Глібофор 500 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЛИБОФОР ® (GLIBOFOR)

действующие вещества: метформин, глибенкламид; 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг, глибенкламида 5 мг; вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К-30), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав пленочной оболочки: Opadry Yellow 04G82949 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), D&C Yellow #10 Aluminium Lake).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки удлинённой формы с двояковыпуклой поверхностью жёлтого цвета, покрытые плёночной оболочкой, с надписью с одной стороны «U 24».

Средства, влияющие на пищеварительную систему и обмен веществ. Антидиабетические препараты. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Комбинация пероральных гипогликемических средств. Метформин и производные сульфонилмочевины. Код АТХ A10B D02.

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приёма пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом. Метформин действует тремя путями: - приводит к снижению продукции глюкозы в печени за счёт ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза; - улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы; - задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Независимо от своего действия на гликемию, метформин проявляет положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. В ходе проведённых на данный момент клинических исследований данного положительного эффекта на метаболизм липидов при совместном применении метформина и глибенкламида выявлено не было. Глибенкламид – производное сульфонилмочевины второго поколения со средним периодом полувыведения. Стимулирует продукцию инсулина поджелудочной железой, что вызывает резкое снижение уровня глюкозы в крови. Это действие зависит от наличия функционирующих бета-клеток (островки Лангерганса). Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на приём пищи имеет важное значение. Применение глибенкламида пациентам с сахарным диабетом вызывает увеличение секреции инсулина, стимулированного приёмом пищи. Повышенная секреция инсулина и С-пептида сохраняется не менее чем после 6 месяцев лечения. Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но их действия являются комплементарными. Глибенкламид стимулирует поджелудочную железу к секреции инсулина, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, то есть повышает чувствительность периферических тканей (скелетные мышцы) и тканей печени к инсулину. Результаты контролируемых двойных слепых клинических исследований с референтными препаратами для лечения сахарного диабета 2 типа, который адекватно не контролируется монотерапией метформином или глибенкламидом в сочетании с диетой и физическими упражнениями, показали, что применение комбинированной терапии оказало комплексное влияние на регулирование уровня глюкозы.

В ходе активно контролируемого двойного слепого клинического исследования, продолжавшегося 26 недель, с участием 167 пациентов в возрасте от 9 до 16 лет с сахарным диабетом 2 типа, у которых не происходило адекватного контроля при диете и режиме физических упражнений, с или без пероральной гипогликемизирующей терапии, применение фиксированной комбинации метформина гидрохлорида в дозе 250 мг и глибенкламида в дозе 1,25 мг не показало большей эффективности в снижении уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) от исходного. Поэтому не следует применять препарат Глибофор ® детям.

По отношению к комбинации. Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации является такой же, если одновременно принимать 1 таблетку метформина и 1 таблетку глибенкламида. Биодоступность метформина в комбинации не зависит от приема пищи. Биодоступность глибенкламида в комбинации не зависит от приема пищи, однако скорость всасывания глибенкламида увеличивается при приеме пищи.

По отношению к метформину. Всасывание. После перорального приема дозы метформина C max (максимальная концентрация в плазме крови) достигается через 2,5 часа, t max (время достижения максимальной концентрации). Абсолютная биодоступность метформина таблеток 500 мг или 850 мг составляет около 50–60 % у здоровых добровольцев. После перорального применения метформин, не всосавшийся, в количестве 20–30 % выводится с фекалиями. После перорального применения абсорбция метформина является насыщаемой и неполной. Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной. При применении рекомендованных доз метформина и режимов дозирования стабильные концентрации в плазме крови достигаются в течение 24-48 часов и составляют менее 1 мкг/мл. Во время контролируемых клинических исследований максимальные уровни метформина в плазме крови (С max ) не превышали 5 мкг/мл даже при применении максимальных доз. Распределение. Связывание с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем в плазме крови, и достигается приблизительно через то же время. Эритроциты, скорее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л. Метаболизм. Метформин выводится в неизменённом виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено. Выведение. Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счёт клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

По отношению к глибенкламиду. Всасывание. После перорального применения глибенкламид очень быстро всасывается (> 95 %). Время достижения максимальной концентрации – 4 часа. Распределение. Глибенкламид активно связывается с белками плазмы (99 %), что может влиять на взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами. Метаболизм. Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов. Печеночная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение. Выведение. Глибенкламид выводится в виде метаболитов с желчью (60 %) и с мочой (40 %). Полностью выводится через 45-72 часов. Конечный период полувыведения составляет 4‑11 часов. Выведение метаболитов с желчью увеличивается у больных с почечной недостаточностью, в зависимости от степени нарушения функции почек, если клиренс креатинина составляет 30 мл/мин. Поэтому если клиренс креатинина составляет более 30 мл/мин, почечная недостаточность не влияет на выведение глибенкламида.

