Гліозомід 250 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИОЗОМИД (GLIOZOMID)

действующее вещество: темозоломид; 1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида; вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота винная, кислота стеариновая; состав капсулы для 20 мг: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (E 172); состав капсулы для 100 мг: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е 172), индигокармин FD&C синий 2 (E 132); состав капсулы для 180 мг: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), железа оксид черный (Е 172); состав капсулы для 250 мг: желатин, титана диоксид (E 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: дозировка 20 мг: твёрдые желатиновые капсулы с оранжевой крышечкой и белым корпусом с надписью «20»; дозировка 100 мг: твёрдые желатиновые капсулы с пурпурной крышечкой и белым корпусом с надписью «100»; дозировка 180 мг: твёрдые желатиновые капсулы с коричневой крышечкой и белым корпусом с надписью «180»; дозировка 250 мг: твёрдые желатиновые капсулы с белой крышечкой и белым корпусом с надписью «250».

Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Код ATX L01A X03.

Темозоломид – это триазен, который при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению в активный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена главным образом алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Очевидно, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают механизм аберрантного восстановления метильного остатка.

Темозоломид спонтанно гидролизуется при физиологических значениях рН преимущественно до активных видов – 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК). МТИК спонтанно гидролизуется до 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АИК), известного промежуточного продукта биосинтеза пурина и нуклеиновой кислоты, и до метилгидразина, который, вероятно, является активным алкилирующим видом. Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена прежде всего алкилированием ДНК, главным образом в положении О 6 и N 7 гуанина. Относительно площади под кривой «концентрация-время» (AUC) темозоломида, экспозиция МТИК и АИК составляет приблизительно 2,4 % и 23 % соответственно. In vivo период полувыведения (T 1/2) МТИК был подобен таковому темозоломида – 1,8 часа. Абсорбция. После перорального применения у взрослых пациентов темозоломид быстро всасывается с достижением максимальных концентраций через 20 минут после приема дозы (среднее время – от 0,5 до 1,5 часа). После перорального приема 14 С-меченого темозоломида среднее выведение 14 С с калом в течение 7 дней после приема дозы составило 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании. Распределение. Темозоломид демонстрирует слабое связывание с белками (от 10 до 20 %), поэтому не ожидается его взаимодействие с веществами, которые в высокой степени связываются с белками. Исследования с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей, а также доклинические данные указывают на то, что темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость (СМЖ). У одного пациента было подтверждено наличие препарата в СМЖ; экспозиция в СМЖ, исходя из показателя AUC темозоломида, составила приблизительно 30 % экспозиции в плазме крови. Выведение. Т 1/2 темозоломида из плазмы составляет приблизительно 1,8 часа. Основной путь выведения 14 С – почки. После перорального приема приблизительно 5-10 % дозы выводится в неизменённом виде с мочой в течение 24 часов, а остальное выводится в виде темозоломидовой кислоты, 5-амино-имидазол-4-карбоксамида или неидентифицированных полярных метаболитов. Концентрация в плазме крови возрастает в зависимости от дозы. Клиренс темозоломида в плазме крови, объём распределения и Т 1/2 не зависят от дозы. Отдельные группы пациентов. Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида не зависит от возраста, функции почек или никотиновой зависимости. В отдельном фармакокинетическом исследовании профили плазменной фармакокинетики препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени. У детей AUC выше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза (МПД) для детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м 2 за цикл лечения. Клинические характеристики.

