Гліптар 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИПТАР ® (GLIPTAR)

действующее вещество: вилдаглиптин (vildagliptin); 1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до светло-жёлтого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской.

Гипогликемические лекарственные средства, за исключением инсулинов. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 . Вилдаглиптин. Код АТХ A10B H02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливающих работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, он является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4). Механизм действия Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирование вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП-1 (глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) during голодания и после приёма пищи. Фармакодинамические эффекты Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), соотношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не болеющих сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровней глюкозы. Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительное повышение соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы во время голодания и после приёма пищи, что вызывает снижение гликемии. Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключающееся в замедлении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином. Клиническая эффективность и безопасность Более 15000 пациентов с сахарным диабетом II типа приняли участие в двойных слепых плацебо- или активно-контролируемых клинических исследованиях продолжительностью лечения более 2 лет. В этих исследованиях вилдаглиптин применяли более 9000 пациентам в суточных дозах 50 мг 1 раз в сутки, 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки. Более 5000 пациентов мужского пола и более 4000 пациентов женского пола применяли вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 100 мг в сутки. Более 1900 пациентов, которые применяли вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки или 100 мг в сутки, были в возрасте ≥ 65 лет. В этих исследованиях вилдаглиптин применяли в качестве монотерапии пациентам с сахарным диабетом II типа, которые ранее не получали препараты, или в составе комбинированной терапии у пациентов, течение сахарного диабета у которых не контролировалось другими сахароснижающими лекарственными средствами. В целом вилдаглиптин улучшал гликемический контроль при применении в виде монотерапии или при применении в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной и тиазолидиндионом, что измерено клинически значимым снижением HbA 1c от исходного уровня в конечной точке исследования (см. таблицу). В клинических исследованиях величина снижения HbA 1c при применении вилдаглиптина была большей у пациентов с более высоким исходным уровнем HbA 1c . В 52-недельном двойном слепом контролируемом исследовании вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) снизил исходный уровень HbA 1c на -1 % по сравнению с -1,6 % для метформина (с титрованием до 2 г в сутки), статистически не меньшей результативности достигнуто не было. У пациентов, которые применяли вилдаглиптин, зафиксирована значительно меньшая частота желудочно-кишечных побочных реакций по сравнению с пациентами, которые применяли метформин. В 24-недельном двойном слепом контролируемом исследовании вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) сравнивали с розиглитазоном (8 мг 1 раз в сутки). Среднее снижение составляло -1,20 % для вилдаглиптина и -1,48 % для розиглитазона у пациентов со средним исходным уровнем HbA 1c 8,7 %. У пациентов, получавших розиглитазон, наблюдали среднее увеличение массы тела (+1,6 кг), в то время как у пациентов, получавших вилдаглиптин, не наблюдали увеличения массы тела (-0,3 кг). Частота периферических отеков была ниже в группе вилдаглиптина, чем в группе розиглитазона (2,1 % против 4,1 % соответственно). В клиническом исследовании продолжительностью 2 лет вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) сравнивали с гликлазидом (до 320 мг в сутки). Через 2 лет среднее снижение уровня HbA 1c составило -0,5 % для вилдаглиптина и -0,6 % для гликлазида от среднего исходного уровня HbA 1c 8,6 %. Статистически не меньшей результативности достигнуто не было. Вилдаглиптин ассоциировался с меньшим количеством гипогликемических явлений (0,7 %), чем гликлазид (1,7 %). В 24-недельном исследовании вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) сравнивали с пиоглитазоном (30 мг 1 раз в сутки) у пациентов, у которых адекватный контроль гликемии не был достигнут с помощью метформина (средняя суточная доза: 