Глімепірид-КВ 4 мг, таблетки

И Н С Т Р У К Ц И Я по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИМЕПИРИД-КВ (GLIMEPIRIDE-KV)

действующее вещество: глимепирид; 1 таблетка содержит глимепирида 2 мг или 3 мг, или 4 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, кросповидон, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2 мг – круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности; таблетки по 3 мг – плоскоцилиндрической формы, с фаской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности; таблетки по 4 мг – круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, белого или почти белого цвета. На поверхности таблеток допускается наличие шероховатости и мраморности.

Пероральные гипогликемизирующие препараты, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ А10В В12.

Глимепирид – это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приеме, которое относится к группе сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете. Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как и у других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект основан на повышении чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, которое также характерно и для других препаратов сульфонилмочевины. Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и путем открытия кальциевых каналов увеличивает поступление кальция в клетку, что, в свою очередь, вызывает высвобождение инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины. Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение утилизации инсулина печенью. Утилизация глюкозы крови периферическими тканями (мышечной и жировой) осуществляется с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани ограничена скоростью этапа утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что стимулирует захват глюкозы. Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитол-специфичной фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез. Глимепирид подавляет продуцирование глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез. Общие характеристики. Для здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет примерно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепирида сохраняется. Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до приема пищи или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при приеме препарата один раз в сутки. Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата. Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом, по сравнению с монотерапией метформином, у пациентов, диабет у которых надлежащим образом не контролируется максимальными дозами метформина. Применение в комбинации с инсулином. Данные о применении препарата в комбинации с инсулином ограничены. Если у пациента диабет надлежащим образом не контролируется при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина. Особые категории пациентов. Дети, в том числе подростки. В клинических исследованиях с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2 000 мг в сутки) с участием детей (в возрасте 8 – 17 лет) с диабетом II типа как глимепирид, так и метформин достоверно снижали HbA 1c по сравнению с исходным показателем [глимепирид – 0,95 (СО 0,41); метформин – 1,39 (СО 0,40)]. Однако не была продемонстрирована большая эффективность глимепирида по сравнению с метформином с точки зрения средневзвешенного изменения HbA 1c по сравнению с исходным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности. По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью для детей, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, не выявлено. Данных о долгосрочной эффективности и безопасности для детей нет.

Всасывание. После перорального приема глимепирид имеет 100 % биодоступность. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (C max ) достигается примерно через 2,5 часа после перорального приема препарата (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при многократном приеме суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и C max , а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация – время»). Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). У животных глимепирид выделяется в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое. Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих режиму многократного применения, составляет примерно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения. После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче, а 35 % – в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (основной фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным соединением. После перорального приема глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно. Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, которая была бы значимой, не наблюдалось. Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были сходными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается увеличения риска кумуляции препарата. Фармакокинетические показатели у пяти пациентов без сахарного диабета, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Дети, в том числе подростки. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в сытом состоянии у детей (10 – 17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели AUC (0–last), C max и t 1/2 сходны с таковыми у взрослых. Доклинические данные по безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся при доклинических исследованиях глимепирида на животных, возникали при уровнях концентрации, которые значительно превышали максимальные уровни концентрации у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, либо были вызваны фармакодинамическим действием (гипогликемией). Выявленные побочные эффекты считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных глимепиридом у самок и у детенышей. Клинические характеристики.

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень глюкозы в крови нельзя поддерживать только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Глимепирид-КВ не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение лекарственного средства противопоказано больным с тяжелыми нарушениями функций почек или печени. При тяжелых нарушениях функций почек или печени нужно перевести пациента на инсулин. Глимепирид-КВ нельзя принимать больным с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав лекарственного средства, к другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Одновременное применение лекарственного средства Глимепирид-КВ с определенными препаратами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по согласованию (или назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что вследствие одновременного применения индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое. О существовании указанных ниже типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Глимепирида-КВ и других производных сульфонилмочевины. Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать при одновременном приеме с глимепиридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты (такие как метформин), некоторые сульфонамиды длительного действия, тетрациклины, салицилаты и п-аминосалициловая кислота, ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды. Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, увеличение этого уровня может происходить, когда больной одновременно принимает такие лекарственные средства: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикостероиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид. Антагонисты H 2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к усилению, так и к ослаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови. Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической контррегуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом. Глимепирид может как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина. Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимали не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Глимепирид-КВ необходимо принимать незадолго до или во время еды. При нерегулярном питании или пропуске приема пищи лечение препаратом Глимепирид-КВ может вызвать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии относятся: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, усталость, сонливость, нарушения сна, повышение двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и замедление времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые судороги, сомноленция и потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потоотделение, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии. Клиническая картина тяжелого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта. Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов (сахар). Искусственные подсластители неэффективны. Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на первоначальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может возникнуть снова. Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда – госпитализации. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся: – нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом; – недоедание, нерегулярное питание или пропуск приема пищи либо период голодания; – нарушение диеты; – несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов; – употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; – нарушение функции почек; – тяжелое нарушение функции печени; – передозировка лекарственного средства Глимепирид-КВ; – некоторые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы и недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников); – одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение препаратом Глимепирид-КВ требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется проводить определение содержания гликозилированного гемоглобина. Во время лечения препаратом Глимепирид-КВ необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов). В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин. Опыт применения препарата Глимепирид-КВ пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени или пациентам, находящимся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печени показан перевод на инсулин. Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевину. Пациентам, имеющим редкую наследственную непереносимость галактозы, лактазную недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, принимать эти лекарства нельзя.