Лечение: – взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении лучевой терапии, а затем в качестве монотерапии; – детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазину (ДТИК). Тяжёлая форма миелосупрессии. Особые меры безопасности. Капсулы не следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта её содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Глиозомид на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом. Пациентам следует хранить капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный приём может быть летальным для ребёнка. Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Применение препарата Глиозомид с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита – МТИК. Применение препарата Глиозомид во время приёма пищи приводило к снижению максимальной концентрации (C max ) на 33 % и снижению показателя AUC на 9 %. Поскольку нельзя исключить, что изменение показателя C max является клинически значимым, не следует принимать Глиозомид во время приёма пищи. Совместный приём дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н 2 -рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс препарата. Совместный приём вальпроевой кислоты вызывал слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида. Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако, поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение Глиозомида с другими веществами, которые угнетают костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Опортунистические инфекции и реактивация инфекций. Опортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация таких инфекций, как гепатит В и цитомегаловирус, наблюдались во время лечения темозоломидом (см. раздел «Побочные реакции»). Герпетический менингоэнцефалит. Сообщали о постмаркетинговых случаях герпетического менингоэнцефалита (включая летальные случаи) у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, в том числе при одновременном применении со стероидами. Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получавшие Глиозомид в комбинации с лучевой терапией по удлинённой 42-дневной схеме лечения, имели особый риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому следует проводить профилактику пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у всех пациентов, получающих одновременно темозоломид и лучевую терапию по 42-дневной схеме (максимально — 49 дней), независимо от количества лимфоцитов. Если развивается лимфопения, необходимо продолжать профилактику до тех пор, пока лимфопения не достигнет степени ≤ 1. Частота развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может быть выше, если темозоломид применяют по более продолжительной схеме лечения. Всех пациентов, получающих темозоломид, особенно пациентов, принимающих стероидные препараты, следует часто обследовать на предмет развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Сообщали о летальных случаях вследствие дыхательной недостаточности у пациентов, применявших темозоломид, в том числе в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами. Вирус гепатита В. Сообщали о реактивации гепатита при наличии вируса гепатита В, что в некоторых случаях приводило к летальному исходу. Пациенты с позитивными серологическими признаками гепатита В (в том числе с активным заболеванием) должны получить консультацию специалиста по заболеваниям печени до начала лечения. Во время лечения пациентов необходимо обследовать и соответственно принимать решения о терапии. Гепатотоксичность. Сообщали о поражении печени, включая летальную печеночную недостаточность, у пациентов, получавших лечение темозоломидом. Перед началом лечения необходимо провести базовые тесты для оценки функции печени. При патологии врач должен оценить соотношение польза/риск лечения перед началом применения темозоломида, включая возможность летальной печеночной недостаточности. Пациентам, получающим 42-дневный цикл лечения, необходимо повторно выполнить функциональные пробы печени внутри цикла. У всех пациентов следует проверять показатели функции печени после каждого цикла лечения. У пациентов с выраженными патологическими изменениями функции печени врач должен оценить соотношение польза/риск в отношении продолжения лечения. Токсическое воздействие на печень может возникать через несколько недель (или позже) после последнего курса лечения темозоломидом. Злокачественные новообразования. Очень редко также сообщали о случаях миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию. Антиеметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением препарата Глиозомид, поэтому антиеметическую терапию можно проводить до или после применения препарата. Взрослые пациенты с впервые diagnosed мультиформной глиобластомой. Профилактику рвоты рекомендуется проводить перед приёмом первой дозы в фазе комбинированного лечения и настоятельно рекомендуется проводить в течение фазы монотерапии. Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой. Антиеметическая терапия может быть необходима пациентам с тяжёлой рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения. Лабораторные показатели. У пациентов, получавших препарат Глиозомид, может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, что может приводить к апластической анемии, иногда с летальным исходом. Оценка некоторых случаев была осложнена применением сопутствующих препаратов для лечения апластической анемии, среди которых были карбамазепин, фенитоин и сульфаметоксазол/триметоприм. Перед началом лечения препаратом Глиозомид такие лабораторные показатели должны соответствовать требованиям: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 9 /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л. Развёрнутый общий анализ крови следует сделать на 22-й день (через 21 день после приёма первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1,5 ´ 10 9 /л, а количество тромбоцитов не превысит 100 ´ 10 9 /л. Если абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 ´ 10 9 /л или количество тромбоцитов < 50 ´ 10 9 /л во время любого цикла, доза в следующем цикле должна быть снижена на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м 2 , 150 мг/м 2 и 200 мг/м 2. Самая низкая рекомендуемая доза составляет 100 мг/м 2 в сутки.

