Глібомет, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИБОМЕТ ® (GLIBOMET ® )

действующие вещества: метформина гидрохлорид и глибенкламид ; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит метформина гидрохлорида 400 мг и глибенкламида 2,5 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, макрогол 6000, повидон, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, глицерина дибегенат, магния стеарат; оболочка Opadry White (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: От белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой для разделения с одной стороны. На стороне, не содержащей насечки для разделения, нанесено тиснение «2,5», на полукруглых половинах другой стороны нанесено тиснение «B» и «1».

Антидиабетические средства. Комбинация пероральных гипогликемизирующих средств. Код АТХ A10B D02.

Препарат Глибомет ® содержит глибенкламид – сульфонилмочевину второго поколения, который в низких дозах воздействует на кинетику выработки инсулина в течение не очень длительного периода времени и повторно после каждого приёма, и метформин – бигуанид, который стимулирует периферическую чувствительность тканей к действию инсулина (повышение связывания инсулина с рецепторами, усиление эффекта на постреceptorном уровне), регулирует всасывание глюкозы в кишечнике, подавляет глюконеогенез и восстанавливает липидный обмен, уменьшает избыточную массу тела у больных сахарным диабетом с избыточной массой тела, а также уменьшает адгезивность тромбоцитов и оказывает фибринолитическое действие; все эти эффекты связаны с улучшенной переносимостью, простотой применения и снижением риска лактацидемии по сравнению с другими бигуанидами. Взаимно усиливающая активность двух действующих компонентов препарата: стимулирующий эффект сульфонилмочевины в отношении выработки эндогенного инсулина (панкреатическое действие) и прямое влияние бигуанида на мышечную ткань, что приводит к значительному увеличению усвоения глюкозы (внепанкреатическое действие), и на печёночную ткань (снижение глюконеогенеза), – позволяет при определённом соотношении доз уменьшить содержание каждого компонента, что способствует профилактике чрезмерной стимуляции бета-клеток поджелудочной железы и, следовательно, снижению риска дисфункции органа, а также обеспечивает безопасность и снижение частоты побочных действий.

Глибенкламид на 84 % всасывается в желудочно-кишечном тракте и выводится через желудочно-кишечный тракт и с мочой после его превращения в печени в неактивные метаболиты; период полувыведения составляет 5 часов; степень связывания с белками плазмы – 97 %. Метформин всасывается в желудочно-кишечном тракте; быстро выводится с калом и мочой; не связывается с белками плазмы, не подвергается метаболизму в организме; период полураспада в плазме составляет около двух часов. Доклинические данные по безопасности Результаты исследований острой токсичности, проведённых на животных, показали отсутствие синергизма токсичности действующих веществ. Пероральное применение животным в течение 26 недель не приводило к смерти, изменениям состояния здоровья, уменьшению потребления воды или пищи. Применение не повлияло на кривую роста, количество клеток крови, функцию печени, биохимические анализы крови, анализы мочи, массу и макро- и микроскопический вид органов и систем. Тератогенные исследования не выявили токсического влияния на беременность и плод. Клинические характеристики.

