Глемонт 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ГЛЕМОНТ (GLEMONT)

действующее вещество: монтелукаст; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит монтелукаста натрия в пересчете на монтелукаст 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, Опадрай желтый (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), воск карнаубский, оксид железа красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «G» с одной стороны и «392» с другой стороны.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R 03 D C 03 .

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, которые высвобождаются различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил-лейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные миелоидные стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините белок CysLT выделяется из слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при развитии реакций как раннего, так и позднего типа, и это сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно клиническим исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных путей носовой полости и усилению симптомов заложенности носа. Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхospasm после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает количество эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукаста значительно уменьшал количество эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и периферической крови и улучшает клинический контроль астмы. Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от исходного на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (ПСВ) (изменение от исходного на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от исходного на – 26,1 % и – 4,6 % соответственно). Улучшение сообщаемых пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо. Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в %) исходного показателя для ингаляционного беклометазона плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: – 8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в ходе 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (% изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: – 28,28 % и – 43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут схожий клинический ответ (то есть у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным, тогда как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ). Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приеме в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднесуточного показателя симптомов ринита. Среднесуточный показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не была основной целью этого исследования. В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя утренней ПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по потребности (изменение от исходного показателя на – 11,7 % по сравнению с + 8,2 %). Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе краткосрочного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме 1 раз в сутки. У пациентов с чувствительностью к аспирину, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55 % против – 1,74 % и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста – 27,78 % против 2,09 %).

Абсорбция Монтелукаст быстро всасывается после перорального приёма. После приёма взрослыми натощак таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигалась через 3 часа (T max). Средняя биодоступность при пероральном приёме составляет 64 %. Приём обычной пищи не влиял на биодоступность и на C max при пероральном приёме. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых плёночной оболочкой, 10 мг, независимо от времени приёма пищи. Для жевательных таблеток по 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном приёме составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей.

Распределение Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часов после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не угнетают цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение Клиренс монтелукаста из плазмы крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приёме этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у различных групп пациентов Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет. При приёме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышавших дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью короткодействующих β-агонистов, применяемых по необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой. Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками. Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 15 лет (для дозировки 10 мг).

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы и лечения аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукаста не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется CYP3A4, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначается одновременно с индукторами CYP 3 A4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2 C 8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающего монтелукаст и розиглитазон (препарат, который метаболизируется с помощью CYP 2 C 8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2 C 8 in vivo. Таким образом, монтелукаст существенно не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например паклитаксела, розиглитазона и репаглинида). В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP2C8 и 2C9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro не ожидается возникновения клинически значимых взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Пациентов необходимо предупредить, что Глемонт не следует применять для снятия острых астматических приступов. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими средствами для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций β-агонистов короткого действия. Не следует резко заменять терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами монтелукастом. Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций, таких как изменение поведения, депрессия и суицидальное состояние, у пациентов всех возрастных групп, принимавших монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Проявления могут быть серьезными и длительными, если лечение не прекратить. Поэтому применение монтелукаста следует прекратить, если возникают психоневрологические симптомы. Пациенты и/или ухаживающие лица должны быть внимательными к психоневрологическим реакциям и сообщать своему врачу о возникновении изменений в поведении. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга-Стросса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга – Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердечной системы и/или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирinозависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного действия в отношении влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Ограниченная информация базы данных относительно беременностей не указывает на причинно-следственную связь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщали в ходе всемирного постмаркетингового опыта применения. Монтелукаст можно применять в период беременности только тогда, когда это считается безусловно необходимым.

Кормление грудью. Исследования на крысах продемонстрировали, что монтелукаст проникает в молоко. Неизвестно, проникает ли монтелукаст в грудное молоко женщин. Монтелукаст можно применять в период кормления грудью только тогда, когда это считается безусловно необходимым.