2020 мг). Среднее снижение от исходного уровня HbA 1c на 8,4 % составило -0,9 % при добавлении вилдаглиптина к метформину и -1,0 % при добавлении пиоглитазона к метформину. Средний прирост массы тела на +1,9 кг наблюдался у пациентов, получавших пиоглитазон, добавленный к метформину, по сравнению с +0,3 кг у тех, кто получал вилдаглиптин, добавленный к метформину. В клиническом исследовании продолжительностью 2 лет вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) сравнивали с глимепиридом (до 6 мг в сутки – средняя доза через 2 лет: 4,6 мг) у пациентов, получавших метформин (средняя суточная доза: 1894 мг). Через 1 год среднее снижение уровня HbA 1c составило -0,4 % при добавлении вилдаглиптина к метформину и -0,5 % при добавлении глимепирида к метформину от среднего исходного уровня HbA 1c 7,3 %. Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило -0,2 кг против +1,6 кг при применении глимепирида. Частота возникновения гипогликемии была значительно ниже в группе вилдаглиптина (1,7 %), чем в группе глимепирида (16,2 %). В конечной точке исследования (2 лет) HbA 1c был схожим с исходными значениями в обеих группах лечения, а изменения массы тела и различия в гипогликемии сохранялись. В 52-недельном исследовании вилдаглиптин (50 мг 2 раза в сутки) сравнивали с гликлазидом (средняя суточная доза: 229,5 мг) у пациентов, у которых адекватный контроль гликемии не был достигнут с помощью метформина (исходная доза метформина составляла 1928 мг в сутки). Через 1 год среднее снижение уровня HbA 1c составило -0,81 % при добавлении вилдаглиптина к метформину (средний исходный уровень HbA 1c 8,4 %) и -0,85 % при добавлении гликлазида к метформину (средний исходный уровень HbA 1c 8,5 %); статистически была достигнута не меньшая результативность (95 % ДИ -0,11–0,20). Изменение массы тела при применении вилдаглиптина составило +0,1 кг по сравнению с увеличением массы тела на +1,4 кг при применении гликлазида. В 24-недельном исследовании оценивали эффективность фиксированной комбинации вилдаглиптина и метформина (с постепенным титрованием до дозы 50 мг/500 мг 2 раза в сутки или 50 мг/1000 мг 2 раза в сутки) как начальной терапии у пациентов, которые ранее не принимали препарат. Вилдаглиптин/метформин 50 мг/1000 мг 2 раза в сутки снижал уровень HbA 1c на ‑1,82 %, вилдаглиптин/метформин 50 мг/500 мг 2 раза в сутки – на -1,61 %, метформин 1000 мг 2 раза в сутки – на -1,36 % и вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки – на -1,09 % от среднего исходного уровня HbA 1c 8,6 %. Снижение уровня HbA 1c, наблюдавшееся у пациентов с исходным уровнем ≥10,0 %, было большим. Было проведено 24-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффекта лечения вилдаглиптином в дозе 50 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо у 515 пациентов с сахарным диабетом II типа и умеренной почечной недостаточностью (N = 294) или тяжелой почечной недостаточностью (N = 221). 68,8 % и 80,5 % пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно получали инсулин (средняя суточная доза 56 единиц и 51,6 единиц соответственно) в начале исследования. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью вилдаглиптин существенно снижал уровень HbA 1c по сравнению с плацебо (разница -0,53 %) от среднего исходного уровня 7,9 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью вилдаглиптин существенно снижал уровень HbA 1c по сравнению с плацебо (разница -0,56 %) от среднего исходного уровня 7,7 %. 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 318 пациентов для оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) в комбинации с метформином (≥1500 мг в сутки) и глимепиридом (≥ 4 мг в сутки). Вилдаглиптин в комбинации с метформином и глимепиридом существенно снижал уровень HbA 1c по сравнению с плацебо. Скорректированное на плацебо среднее снижение от среднего исходного уровня HbA 1c 8,8 % составило -0,76 %. Было проведено 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 449 пациентов для оценки эффективности и безопасности вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) в комбинации со стабильной дозой базального или предшествующего смешанного инсулина (средняя суточная доза – 41 единица) с одновременным применением метформина (N = 276) или без сопутствующего применения метформина (N = 173). Вилдаглиптин в комбинации с инсулином значимо снижал уровень HbA 1c по сравнению с плацебо. В общей популяции скорректированное на плацебо среднее снижение от среднего исходного уровня HbA 1c 8,8 % составило -0,72 %. В подгруппах, получавших инсулин с сопутствующим приёмом метформина или без него, среднее снижение уровня HbA 1c, скорректированное