Гліпресин 1 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИПРЕССИН ( GLYPRESSIN ® )

действующее вещество: терлипрессина ацетат; 1 флакон содержит терлипрессина ацетата 1 мг, что эквивалентно терлипрессину свободного основания 0,86 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота хлористоводородная 1М; 1 ампула с растворителем содержит: натрия хлорид, кислота хлористоводородная 1М, вода для инъекций.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок; растворитель – прозрачный бесцветный раствор.

Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и аналоги. Код АТХ H01B A04.

Терлипрессин обладает незначительной фармакологической активностью, однако он метаболизируется в активную форму лизин-вазопрессин путём ферментативного гидролиза. Дозы 0,85 мг и 1,7 мг снижают давление в системе воротной вены и вызывают выраженную вазоконстрикцию. Снижение давления в воротной вене и уменьшение кровотока в непарной вене зависят от дозы. Эффект меньшей дозы уменьшается через 3 часов, тогда как данные гемодинамики показывают, что доза 1,7 мг терлипрессина эффективнее, чем 0,85 мг, поскольку большая доза имеет более надёжный эффект на протяжении всего периода лечения (4 часов). Терлипрессин уменьшает портальную гипертензию, одновременно снижая портальный кровоток, и вызывает спазм мышц пищевода с последующим сдавлением варикозно расширенных вен пищевода. Биологически активный лизин-вазопрессин медленно высвобождается из неактивного прогормона терлипрессина и сохраняется в диапазоне концентраций от минимально активной до субтоксичной в течение 4–6 часов, в связи с тем, что метаболическое выведение лизин-вазопрессина происходит параллельно с высвобождением. Терлипрессин повышает тонус гладкомышечной мускулатуры желудочно-кишечного тракта как в сосудах, так и вне их. В связи с повышением периферического сопротивления в терминальных артериальных сосудах наблюдается снижение трофики нервных волокон, иннервирующих внутренние органы. Снижение притока артериальной крови приводит к снижению давления в системе воротной вены. Одновременное сокращение мышечных оболочек различных отделов кишечника приводит к усилению перистальтики. Более того, сокращаются мышцы стенки пищевода и, таким образом, пережимают варикозные узлы. Антидиуретическая активность терлипрессина составляет всего 3 % от активности нативного вазопрессина. Такая активность не является клинически значимой. При нормоволемии кровоток в почках существенно не меняется. При наличии гиповолемии кровоток в почках увеличивается. Терлипрессин проявляет медленный гемодинамический эффект на протяжении 2–4 часов. В незначительной степени повышается артериальное давление, как систолическое, так и диастолическое. При наличии ренальной гипертензии и генерализованного ангиосклероза отмечалось значительное повышение артериального давления. Применение терлипрессина не приводило к каким-либо кардиотоксическим эффектам, даже при применении более высоких доз. Эффекты со стороны сердца, такие как брадикардия, аритмия, коронарная недостаточность, возникают, возможно, вследствие рефлекторного или сосудистого влияния терлипрессина. Под влиянием терлипрессина кровоток в эндометрии и миометрии существенно снижается. Сосудосуживающий эффект терлипрессина приводит к недостаточному кровотоку в коже и, таким образом, вызывает явно видимую бледность кожи тела у пациента. Гемодинамический эффект и действие на гладкую мускулатуру являются главными проявлениями фармакологического действия терлипрессина. Эффект централизации кровообращения при гиповолемии является желательным побочным эффектом у пациентов с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.

Период полувыведения терлипрессина из плазмы составляет 24 ± 2 минуты. Терлипрессин обладает слабой фармакологической активностью. После внутривенного болюсного введения терлипрессин выводится в соответствии с закономерностями кинетики второго порядка. Период полувыведения из плазмы для фазы распределения (продолжительностью до 40 мин) составляет 12 мин. При отщеплении свободного глицинового остатка гормон лизин-вазопрессин высвобождается медленно и достигает пиковой концентрации через 120 мин. В моче определяется всего 1 % введённого терлипрессина, что указывает на практически полную деградацию препарата с помощью эндо- и экзопептидаз печени и почек. Клинические характеристики.

Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Септический шок у пациентов с низким сердечным выбросом. Беременность.

Терлипрессин усиливает гипотензивное действие неселективных бета-блокаторов на воротную вену. Снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, обусловленное лечением, можно объяснить торможением рефлексогенной активности сердца через блуждающий нерв в результате повышенного артериального давления. Одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими брадикардию (такими как пропофол, суфентанил), может привести к тяжелой брадикардии. Терлипрессин может вызывать желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт». Поэтому пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT, такие как антиаритмические лекарственные средства класса IA и III, эритромицин, некоторые антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, или препараты, которые могут вызывать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики), следует с осторожностью применять терлипрессин.