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет – ИНЗСД) при недостаточной эффективности диетотерапии или диетотерапии с применением препаратов сульфонилмочевины или бигуанидов.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам (глибенкламида, метформина), к другим компонентам лекарственного средства или к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам; - полная неэффективность лечения глибенкламидом при сахарном диабете II типа; - гестационный сахарный диабет; - сахарный диабет I типа (инсулинозависимый); - любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); - диабетическая кома и прекома; - диабет с эпизодами лактоацидоза в анамнезе; - панкреатэктомия; - печеночная недостаточность; - почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); - совместная терапия с диуретиками или антигипертензивными препаратами, которые могут вызывать ухудшение функции почек; применение в течение 48 часов до или после внутривенного введения йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ; - тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность класса I–IV по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация), кардиогенный или токсический шок, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушения периферического артериального кровообращения); - дыхательная недостаточность; - адренокортикальная недостаточность; - острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; - жесткая низкокалорийная диета, особенно голодание, и/или недостаточное питание; - острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания; - тяжелые дистрофические заболевания; - тяжелое острое кровотечение; - шок; - гангрена; - период беременности и кормления грудью; - одновременное лечение бозентаном; - применение за 2 дней до или после хирургического вмешательства; - порфирия; - совместная терапия с миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации, применение которых противопоказано. Связанные с глибенкламидом. Миконазол (для системного применения, пероральный гель) усиливает гипогликемический эффект с возможным проявлением симптомов гипогликемии или даже комы (см. раздел «Противопоказания»). Комбинации, применять которые не рекомендуется. Связанные с производными сульфонилмочевины. Алкоголь – эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно при применении хлорпропамида, глибенкламида, глипизида, толбутамида. Усиление гипогликемического действия (через ингибирование компенсаторных реакций) может привести к гипогликемической коме. Во время приема препарата следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт. Фенилбутазон (для системного применения) усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины (вытесняет их связь с белками плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другое противовоспалительное лекарственное средство, имеющее меньшее количество взаимодействий, или предупредить пациента о необходимости усиления самоконтроля. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время и после терапии противовоспалительным лекарственным средством. Антибактериальные препараты. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, с некоторыми антибактериальными препаратами, такими как сульфаниламиды (например, ко-тримоксазол), левофлоксацин или кларитромицин, может повышать риск тяжелой гипогликемии. Циклофосфамид. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, и циклофосфамида может повышать риск тяжелой гипогликемии. Фенирамидол. Одновременное применение производных сульфонилмочевины, включая глибенкламид, и фенирамидола повышает риск тяжелой гипогликемии. Связанные со всеми противодиабетическими средствами. Даназол. Если эта комбинация обязательна, следует предупредить пациента о необходимости повышения контроля за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического препарата следует откорректировать во время и после терапии даназолом. Связанные с метформином. Алкоголь. Повышение риска лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно при голодании, недоедании; при печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, содержащих спирт. Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Применение метформина следует прекратить до или во время проведения рентгенологического исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после его завершения и только после повторной оценки функции почек и подтверждения отсутствия дальнейшего ухудшения состояния почек (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Взаимодействия со всеми противодиабетическими средствами. Хлорпромазин. При приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина в сутки) повышается уровень глюкозы в крови (уменьшение продукции инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата следует откорректировать во время и после терапии нейролептиками. Перgeксилин. Применение пергексилина может привести к развитию гипогликемии. При одновременном применении пергексилина с противодиабетическими препаратами следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактиды (системного и местного действия). Повышается уровень глюкозы в крови, что иногда сопровождается кетозом (уменьшают толерантность к углеводам при применении кортикостероидов, относительный дефицит инсулина). Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического препарата следует откорректировать во время и после терапии кортикостероидами. β2-агонисты. Повышается уровень глюкозы в крови. Следует предупредить пациента о необходимости усиления контроля за уровнем глюкозы в крови, при необходимости – перевести пациента на терапию инсулином. