Глімепірид-КВ 2 мг, таблетки

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИМЕПИРИД-КВ (GLIMEPIRIDE-KV)

действующее вещество: глимепирид; 1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг, или 4 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, кросповидон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2 мг – круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности; таблетки по 3 мг – плоскоцилиндрической формы, с фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности; таблетки по 4 мг – круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности.

Пероральные гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Сульфаниламиды, производные мочевины. Код АТХ A10B B12.

Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приёме, которое относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете. Глимепирид действует преимущественно путём стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основан на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины. Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путём закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и путём открытия кальциевых каналов увеличивает поступление кальция в клетку, что, в свою очередь, вызывает высвобождение инсулина путём экзоцитоза. Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины. Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью. Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани ограничена скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что стимулирует захват глюкозы. Глимепирид увеличивает активность глюкозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез. Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путём увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез. Общие характеристики. Для здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется. Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приёме препарата за 30 минут до приёма пищи или непосредственно перед приёмом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при приёме препарата один раз в сутки. Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата. Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом, по сравнению с монотерапией метформином, у пациентов, диабет у которых надлежащим образом не контролируется максимальными дозами метформина. Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. Если у пациента диабет надлежащим образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина. Особые категории пациентов. Дети, в том числе подростки. В клинических исследованиях с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2 000 мг в сутки) с участием детей (в возрасте 8 – 17 лет) с диабетом II типа как глимепирид, так и метформин достоверно снижали HbA 1c по сравнению с исходным показателем [глимепирид – 0,95 (СП 0,41); метформин – 1,39 (СП 0,40)]. Однако не была продемонстрирована большая эффективность глимепирида по сравнению с метформином с точки зрения средневзвешенного изменения HbA 1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности. По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью для детей, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, выявлено не было. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности для детей нет.

Всасывание. После перорального приёма глимепирид имеет биодоступность 100 %. Приём пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (C max) достигается примерно через 2,5 часа после перорального приёма препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при многократном приёме суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и C max, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»). Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объём распределения (около 8,8 л), что примерно равно объёму распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое. Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих режиму многократного применения, составляет примерно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения. После приёма однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче, а 35 % – в кале. Неизменённое вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным соединением. После перорального приёма глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составили от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно. Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая была бы значимой, не наблюдалось. Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были сходными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается увеличения риска кумуляции препарата. Фармакокинетические показатели у пяти пациентов без сахарного диабета, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были сходными с таковыми у здоровых добровольцев. Дети, в том числе подростки. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приёма 1 мг глимепирида в сытом состоянии у детей (10 – 17 лет) с сахарным диабетом II типа, показало, что средние показатели AUC (0–last), C max и t 1/2 подобны таковым у взрослых. Доклинические данные по безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся при доклинических исследованиях глимепирида на животных, возникали при уровнях концентрации, которые значительно превышали максимальные уровни концентрации у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, либо были вызваны фармакодинамическим действием (гипогликемией). Выявленные побочные эффекты считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных глимепиридом у самок и у детёнышей. Клинические характеристики.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень глюкозы в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Глимепирид-КВ не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение лекарственного средства противопоказано больным с тяжелыми нарушениями функций почек или печени. При тяжелых нарушениях функций почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин. Глимепирид-КВ нельзя принимать больным с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав лекарственного средства, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Одновременное применение лекарственного средства Глимепирид-КВ с определёнными препаратами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по согласованию (или назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что вследствие одновременного применения индукторов (например рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое. О существовании указанных ниже типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Глимепирида-КВ и других производных сульфонилмочевины. Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать при одновременном приёме с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные сахароснижающие препараты (такие как метформин), некоторые сульфаниламиды длительного действия, тетрациклины, салицилаты и п-аминосалициловая кислота, ингибиторы моноаминооксидазы (MAO), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тritoквалин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид. Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, повышение этого уровня может происходить, когда больной одновременно принимает такие лекарственные средства: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и её производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид. Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к усилению, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови. Под воздействием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом. Глимепирид может как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина. Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали не менее чем за 4 часов до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часов до применения колесевелама.

