Гліпвіло 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЛИПВИЛО (GLYPVILO ® )

действующее вещество: вилдаглиптин; 1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг; вспомогательные вещества: маннит, гидроксипропилцеллюлоза (тип EF), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки со скошенными краями белого или почти белого цвета.

Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ A10B H02.

Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Механизм действия Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи. Фармакодинамические эффекты Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность β-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции β-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности β-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не больных сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровня глюкозы. Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительное возрастание соотношения инсулин-глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продуцирования глюкозы во время голодания и после приема пищи, что вызывает снижение гликемии. Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.

Абсорбция После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем максимальная концентрация в плазме крови (C max ) наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения C max до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Назначение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению C max (19 %). Несмотря на это, величина изменений не является клинически значимой, поэтому препарат Глипвило можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85 %. Распределение Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий (9,3 %), также вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина в равновесном состоянии после внутривенного введения (V ss ) составляет 71 литр, что свидетельствует о внесосудистом распределении. Биотрансформация Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у человека, что составляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит (LAY151) фармакологически неактивен и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, что составляет 57 % дозы с последующим глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4 % дозы). Данные, полученные при исследовании в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу вилдаглиптина до его основного неактивного метаболита, LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4. Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 (CYP450) в таком объеме, который можно было бы определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYP450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP450. Таким образом, вилдаглиптин, вероятнее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5. Выведение После перорального приема [ 14 С]-вилдаглиптина приблизительно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы – с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптина составляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет приблизительно 2 часа. Период полувыведения после перорального приема составляет приблизительно 3 часа. Линейность/нелинейность C max в плазме крови для вилдаглиптина и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови-время» (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозированию во всем диапазоне терапевтических доз. Отдельные группы пациентов Пол Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента. Пациенты пожилого возраста У здоровых по другим показателям пациентов в возрасте от 70 лет общая AUC вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а C max в плазме крови – на 18 % по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет). Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Подавление DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах. Заболевания печени Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина изучали у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени на основе оценки по шкале классификации Чайлда-Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. AUC вилдаглиптина после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была сниженной (на 20 % и 8 % соответственно), тогда как AUC вилдаглиптина у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) AUC вилдаглиптина составляло приблизительно 30 %, что не считается клинически значимым. Не было выявлено зависимости между степенью тяжести нарушения функции печени и изменениями AUC вилдаглиптина. Заболевания почек Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики наименьших терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определявшейся по клиренсу креатинина (легкие нарушения функции почек - от 50 до < 80 мл/мин, умеренные нарушения функции почек - 30–50 мл/мин, тяжелые нарушения функции почек - < 30 мл/мин), по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек. У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно. Ограниченные данные о пациентах с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) показывают, что AUC вилдаглиптина схожа с AUC препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2–3 раза выше, чем у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3 % в течение 3–4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата). Раса Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Клинические характеристики.

Глипвило ® назначать в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня глюкозы взрослым пациентам с сахарным диабетом II типа: - как монотерапия для пациентов, для которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости; - в комбинации с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения сахарного диабета, включая инсулин, если лечение не обеспечивает адекватного гипогликемического контроля (для имеющихся данных о различных комбинациях см. разделы «Фармакологические свойства», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу препарата.

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента CYP450 и не является ингибитором или катализатором ферментов CYP450, его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих ферментов, маловероятно. Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом Результаты исследований, проведенных с этими пероральными сахароснижающими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9) Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции. Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Комбинация с ингибиторами АПФ У пациентов, одновременно принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), существует повышенный риск развития ангионевротического отека. Как и другие пероральные сахароснижающие лекарственные средства, некоторые активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптина.

Общие Препарат Глипвило не является заменителем инсулина для инсулинзависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом. Нарушение функции почек Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также пациентов с ПНТС на гемодиализе ограничен, поэтому применение препарата не рекомендовано этим группам пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Нарушение функции печени Глипвило не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раз превышал верхнюю границу нормы (ВГН) (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Контроль уровней ферментов печени Редко сообщали о нарушениях функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения было преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к норме. Перед началом лечения препаратом Глипвило следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом 1 раз в 3 месяца, а также периодически позже. Для пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением ТФП, пока нарушенные уровни не вернутся к норме. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше ВГН, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Глипвило. При появлении желтухи или других признаков нарушения функции печени необходимо прекратить применение препарата Глипвило. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать вновь. Сердечная недостаточность (СН) Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с СН I-III функциональных классов по классификации NYHA показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной СН. Клинический опыт применения препарата пациентам с СН III функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны. Опыт применения вилдаглиптина в ходе клинических исследований пациентам с СН IV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется. Расстройства со стороны кожи Сообщали о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт в отношении осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен. Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщали о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи. Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв. Панкреатит Применение вилдаглиптина связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. Если есть подозрение на развитие панкреатита, применение вилдаглиптина не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применение вилдаглиптина не следует возобновлять. Гипогликемия Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие вилдаглиптин в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины. Натрий Препарат Глипвило содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти не содержит натрия.