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (например, каптоприл, эналаприл). Снижается уровень глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу препарата Глиbelt® во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ. Связанные с метформином. Транспортеры органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: – ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; – индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; – ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; – ингибиторами обоих транспортеров OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. У пациентов с сахарным диабетом II типа совместное применение метформина (1000 мг два раза в сутки) и ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки приводило к увеличению экспозиции метформина в плазме крови в 1,4 и 1,8 раза соответственно. В ходе исследования с участием 7 здоровых добровольцев циметидин в дозе 400 мг два раза в сутки увеличивал системную экспозицию (AUC) метформина на 50 % и Cmax на 81 %. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно пациентам с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. Нужно рассмотреть необходимость корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина. Другие взаимодействия. Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функции почек, что может увеличить риск развития лактоацидоза. Это, в частности, такие лекарственные средства, как НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и мочегонные средства, особенно петлевые мочегонные средства. В начале и в ходе лечения вышеуказанными препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный контроль функции почек. Связанные с глибенкламидом. β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики. Все β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют такие симптомы гипогликемии, как сердцебиение и тахикардия. Большинство неселективных β-адреноблокаторов повышают частоту возникновения и тяжесть эпизодов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль за уровнем глюкозы в крови, особенно в начале терапии. Флуконазол. Удлинение периода полувыведения производных сульфонилмочевины с возможными проявлениями симптомов гипогликемии. Следует предупредить пациента и усилить контроль за показателями уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время и после терапии флуконазолом. Бозентан. При одновременном приеме повышается риск гепатотоксичности, поэтому не следует совместно применять данные лекарственные средства. Есть риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, так как бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови. Другие взаимодействия, которые следует учитывать. Связанные с глибенкламидом. Десмопрессин. Уменьшение антидиуретического действия. Гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины может увеличиться при одновременном применении с ингибиторами моноаминоксидазы, хлорамфениколом, пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном; и, наоборот, может уменьшиться за счет пероральных контрацептивов, тиазидных диуретиков и барбитуратов. Следует учитывать, что бигуаниды могут усилить действие антикоагулянтов. Колесевелам. При одновременном применении снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови, что может приводить к уменьшению гипогликемического эффекта. Этот эффект не наблюдался, если глибенкламид принимали перед применением других лекарственных препаратов. Рекомендуется принимать Глиbelt® как минимум за 4 часа до приема колесевеламa.

Любое лечение и, в частности, переход с одного гипогликемического средства на другое назначает врач. Больной должен четко соблюдать рекомендации врача относительно дозирования и способа применения лекарственного средства, а также сопутствующего питания и режима физических нагрузок. Рекомендуется периодически проводить рутинные диагностические исследования (гликемия натощак и после приема пищи, HbA1c). Поскольку глибенкламид – производное сульфонилмочевины, Глиботмет ® следует применять только больным сахарным диабетом II типа при недостаточной эффективности диетотерапии. В случае появления симптомов гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции») принимают сахариды (сахар); в более тяжелых случаях, которые могут привести к потере сознания, назначают медленную внутривенную инфузию раствора глюкозы. При травмах, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях и лихорадочных состояниях необходимо переходить на временное лечение инсулином для точного контроля метаболизма. Необходимо учитывать возможное развитие дисульфирамподобной реакции после приема этилового спирта. Лечение необходимо прекратить за 48 часов до проведения ангиографии или урографии и, если нужно, возобновить через 48 часов после проведения исследования. По результатам некоторых эпидемиологических исследований, прием глибенкламида был связан с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти по сравнению с лечением гликлазидом. Повышенный риск сердечно-сосудистой смерти наблюдался, в частности, у пациентов с острой ишемической болезнью. Лактоацидоз – это редкое, но очень серьезное нарушение обмена веществ, чаще всего возникает при остром ухудшении почечной функции или кардиореспираторных заболеваниях, либо сепсисе. Кумуляция метформина происходит при остром ухудшении функции почек и увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (вследствие тяжелой диареи или рвоты, лихорадки или недостаточного потребления жидкости) следует временно отменить прием метформина, рекомендуется обратиться к врачу. Лекарственные средства, которые могут вызвать острую почечную недостаточность (такие как антигипертензивные средства, мочегонные средства, НПВС [нестероидные противовоспалительные препараты]), пациентам, получающим метформин, следует применять с осторожностью. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются злоупотребление алкоголем, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и все нарушения, вызывающие гипоксию, а также применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентов и/или лиц, которые за ними ухаживают, следует информировать о риске развития лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и снижением температуры тела, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактоацидоз пациенту следует прекратить дальнейший прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Диагностическими лабораторными показателями являются низкое значение рН крови (< 7,35), повышенный уровень лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л), увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват. Диагностика. Лактоацидоз характеризуется ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагноз лактоацидоз следует подозревать при наличии неспецифических признаков, таких как сильная утомляемость и недомогание, рвота, мышечные спазмы и расстройства со стороны органов пищеварения, например боль в животе и полная потеря аппетита. Диагностическими лабораторными показателями являются низкое значение рН крови, повышенный уровень лактата в плазме крови, свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и рост соотношения лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз дальнейшее применение лекарственного средства следует немедленно отменить, а пациента срочно госпитализировать. Риск лактоацидоза зависит от накопления метформина в организме, возможного при ухудшении почечных функций. Итак, до начала лечения и регулярно в период проведения терапии необходим контроль за функцией почек. Пациентам следует предоставлять всестороннюю информацию относительно риска лактоацидоза. Функция почек Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) следует определять до начала лечения и регулярно в течение проведения терапии, см. раздел «Способ применения и дозы». Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, прием препарата следует временно отменить в случае развития заболеваний, способных ухудшать почечные функции, см. раздел «Противопоказания». Ухудшение функции почек у пациентов пожилого возраста является частым явлением и не сопровождается специфическими симптомами. Необходима особая осторожность в случае возможного ухудшения функции почек, например, после начала применения антигипертензивных или мочегонных средств, а также после начала терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Введение йодсодержащих контрастных веществ При внутрисосудистом введении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств возможна индуцированная контрастным веществом нефропатия, приводящая к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Следует прекратить прием метформина до проведения такого обследования, возобновлять прием можно не ранее чем через 48 часов после процедуры, при условии проверки функции почек и подтверждения стабильного функционирования почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства Следует прекратить прием метформина перед проведением хирургического вмешательства, которое выполняется под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Возобновлять прием можно не ранее чем через 48 часов после завершения хирургической операции или восстановления самостоятельного питания, при условии проверки функции почек и подтверждения стабильного функционирования почек. Гипогликемия Учитывая, что препарат содержит производное сульфонилмочевины, его применение ассоциируется с риском развития гипогликемии. Надлежащая коррекция дозы после начала терапии способствует предотвращению развития гипогликемии. Терапия показана только пациентам, которые придерживаются регулярного режима питания (включая завтрак). Регулярное употребление сахара важно, поскольку риск гипогликемии возрастает при слишком позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном поступлении сахаров. Вероятность развития гипогликемии возрастает при соблюдении низкокалорийной диеты, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкогольных напитков или при применении в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Пациенты пожилого возраста Возраст 65 лет и старше является идентифицированным фактором риска развития гипогликемии у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины. Гипогликемию может быть трудно диагностировать у лиц пожилого возраста. В начале приема и при применении поддерживающих доз глибенкламида дозу следует тщательно корректировать для снижения риска гипогликемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Диагностика. Симптомы гипогликемии включают: головную боль, чувство голода, тошноту, рвоту, сильную утомляемость, нарушения сна, нервозность, агрессивность, нарушения способности сосредоточиться и нарушения реакции, депрессию, спутанное состояние сознания, нарушения речи, нарушения зрения, дрожь, паралич и парестезию, головокружение, делирий, судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание и брадикардию. Возможны повышенное потоотделение, чувство страха, тахикардия, гипертензия, быстрое сердцебиение, стенокардия и аритмия вследствие антирегуляторных механизмов, вызванных гипогликемией. Последние симптомы могут и отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, при наличии автономной нейропатии, а также у пациентов, принимающих бета-блокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатомиметики. Лечение гипогликемии. При наличии симптомов гипогликемии низкой степени тяжести, без нарушений сознания или неврологической симптоматики, необходим немедленный прием сахара. Также следует скорректировать дозу и/или рацион питания. В случае гипогликемии высокой степени тяжести с нарушениями сознания возможны также кома или неврологическая симптоматика, поэтому еще до срочной госпитализации пациенту следует оказать неотложную помощь, необходимо внутривенное введение глюкозы немедленно после подтверждения диагноза или при возникновении подозрения на такой диагноз. При подозрении