Глімепірид-КВ необхідно приймати незадовго до або під час їди. У разі нерегулярного харчування або пропуску прийому їжі лікування препаратом Глімепірид-КВ може викликати гіпоглікемію. До можливих симптомів гіпоглікемії належать: головний біль, сильне відчуття голоду, нудота, блювання, втома, сонливість, розлади сну, підвищення рухової активності, агресія, порушення концентрації, тривожність і затримка часу реакції, депресивний стан, сплутаність свідомості, порушення мовлення та зорові розлади, афазія, тремор, парез, сенсорні порушення, запаморочення, безпомічність, втрата самоконтролю, делірій, мозкові судоми, сомноленція та втрата свідомості аж до коми, поверхневе дихання і брадикардія. Крім того, можуть бути присутні ознаки адренергічної контррегуляції, такі як спітніння, холодна і волога шкіра, тривожність, тахікардія, артеріальна гіпертензія, посилене серцебиття, стенокардія та серцеві аритмії. Клінічна картина тяжкого нападу гіпоглікемії може нагадувати клінічну картину інсульту. Симптоми гіпоглікемії майже завжди можна швидко усунути негайним вживанням вуглеводів (цукор). Штучні підсолоджувачі неефективні. Із досвіду застосування інших похідних сульфонілсечовини відомо, що, незважаючи на початкову ефективність заходів з усунення гіпоглікемії, вона може виникнути знову. Тяжка або тривала гіпоглікемія, яка тільки тимчасово усувається звичайними кількостями цукру, вимагає негайного лікування, іноді – госпіталізації. До факторів, що сприяють розвитку гіпоглікемії, належать: – небажання або (особливо в літньому віці) нездатність пацієнта до співпраці з лікарем; – недоїдання, нерегулярне харчування чи пропуск прийому їжі або період голодування; – порушення дієти; – невідповідність між фізичним навантаженням та споживанням вуглеводів; – вживання алкоголю, особливо в поєднанні з пропуском прийому їжі; – порушення функції нирок; – тяжке порушення функції печінки; – передозування лікарського засобу Глімепірид-КВ ; – певні декомпенсовані захворювання ендокринної системи, які впливають на вуглеводний обмін або контррегуляцію гіпоглікемії (наприклад, при деяких порушеннях функції щитовидної залози та недостатності функції передньої долі гіпофіза чи кори надниркових залоз); – одночасне застосування деяких інших лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Лікування препаратом Глімепірид-КВ вимагає регулярного контролю рівня глюкози в крові та сечі. Крім того, рекомендується проводити визначення вмісту глікозильованого гемоглобіну. Під час лікування препаратом Глімепірид-КВ необхідно регулярно контролювати показники функції печінки та гематологічні показники (особливо кількість лейкоцитів і тромбоцитів). У стресових ситуаціях (наприклад, травма, незаплановані хірургічні втручання, інфекції, що супроводжуються підвищенням температури тіла) може бути показане тимчасове переведення пацієнта на інсулін. Досвід застосування препарату Глімепірид-КВ пацієнтам із тяжкими порушеннями функцій печінки або пацієнтам, які перебувають на діалізі, відсутній. Пацієнтам із тяжкими порушеннями функцій нирок або печінки показано переведення на інсулін. Лікування пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази препаратами сульфонілсечовини може призвести до розвитку гемолітичної анемії. Оскільки глімепірид належить до класу препаратів сульфонілсечовини, його слід з обережністю призначати пацієнтам з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази. Їм слід призначати альтернативні препарати, що не містять сульфонілсечовину. Пацієнтам, які мають рідкісну спадкову непереносимість галактози, лактазну недостатність або порушення всмоктування глюкози-галактози, приймати ці ліки не можна.