Не ожидается, что монтелукаст будет влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Препарат предназначен для применения взрослым и детям в возрасте от 15 лет. Для лечения астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям в возрасте от 15 лет рекомендованная доза составляет 1 таблетка 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приёма следует подбирать индивидуально. Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести или почечной недостаточностью не требуется. Данные о коррекции дозы для пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) нет, поэтому рекомендации по коррекции дозы отсутствуют. Дозирование препарата одинаково для пациентов мужского и женского пола. Лечение препаратом Глемонт в зависимости от другого лечения астмы. Препарат можно добавлять к существующему курсу лечения пациента. Ингаляционные кортикостероиды. Глемонт можно применять как дополнительное лечение у пациентов, у которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами короткого действия, применяемыми при необходимости, не обеспечивают удовлетворительного клинического контроля заболевания. Препаратом Глемонт не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Особенности применения»).

Применять детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток с соответствующей дозировкой.

Специальной информации о лечении передозировки монтелукаста нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а при краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали. При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании монтелукаста. Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребёнок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев передозировки о побочных реакциях не сообщали. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствовавшие профилю безопасности препарата Глемонт, и включавшие боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Монтелукаст оценивали в ходе клинических исследований: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 4000 пациентов с астмой в возрасте от 15 лет; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг – примерно у 400 пациентов с астмой и сезонным аллергическим ринитом в возрасте от 15 лет; таблетки жевательные по 5 мг – примерно у 1750 пациентов с астмой в возрасте от 6 до 14 лет. В ходе клинических исследований о нижеуказанных побочных реакциях сообщали часто (от ≥1/100 до <1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

Таблица 1

Классы систем органов | Взрослые пациенты, дети в возрасте от 15 лет (два 12-недельных исследования; n=795) Со стороны нервной системы | Головная боль Со стороны желудочно-кишечного тракта | Абдоминальная боль

В ходе клинических исследований при пролонгированном лечении небольшого количества взрослых пациентов в течение 2 лет и детей в возрасте от 6 до 14 лет в течение 12 месяцев профиль безопасности не менялся.

Постмаркетинговый период

Побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов и специальным терминам, приведенным в Таблице 2. Частота установлена по данным соответствующих клинических исследований.

Таблица 2

Класс систем органов | Термин побочной реакции | Частота* Инфекции и инвазии | Инфекции верхних дыхательных путей** | очень часто Со стороны системы крови и лимфатической системы | Тенденция к усилению кровоточивости | редко | Тромбоцитопения | очень редко Со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия | нечасто | Эозинофильная инфильтрация печени | очень редко Со стороны психики | Нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§) | нечасто | Нарушения внимания, ухудшение памяти, тик | редко | Галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия | очень редко Со стороны нервной системы | Головокружение, вялость, парестезия/гипестезия, судороги | нечасто Со стороны сердца | Пальпитация | редко Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовое кровотечение | нечасто | Синдром Чарга-Стросс (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия | очень редко Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея§, тошнота§, рвота§ | часто | Сухость во рту, диспепсия | нечасто Со стороны гепатобилиарной системы | Повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АЛТ, АСТ) | часто | Гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени) | очень редко Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь§ | часто | Гематома, крапивница, зуд | нечасто | Ангионевротический отек | редко | Узловатая эритема, мультиформная эритема | очень редко Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия, миалгия, включая мышечные судороги | нечасто Со стороны почек и мочевыводящих путей | Энурез у детей | нечасто Общие расстройства и побочные эффекты, вызванные приемом препарата | Пирексия§ | часто | Астения/утомляемость, недомогание, отек, жажда | нечасто

* Частота определена согласно частоте сообщений в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). ** Об этой побочной реакции сообщали с частотой «очень часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. *** Об этой побочной реакции сообщали с частотой «часто» у пациентов, принимавших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § «редко».

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке. По 30 таблеток в пластиковом контейнере, в картонной коробке. В каждый контейнер вместе с таблетками вложен полимерный цилиндр с влагопоглотителем (силикагель).

По рецепту

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./ Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия/ Plot № S -7, Colvale Industrial Estate , Colvale , Bardez , Goa – 403 513 , India .