на плацебо, составило -0,63 % и -0,84 % соответственно. Частота возникновения гипогликемии в общей популяции составила 8,4 % и 7,2 % в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно. У пациентов, получавших вилдаглиптин, не наблюдалось увеличения массы тела (+0,2 кг), а у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение массы тела (-0,7 кг). В другом 24-недельном исследовании с участием пациентов с запущенным сахарным диабетом 2 типа, который не контролируется должным образом инсулином (короткого и длительного действия, средняя доза инсулина 80 МО/сутки), среднее снижение уровня HbA 1c при добавлении вилдаглиптина (50 мг 2 раз в сутки) к инсулину было статистически значимо большим, чем у плацебо плюс инсулин (0,5 % против 0,2 %). Частота возникновения гипогликемии была ниже в группе вилдаглиптина, чем в группе плацебо (22,9 % против 29,6 %). Было проведено 52-недельное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс I–III по NYHA) для оценки влияния вилдаглиптина 50 мг 2 раз в сутки (N = 128) по сравнению с плацебо (N = 126) на фракцию выброса левого желудочка. Применение вилдаглиптина не было связано с изменением функции левого желудочка или ухудшением имеющейся ХСН. В целом оценённые сердечно-сосудистые события были сбалансированными. У пациентов с сердечной недостаточностью III класса по NYHA, получавших вилдаглиптин, наблюдалось больше сердечных событий по сравнению с плацебо. Однако существовал дисбаланс исходного сердечно-сосудистого риска в пользу плацебо, а количество событий было низким, что не позволяет сделать окончательные выводы. Вилдаглиптин существенно снизил уровень HbA 1c по сравнению с плацебо (разница 0,6 %) от среднего исходного уровня 7,8 % на 16-й неделе. У подгруппе с III классом по NYHA снижение уровня HbA 1c по сравнению с плацебо было меньшим (разница 0,3 %), однако этот вывод ограничен небольшим количеством пациентов (n = 44). Частота возникновения гипогликемии в общей популяции составила 4,7 % и 5,6 % в группах вилдаглиптина и плацебо соответственно. Пятилетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование (VERIFY) было проведено с участием пациентов с сахарным диабетом II типа для оценки эффекта ранней комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином (N = 998) против стандартной начальной монотерапии метформином с последующим добавлением вилдаглиптина (группа последовательного лечения) (N = 1003) у впервые диагностированных пациентов с сахарным диабетом II типа. Комбинированная схема вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки с метформином привела к статистически и клинически значимому относительному снижению риска «времени до подтвержденной неэффективности начального лечения» (значение HbA 1c ≥7 %) по сравнению с монотерапией метформином у пациентов с сахарным диабетом II типа, ранее не получавших лечения, в течение 5-летнего исследования (HR [95 % ДИ]: 0,51 [0,45; 0,58]; p < 0,001). Частота неэффективности начального лечения (значение HbA 1c ≥7 %) составила 429 (43,6 %) пациентов в группе комбинированного лечения и 614 (62,1 %) пациентов в группе последовательного лечения. Сердечно-сосудистый риск Проведенный метаанализ независимо и перспективно оцененных сердечно-сосудистых событий из 37 клинических исследований монотерапии и комбинированной терапии III и IV фазы продолжительностью более 2 лет (средняя экспозиция 50 недель для вилдаглиптина и 49 недель для препаратов сравнения) показал, что лечение вилдаглиптином не ассоциировалось с увеличением сердечно-сосудистого риска по сравнению с препаратами сравнения. Общая конечная точка оцененных серьёзных сердечно-сосудистых событий (MACE), включая острый инфаркт миокарда, инсульт или сердечно-сосудистую смерть, была сходной для вилдаглиптина по сравнению с комбинированным активным контролем и плацебо [отношение рисков Мантеля – Хенцеля (M-H RR) 0,82 (95 % ДИ 0,61–1,11)]. MACE возник у 83 из 9599 (0,86 %) пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 85 из 7102 (1,20 %) пациентов, получавших препарат сравнения. Оценка каждого отдельного компонента MACE не показала повышенного риска (сходное M-H RR). Подтверждённые случаи сердечной недостаточности (СН), определённые как СН, требующая госпитализации, или новое начало СН, были зарегистрированы у 41 (0,43 %) пациента, получавших вилдаглиптин, и у 32 (0,45 %) пациентов, получавших лечение препаратом сравнения, с M-H RR 1,08 (95 % ДИ 0,68–1,70). Основные результаты эффективности вилдаглиптина в плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии и в исследованиях дополнительной комбинированной терапии (популяция ITT первичной эффективности)