Нет клинического опыта применения препарата Глиозомид детям в возрасте до 3 лет. Опыт применения препарата детям в возрасте от 3 лет очень ограничен. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) имеют более высокий риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами более молодого возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать препарат Глиозомид пациентам пожилого возраста. Пациенты женского пола. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности во время лечения препаратом Глиозомид, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения. Пациенты мужского пола. Глиозомид может оказывать генотоксическое действие. Мужчины, получающие лечение темозоломидом, не должны планировать зачатие ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы препарата. Перед началом лечения следует проконсультироваться о криоконсервации спермы, поскольку существует вероятность развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Глиозомид. Лактоза. Поскольку Глиозомид содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия. Капсулы не следует открывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта её содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании препарата Глиозомид на кожу или слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть это место водой с мылом. Пациентам следует хранить капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайный приём может быть смертельным для ребенка. Любой неиспользованный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Беременность. Нет данных о применении препарата беременным женщинам. Глиозомид не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения Глиозомидом, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко; по этой причине во время лечения Глиозомидом грудное вскармливание следует прекратить. Фертильность мужчин. Глиозомид может проявлять генотоксическое действие. Поэтому мужчинам, получающим терапию этим препаратом, следует использовать эффективные средства контрацепции, а также рекомендуется не планировать зачатие ребёнка в течение не менее 3 месяцев после приёма последней дозы и обратиться за консультацией по криоконсервации спермы перед началом лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии препаратом Глиозомид.

Способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена при приёме темозоломида в связи с возможным развитием утомляемости и сонливости.

Препарат Глиозомид должен назначать только врач, имеющий опыт проведения онкологической терапии опухолей головного мозга. Одновременно можно проводить антиэметическую терапию. Глиозомид, капсулы, следует принимать натощак. Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжёвывать. Если после приёма препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу препарата в тот же день. Взрослым пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой Глиозомид применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии). Комбинированная фаза Глиозомид применяют внутрь в дозе 75 мг/м 2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или прекращении применения Глиозомида следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата в указанной дозе может быть продлено с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий: – абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 9 /л; – количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л; – критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения еженедельно следует выполнять развёрнутый общий анализ крови. Применение Глиозомида следует прервать или прекратить полностью в течение комбинированной фазы лечения, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1. Таблица 1 Прерывание или полное прекращение применения Глиозомида во время проведения комбинированной терапии (темозоломид+радиотерапия) Токсичность Прерывание применения препарата Прекращение применения препарата Абсолютное количество нейтрофилов ³ 0,5 и < 1,5 ´ 10 9 /л < 0,5 ´ 10 9 /л Количество тромбоцитов ³ 10 и < 100 ´ 10 9 /л < 10 ´ 10 9 /л КОТ негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ, степень 2 КОТ, степень 3 или 4 а Комбинированную фазу лечения (Глиозомид+фокальная лучевая терапия) можно продолжить при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 9 /л; количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л; КОТ: негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Фаза монотерапии Через 4 недель после завершения комбинированной фазы лечения темозоломид+радиотерапия Глиозомид назначают для 6 циклов монотерапии. Доза во время цикла 1 (монотерапия) составляет 150 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения. Доза Глиозомида для цикла 2 повышается до 200 мг/м 2 в сутки, если КОТ негематологическая токсичность во время цикла 1 составляла ≤ 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5 ´ 10 9 /л, количество тромбоцитов ³ 100 ´ 10 9 /л. Если повышения дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Если доза повышалась, препарат применяют в дозе 200 мг/м 2 в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла, за исключением случая развития токсичности. Снижение дозы или прекращение применения Глиозомида во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3. Во время лечения следует выполнить развёрнутый общий анализ крови на 22-й день (через 21 день после приёма первой дозы). Снижение дозы или прекращение применения препарата следует проводить согласно таблице 3. Таблица 2 Уровни доз Глиозомида для монотерапии Уровень дозы Доза (мг/м 2 /сутки) Примечание - 1 100 Снижение по причине предыдущей токсичности 0 150 Доза во время цикла 1 1 200 Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности Таблица 3 Снижение дозы или прекращение применения Глиозомида во время монотерапии Токсичность Снижение дозы темозоломида на 1-й уровень а Прекращение применения темозоломида Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 ´ 10 9 /л см. ссылку b Количество тромбоцитов < 50 ´ 10 9 /л см. ссылку b КОТ негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ, степень 3 КОТ, степень 4 а Уровни дозы Глиозомида указаны в таблице 2. b Глиозомид прекращают применять, если уровень дозы –1 (100 мг/м 2) продолжает сопровождаться неприемлемой токсичностью или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) повторяется после снижения дозы. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей в возрасте от 3 лет Цикл терапии составляет 28 дней. Пациентам, которым ранее не проводилась химиотерапия, Глиозомид назначают 1 раз в сутки в дозе 200 мг/м 2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом. Для пациентов, которым ранее проводили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней; в цикле 2 дозу можно повысить до 200 мг/м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней при условии отсутствия гематологической токсичности. Отдельные группы пациентов Пациенты с нарушениями функции печени или почек Фармакокинетика темозоломида сопоставима у пациентов с нормальной функцией печени и пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени. Нет данных о применении темозоломида пациентам с тяжёлой формой нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) или с нарушениями функции почек. Исходя из фармакокинетических свойств темозоломида, маловероятно, что потребуется снижение дозы для пациентов с тяжёлой формой нарушения функции печени или с нарушениями функции почек любой степени. Тем не менее следует с осторожностью применять темозоломид таким пациентам. Пациенты пожилого возраста Учитывая данные фармакокинетических исследований с участием пациентов в возрасте от 19 до 78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) входят в категорию повышенного риска развития нейтропении и тромбоцитопении.