на гипогликемию всегда необходимо обследование специалистом в условиях стационара. Индивидуальное определение дозирования, а также надлежащее обучение пациентов являются важными факторами снижения риска гипогликемических эпизодов. Если у пациента наблюдаются рецидивирующие гипогликемические эпизоды, либо тяжелые, либо ассоциированные с непредвиденными ситуациями, следует рассмотреть целесообразность изменения терапии, назначения другого антидиабетического средства, отличного от препарата Глиботмет ®. Факторы, способствующие развитию гипогликемии: · одновременный прием алкоголя, в частности, в комбинации с голоданием; · отказ от сотрудничества или (в частности, касается пациентов пожилого возраста) неспособность пациента к сотрудничеству; · недоедание, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание или изменения рациона питания; · нарушение баланса между физической активностью и поступлением сахара; · почечная недостаточность; · тяжелая печеночная недостаточность; · передозировка препарата Глиботмет ®; · некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функций щитовидной железы, паращитовидной железы и мозгового вещества надпочечников; · одновременный прием с некоторыми другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Печеночная и почечная недостаточность. Возможно изменение фармакокинетических и/или фармакодинамических характеристик при приеме препарата Глиботмет ® пациентами с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. В случае гипогликемии у таких пациентов она может быть стойкой, поэтому необходимо адекватное лечение. Информирование пациента. Пациенту и его близким родственникам следует предоставить информацию о риске гипогликемии, симптомах нарушения, соответствующем лечении и факторах, способствующих ее развитию. Следует учитывать риск лактоацидоза и соответствующую информацию необходимо предоставить пациенту в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, ассоциированные с нарушениями со стороны органов пищеварения, болью в животе и тяжелой астенией, одышкой, сопровождающейся ацидозом, снижением температуры тела и комой. Пациента следует информировать о важности соблюдения режима питания, программы регулярного выполнения физических упражнений и регулярно проверять уровень содержания глюкозы. Потенциальная метаболическая декомпенсация В случае травмы, хирургического вмешательства, инфекционного заболевания или заболевания, сопровождающегося высокой температурой тела, или других потенциальных причин декомпенсации диабета следует рассмотреть целесообразность временного применения инсулина вместо текущей терапии для сохранения адекватного метаболического контроля. Симптомами гипергликемии являются частое мочеиспускание, сильная жажда и сухость кожи. Одновременное применение глибенкламида и других лекарственных средств Одновременное применение глибенкламида с алкогольными напитками, фенилбутазоном или даназолом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Другие предостережения Всем пациентам следует придерживаться рациона питания, который обеспечивает регулярное поступление сахара в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела следует и далее придерживаться низкокалорийной диеты. Регулярная физическая нагрузка является таким же важным, как прием препарата Глиботмет ®. Необходимы регулярные лабораторные обследования (содержание глюкозы в крови, HbA1c). Возможно развитие гемолитической анемии у пациентов с дефицитом фермента G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) при приеме производных сульфонилмочевины. Учитывая, что глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины, рекомендуется осторожность при применении препарата Глиботмет ® пациентам с дефицитом G6PD. Следует рассмотреть возможность лечения таких пациентов без применения производных сульфонилмочевины. Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или у пациентов с факторами риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. В случае подозрения на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться периодический мониторинг витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока он переносится и не является противопоказанием, а соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина B12 предоставляется в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Лекарственный препарат противопоказано применять во время беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Доклинические и клинические данные о применении препарата Глибомет ® в период беременности отсутствуют. Глибомет ® не следует применять для лечения сахарного диабета в течение беременности. При гестационном диабете рекомендовано перевести пациентку с пероральных противодиабетических средств на инсулин, как только она начнёт планировать беременность или как только станет известно, что она беременна, а также как только пациентка начнёт кормить ребёнка грудью. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови новорождённого. Исследования на животных не выявили тератогенных эффектов при применении комбинации действующих веществ (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Риск, связанный с сахарным диабетом. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или диабета другого типа) увеличивает риск развития врождённых аномалий и перинатальной смертности. Необходимо контролировать сахарный диабет в период зачатия для уменьшения риска развития врождённых аномалий. Риск, связанный с метформином (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Исследования на животных не выявили какого-либо тератогенного действия, поэтому у человека также можно не ожидать развития пороков плода, поскольку до настоящего времени все тератогенные эффекты известных веществ наблюдались в исследованиях на животных. В клинических исследованиях не выявлено никаких доказательств пороков развития плода, связанных с приёмом метформина (см. раздел «Противопоказания»). Риск, связанный с глибенкламидом (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Исследования на животных не выявили какого-либо тератогенного действия. В клинической практике соответствующие данные, на основе которых формируется оценка тератогенного или фетотоксического действия при применении глибенкламида в период беременности, отсутствуют. Лечение. Адекватный контроль уровня глюкозы в крови способствует нормальному течению беременности у данной категории пациенток. Не следует применять препарат Глибомет ® для лечения диабета в период беременности. При недостаточности лечебной диеты для полноценной компенсации метаболизма необходимо проводить лечение инсулином независимо от типа заболевания (диабет I или II типа, диабет беременных). Относительно диабета беременных рекомендована замена пероральных противодиабетических препаратов инсулином с момента планирования беременности или немедленно при наступлении беременности и применении данного лекарственного средства. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови у новорождённого. Грудное вскармливание. Поскольку данных о проникновении метформина и глибенкламида в грудное молоко человека недостаточно, а также в связи с риском развития гипогликемии у новорождённого, препарат противопоказано применять в период кормления грудью.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах гипогликемии. Требуется особая осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами из-за риска развития симптомов гипогликемии.

Дозирование. Дозу определяет врач для каждого пациента строго индивидуально и в соответствии с результатами лабораторных анализов (гликемия, HbA1c). Как правило, начальная доза составляет 2 таблетку в сутки, которую следует принимать во время еды. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать до достижения состояния контроля над уровнем глюкозы в крови. Постепенно дозу препарата Глибомет ® можно снизить до минимальной дозы, достаточной для поддержания контроля за уровнем глюкозы в крови. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Глибомет ® составляет 6 таблеток. Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл мл/мин). Как правило, начальная доза составляет 2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в сутки. Схема лечения зависит от индивидуальной суточной дозы, например: • 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, в сутки во время завтрака, если рекомендованная суточная доза составляет 1 таблетку; • 1–2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, два раза в сутки, утром и вечером, если рекомендованная суточная доза составляет 2–4 таблетки; • 1–2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, три раза в сутки, утром, днем и вечером, если рекомендованная суточная доза составляет 3–6 таблеток. Почечная недостаточность. Перед началом лечения и не реже одного раза в год после начала лечения препаратами, содержащими в своем составе метформин, необходимо определять скорость клубочковой фильтрации (СКФ). У пациентов с повышенным риском дальнейшего усугубления почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек необходимо проверять чаще, а именно каждые 3–6 месяцев. Максимальную суточную дозу рекомендовано разделить на 2–3 приема в день. Перед началом лечения препаратом Глибомет ® следует проанализировать факторы, которые могут повышать риск возникновения лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения») у пациентов с СКФ <60 мл мл/мин. В случае отсутствия препарата Глибомет ® следует применять отдельные монокомпонентные лекарственные средства вместо фиксированной комбинации действующих веществ. СКФ мл/мин Метформин Глибенкламид 60–89 Максимальная суточная доза – 3000 мг Следует рассмотреть целесообразность снижения дозы при ухудшении почечных функций. При ухудшении почечных функций возможно накопление вещества, следствием которого является увеличение частоты гипогликемических эпизодов. 45–59 Максимальная суточная доза – 2000 мг Начальная доза не должна превышать половины максимальной дозы. 30–44 Максимальная суточная доза – 1000 мг Начальная доза не должна превышать половины максимальной дозы. < 30 Метформин противопоказан Для пациентов с СКФ ≥ 60 и ≤ 89 мл мл/мин суточная доза лекарственного средства Глибомет ® не должна превышать максимальную, то есть 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Для пациентов с СКФ ≥ 45 и ≤ 59 мл мл/мин максимальная суточная доза лекарственного средства Глибомет ® не должна превышать 5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Для пациентов с СКФ ≥ 30 и < 44 мл мл/мин суточная доза лекарственного средства Глибомет ® не должна превышать 2 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Глибомет ® противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл мл/мин. Пациенты пожилого возраста. В данной группе пациентов доза препарата Глибомет ® зависит от состояния почечной функции (в начале терапии – 1 таблетка Глибомет ®); почечную функцию нужно проверять регулярно (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты в возрасте 65 лет и старше: начальная и поддерживающая дозы препарата Глибомет ® должны быть тщательно скорректированы с целью снижения риска гипогликемии. Следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы и при необходимости постепенно ее повышать (см. раздел «Особенности применения»). Способ применения. Таблетки следует глотать целиком во время приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Для предотвращения развития гипогликемии после приема лекарственного средства рекомендовано принимать пищу с достаточным содержанием углеводов. Комбинированная терапия с инсулином. Клинических данных о применении данного лекарственного средства с инсулином нет.

