Гіномакс ХЛ, суппозитории вагинальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИНОМАКС ХЛ

действующие вещества: тиоконазол, тинидазол и лидокаина гидрохлорида моногидрат ; 1 суппозиторий вагинальный содержит тиоконазола 0,2 г, тинидазола 0,3 г и лидокаина гидрохлорида моногидрата 0,12326 г, что эквивалентно лидокаину 0,1 г ; вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории вагинальные. Основные физико-химические свойства: п л оский суппозиторий от белого до желтоватого цвета, с гладкой поверхностью .

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинаций с кортикостероидами. Комбинация производных имидазола. Код АТХ G01A F20.

Тиоконазол – синтетическое противогрибковое средство с высокой активностью in vitro в отношении дрожжеподобных и других грибов (в том числе дерматофитов). Он также эффективен в отношении Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , бактерий семейства Bacteroides и некоторых грамположительных бактерий (включая бактерии семейства Staphylococcus и Sreptococcus ). В клинических исследованиях было показано, что тиоконазол эффективен при лечении заболеваний, вызванных Candida Albicans и другими видами Candida ( Torulopsis glabrata ), и вагинальных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis. Тиоконазол действует путем изменения проницаемости клеточной мембраны гриба. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба. Тиоконазол подавляет синтез эргостерола, взаимодействуя с 14α-деметилазой, ферментом цитохрома Р450, который превращает ланостерол в эргостерол. Подавление синтеза эргостерола приводит к увеличению клеточной проницаемости и, следовательно, к утечке внутриклеточных соединений фосфора и калия через клеточные мембраны. Тинидазол эффективен в отношении простейших возбудителей и анаэробных бактерий. Его антипротозойное действие распространяется на Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica и Giardia lamblia . Тинидазол эффективен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий ( Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, бактерии семейства Bacteroides , бактерии семейства Clostridium, бактерии семейства Eubacterium, Peptostreptococcus и Veillonella ). Полный механизм действия тинидазола до конца не выяснен. Восстановление нитрогруппы происходит с помощью ферредоксиновой системы и за счет низкого окислительно-восстановительного потенциала, который создают только анаэробные бактерии. Это может быть причиной того, что поглощение тинидазола происходит активнее у анаэробов, чем у аэробов, хотя тинидазол проникает через клеточные мембраны обоих типов микроорганизмов. Процесс восстановления создает повышенный градиент диффузии, который усиливает поглощение тинидазола и реакционноспособных промежуточных соединений. Лидокаин – местный анестетик амидного ряда. Он стабилизирует мембраны нейронов, ингибируя ионные потоки, необходимые для инициации и проведения импульсов, чем обеспечивает местное анестезирующее действие.

Всасывание Тинидазол Абсорбция тинидазола после интравагинального применения составляет примерно 10 %. Средняя пиковая концентрация в плазме составляла 1,0 мкг/мл; у 6 здоровых добровольцев время достижения этого уровня (t max ) после введения вагинального суппозитория, содержащего 500 мг тинидазола, составило 8,7 часа. Тиоконазол При интравагинальном применении тиоконазол всасывается в низких концентрациях слизистой оболочкой. Средняя пиковая концентрация в плазме после введения разовой дозы 300 мг тиоконазола в виде мази женщинам с кандидозным вульвовагинитом составила 18 мкг/мл. Лидокаин Лидокаин всасывается в незначительных количествах через поврежденную кожу и слизистую оболочку. Распределение Тинидазол Тинидазол почти полностью распределяется во всех тканях и жидкостях организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Известный объем распределения составляет около 50 литров. Связывание с белками плазмы составляет примерно 12 %. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Тиоконазол В большинстве клинических исследований после интравагинального применения однократной дозы 300 мг тиоконазола было определено, что его концентрации во влагалищной жидкости обеспечивают подавление роста Candida albicans в течение 2 – 3 дней. Неизвестно, проникает ли тиоконазол в грудное молоко. Лидокаин Связывание с белками плазмы составляет 60 – 80 %. Лидокаин проникает через плаценту и гематоэнцефалический барьер путем пассивной диффузии и распределяется в ликворе, тканях с высокой перфузией (почки, печень, сердце) и жировой ткани. Объем распределения составляет 0,8 – 1,3 л/кг. Биотрансформация Тинидазол Тинидазол частично метаболизируется путем окисления, гидроксилирования и конъюгации. Тинидазол биотрансформируется главным образом с помощью цитохрома CYP3A4. Тиоконазол Основным метаболитом тиоконазола является глюкуронидный конъюгат. Тиоконазол не метаболизируется во влагалищной жидкости, однако метаболизируется часть препарата, которая всасывается системно после интравагинального применения. Один зарегистрированный метаболит образуется в результате N-глюкуронизации азота на имидазольном кольце, другой образуется путем О-деатиенилирования хлоротиенильной группы, гидратации в спирт и глюкуронизации. Лидокаин Лидокаин метаболизируется в печени. Его активными метаболитами являются моноэтилглицинксилидид и глицинксилидид. Выведение Тинидазол Период полувыведения тинидазола из плазмы составляет примерно 12 – 14 часов. Тинидазол выводится через печень и почками. Тинидазол преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой (около 20 – 25 % от введенной дозы). Примерно 12 % препарата выводится с калом. Тиоконазол После интравагинального применения тиоконазола лекарственное средство выводится из плазмы, как правило, через 72 часа. После перорального применения тиоконазола 25 – 27 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов, а 59 % дозы выводится с калом (преимущественно в неизмененном виде). Лидокаин После внутривенного введения 90 % абсорбированной дозы выводится в виде метаболитов, а менее 10 % – в неизмененном виде с мочой. Линейный/нелинейный характер Данные отсутствуют. Клинические характеристики.

