Глюкосат, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Глюкосат

действующие вещества: глюкозамина сульфат натрия хлорид; 2 мл раствора (ампула А) содержит глюкозамина сульфат натрия хлорид 502,5 мг, что эквивалентно глюкозамина сульфату 400 мг и натрия хлориду 102,5 мг; вспомогательные вещества: лидокаина гидрохлорид, вода для инъекций; растворитель (ампула В) содержит: вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит бесцветную или светло-желтую прозрачную жидкость; ампула В (растворитель) из бесцветного прозрачного стекла содержит бесцветную прозрачную жидкость; ампула А + В (раствор для инъекций) – прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код АТХ М01А Х05.

Действующее вещество, глюкозамина сульфат, представляет собой соль аминомоносахарида глюкозамина, который в физиологических условиях присутствует в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанов основного вещества суставного хряща. Таким образом, механизм действия глюкозамина сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанов и, соответственно, суставных протеогликанов. Кроме того, глюкозамин оказывает противовоспалительное действие и подавляет процесс разрушения суставного хряща, главным образом благодаря возможным проявлениям собственных метаболических свойств, способности к подавлению активности интерлейкина 1 (IL-1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартроза, а с другой стороны потенциально замедляет структурные повреждения суставов, о чем свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований. По данным первоначальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамина сульфата стимулирует биосинтез протеогликанов, который недостаточен при остеоартрозе, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанов и улучшает трофику суставного хряща. Последующие исследования показали, что глюкозамина сульфат подавляет синтез веществ, разрушающих ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов, дополнительно к ферментам, способным разрушать ткань суставного хряща, таким как коллагеназы и фосфолипазы А2. Указанное действие проявляет умеренный противовоспалительный эффект, наблюдаемый в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрозе, даже без подавления циклооксигеназ, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Более поздние исследования показали, что большинство вышеуказанных метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с подавлением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL-1, одного из цитокинов, участвующих в патогенезе остеоартроза, с последующим подавлением генной транскрипции, индуцированной цитокином. Глюкозамина сульфат при концентрации в плазме крови и в синовиальной жидкости, описанных у пациентов с остеоартрозом, может фактически ингибировать индуцированную IL-1 генную экспрессию серии провоспалительных ферментов в тканях суставов, а также продегенеративных ферментов в хряще, таких как некоторые металлопротеиназы, включая аггреканазы. Потенциальное влияние ионов серы на указанные фармакодинамические свойства глюкозамина окончательно не выяснено. Все перечисленные выше свойства благоприятно влияют на дегенеративные процессы в хрящах, лежащие в основе патогенеза остеоартроза, а также на клиническую картину заболевания. Краткосрочные исследования и исследования средней продолжительности показали, что эффективность глюкозамина сульфата в отношении симптомов остеоартроза проявляется уже через 2–3 недель после начала его применения. С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина сульфатом в отношении симптоматики, по сравнению с обычными анальгетиками и НПВС, оптимальна после курса непрерывного применения в течение 6 месяцев или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом последействия в течение 2 месяцев после отмены. Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессирующем повышении его эффективности, учитывая симптомы и замедление структурного повреждения суставов, что подтверждается с помощью рентгена. Глюкозамина сульфат продемонстрировал хорошую переносимость. Какого-либо существенного влияния глюкозамина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлено не было.