Плацебо-контролируемые исследования монотерапии

Средний исходный уровень HbA 1c (%) Средневзвешенное изменение исходного уровня HbA 1c (%) на 24 неделе Плацебо скорректированное среднее изменение HbA 1c (%) на 24 неделе (95 % ДИ)

Исследование 2301: вилдаглиптин по 50 мг 2 раза в сутки (N = 90) 8,6 -0,8 -0,5* (-0,8; -0,1)

Исследование 2384: вилдаглиптин по 50 мг 2 раза в сутки (N = 79) 8,4 -0,7 -0,7* (-1,1; -0,4)

* p < 0,05 по сравнению с плацебо

Исследования препарата как дополнительной терапии/исследования комбинации препаратов

Вилдаглиптин по 50 мг 2 раза в сутки + метформин (N = 143) 8,4 -0,9 -1,1* (-1,4; -0,8)

Вилдаглиптин по 50 мг в сутки + глимепирид (N = 132) 8,5 -0,6 -0,6* (-0,9; -0,4)

Вилдаглиптин по 50 мг 2 раза в сутки + пиоглитазон (N = 136) 8,7 -1,0 -0,7* (-0,9; -0,4)

Вилдаглиптин по 50 мг 2 раза в сутки + метформин + глимепирид (N = 152) 8,8 -1,0 -0,8* (-1,0; -0,5)

* p < 0,05 по сравнению с плацебо + препарат сравнения

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований вилдаглиптина во всех подгруппах педиатрической популяции с сахарным диабетом II типа (см. раздел «Способ применения и дозы» относительно информации о применении в педиатрии).

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем C max наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения C max в плазме крови — до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Применение вилдаглиптина с пищей приводит к снижению максимальной концентрации C max (19 %). Несмотря на это, величина изменений не является клинически значимой, поэтому Глиптар ® можно принимать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет 85 %. Распределение. Коэффициент связывания винатиглиптина с белками плазмы крови низкий (9,3 %); винатиглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объём распределения винатиглиптина на стадии плато после внутривенного введения (V ss ) составляет 71 литр, что говорит об экстрасосудистом распределении. Метаболизм. Метаболизм является основным путём выведения винатиглиптина у человека, что составляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, является фармакологически неактивным и представляет собой продукт гидролиза цианогруппы, что составляет 57 % дозы и сопровождается глюкуронидным (BQS867) и амидным гидролизом (4 % дозы). Данные, полученные в ходе исследования in vitro на микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, способствующих гидролизу винатиглиптина до его основного неактивного метаболита LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе винатиглиптина, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4. Винатиглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 в объёме, который можно было бы определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий приём лекарственных средств, таких как ингибиторы и/или индукторы CYР450, будет влиять на метаболический клиренс винатиглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что винатиглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты цитохрома Р450. Таким образом, винатиглиптин, вероятнее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, метаболизирующихся CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5. Выведение. После перорального приёма [ 14 С]-винатиглиптина примерно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы — с калом. Почечное выведение неизменённого винатиглиптина составляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс винатиглиптина составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет приблизительно 2 часа. Период полувыведения после перорального приёма составляет приблизительно 3 часа. Линейность/нелинейность. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) вилдаглиптина и площадь под кривой концентрация в плазме/время (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозе во всём диапазоне терапевтических дозировок. Отдельные группы пациентов Пол. Не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола различного возраста и с различным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента. Заболевания печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина исследовалось у пациентов с незначительными, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени по классификации Чайлда — Пью (от 6 для незначительного до 12 для тяжёлого нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция вилдаглиптина после приёма разовой дозы у пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была сниженной (на 20 % и 8 % соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптина у пациентов с тяжёлыми нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптина составило приблизительно 30 %, что не считается клинически значимым. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптина. Заболевания почек. Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики наименьших терапевтических доз вилдаглиптина (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определявшейся по клиренсу креатинина (лёгкое нарушение функции почек — от 50 до < 80 мл/мин, умеренное нарушение функции почек — от 30 до < 50 мл/мин и тяжёлое нарушение функции почек — < 30 мл/мин), по сравнению с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек. В отличие от... (нет, начнём сразу с перевода.)

