Глюкофаж XR 1000 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛЮКОФАЖ XR (GLUCOPHAGE ® XR)

действующее вещество: metformin; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 1000 мг; вспомогательные вещества: натрия кармеллоза, гипромеллоза 100 000 сРs, магния стеарат.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: белые или почти белого цвета капсуловидные двояковыпуклые таблетки с гравировкой «1000» с одной стороны и «МЕRCK» – с другой.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Код АТХ А10В А02.

Метформина гидрохлорид является бигуанидом с антигипергликемическим эффектом: снижает уровень глюкозы как натощак, так и после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта. Метформин снижает гиперинсулинемию натощак, а в комбинации с инсулином снижает потребность в инсулине. Метформин демонстрирует антигипергликемический эффект с помощью нескольких механизмов: – снижает продукцию глюкозы в печени; – облегчает периферический захват и утилизацию глюкозы, частично за счет усиления действия инсулина; – изменяет обмен глюкозы в кишечнике: поглощение из кровотока увеличивается, а всасывание из пищи снижается. Дополнительные механизмы, связанные с кишечником, включают увеличение высвобождения глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и снижение реабсорбции желчных кислот. Метформин изменяет микробиом кишечника; – может улучшить липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией. В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась. Метформин является активатором аденозинмонофосфат-протеинкиназы (AMPK) и повышает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Клиническая эффективность. Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа. Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, в котором оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥25 лет, ИМТ ≥24 кг/м 2 (≥22 кг/м 2 для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам был назначен активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни. Средние исходные значения для участников DPP (n=3,234 для 2,8 лет) были следующими: возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через два часа после перорального приема глюкозы 164,6±17,0 мг/дл и 34,0±6,7 кг/м 2 ИМТ. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способно значительно уменьшить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо, 58% (95% ДИ 48-66%) и 31% (95% ДИ 17-43%) соответственно. Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было большим у пожилых пациентов. Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м 2, у которых исходный уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6-11,0 ммоль/л, исходный HbA1C ≥ 6,0% или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения одного случая развития сахарного диабета в течение трех лет в группе пациентов DPP 6,9 пациентов были в группе активного образа жизни и 13.9 – в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50%, была задержана примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо. Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) – это долгосрочное наблюдение за DPP, включающее более 87% исходных пациентов DPP для дальнейшего долгосрочного наблюдения. Среди участников DPPOS (n = 2776) кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случаев диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был снижен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82, 95% ДИ 0,72-0,93; р=0,001) и на 27% (КР 0,73, 95% ДИ 0,65-0,83; p<0,0001) в группе активного образа жизни. Что касается совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии, результаты значительно не различались между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет в течение DPP/DPPOS, распространенность микрососудистых осложнений была на 28% ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95% ДИ 0,63-0,83; р<0,0001). Сравнительных данных о влиянии метформина на макрососудистые осложнения у пациентов с НТГ и/или НГН и/или повышенным HbA1c нет. Опубликованные факторы риска сахарного диабета 2 типа включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст старше 40 лет, дислипидемию, гипертензию, ожирение или избыточную массу тела, возраст, семейный анамнез (1 степень семейного родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Лечение сахарного диабета 2 типа. Проспективное рандомизированное (UKPDS) исследование установило преимущество углубленного контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения в качестве терапии первой линии после того, как диета оказалась недостаточно эффективной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась недостаточно эффективной, показал: · значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0034; · значительное снижение абсолютного риска связанной с диабетом смертности: метформина гидрохлорид – 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета – 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p=0,017; · значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаями/1000 пациенто-лет (p=0,011) в группе пациентов на диете и по сравнению с группой комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином – 18,9 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,021); · значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид – 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета – 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01). Для метформина гидрохлорида, применяемого в качестве терапии второй линии в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество по клиническим результатам не было показано. При сахарном диабете 1 типа комбинация метформина гидрохлорида и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническое преимущество этой комбинации официально не установлено.

Всасывание. После перорального применения 1 таблетки Глюкофаж XR 1000 мг пациентами после приема пищи и натощак максимальная концентрация в плазме составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем через 5 часов (от 4 до 10 часов). Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой AUC препарата Глюкофаж XR 1000 мг биоэквивалентны дозе 1000 мг препарата Глюкофаж XR 500 мг у здоровых добровольцев как после приема пищи, так и натощак. Биоэквивалентный препарат имеет следующие свойства. При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально вводимой внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична AUC, наблюдаемой после приема 1000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки. Колебания Cmax и AUC у отдельных субъектов при приеме таблеток метформина гидрохлорида с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, наблюдаемыми при приеме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением, сопоставимы. После применения таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после приема пищи наблюдалось увеличение AUC на 77% (Cmax повышалась на 26% и Tmax удлинялась до 1 часа). Всасывание метформина гидрохлорида из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина гидрохлорида в виде таблеток с пролонгированным высвобождением. Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается приблизительно в то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови. Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные о пациентах с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

· Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с НТГ* и/или НГН* и/или повышенным уровнем HbA1C, которые имеют: – высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»); – прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев. Лечение препаратом Глюкофаж XR должно основываться на оценке риска, включающей соответствующие меры контроля гликемии и признаки высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Параллельно с началом применения метформина необходимо продолжать изменения образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент неспособен к таким изменениям по медицинским причинам. *НТГ: нарушенная толерантность к глюкозе; НГН: нарушенная гликемия натощак. · Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватного гликемического контроля. Глюкофаж XR можно применять как монотерапию или в комбинации с другими пероральными сахароснижающими средствами, или совместно с инсулином.

– Повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата; – любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); – диабетическая прекома; – почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); – острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; – заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; – печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Комбинации, которые не рекомендуется применять. Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часа после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактоацидоза. В начале лечения вышеупомянутыми лекарственными средствами или при их применении в комбинации с метформином необходимо проводить тщательный контроль функции почек. Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики). Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозу препарата Глюкофаж XR. Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: – ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; – индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; – ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, ванде­танib, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; – ингибиторами как OCT1, так и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. При необходимости следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз. Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, лихорадке или снижении потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Если пациент получает метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия; далее возможно развитие комы. При появлении любого симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л) и увеличение анионного промежутка и соотношения лактат/пируват. Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста. Ввиду ограниченных данных о терапевтической эффективности снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет назначение метформина таким пациентам не рекомендуется. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часа после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, которое проводится под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часа после операции или восстановления перорального питания и только после оценки и получения нормального результата функции почек. Другие меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету с равномерным приемом углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови. Метформин может снижать уровень витамина B 12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B 12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B 12. При подозрении на дефицит витамина B 12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина B 12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина B 12 может потребоваться мониторинг уровня витамина B 12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не противопоказана, а соответствующая корректирующая терапия дефицита витамина B 12 проводится в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это нормальное явление и не имеет клинического значения. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть считается «не содержащим натрия».

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в предконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, потери беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к нормальному в течение всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка. Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть такими же высокими, как концентрации у матери. Большой объем данных о беременных женщинах (более 1000 результатов воздействия) из когортного исследования на основе регистров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного вследствие воздействия метформина в периконцепционный период и/или во время беременности. Есть некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному воздействию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному воздействию, хотя данные о долгосрочных последствиях ограничены. В случае клинической необходимости применения метформина во время беременности и в предконцепционный период возможно его дополнение или использование вместо инсулина. Грудное вскармливание. Метформин выделяется в грудное молоко, однако у новорожденных/младенцев, находившихся на грудном вскармливании, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, грудное вскармливание не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сутки, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Глюкофаж XR не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии. Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин). Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа. Метформин следует назначать только тогда, когда изменения образа жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля. · Лечение следует начинать с одной таблетки препарата Глюкофаж XR 500 мг 1 раз в сутки во время приема пищи вечером. · Через 10–15 дней лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значения ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в норме). Медленное повышение дозы может улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза препарата Глюкофаж XR 1000 мг составляет 2 таблетки (2000 мг) во время приема пищи вечером. · Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значения ОГТТ и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продолжения, изменения или прекращения лечения. · Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии улучшает питание и/или физические нагрузки или если изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни. Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами. Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применять один раз в сутки во время приема пищи вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в сутки. Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применять как поддерживающую терапию для пациентов, которые уже лечились метформина гидрохлоридом в дозировке 1000 мг или 2000 мг. При переходе суточная доза препарата Глюкофаж XR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида. Пациентам, которые лечатся метформина гидрохлоридом в дозировке более 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Глюкофаж XR. Пациентам, которые лечатся препаратом Глюкофаж XR, дозировку 2000 мг в сутки не следует превышать. Для пациентов, начинающих лечение, обычно начальная доза препарата Глюкофаж XR составляет 500 мг один раз в сутки во время приема пищи вечером. Через 10–15 дней лечения дозу необходимо скорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Медленное повышение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при применении препарата Глюкофаж XR в максимальной дозе 2000 мг, принимаемой 1 раз в сутки, эту дозу можно разделить на 2 приема в сутки (один раз утром и один раз вечером, во время приема пищи). В случае если необходимый уровень гликемии остается недостигнутым, можно применять Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки. При переходе с терапии другим противодиабетическим препаратом на препарат Глюкофаж XR 1000 мг дозу титровать и начинать с приема препарата Глюкофаж XR 500 мг. Комбинированная терапия с инсулином. Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Глюкофажа XR составляет 500 мг один раз в сутки во время приема пищи вечером, затем дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови. Глюкофаж XR, таблетки пролонгированного действия, 1000 мг можно применять после титрования дозы препарата. У пациентов пожилого возраста. Возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Преимущество снижения риска развития сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет и старше (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам назначение метформина не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста необходимо проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3 – 6 месяцев. СКФ (мл/мин) Общая максимальная суточная доза Дополнительные рекомендации 60 - 89 2000 мг При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. 45 - 59 2000 мг Следует проанализировать факторы, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), до начала лечения метформином. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. 30 - 44 1000 мг < 30 – Применение метформина противопоказано.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных по этой возрастной группе пациентов.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызывать возникновение лактоацидоза. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактоацидоза лечение препаратом Глюкофаж XR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований, побочные реакции у пациентов, применявших препарат Глюкофаж XR, были сходными по природе и степени тяжести с таковыми у пациентов, применявших препарат Глюкофаж (с немедленным высвобождением действующего вещества). Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Нарушения обмена веществ. Часто: снижение уровня/дефицит витамина B 12 (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы. Часто: нарушения вкуса. Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное повышение дозы препарата. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитах, полностью исчезающих после отмены метформина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу. Сообщения о нежелательных побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 º С. Хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

Мерк Санте, Франция/Merck Sante, France. Мерк Хелскеа КГаА, Германия/Merck Healthcare KGaA, Germany.

2 рю дю Прессуар Вер, 45400 Семуа, Франция/2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France. Франкфуртер Штрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия/Frankfurter Strasse 250, 64293 Darmstadt, Germany.