Исследования, проведенные с участием людей и на животных, показали, что после перорального приема 14С-глюкозамина радиоактивные меченые элементы быстро и почти полностью всасываются на системном уровне. У человека всасывается примерно 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамина у крыс после введения глюкозамина сульфата перорально составила 26 % вследствие эффекта первого прохождения через печень. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, но, согласно алометрическим расчетам, она аналогична наблюдаемой у крыс, то есть от 20 % до 30 %. У здоровых добровольцев после многократного приема внутрь глюкозамина сульфата в дозе 1500 мг в сутки максимальная равновесная концентрация в плазме крови (C max, ss) составила 1602 ± 425 нг/мл (8,9 µM). Данная концентрация достигалась через 1,5–4 часа (медиана – 3 часа) после введения (t max). В равновесном состоянии площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) плазменных концентраций относительно времени составила 14564 ± 4138 нг × ч/мл. Такие параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, поэтому неизвестно, влияет ли прием пищи в значительной степени на всасывание препарата. При пероральном применении после абсорбции глюкозамин распределяется в основном во внесосудистом пространстве (в том числе в синовиальной жидкости), объем распределения примерно в 37 раз выше общего количества воды в теле человека. Связывание глюкозамина с белками не обнаружено. Метаболический профиль глюкозамина не исследовался, поскольку данное лекарственное средство, являясь натуральным веществом, присутствующим в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща. Был установлен только конечный элиминационный период полувыведения глюкозамина из плазмы крови человека по результатам исследования уровня глюкозамина в плазме крови, измеряемого в течение 48 часов после перорального приема лекарственного средства. Рассчитанное значение составило примерно 15 часов. После перорального применения 14С-глюкозамина выведение с мочой радиоактивных меченых элементов у человека составило 10 ± 9 % от введенной дозы, тогда как экскреция с фекалиями составила 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизмененного глюкозамина с мочой у человека после перорального применения в среднем был низким (примерно 1 % от введенной дозы). Данные результаты указывают, что почки не играют существенной роли в выведении глюкозамина и/или его метаболитов и/или продуктов его распада. При многократном применении в дозе 750–1500 мг 1 раз в сутки фармакокинетика глюкозамина была линейной, тогда как при применении в дозе 3000 мг уровень глюкозамина в плазме крови был ниже, чем ожидалось в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамина в равновесном состоянии не зависела от времени, не свидетельствовала о кумуляции или снижении биодоступности препарата по сравнению с профилем фармакокинетики, наблюдаемым после однократного введения. Фармакокинетика глюкозамина у мужчин и женщин аналогична, различий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартрозом коленного сустава не установлено. У последних средняя концентрация в плазме крови через 3 часов после приема последней дозы 1500 мг при многократном применении 1 раз в сутки составила 7,2 µM и была подобна обнаруженной у здоровых добровольцев, тогда как средняя концентрация в синовиальной жидкости была только на 25 % ниже и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 µM. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамина не исследовалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата и в связи с незначительным участием почек в элиминации глюкозамина, снижение дозы для этих групп пациентов не предусмотрено. Равновесные концентрации глюкозамина в плазме крови и в синовиальной жидкости после многократного применения 1 раз в сутки в дозе 1500 мг находятся в пределах 10 µM и, следовательно, соответствуют тем, для которых была показана фармакологическая активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства. Клинические характеристики.

Облегчение симптомов при легком и умеренном остеоартрозе коленного сустава.

Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям. Препарат Глюкосат не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, так как действующее вещество получают из панцирей моллюсков; такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, который имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, заболевания проводимости сердца, атриовентрикулярная блокада II–III степени, тяжелая брадикардия, нарушения свертывания крови, синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта, синдром Адамса – Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печени, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, гиперчувствительность к лидокаину и повышенная чувствительность к другим анестетикам амидного типа (поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности).

Следует избегать использования смесей содержимого ампул препарата с другими инъекционными лекарственными средствами. Специфических исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетические свойства глюкозамина сульфата, можно предположить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что глюкозамина сульфат не приводит ни к подавлению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека. Фактически препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции не связывается с белками плазмы крови, а метаболизируется путем включения в качестве эндогенного вещества в протеогликаны или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, вследствие чего маловероятно его взаимодействие с другими лекарственными средствами. Существуют ограниченные данные о возможном лекарственном взаимодействии с глюкозамином, однако наблюдалось увеличение международного нормализованного отношения (МНО) при применении антагонистов перорального витамина К. Поэтому за пациентами, получающими антагонисты перорального витамина К, следует внимательно следить в начале применения глюкозамина или при прекращении его применения. Сопутствующее лечение глюкозамином может усилить абсорбцию и, следовательно, концентрацию тетрациклинов в сыворотке крови. Однако клиническая значимость этого взаимодействия, вероятно, ограничена. Препарат совместим с НПВС и глюкокортикостероидами. В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин проявляет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином. Следует с осторожностью применять ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируют местноанестезирующее действие последнего. При одновременном применении с антиаритмическими препаратами класса IA (в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) удлиняется интервал QT, в очень редких случаях возможно развитие AV-блокады или фибрилляции желудочков. Ослабляется кардиотоническое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении с седативными средствами успокаивающий эффект усиливается. Фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие лидокаина. При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации. Лидокаин может усиливать действие препаратов, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Введение препарата могут осуществлять только медицинские работники. У пациентов с известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется мониторинг уровня липидов крови, поскольку у пациентов, получавших глюкозамин, в нескольких случаях наблюдалась гиперхолестеринемия. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови. Известны случаи обострения симптомов астмы после начала приема глюкозамина (симптомы обострения исчезали после прекращения применения глюкозамина). Поэтому препарат следует с осторожностью применять при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, поскольку такие пациенты могут быть более склонны к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов заболевания. Специальных исследований у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось. Однако применение глюкозамина пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью следует контролировать. Одна доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это следует учитывать при назначении лекарственного средства пациентам, которым показана строгая бессолевая диета. Чтобы избежать случайного интраваскулярного введения препарата, рекомендуется проводить аспирационную пробу. Безопасность применения анестетиков группы лидокаина сомнительна для больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому такого применения следует избегать. Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ. Активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови может возрасти после внутримышечной инъекции препарата, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала P-Q, расширения QRS или при возникновении либо обострении аритмии дозу следует уменьшить или отменить препарат. Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмией в анамнезе, нарушениями функции печени и/или почек умеренной степени. Ввиду наличия в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Данные о применении препарата беременным или женщинам, кормящим грудью, отсутствуют, поэтому применение препарата противопоказано данной категории пациентов.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Во время применения глюкозамина могут развиваться головокружение, сонливость, утомляемость, головная боль или нарушения зрения, поэтому следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Для внутримышечного применения. Препарат не предназначен для внутривенного введения. Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста Перед применением смешать раствор В (растворитель 1 мл) с раствором А (раствор препарата 2 мл) в одном шприце. Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл (раствор А+В) 3 раза в неделю в течение 4–6 недель. Наличие желтоватой окраски раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства. Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора. Глюкозамин не показан для лечения острого болевого синдрома. Облегчение симптомов (особенно уменьшение болевых ощущений) возможно только после нескольких недель лечения, а в некоторых случаях даже после более длительного периода. Если никакого облегчения симптомов не произошло через 2–3 месяцев применения, необходимо пересмотреть лечение. Применение пациентам пожилого возраста. Никаких исследований кинетики препарата с участием пациентов пожилого возраста не проводилось. Применение пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью. Никаких исследований кинетики препарата для данной популяции не проводилось (см. раздел «Особенности применения»).

Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлены.

Случаи передозировки (случайные или намеренные) не отмечались. В случае передозировки следует прекратить прием препарата и, при необходимости, провести симптоматическое лечение, направленное на восстановление водно-электролитного баланса. В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут быть онемение языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вплоть до комы, тонико-клонические судороги. Как известно из публикаций, симптомами передозировки, связанными с лидокаина гидрохлоридом, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижение артериального давления, коллапс, AV-блокада и угнетение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать сердечно-сосудистую и дыхательную функции пациента. Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, поэтому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения требуют симптоматического лечения.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций на лекарственное средство: Очень часто: ≥ 1/10 Часто: ≥ 1/100 – < 1/10 Нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100 Редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000 Очень редко: < 1/10000 Частота неизвестна: частоту случаев по имеющимся данным оценить невозможно. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (гиперчувствительность); со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – негативное влияние на мониторинг сахара в крови, гипергликемия у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе; психические расстройства: частота неизвестна – бессонница; со стороны нервной системы: часто – головная боль, сонливость; частота неизвестна – головокружение; со стороны органов зрения: частота неизвестна – нарушения зрения; со стороны сердца: частота неизвестна – аритмия сердца, например тахикардия; со стороны сосудистой системы: нечасто – покраснение; со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боль в животе, нарушения пищеварения, диарея, запор, метеоризм, тяжесть в желудке и боль, диспепсия; со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – эритема, высыпания, зуд; частота неизвестна – выпадение волос, ангионевротический отек, крапивница; со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна – астма, обострение астмы; со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – желтуха; общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – утомляемость; частота неизвестна – отек, периферический отек, реакция в месте введения; результаты исследований: частота неизвестна – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня глюкозы в крови, повышение артериального давления, колебания показателя МНО. Сообщалось об единичных спонтанных случаях гиперхолестеринемии, однако причинно-следственная связь не установлена. Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для данного компонента: со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко – рвота; со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания; при применении в высоких дозах – шум в ушах, возбужденное состояние, беспокойство, парестезии, судороги, потеря сознания, кома, гипераузия; со стороны органов зрения: нарушения зрения, конъюнктивит; при применении в высоких дозах – нистагм; психические расстройства: частота неизвестна – нарушения сна; со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, поперечная блокада сердца; частота неизвестна – повышение артериального давления; при применении в высоких дозах – аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в области сердца; со стороны иммунной системы: угнетение иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко – крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в том числе анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит; со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания или остановка дыхания, одышка; прочие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия; при применении в высоких дозах – ринит; местные реакции: покалывание кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого жжения (исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит 2 мл препарата. Ампула В из бесцветного прозрачного стекла содержит 1 мл растворителя. По 5 ампул А в блистере; по 5 ампул В в блистере. По 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке из картона. По 1 ампуле А и 1 ампуле В в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона. По 6 ампул А в блистере; по 6 ампул В в блистере. По 1 блистеру с ампулами А и по 1 блистеру с ампулами В в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «ФЗ «СТАДА», Украина.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.