Беременность До сих пор нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременными женщинами. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных препарат Глипвило не следует применять в период беременности. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили проникновение вилдаглиптина в молоко животных. Препарат Глипвило не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность Исследований влияния препарата на фертильность человека не проводилось.

Исследования влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, которые испытывают головокружение, должны избегать управления автотранспортом или использования других механизмов.

При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую делят на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером. При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг 1 раз в сутки, утром. В этой группе пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки был не более эффективен, чем вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки. При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины. Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендуется. Если прием дозы препарата Глипвило был пропущен, его следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день. Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены. Отдельные группы пациентов Дозирование для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) Для пациентов в возрасте от 65 лет нет необходимости изменять дозирование. Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек Препарат Глипвило не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раз выше ВГН. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозирования препарата Глипвило. Пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или с ПНТС рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Способ применения Для перорального применения. Препарат Глипвило можно применять независимо от приема пищи.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата Глипвило не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Информация о передозировке вилдаглиптином ограничена. Симптомы Информация о возможных симптомах передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), которое сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата. Лечение В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится путем гемодиализа, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

По результатам двойных слепых плацебо-контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 недель с участием в общей сложности 5451 пациентов, принимавших вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (по 50 мг 2 раза в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из этих пациентов 4662 пациентов получали вилдаглиптин в качестве монотерапии, 829 пациентов получали плацебо. Большинство побочных реакций, возникавших в ходе клинических исследований, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациентов, продолжительностью приема препарата или суточной дозой. Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых исследований у пациентов, принимавших вилдаглиптин в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, приведены ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (> 10000, ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в качестве монотерапии, в процессе проведения двойных слепых исследований Таблица 1 Система органов Побочные реакции и частота Инфекции и инвазии Назофарингит Очень часто Инфекция верхних дыхательных путей Часто Со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия Нечасто Со стороны нервной системы Головокружение Часто Головная боль Часто Тремор Часто Со стороны органов зрения Затуманенное зрение Часто Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор Часто Тошнота Часто Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Часто Диарея Часто Абдоминальная боль, в том числе в верхней части Часто Рвота Часто Метеоризм Нечасто Панкреатит Редко Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит Неизвестно* Со стороны кожи и подкожной клетчатки Гипергидроз Часто Сыпь Часто Зуд Часто Дерматит Часто Крапивница Нечасто* Эксфолиативные и буллезные поражения кожи, включая буллезный пемфигоид Неизвестно* Кожный васкулит Неизвестно Со стороны опорно-двигательной и соединительной системы Артралгия Часто Миалгия Часто Со стороны репродуктивной системы Импотенция Нечасто Общие расстройства Астения Часто Периферические отеки Часто Утомляемость Нечасто Озноб Нечасто Лабораторные исследования Аномальные показатели функции печени Нечасто Увеличение массы тела Нечасто *на основании постмаркетинговых исследований Описание отдельных побочных реакций. Нарушения функции печени Сообщали о редких случаях нарушения функции печени (включая гепатит). Такие случаи протекали бессимптомно, без клинических последствий, а функция печени восстанавливалась после прекращения лечения. По данным контролируемых исследований монотерапии и комбинированной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышения уровня АЛТ или АСТ ≥ 3 × ВГН (классифицируется как наличествующая, по меньшей мере, в двух последовательных измерениях или во время последнего визита лечения) составила 0,2 % для вилдаглиптина 50 мг 1 раз в сутки, 0,3 % для вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки и 0,2 % для всех препаратов сравнения. Такие повышения уровней трансаминаз были бессимптомными, не прогрессирующими по характеру и не связанными с холестазом и желтухой. Ангиодема Сообщали о редких случаях ангионевротического отека при применении вилдаглиптина с такой же частотой, что и в контрольной группе. Сообщалось о большем количестве случаев, когда вилдаглиптин назначали в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Большинство случаев были легкими и исчезали при продолжении применения вилдаглиптина. Гипогликемия В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались у 0,4 % пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в качестве монотерапии, по сравнению с 0,2 % пациентов в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо. Не сообщалось о тяжелых или серьезных случаях гипогликемии. Гипогликемия возникала у 1 % пациентов при применении вилдаглиптина в качестве дополнения к метформину и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. Гипогликемия возникала у 0,6 % пациентов при применении пиоглитазона в качестве дополнения к вилдаглиптину и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. Гипогликемия возникала у 1,2 % пациентов при применении сульфонилмочевины, получавших вилдаглиптин, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. При применении сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникла у 5,1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота гипогликемии составила 14 % для вилдаглиптина и 16 % для плацебо. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет. Условия хранения. Для лекарственного средства не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.