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых для замены предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

- Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду, к другим компонентам препарата или к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам; - сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый сахарный диабет), диабетическая прекома; - любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз); - почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин); - острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок; - заболевания, которые могут вызвать тканевую гипоксию (в том числе острое заболевание или ухудшение хронического заболевания), например, декомпенсированная сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок; - печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм; - порфирия; - беременность и лактация; - совместная терапия с миконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействия, которые противопоказаны. По отношению к глибенкламиду. - Миконазол (для системного применения, гель для полости рта): усиление гипогликемического действия с возможными проявлениями гипогликемии или даже комы (см. раздел «Противопоказания»). Комбинации, не рекомендуемые. В отношении препаратов сульфонилмочевины. - Алкоголь — эффект антабуса (непереносимость алкоголя), особенно при сочетании с хлорпропамидом, глибенкламидом, глипизидом, толбутамидом. Повышение риска развития гипогликемических реакций (вследствие ингибирования компенсаторных реакций), которые могут привести к гипогликемической коме (см. раздел «Особенности применения»). Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт. - Фенилбутазон (для системного применения): усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины (вытесняет их связь с белками плазмы и/или уменьшает их выведение). Рекомендуется применять другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства или предупредить пациента о рисках, подчеркнув важность самостоятельного контроля глюкозы крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения противовоспалительных средств. В отношении сахароснижающих препаратов в целом. - Даназол: если данная комбинация обязательна, следует предупредить пациента о важности усиленного самоконтроля показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения даназола. В отношении метформина. - Алкоголь: алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании, недоедании или печеночной недостаточности. - Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества: пациентам следует прекратить применение лекарственного средства до или во время проведения исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ и возобновлять не раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Комбинации, которые следует применять с осторожностью. В отношении сахароснижающих препаратов в целом. - Хлорпромазин: при приеме высоких доз (100 мг хлорпромазина в сутки) — повышение уровня глюкозы в крови (уменьшение выработки инсулина). Следует предупредить пациента, чтобы он усилил самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу сахароснижающего препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения нейролептиков. - Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактиды (системного и местного действия): повышение уровня глюкозы в крови, иногда сопровождающееся кетозом (уменьшают толерантность к углеводам). Следует предупредить пациента, чтобы он усилил самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу препарата следует откорректировать во время приема и после прекращения применения кортикостероидов. - β2-агонисты: повышение уровня глюкозы в крови. Следует предупредить пациента, чтобы он усилил контроль уровня глюкозы в крови, при необходимости перевести пациента на терапию инсулином. В отношении метформина. Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно повлиять на функцию почек, увеличивая риск возникновения лактоацидоза. В начале приема вышеуказанных лекарственных средств, в частности в комбинации с метформином, необходимо проводить тщательный контроль функции почек. - Транспортеры органических катионов (OCT). Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Сопутствующее применение метформина с: - ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина; - индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина; - ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови; - ингибиторами обоих транспортеров OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно пациентам с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. Может потребоваться коррекция дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина. В отношении глибенкламида. - β-блокаторы маскируют некоторые симптомы гипогликемии: учащенное сердцебиение и тахикардию. Большинство некардиоселективных β-блокаторов повышают частоту возникновения и степень тяжести гипогликемии. Пациенту необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. - Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл): снижение уровня глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу лекарственного средства Глибофор® во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ. - Флуконазол: удлинение периода полувыведения сульфонилмочевины с возможными проявлениями гипогликемии. Следует предупредить пациента, чтобы он усилил самоконтроль показателей уровня глюкозы в крови. При необходимости дозу лекарственного средства следует откорректировать во время приема и после прекращения применения флуконазола. - Бозентан: риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан уменьшает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме есть риск повышения уровней ферментов печени. Необходимо предупредить пациента о необходимости мониторинга уровня глюкозы в крови и уровней ферментов печени. При необходимости следует откорректировать дозирование лекарственного средства. - Секвестранты желчных кислот: при совместном применении концентрация глибенкламида в плазме крови снижается, что может привести к уменьшению его гипогликемического действия. Данный эффект отсутствует, когда глибенкламид принимать заблаговременно до применения другого лекарственного средства. Рекомендовано применять препарат Глибофор® не менее чем за 4 часа до приема секвестрантов желчных кислот. Взаимодействия, которые следует учитывать. В отношении глибенкламида. - Десмопрессин: уменьшение антидиуретического действия.