Сообщалось, что клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м 2 (общая доза за 5-дневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Передозировку 10 000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, полиорганной недостаточности и летальному исходу. Сообщалось о пациентах, которые применяли рекомендуемые дозы (150-200 мг/м 2) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях — тяжелой и продолжительной, с летальным исходом. В случае передозировки рекомендуется провести гематологическое исследование и при необходимости провести поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности У пациентов, получавших терапию препаратом Глиозомид в ходе исследований, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль, утомляемость, судороги и сыпь. О большинстве побочных реакций со стороны системы крови сообщалось с частотой «часто»; частота изменений лабораторных показателей степени 3–4 представлена после таблицы 4. У пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой тошнота (43 %) и рвота (36 %) были, как правило, 1 или 2 степени (0–5 случаев рвоты в течение 24 часов) и проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной антиэметической терапии. Частота тяжелой формы тошноты и рвоты составила 4 %. Перечень побочных реакций приведен в таблице 4. Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе исследований и постмаркетингового применения препарата Глиозомид, приведены в таблице 4. Эти побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте. Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000 ); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Таблица 4 Побочные реакции у пациентов, получавших терапию препаратом Глиозомид Инфекции и инвазии Часто инфекция, простой герпес, фарингит 1 , кандидоз полости рта Нечасто оппортунистические инфекции (включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii ), сепсис § , герпетический менингоэнцефалит § , инфекция цитомегаловируса, реактивация цитомегаловируса, вирус гепатита В § , простой герпес, реактивация инфекций, инфекция ран, гастроэнтерит 2 Новообразования злокачественные, доброкачественные и неуточненные Нечасто миелодиспластический синдром (МДС), вторичное злокачественное новообразование, включая миелоидную лейкемию Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Часто фебрильная нейтропения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения, анемия Нечасто длительная панцитопения, апластическая анемия § , пancitopenia, петехии Нарушения со стороны иммунной системы Часто аллергические реакции Нечасто анафилаксия Нарушения со стороны эндокринной системы Часто кушингоидность 3 Нечасто несахарный диабет Нарушения со стороны метаболизма и обмена веществ Очень часто анорексия Часто гипергликемия Нечасто гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы Нарушения со стороны психики Часто возбуждение, амнезия, депрессия, беспокойство, спутанность сознания, бессонница Нечасто расстройства поведения, эмоциональная лабильность, галлюцинации, апатия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто судороги, гемипарез, афазия/дисфазия, головная боль Часто атаксия, нарушения равновесия, когнитивные расстройства, ухудшение концентрации внимания, снижение уровня сознания, головокружение, гипестезия, ухудшение памяти, неврологические расстройства, нейропатия 4 , парестезия, сонливость, нарушения речи, извращение вкуса, тремор Нечасто эпилептический статус, гемиплегия, экстрапирамидные расстройства, паросмия, нарушения походки, гиперестезия, сенсорные расстройства, нарушения координации Нарушения со стороны органов зрения Часто гемианопсия, нечеткость зрения, нарушения зрения 5 , дефект поля зрения, диплопия, боль в глазах Нечасто снижение остроты зрения, сухость глаз Нарушения со стороны органов слуха Часто глухота 6 , головокружение, звон в ушах, боль в ушах 7 Нечасто ухудшение слуха, гиперакузия, средний отит Нарушения со стороны сердца Нечасто сердцебиение Нарушения со стороны сосудистой системы Часто кровоизлияние, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, гипертензия Нечасто кровоизлияние в мозг, приливы крови, приливы жара Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Часто пневмония, одышка, синусит, бронхит, кашель, инфекция верхних дыхательных путей Нечасто респираторная недостаточность § , интерстициальный пневмонит/пневмонит, фиброз легких, заложенность носа Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто диарея, запор, тошнота, рвота