У пациентов с лёгкими, умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем примерно в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с лёгким, умеренным и тяжёлым нарушением функции почек соответственно. Некоторые данные о пациентах с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН) показывают, что экспозиция вилдаглиптина подобна экспозиции препарата у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2‑3 раза выше, чем у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3 % в течение 3–4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часа после применения препарата). Пациенты пожилого возраста. У здоровых пациентов (в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптина (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а максимальная концентрация в плазме крови — на 18 % по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет). Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах. Раса. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не оказывает значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. Клинические характеристики Показания Вилдаглиптин показан как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых с сахарным диабетом II типа: • в качестве монотерапии у пациентов, которым применение метформина нецелесообразно из-за противопоказаний или непереносимости; • в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, когда они не обеспечивают адекватного контроля гликемии (о имеющихся данных о различных комбинациях см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Противопоказания Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или индуктором ферментов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов, маловероятно. Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом Результаты исследований, проведенных с этими пероральными сахароснижающими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9) Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции. Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В ходе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Комбинация с ингибиторами АПФ Возможен повышенный риск возникновения ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] (см. раздел «Побочные реакции»). Как и в случае с другими пероральными сахароснижающими лекарственными средствами, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптина.

Особенности применения Во время лечения диабета необходимо всегда придерживаться низкокалорийной диеты и контролировать вес. Важна регулярная физическая активность. Рекомендации целесообразны не только при первичной терапии диабета, но и как дополнение к медикаментозному лечению. Гликлазид ® (Гліптар ®)... ні, зберігаю назву як є.