Лактоацидоз. Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляция метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза. В случае обезвоживания (сильной диареи или рвоты, лихорадки или уменьшения употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью. Пациентам, получающим метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, антигипертензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Следует учитывать другие факторы риска для предотвращения развития лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты и/или лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, далее возможно развитие комы. При появлении любого симптома лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу. К лабораторным диагностическим признакам этого осложнения относятся: снижение уровня pH крови (< 7,35), уровень лактата в плазме крови более 5 ммоль/л, повышение анионного интервала и повышение соотношения лактат/пируват. Гипогликемия. Препарат Глибофор ® содержит сульфонилмочевину, поэтому пациенты, применяющие данный лекарственный средство, имеют риск развития гипогликемии. После начала терапии титрование дозы препарата может предотвратить развитие гипогликемии. Препарат назначать пациентам, придерживающимся регулярного графика приема пищи (включая завтрак). Регулярное употребление углеводов является важным фактором, поскольку риск развития гипогликемии увеличивается при несвоевременном приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Гипогликемия чаще всего возникает у пациентов, находящихся на низкокалорийной диете, после интенсивных или длительных физических упражнений, при приеме алкоголя или при комбинированной терапии гипогликемическими средствами. Диагностика. Симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, сильная утомляемость, нарушения сна, беспокойство, приступы агрессии, нарушения концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи, нарушения зрения, дрожание, паралич, парестезия, головокружение, делирий, судороги, сонливость, обморок, поверхностное дыхание, брадикардия. В связи с контррегуляцией, вызванной гипогликемией, могут возникнуть потливость, страх, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и аритмия. Данные симптомы могут отсутствовать при медленном развитии гипогликемии, автономной нейропатии или в случае приема β-блокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков. Лечение гипогликемии. При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Следует обеспечить коррекцию дозы препарата и/или скорректировать рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими признаками, которые могут вызывать неотложные состояния. Это требует экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы при установлении диагноза или подозрении на гипогликемию до госпитализации пациента. Важное значение для снижения риска развития гипогликемии имеет отбор пациентов, коррекция дозы, а также предоставление пациентам надлежащих указаний. Если у пациентов возникают повторные эпизоды гипогликемии тяжелой степени или эпизоды, связанные с неосведомленностью о проявлениях гипогликемии, следует рассмотреть возможность других вариантов гипогликемического лечения. Факторы, способствующие возникновению гипогликемии: - одновременный прием алкоголя, особенно в сочетании с голоданием, - отказ (особенно у пациентов пожилого возраста) или неспособность пациентов выполнять рекомендации врача, - нерегулярный прием пищи, недоедание, пропущенный прием пищи, голодание или изменение диеты, - ненадлежащее соотношение между физическими упражнениями и употреблением углеводов, - почечная недостаточность, - тяжелая печеночная недостаточность, - передозировка препаратом Глибофор ® , - некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, недостаточность функции гипофиза и надпочечников, - одновременный прием некоторых препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты пожилого возраста. Возраст 65 лет и старше был определен как фактор риска развития гипогликемии у пациентов, принимающих препараты сульфонилмочевины. Симптомы гипогликемии трудно распознаются у пациентов пожилого возраста. Для уменьшения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы глибенкламида (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная и печеночная недостаточность у пациентов может изменять фармакокинетику и/или фармакодинамику препарата Глибофор ® . Если у этой категории пациентов возникает гипогликемия, она может стать хронической и требует надлежащего лечения. Необходимо проинформировать пациентов и их семью о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также о факторах, ее вызывающих. Следует также учитывать риск развития лактоацидоза при наличии неспецифических симптомов, таких как мышечные судороги, расстройства пищеварения, боли в животе, тяжелая астения, ацидотическая одышка, гипотермия, кома. В частности, пациентов следует проинформировать о важности соблюдения диеты, регулярного выполнения физических упражнений и контроля гликемии. Дисбаланс уровня глюкозы в крови. В случае проведения хирургических вмешательств или других причин декомпенсации сахарного диабета необходимо предусмотреть временную инсулиновую терапию. Симптомы гипергликемии: повышенное мочеиспускание, сильная жажда, сухость кожи. Функция почек. СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих функцию почек (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях также рекомендуется проверять функцию почек перед началом лечения метформином. Сердечная функция. Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства. Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызвать контрастиндуцированную нефропатию, что, в свою очередь, приводит к кумуляции метформина и повышению риска развития лактоацидоза. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследований и возобновлять не раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Совместное применение глибенкламида с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременный прием глибенкламида с алкоголем, фенилбутазоном или даназолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение препарата во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или перидуральной анестезией, и возобновлять не раньше чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек. Меры предосторожности. Пациентам необходимо соблюдать диету, правильно распределять употребление углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела необходимо придерживаться низкокалорийной диеты. Во время терапии препаратом следует регулярно выполнять физические упражнения. Необходимо регулярно проводить мониторинг лабораторных показателей (уровня гликемии и гликозилированного гемоглобина – HbA1c). Метформин может снижать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов, вызывающих дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина B12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина B12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина B12 может потребоваться мониторинг уровня витамина B12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока пациент ее переносит и нет противопоказаний, а соответствующее корректирующее лечение дефицита витамина B12 предоставляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. Лечение пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с применением сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид входит в этот класс, необходимо с особой осторожностью применять Глибофор ® пациентам с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть переход на альтернативную терапию препаратами, не являющимися производными сульфонилмочевины. Пациенты с установленными или подозреваемыми митохондриальными заболеваниями. Пациентам с установленными митохондриальными заболеваниями, такими как митохондриальная энцефалопатия с лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (синдром MELAS) и митохондриальный наследственный диабет и глухота (MIDD), применение метформина не рекомендуется из-за риска обострения лактоацидоза и неврологических осложнений, которые могут привести к ухудшению течения заболевания. В случае возникновения после применения метформина признаков и симптомов, свидетельствующих о синдроме MELAS или MIDD, лечение метформином следует немедленно прекратить и провести быструю диагностическую оценку.

Беременность. Доклинические и клинические данные о применении препарата Глибофор® в период беременности отсутствуют. Риск, связанный с сахарным диабетом. Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Необходимо контролировать сахарный диабет в период оплодотворения для уменьшения риска развития врожденных аномалий. Риск, связанный с метформином. Доклинические исследования не выявили негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. Имеются ограниченные данные о применении метформина беременным женщинам, которые не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. Риск, связанный с глибенкламидом. Глибенкламид противопоказан к применению в период беременности. Доклинические исследования не выявили тератогенного действия. При отсутствии тератогенного действия у животных пороки развития плода у людей не ожидаются, поскольку вещества, вызывающие пороки развития у человека, имеют тератогенное действие на животных двух видов при проведении исследований. В клинической практике соответствующие данные, на основе которых формируется оценка потенциальных пороков или фетотоксичности при применении глибенкламида в период беременности, отсутствуют. Лечение. Адекватный контроль уровня глюкозы в крови способствует нормальному течению беременности у данной категории пациенток. Не следует применять препарат Глибофор® для лечения диабета в период беременности. В случае планирования беременности, а также при наступлении беременности рекомендовано перейти с пероральной гипогликемической терапии на терапию инсулином для поддержания уровня глюкозы в крови максимально приближенным к нормальному. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови у новорожденного. Грудное вскармливание. Метформин проникает в грудное молоко человека, но у новорожденных/грудных детей, находившихся на грудном вскармливании при монотерапии метформином у матери, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку данные о проникновении глибенкламида в грудное молоко человека отсутствуют, а также в связи с риском развития гипогликемии у новорожденного, препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Фертильность. Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/в сутки, что почти в 3 раз превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела. Глибенкламид не влиял на фертильность животных при пероральном применении в дозах 100 и 300 мг/кг/в сутки.

Пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за риска развития симптомов гипогликемии.

