальная суточная доза – 10,5 мг. 30–44 Максимальная суточная доза – 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. Максимальная суточная доза – 10,5 мг. Не рекомендуется начинать лечение препаратом в связи с риском развития гипогликемии. < 30 Применение метформина/глибенкламида противопоказано. У пациентов пожилого возраста дозирование препарата корректируется в зависимости от параметров функции почек (начальная доза – 1 таблетка лекарственного средства Глюкованс ® 500 мг/2,5 мг). Необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). С целью снижения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы глибенкламида. Лечение препаратом следует начинать с минимальной дозы, постепенно увеличивая дозу при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилмочевину (см. раздел «Особенности применения»). Значительная передозировка метформином или наличие сопутствующих факторов риска может привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Лактоацидоз является неотложным состоянием и должен лечиться в стационаре. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Плазменный клиренс глибенкламида может быть продолжительным у пациентов с заболеваниями печени. За счет прочной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предотвращения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение суточной дозы препарата за 2–3 приема. Возможно развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии. Сообщалось о развитии нижеуказанных побочных реакций при применении препарата Глюкованс ® . Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Со стороны крови и лимфатической системы. Обратимые реакции, исчезающие после прекращения лечения. Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения. Обмен веществ. Гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»). Часто: снижение уровня/дефицит витамина В 12 (см. раздел «Особенности применения»). Нечасто: острая печеночная порфирия, порфирия кожи. Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя. Со стороны нервной системы. Часто: нарушения вкуса. Со стороны органов зрения. Кратковременные расстройства зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предотвращения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозирования и применение препарата 2–3 раза в сутки. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Перекрестная реактивность к сульфонилмочевине или ее производным. Редко: кожные реакции, включая зуд, крапивницу, маculopapulярную сыпь. Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, крапивница, приводящая к развитию шока, эритема. Со стороны печени. Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатиты, требующие остановки лечения. Исследования. Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Очень редко: гипонатриемия. Сообщение о нежелательных побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua /.

3 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке. По 20 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Санте, Франция/Merck Sante, France. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 2 рю дю Прессуар Вер, 45400 Семуа, Франция/2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France.