Часто стоматит, боль в животе 8 , диспепсия, дисфагия Нечасто вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, геморрой, сухость во рту Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Нечасто печеночная недостаточность § , поражение печени, гепатит, холестаз, гипербилирубинемия Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто сыпь, алопеция Часто эритема, сухость кожи, зуд Нечасто токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона , ангионевротический отек, мультиформная эритема, эритродермия, шелушение кожи, реакции фоточувствительности, крапивница, экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, нарушения пигментации Неизвестно реакция на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто миопатия, мышечная слабость, артралгия, боль в спине, опорно-двигательный боль, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы Часто частое мочеиспускание, недержание мочи Нечасто дизурия Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочных железах, импотенция Нарушения общего состояния и реакции, связанные со способом применения препарата Очень часто утомляемость Часто лихорадка, гриппоподобные симптомы, астения, недомогание, боль, отек, периферический отек 9 Нечасто ухудшение самочувствия, дрожь, отек лица, изменение окраски языка, жажда, нарушения зубов Лабораторные показатели Часто повышение уровня печеночных ферментов 10 , снижение массы тела, увеличение массы тела Нечасто повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) Травмы, отравления и процедурные осложнения Часто лучевое поражение 11 1 Включая фарингит, назофарингеальный фарингит, стрептококковый фарингит. 2 Включая гастроэнтерит, гастроэнтерит вирусный. 3 Включая кушингоидность, синдром Кушинга. 4 Включая нейропатию, периферическую нейропатию, полиневропатию, периферическую сенсорную нейропатию, периферическую двигательную нейропатию. 5 Включая ухудшение зрения, нарушения глаз. 6 Включая глухоту, глухоту двусторонюю, глухоту нейросенсорную, глухоту односторонюю. 7 Включая боль в ушах, дискомфорт в ушах. 8 Включая боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе. 9 Включая отек периферический, периферическую припухлость. 10 Включая повышение результатов теста функции печени: повышение уровня аланинаминотрансферазы, увеличение аспартатаминотрансферазы, увеличение печеночных ферментов. 11 Включая лучевое поражение, лучевое поражение кожи. § Включая случаи с летальным исходом. Впервые выявленная мультиформная глиобластома Лабораторные показатели Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой токсичности у большинства цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8 % пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени – у 14 % пациентов. Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома Лабораторные показатели Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19 % и 17 % пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема темозоломида у 8 % и 4 % пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов с самым низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1–2 недель. Не наблюдалось никаких признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции. Пол. Согласно популяционному фармакокинетическому анализу, в первом цикле терапии наблюдался наибольший показатель – нейтропения IV степени (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 10 9 /л) у 12 % женщин и 5 % мужчин; тромбоцитопения IV степени (< 20 × 10 9 /л) у 9 % женщин и 3 % мужчин. По данным о 400 пациентах с рецидивирующей глиомой, в первом цикле терапии нейтропения IV степени возникала у 8 % женщин и 4 % мужчин, а тромбоцитопения IV степени – у 8 % женщин и 3 % мужчин. В ходе исследования с участием 288 пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой в первом цикле терапии нейтропения IV степени наблюдалась у 3 % и 0 % мужчин, а тромбоцитопения IV степени – у 1 % женщин и 0 % мужчин.

2 лет.

Для дозировки 20 мг: хранить при температуре не выше 25 ºC. Для дозировок 100 мг, 180 мг и 250 мг: хранить при температуре не выше 30 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 капсуле в саше . По 5 саше в пачке из картона.

По рецепту.

ЕйГен Фарма Лимитед.

Вестсайд Бизнес Парк, Олд Килмидин Роуд, Уотерфорд, Ирландия. В случае возникновения нежелательных явлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «Зентива Украина», 02660, г. Киев, Броварский проспект, 5 «И», тел./факс +38 044 517-75-00, электронная почта PV-Ukraine@zentiva.com