Беременность. Риск, связанный с сахарным диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врождённых пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска. Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин. Риск, связанный с глимепиридом. Нет данных о применении глимепирида беременными женщинами. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид применять нельзя. Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, её как можно скорее следует перевести на терапию инсулином. Период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли лекарственное средство в грудное молоко у человека. У крыс глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются в грудное молоко и существует риск развития гипогликемии у детей, которых кормят грудным молоком, на фоне лечения глимепиридом грудное вскармливание не рекомендуется.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии либо, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной (например, управление автомобилем или работа с другими механизмами). Пациентов следует предостерегать, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии являются частыми. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли в таких обстоятельствах садиться за руль или работать с другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального приёма. Успешное лечение сахарного диабета зависит от соблюдения больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приёмом таблеток или применением инсулина. Дозирование зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче. Начальная доза составляет 1 мг (½ таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет контролировать заболевание, её следует применять для поддерживающей терапии. Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу необходимо увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1–2 недели). Доза свыше 4 мг в сутки дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза – 6 мг лекарственного средства Глимепирид-КВ в сутки. Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом. Придерживаясь предыдущего дозирования метформина, приём глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию необходимо проводить под пристальным наблюдением врача. Если максимальная суточная доза препарата Глимепирид-КВ не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Придерживаясь предыдущего дозирования глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под пристальным наблюдением врача. Обычно одной дозы глимепирида в сутки достаточно. Её рекомендуется принимать незадолго до или во время плотного завтрака или – если завтрака нет – незадолго перед или во время первого основного приёма пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск очередной дозы, никогда нельзя исправлять путём приёма следующей, более высокой дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью. Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на применение глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только с помощью соблюдения диеты. Улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вовсе прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования может также возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни либо действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии. Переход с пероральных гипогликемических агентов на лекарственное средство Глимепирид-КВ. Обычно можно осуществить переход с других пероральных гипогликемических агентов на Глимепирид-КВ. При таком переходе следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приёма лекарственного средства Глимепирид-КВ рекомендуется подождать несколько дней. Это позволяет уменьшить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух агентов. Рекомендованная начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки. Как отмечалось выше, дозу можно поэтапно увеличивать с учётом реакций на препарат. Переход с инсулина на лекарственное средство Глимепирид-КВ. В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на Глимепирид-КВ. Такой переход следует проводить под пристальным наблюдением врача.

На сегодняшний день отсутствуют доказательные данные о применении глимепирида пациентам в возрасте до 8 лет. Имеются ограниченные доказательные данные о применении глимепирида в качестве монотерапии детям в возрасте от 8 до 17 лет (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Имеющихся данных о безопасности и эффективности применения препарата детям недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первоначального улучшения может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часа после применения препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в предотвращении абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество глимепирида, показано промывание желудка, после чего — применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы: при необходимости сначала однократная внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем инфузия 10 % раствора с постоянным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое. При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Глимепирид-КВ, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательно корректировать ввиду возможности возникновения опасной гипергликемии, а её контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе исследований при применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины. Побочные реакции приведены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто — ³ l/10; часто — от ³ 1/100 до <1/10; нечасто — от ³ 1/1000 до < 1/100; редко — от ³ 1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — невозможно рассчитать по имеющимся данным. Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы после отмены препарата; частота неизвестна — тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: очень редко — лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком; частота неизвестна — возможна перекрестная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфонамидами или родственными веществами. Метаболические и алиментарные расстройства: редко — гипогликемия. Такие гипогликемические реакции, как правило, возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко корректируются. Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как пищевые привычки и доза препарата (подробнее см. в разделе «Особенности применения»). Со стороны органов зрения: частота неизвестна — транзиторные зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, чувство дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения. Гепатобилиарные расстройства: частота неизвестна — повышение уровней печеночных ферментов; очень редко — нарушение функции печени (например, с холестазом или желтухой), гепатит и печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна — могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и светочувствительность. Лабораторные показатели: очень редко — снижение уровня натрия в сыворотке крови. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства регулирующими органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Ваша фраза «За рецептом» — это лишь два слова без текста, который нужно перевести. Пожалуйста, вставьте саму секцию инструкции на украинском языке с плейсхолдерами, и я переведу её на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www.vitamin.com.ua