Гліптар ® не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом. Нарушение функции почек Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение лекарственного средства Гліптар ® не рекомендовано этим группам пациентов. Нарушение функции печени Гліптар ® не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ (аланинаминотрансферазы) или АСТ (аспартатаминотрансферазы) более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы. Клиренс креатинина следует проверять перед началом лечения и регулярно во время лечения. Контроль уровней ферментов печени Редко сообщалось о нарушениях функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения было преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения препаратом Гліптар ® нужно сделать ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом один раз в три-четыре месяца, а также периодически позже. У пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока нарушенные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Гліптар ® . Пациенты, у которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение лекарственного средства Глиптар ® . После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ПФТ лечение вилдаглиптином не следует начинать снова. Сердечная недостаточность Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентам с сердечной недостаточностью I–III функциональных классов по классификации NYHA (функциональная классификация хронической сердечной недостаточности Нью‑Йоркской ассоциации кардиологов) показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентам с сердечной недостаточностью III функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны. Опыта применения вилдаглиптина в ходе клинических исследований пациентам с сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA нет, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется. Нарушения со стороны кожи В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен. Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи. Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв. Панкреатит Применение лекарственного средства Глиптар ® связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. Следует соблюдать осторожность у пациентов с острым панкреатитом в анамнезе. Если подозревается развитие панкреатита, применение лекарственного средства Глиптар ® не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применение лекарственного средства Глиптар ® не следует возобновлять. Гипогликемия Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие Глиптар ® в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины. Прочее В состав лекарственного средства Глиптар ® , таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными состояниями: непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы – Глиптар ® противопоказан. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (менее 23 мг)/дозы натрия, то есть практически не содержит натрия. Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность До настоящего времени нет соответствующих исследований применения вildagliptина беременным женщинам. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Ввиду отсутствия данных вилдаглиптин не следует применять во время беременности. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили наличие вилдаглиптина в молоке животных. Глиптар ® не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Фертильность Исследований влияния лекарственного средства Глиптар ® на фертильность человека не проводилось. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие головокружение, не должны управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Способ применения и дозы Дозировка Взрослые При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином (с метформином или без него) рекомендуемая суточная доза вилдаглиптина составляет 100 мг, которую назначают в виде одной дозы 50 мг утром и одной дозы 50 мг вечером. При применении в двойной комбинации с производными сульфонилмочевины рекомендуемая доза вилдаглиптина составляет 50 мг 1 раз в сутки, утром. В этой популяции пациентов вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки был не более эффективен, чем вилдаглиптин 50 мг 1 раз в сутки. При применении в комбинации с производными сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии возможно применение меньших доз сульфонилмочевины. Дозы выше 100 мг не рекомендуются. Если дозу лекарственного средства Глиптар ® пропущено, её следует принять, как только пациент вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день. Безопасность и эффективность вилдаглиптина как тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Нарушение функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства Глиптар®. Для пациентов с умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек или с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ПНТС) рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки. (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Нарушение функции печени Лекарственное средство Глиптар ® не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раз превышал верхнюю границу нормы (см. Фармакокинетика и Особенности применения (продолжение). Способ применения Для перорального применения Лекарственное средство Глиптар ® можно применять независимо от приёма пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Дети Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение лекарственного средства Глиптар ® не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Фармакодинамика»). Передозировка Информация о передозировке лекарственного средства Глиптар ® ограничена. Симптомы Данные о возможных симптомах передозировки были получены в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, которые принимали вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев лёгкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отёков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг у одного из добровольцев возникли отёк ног и рук, значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С‑реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отёк обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата. Лечение В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа. Побочные реакции Краткое описание профиля безопасности В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью не менее 12 недель данные о безопасности были получены от 5451 пациента, получавшего вилдаглиптин в суточной дозе 100 мг (50 мг 2 раза в сутки). Из этих пациентов 4622 пациентов применяли вилдаглиптин в виде монотерапии, а 829 пациентов получали плацебо. Большинство побочных реакций, возникавших при приёме вилдаглиптина, были лёгкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, продолжительностью приёма препарата или суточной дозой. Зафиксирована гипогликемия у пациентов, получавших вилдаглиптин одновременно с производными сульфонилмочевины и инсулином. Сообщалось о риске острого панкреатита при применении вилдаглиптина (см. раздел «Особенности применения»). Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: очень часто – назофарингит; часто – инфекции верхних дыхательных путей. Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто – гипогликемия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, тремор, головная боль. Со стороны органов зрения: часто – затуманивание зрения. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, диарея, боль в животе, в том числе в верхней части, рвота; нечасто – метеоризм; редко – панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна* – гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – гипергидроз, сыпь, зуд, дерматит; нечасто – крапивница; частота неизвестна* – эксфолиативные и буллёзные поражения кожи, включая буллёзный пемфигоид, кожный васкулит. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желёз: нечасто – эректильная дисфункция. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – астения, периферические отёки; нечасто – утомляемость, озноб, увеличение массы тела. Лабораторные показатели: нечасто – нарушения показателей функции печени. *На основе постмаркетингового опыта. Описание отдельных побочных реакций Нарушение функции печени Сообщалось о редких случаях нарушения функции печени (включая гепатит). В этих случаях пациенты, как правило, были бессимптомными без клинических последствий, а функция печени нормализовалась после прекращения лечения. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель частота повышения АЛТ или АСТ ≥ в 3 раза выше верхней границы нормы (классифицируется как наличествующее при по меньшей мере 2 последовательных измерениях или во время последнего визита во время лечения) составила 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % для вилдаглиптина 50 мг 1 раз в сутки, вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки и всех препаратов сравнения соответственно. Эти повышения трансаминаз обычно были бессимптомными, непрогрессирующими по характеру и не были связаны с холестазом или желтухой. Ангионевротический отёк Зафиксированы редкие случаи ангионевротического отёка при применении вилдаглиптина с такой же частотой, как и в контрольной группе. Сообщалось о большем количестве случаев, когда вилдаглиптин применяли в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство явлений были легкой степени тяжести и исчезали при продолжительном лечении вилдаглиптином. Гипогликемия Гипогликемия была нечастой при применении вилдаглиптина (0,4 %) в качестве монотерапии в сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии с активным препаратом сравнения или плацебо (0,2 %). Не сообщалось о тяжёлых или серьёзных случаях гипогликемии. При применении в качестве дополнения к метформину гипогликемия возникала у 1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,4 % пациентов, получавших плацебо. После добавления пиоглитазона гипогликемия возникла у 0,6 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. После добавления сульфонилмочевины гипогликемия возникла у 1,2 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 0,6 % пациентов, получавших плацебо. После добавления сульфонилмочевины и метформина гипогликемия возникла у 5,1 % пациентов, получавших вилдаглиптин, и у 1,9 % пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших вилдаглиптин в комбинации с инсулином, частота гипогликемии составила 14 % для вилдаглиптина и 16 % для плацебо. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет.

В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в упаковке.

По рецепту

ПАО «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности: Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.