Для лечения кандидозного вульвовагинита , вызванного возбудителями семейства Candida albicans , бактериального вагиноза, вызванного возбудителями семейства Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, трихомонадного вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis , а также вагинита, вызванного смешанной инфекцией.

- Гиперчувствительность к действующим веществам или их производным. - Употребление алкогольных напитков во время лечения и в течение 3 дней после лечения. - Прием дисульфирама во время лечения и в течение 2 недель после лечения. - Порфирия. - Эпилепсия. - Тяжелые нарушения функции печени. - Первый триместр беременности. - Период кормления грудью. - Органические заболевания нервной системы. - Нарушения гемопоэза, в том числе в анамнезе. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Вследствие абсорбции тинидазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами. Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения. Холестирамин: снижение эффективности тинидазола. Циметидин: повышение концентрации тинидазола в плазме крови. Циклоспорин: повышение уровня циклоспорина. Дисульфирам: побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции). Фторурацил: повышение концентрации фторурацила в крови и признаки возможной интоксикации (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, стоматит, рвота). Фосфенитоин: увеличение токсичности фосфенитоина и/или снижение концентрации тинидазола в крови. Кетоконазол: повышение концентрации тинидазола в плазме крови. Препараты лития: повышение концентрации лития в крови и признаки интоксикации литием (слабость, тремор, полидипсия, спутанность сознания). Фенобарбитал: снижение концентрации тинидазола в крови. Фенитоин: повышенный риск интоксикации фенитоином и/или снижение концентрации тинидазола в крови. Рифампицин: снижение концентрации тинидазола в крови. Такролимус: повышение уровня такролимуса. Индукторы/ингибиторы CYP3A4: снижение эффективности тинидазола или повышение риска побочных реакций (ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин и кетоконазол, могут продлить период полувыведения, а также снизить клиренс тинидазола в крови и повысить концентрацию тинидазола в плазме). Вследствие абсорбции тиоконазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами. Оксикодон: одновременный прием тинидазола и оксикодона может увеличивать концентрацию оксикодона в плазме крови и снижать клиренс этого вещества. Вследствие абсорбции лидокаина наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами. Пропранолол: снижение клиренса лидокаина в плазме крови. Циметидин: снижение клиренса лидокаина в плазме крови. Противоаритмические средства: повышение токсичности лидокаина. Фенитоин или барбитураты: снижение концентрации лидокаина в плазме крови. Дополнительная информация относительно особых групп пациентов Исследования взаимодействия с участием особых групп пациентов не проводились.

Только для интравагинального применения. Не глотать и не вводить в другие места. Как и другие препараты с аналогичной структурой, тинидазол не следует использовать у пациентов с нарушениями гемопоэза, в том числе в анамнезе. Может развиваться транзиторная лейкопения и нейтропения. В доклинических и клинических исследованиях стойких гематологических аномалий не наблюдалось. Пациентам следует воздерживаться от приема алкоголя во время лечения и в течение как минимум 3 дней после окончания курса лечения из-за повышенного риска возникновения дисульфирамоподобных реакций. Не следует применять девственницам. