Глюкофаж XR 500 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛЮКОФАЖ XR (GLUCOPHAGE ® XR)

действующее вещество: metformin; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: метформина гидрохлорида 500 мг; вспомогательные вещества: натрия кармеллоза, гипromеллоза 100 000 сР, магния стеарат.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «500» с одной стороны.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ A10B A02.

Метформин является бигуанидом с антигипергликемическим эффектом: снижает уровень глюкозы как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта. Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином снижает потребность в инсулине. Метформин демонстрирует антигипергликемический эффект с помощью нескольких механизмов: – снижает продукцию глюкозы в печени; – облегчает периферический захват и утилизацию глюкозы, частично за счёт усиления действия инсулина; - изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и снижение реабсорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника; - может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией. В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась. Метформин является активатором аденозинмонофосфатпротеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Клиническая эффективность. Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа. Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, ИМТ ≥24 кг/м 2 (≥22 кг/м 2 для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам был назначен активный образ жизни, 2 × 850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни. Средние исходные значения для участников DPP (n=3,234 в течение 2,8 лет) были следующими – возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после приёма глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и 34,0±6,7 кг/м 2 ИМТ. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способны значительно уменьшить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо, 58% (95% ДИ 48–66%) и 31% (95% ДИ 17–43%), соответственно. Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было большим у пожилых пациентов. Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м 2, у которых исходный уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, исходный HbA1C ≥ 6,0%, или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения развития сахарного диабета в течение трёх лет из участников DPP – 6,9 пациентов находились в группе активного образа жизни и 13,9 – в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50%, была отсрочена примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо. Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) – это long-term наблюдение DPP, включающее более 87% исходных пациентов DPP для дальнейшего долгосрочного наблюдения. Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случаев диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был снижен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82, 95% ДИ 0,72–0,93; р=0,001) и на 27% (КР 0,73, 95% ДИ 0,65–0,83; p<0,0001) в группе активного образа жизни. Что касается совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии, результаты не различались значимо между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространённость микрососудистых осложнений была на 28% ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95% ДИ 0,63–0,83; р<0,0001). Нет никаких сравнительных данных о влиянии метформина на макрососудистые осложнения у пациентов с НТГ и/или НГН, и/или повышенным HbA1c. Факторы риска сахарного диабета 2 типа, известные из публикаций, включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемия, гипертензия, ожирение или избыточная масса тела, возраст, семейный анамнез (1 степень семейного родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Лечение сахарного диабета 2 типа. Проспективное рандомизированное (UKPDS) исследование установило преимущество углублённого контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения в качестве терапии первой линии после того, как диета оказалась неэффективной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась неэффективной, показал: · значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0034. · значительное снижение абсолютного риска связанной с сахарным диабетом смертности: метформина гидрохлорид – 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета – 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p=0,017; · значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случая/1000 пациенто-лет (p=0,011) в группе пациентов на диете, и по сравнению в группе комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином; 18,9 случая/1000 пациенто-лет (p=0,021); · значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета – 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01). Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второй линии, в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество по клиническим результатам не было показано. При сахарном диабете 1 типа комбинацию метформина гидрохлорида и инсулина применяли отдельным пациентам, но клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Всасывание. После перорального приёма препарата Глюкофаж XR с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Т max ) составляет 7 часов (Т max для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа). При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (С max ) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально вводимой внутрь дозе. AUC после однократного приёма внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичен AUC, наблюдаемому после приёма 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки. Колебания С max и AUC у отдельных субъектов в случае приёма таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением сопоставимы с колебаниями, наблюдаемыми при приёме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением. После приёма таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30 % (С max и Т max оставались неизменными). Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приёме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объём распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63 – 276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приёма дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН*, и/или повышенным уровнем HbA1C, которые имеют: - высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»); - прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев. Лечение препаратом Глюкофаж ХR должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и свидетельства высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Параллельно с началом применения метформина следует продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент неспособен к таким изменениям по медицинским причинам. *НТГ: Нарушенная толерантность к глюкозе; НГН: Нарушенная гликемия натощак. · Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватного гликемического контроля. Глюкофаж ХR можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами, либо совместно с инсулином.

– Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата; – любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжёлой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжёлые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, шок; – печёночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеуказанными лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходимо проводить тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой сопутствующей терапии необходимо корректировать дозу препарата Глюкофаж XR. Транспортеры органических катионов (OCT) Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. При необходимости следует взвесить возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз. Лактоацидоз является очень редким, но тяжёлым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-лёгочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печёночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с возможным последующим развитием комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение pH крови (< 7,35), повышение уровня лактата в сыворотке крови (> 5 ммоль/л) и увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Функция сердца. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. Из-за ограниченных данных о терапевтической эффективности применения для уменьшения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет назначение метформина таким пациентам не рекомендуется. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, приводящую к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и возобновить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства с применением общей, спинальной или эпидуральной анестезии и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания при условии получения нормального результата функции почек. Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо придерживаться диеты, равномерного приёма углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови. Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не является противопоказанной, а соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина B12 оказывается в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это является нормальным явлением и не имеет клинического значения. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть считается «не содержащим натрия».

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в преконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врождённых аномалий, потери беременности, гипертензии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к нормальному на протяжении всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и её ребёнка. Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери. Большой объём данных о беременных женщинах (более 1000 случаев воздействия) из регистрового когортного исследования, а также опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врождённых аномалий или токсичности для плода/новорождённого вследствие воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Имеются некоторые неподтверждённые данные о долгосрочном влиянии метформина на массу тела детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина during беременности и в преконцепционный период возможно как дополнение, так и альтернатива инсулину. Грудное вскармливание. Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорождённых/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку данных о безопасности применения препарата недостаточно, грудное вскармливание не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учётом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребёнка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, которые почти в 3 раз превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчёте на площадь поверхности тела.

Глюкофаж XR не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии. Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин). Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа. Метформин следует назначать только тогда, когда изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля. Лечение следует начинать с одной таблетки препарата Глюкофаж ХR 500 мг 1 раз в сутки во время ужина. Через 10–15 дней лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в норме). Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки (2000 мг) 1 раз в сутки во время ужина. Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения. Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии внедряет улучшение питания и/или физические нагрузки или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни. Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами. Рекомендуемая начальная доза – 1 таблетка в сутки. Через 10-15 дней лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки в сутки. Дозу препарата принимать 1 раз в сутки во время ужина, увеличивая на 500 мг каждые 10-15 дней до 2000 мг. Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при применении Глюкофажа XR в дозе 2000 мг, которую пациент принимает 1 раз в сутки, пациенту следует применять Глюкофаж XR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки во время приема пищи. Если необходимого уровня гликемии не достигнуто, можно применять Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки. Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная доза препарата Глюкофаж XR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, которые получают терапию метформином в дозе выше 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Глюкофаж XR. В случае перехода на препарат Глюкофаж XR, таблетки с пролонгированным высвобождением, 500 мг, необходимо прекратить прием другого сахароснижающего препарата для перорального применения. Комбинированная терапия с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Глюкофажа ХR составляет 1 таблетку в сутки во время ужина, затем дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основании оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Преимущество снижения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендуется назначение метформина (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3 - 6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза Дополнительные рекомендации 60-89 2000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45-59 2000 мг Следует проанализировать факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), до начала лечения метформином. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30-44 1000 мг <30 - Применение метформина противопоказано.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных относительно этой возрастной группы пациентов.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактоацидоза лечение препаратом Глюкофаж XR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, принимавших препарат Глюкофаж XR, были схожими по природе и степени тяжести с таковыми у пациентов, принимавших препарат Глюкофаж (с немедленным высвобождением действующего вещества). Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нарушения обмена веществ. Часто: снижение уровня/дефицит витамина В 12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: нарушения вкуса. Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, которые полностью исчезают после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу. Сообщения о нежелательных побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 º С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Мерк Санте, Франция/Merck Sante, France.

2 рю дю Прессуар Вер, 45400 Семуа, Франция/2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France.