Препарат противопоказано применять детям.

Поскольку препарат содержит метформин, при его передозировке возможно развитие лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). При развитии лактоацидоза пациента следует незамедлительно госпитализировать и провести соответствующую терапию. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Поскольку препарат содержит сульфонилмочевину, при его передозировке может развиться гипогликемия (см. раздел «Особенности применения») и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта. Плазменный клиренс глибенкламида может быть продолжительным у пациентов с заболеваниями печени. Вследствие тесной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

Наиболее частыми побочными реакциями в начале лечения являются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе, отсутствие аппетита. В большинстве случаев эти симптомы ослабевают при продолжении лечения. При постепенном увеличении дозы переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта улучшается. Возможно развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения вследствие гипогликемии. Развитие угрожающего для жизни или даже летального лактоацидоза возможно на фоне лечения метформином, особенно у больных с факторами риска, в частности с почечной недостаточностью и кардиогенным шоком. В таких тяжелых случаях следует немедленно прекратить лечение метформином и принять адекватные меры. Сообщалось о повышении уровня молочной кислоты в крови, повышении соотношения лактата/пирувата, снижении уровня рН крови и гиперазотемии, которые имели исключительно неблагоприятное течение. Употребление алкоголя в период лечения способствует развитию лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). В период лечения препаратом Глибомет® могут развиться побочные реакции. Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто >1/10; часто >1/100, <1/10; иногда >1/1000, <1/100; редко >1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000. Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения, острый гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Указанные реакции имеют обратимый характер и проходят после прекращения лечения. Со стороны обмена веществ и питания. Часто: снижение/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»). Иногда: острая печеночная порфирия, кожная порфирия. Редко: гипогликемия. Очень редко: лактоацидоз, снижение уровня витамина В12 вследствие снижения его всасывания. Такую этиологию рекомендуется учитывать у пациентов с мегалобластной анемией. Дисульфирамподобная реакция после употребления алкоголя. Со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения (временные). Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, нарушения вкусового восприятия. Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение препарата Глибомет® 2–3 раза в сутки. Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: гепатит (следует немедленно прекратить лечение); отклонения от нормы показателей функциональных проб печени. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Возможно развитие перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным. Редко: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь. Очень редко: аллергический гранулематозный ангиит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, реакции светочувствительности, крапивница, вплоть до развития шока. Дополнительные методы исследования. Иногда: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови от средней до выраженной степени. Очень редко: гипонатриемия. Пациенты пожилого возраста. Возможно появление симптомов гипогликемии, особенно у ослабленных пациентов пожилого возраста, при необычных физических нагрузках, нерегулярном питании или употреблении алкоголя, а также при нарушении функции почек и/или печени (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 лет. Не применять лекарственное средство после истечения срока годности.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 или по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту. Заявитель. Лаборатории ГИДОТТИ С.п.А. Местонахождение заявителя. Via Livornese, 897, 56122 Ла Веттола (Пиза), Италия.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Глинике́р Вег 125, 12489 Берлин, Германия.