Внутрь. Только для применения взрослым пациентам. Как и с другими гипогликемизирующими средствами, доза препарата Глибофор ® устанавливается индивидуально в зависимости от индивидуальной метаболической реакции (уровня гликемии и HbA1c). Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл мл/мин). Рекомендуется применять Глибофор ® 500 мг/5 мг пациентам, у которых не обеспечивается адекватный контроль гликемии при приёме меньших дозировок. При замещении комбинированной терапии метформином и глибенкламидом лечение препаратом Глибофор ® следует начинать в дозах в соответствии с предыдущим дозированием. Дозу постепенно увеличивать в зависимости от результатов измерений уровня гликемии. Каждые 2 недель или более после начала терапии необходимо корректировать дозирование препарата (увеличивать дозу на 1 таблетку) в зависимости от уровня гликемии. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и предупреждает развитие гипогликемии. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3 таблетки Глибофор ® 500 мг/5 мг в сутки. В индивидуальных случаях доза может быть повышена до 4 таблеток Глибофор ® 500 мг/5 мг в сутки. Данных о совместной терапии препарата Глибофор ® с инсулином нет. Режим дозирования зависит индивидуально от показаний: - 1 раз в сутки: 1 таблетка в сутки во время завтрака; - 2 раза в сутки: 2 или 4 таблетки в сутки – утром и вечером; - 3 раза в сутки: 3 таблетки в сутки – утром, днём и вечером. Таблетки следует принимать во время приёма пищи. Можно корректировать режим дозирования в соответствии с индивидуальным режимом питания. Однако для предотвращения возникновения гипогликемических эпизодов необходимо употреблять пищу, богатую углеводами, после каждого приёма препарата. В случае совместного применения с секвестрантами желчных кислот рекомендовано принимать препарат Глибофор ® не менее чем за 4 часа до приёма секвестрантов желчных кислот для минимизации риска снижения абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенты с почечной недостаточностью. СКФ следует оценивать до начала применения лекарственных средств, содержащих метформин, и после начала лечения не менее одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например каждые 3–6 месяцев. Максимальную суточную дозу метформина рекомендуется разделить на 2–3 приёма. Перед началом применения метформина пациентам с СКФ < 60 мл мл/мин следует рассмотреть факторы, которые могут повысить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Если дозирование лекарственного средства Глибофор ® не соответствует потребностям пациента, следует применять отдельные монокомпонентные лекарственные средства вместо комбинированного препарата с фиксированной дозой. СКФ (мл/мин) Метформин Глибенкламид 60–89 Максимальная суточная доза — 3000 мг. При снижении функции почек рекомендуется рассмотреть возможность уменьшения дозы. Снижение дозы не требуется. 45–59 Максимальная суточная доза — 2000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. Максимальная суточная доза — 10,5 мг. 30–44 Максимальная суточная доза — 1000 мг. Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы. Максимальная суточная доза — 10,5 мг. Не рекомендуется начинать лечение препаратом в связи с риском развития гипогликемии. < 30 Применение метформина/глибенкламида противопоказано. У пациентов пожилого возраста дозирование препарата корректируется в зависимости от параметров функции почек (начальная доза — 1 таблетка метформина/глибенкламида 500 мг / 2,5 мг). Необходимо регулярно проводить оценку функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Для снижения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы глибенкламида. Лечение препаратом следует начинать с минимальной дозы, постепенно увеличивая дозу при необходимости (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка может привести к развитию гипогликемии, поскольку препарат содержит сульфонилмочевину (см. раздел «Особенности применения»). Значительная передозировка метформином или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»). Лактоацидоз является неотложным состоянием и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ. Плазменный клиренс глибенкламида может быть продолжительным у пациентов с заболеваниями печени. Из-за прочной связи с белками глибенкламид не выводится во время гемодиализа.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для предупреждения возникновения указанных побочных явлений рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение суточной дозы препарата в 2-3 приема. Возможно развитие кратковременных нарушений зрения в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии. Ниже приводятся побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Глибофор ® . Частота возникновения побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и < 1/10), нечасто ( > 1/1000 и < 1/100), редко ( > 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения. Это обратимые реакции, исчезающие после прекращения лечения. Обмен веществ: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»). Часто – снижение уровня/дефицит витамина В 12 (см. раздел «Особенности применения»); нечасто – острая печеночная порфирия, кожная порфирия; очень редко – лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»). Дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя. Со стороны нервной системы: часто – нарушения вкуса. Со стороны органов зрения: кратковременные нарушения зрения могут возникать в начале лечения в связи со снижением уровня гликемии. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – расстройства со стороны пищеварительной системы, включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется медленное увеличение дозировки и применение препарата 2–3 раза в сутки. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: перекрестная реактивность к сульфонилмочевине или её производным; редко – кожные реакции, включая зуд, крапивницу, маculopapulёзную сыпь; очень редко – кожный или висцеральный аллергический васкулит, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация; крапивница, приводящая к развитию шока; эритема. Со стороны печени: нарушения показателей функции печени или гепатиты, требующие прекращения лечения. Исследования: нечасто – умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко – гипонатриемия. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет с даты изготовления в упаковке. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3, 6 или 10 блистеров, вложенных в пачку (упаковка из формы «in bulk» фирмы-производителя «USV Private Limited», Индия).

По рецепту

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.