Беременность. Риск, связанный с сахарным диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска. Беременная с сахарным диабетом должна быть переведена на инсулин. Женщины, больные сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин. Риск, связанный с глимепиридом. Нет данных о применении глимепирида беременными женщинами. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид применять нельзя. Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно скорее следует перевести на терапию инсулином. Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли лекарственное средство в грудное молоко у человека. У крыс глимепирид выделяется в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины выделяются в грудное молоко и существует риск развития гипогликемии у детей, находящихся на грудном вскармливании, на фоне лечения глимепиридом кормление грудью не рекомендуется.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии либо, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с другими механизмами). Пациентов следует предупреждать, что им не следует допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, и тех, у кого приступы гипогликемии часты. Необходимо серьезно взвесить, стоит ли в таких обстоятельствах садиться за руль или работать с другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального приема. Успешное лечение сахарного диабета зависит от соблюдения больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или применением инсулина. Дозирование зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче. Начальная доза составляет 1 мг (½ таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет контролировать заболевание, ее следует применять для поддерживающей терапии. Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу нужно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1–2 недель). Доза свыше 4 мг в сутки дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза – 6 мг лекарственного средства Глимепирид-КВ в сутки. Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом. Придерживаясь предыдущего дозирования метформина, прием глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию нужно проводить под пристальным наблюдением врача. Если максимальная суточная доза препарата Глимепирид-КВ не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Придерживаясь предыдущего дозирования глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под пристальным наблюдением врача. Обычно одна доза глимепирида в сутки достаточна. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или – если завтрака нет – незадолго перед или во время первого основного приема пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск очередной дозы, никогда нельзя исправлять последующим приемом более высокой дозы. Таблетку следует глотать не разжевывая, запивая жидкостью. Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на применение глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только с помощью соблюдения диеты. Улучшение контролируемости диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного меняется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии. Переход с пероральных гипогликемических агентов на Глимепирид-КВ. Обычно можно осуществить переход с других пероральных гипогликемических агентов на Глимепирид-КВ. Во время такого перехода следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом приема лекарственного средства Глимепирид-КВ рекомендуется подождать несколько дней. Это позволяет уменьшить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух агентов. Рекомендуемая начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки. Как отмечалось выше, дозу можно поэтапно увеличивать с учетом реакций на препарат. Переход с инсулина на Глимепирид-КВ. В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на Глимепирид-КВ. Такой переход следует проводить под пристальным наблюдением врача.

На сегодняшний день отсутствуют доказательные данные о применении глимепирида пациентам младше 8 лет. Существуют ограниченные доказательные данные о применении глимепирида в качестве монотерапии детям в возрасте от 8 до 17 лет (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»). Имеющихся данных о безопасности и эффективности применения препарата детям недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять данной категории пациентов.

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первоначального облегчения может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часа после применения препарата. Как правило, таким больным рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в эпигастрии. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги. Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в препятствовании абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если принято большое количество глимепирида, показано промывание желудка, после чего – применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно скорее следует начать введение глюкозы: при необходимости сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем вливание 10 % раствора с постоянным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение – симптоматическое. При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата Глимепирид-КВ, у грудных детей и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательно корректировать ввиду возможности возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались во время исследований при применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины. Побочные реакции приведены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто — ³ 1/10; часто — от ³ 1/100 до <1/10; нечасто — от ³ 1/1000 до < 1/100; редко — от ³ 1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть рассчитана по имеющимся данным. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы после отмены препарата; частота неизвестна – тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: очень редко – лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, падением артериального давления и иногда шоком; частота неизвестна – возможна перекрестная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфонамидами или родственными веществами. Метаболические и алиментарные нарушения: редко – гипогликемия. Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко корректируются. Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза препарата (подробнее см. в разделе «Особенности применения»). Со стороны органов зрения: частота неизвестна – транзиторные зрительные расстройства, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, чувство дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения. Гепатобилиарные расстройства: частота неизвестна – повышение уровней печеночных ферментов; очень редко – нарушение функции печени (например, с холестазом или желтухой), гепатит и печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и чувствительность к свету. Лабораторные показатели: очень редко – снижение уровня натрия в сыворотке крови. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства регистрирующими органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38. Web-сайт: www.vitamin.com.ua