С осторожностью, при наличии тщательного мониторинга, Глипрессин применяют при следующих заболеваниях: септический шок, бронхиальная астма, заболевания дыхательных путей, неконтролируемая гипертензия, церебральные, коронарные или периферические сосудистые заболевания (прогрессирующий атеросклероз), судороги (судорожные припадки), аритмии сердца, кардиологические заболевания, коронарная недостаточность или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, а также пациентам пожилого возраста (старше 70 лет), поскольку опыт применения в этой возрастной группе ограничен. У пациентов с гиповолемией часто наблюдается повышенная вазоконстрикция и атипичные реакции со стороны сердца. Учитывая слабое антидиуретическое действие Глипрессина (3% от активности нативного вазопрессина), следует учитывать возможность развития гипонатриемии и гипокалиемии, особенно у пациентов с нарушениями водно-солевого баланса. Во время лечения следует контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений и показатели ЭКГ, а также водный баланс. Глипрессин следует вводить в условиях блока интенсивной терапии при постоянном мониторинге функции сердца. В случае возникновения чрезвычайных ситуаций, требующих немедленного лечения до госпитализации, особое внимание следует обратить на гиповолемический синдром. Глипрессин не влияет на артериальное кровотечение. Чтобы избежать некроза в месте инъекции, инъекции проводить внутривенно. Некроз кожи За время постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев ишемии кожи и некроза, не связанных с местом инъекции. У больных с периферической венозной гипертензией или патологическим ожирением наблюдается большая склонность к возникновению этой реакции. Поэтому вводить терлипрессин таким пациентам следует с большой осторожностью. Тахикардия типа «пируэт» Во время клинических исследований и постмаркетингового применения было зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая тахикардию типа «пируэт». В большинстве случаев у пациентов имелись такие благоприятствующие факторы, как базальное удлинение интервала QT, нарушения электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT. С осторожностью применяют терлипрессин пациентам с anamnesis пролонгации интервала QT, нарушениями электролитного обмена, при одновременном приеме лекарственных средств, которые могут удлинять интервал QT, таких как антиаритмические препараты класса IA и III, эритромицин, некоторые антигистаминные лекарственные средства и трициклические антидепрессанты, или лекарственных средств, которые могут вызвать гипокалиемию или гипомагниемию (например, некоторые диуретики). Опыт лечения пациентов пожилого возраста ограничен, поэтому терлипрессин следует применять с особой осторожностью этой возрастной категории. Рекомендации по дозированию пациентам пожилого возраста отсутствуют. Опыт применения Глипрессина детям и подросткам отсутствует, поэтому не следует применять препарат пациентам этой возрастной категории. Глипрессин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5 мл растворителя, то есть практически свободен от натрия.

Применение Глипресина в период беременности противопоказано. Глипресин вызывает сокращение матки и повышение внутриматочного давления на раннем сроке беременности и может снижать кровоток матки. Глипресин негативно влияет на течение беременности и здоровье плода. У кроликов наблюдались самопроизвольные выкидыши и мальформации органов плода после лечения Глипресином. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Выделение терлипрессина с грудным молоком не изучалось на животных. Нельзя исключать риск для ребенка, которого кормят грудью. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении терапии терлипрессином следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для детей и пользы терапии терлипрессином для женщин. На период применения препарата следует отменить грудное вскармливание.

Исследований влияния терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Глипрессин применяют для неотложной медицинской помощи при остром кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода до того, как станет возможной эндоскопическая терапия. После этого Глипрессин обычно применяют для лечения кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода как вспомогательную терапию вместе с эндоскопическими методами остановки кровотечения. Глипрессин также можно применять для уменьшения ранней вторичной кровотечения. Порошок растворяют в прилагаемом растворителе и вводят внутривенно медленно. Приготовленный раствор для инъекций следует применять немедленно. Сначала вводят 1−2 мг Глипрессина (1−2 флакона) внутривенно. Поддерживающая доза составляет 1 мг препарата (1 флакон) каждые 4−6 часов. Обычно максимальная суточная доза Глипрессина составляет 120 мкг /кг массы тела. Для взрослого пациента с массой тела 70 кг доза составляет 8−9 мг препарата (8−9 флаконов) в сутки, вводимых с 4-часовым интервалом. Продолжительность лечения составляет 2−3 дня.

Пациенты пожилого возраста Препарат следует с осторожностью применять пациентам старше 70 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность Глипрессин следует с осторожностью применять пациентам с хронической почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»).

Печеночная недостаточность Коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.

Опыт применения Глипресина детям отсутствует, поэтому не следует применять препарат пациентам этой возрастной категории.

Не следует превышать рекомендованную дозу, так как риск развития тяжёлых побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы зависит от дозы. Повышенное артериальное давление у пациентов с известной артериальной гипертензией можно контролировать путём внутривенного введения 150 мкг клонидина. Брадикардию, требующую терапии, следует лечить с помощью атропина.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований (частота 1–10 %): бледность, повышенное артериальное давление, боль в животе, тошнота, диарея и головная боль. Антидиуретическое действие терлипрессина может вызвать гипонатриемию, если не контролируется баланс жидкости. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту). Нарушения со стороны сердца: часто – брадикардия, желудочковая и суправентрикулярная аритмия, признаки ишемии на ЭКГ; нечасто – острая гипертония, особенно у пациентов, страдающих гипертонией (как правило, она уменьшается спонтанно), тахикардия, фибрилляция предсердий, желудочковые экстрасистолы, стенокардия, инфаркт миокарда, перегрузка жидкостью с отеком легких; неизвестно – тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: часто – сужение периферических сосудов, периферическая ишемия, артериальная гипертензия или гипотензия, бледность кожи; нечасто – ишемия кишечника, периферический цианоз, приливы. Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто – затрудненное дыхание, боль при дыхании, боль в груди, бронхоспазм, дыхательная недостаточность, остановка дыхания; редко – одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, диарея, спастическая боль в животе; нечасто – рвота. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – провоцирование приступов эпилепсии; очень редко – апоплексия. Нарушения обмена веществ, метаболизма: часто – гипонатриемия. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – бледность кожи; нечасто – лимфангит, некроз кожи. Нарушения со стороны половых органов: часто – спастическая боль в нижних отделах живота (у женщин). Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: нечасто – повышенный тонус матки, ишемия матки. Нарушения в месте введения: нечасто – некроз в месте инъекции.

3 лет. Приготовленный раствор для инъекций следует применять немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Неизвестна.

1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл в картонной упаковке.

По рецепту

Ferring GmbH, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия/ Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.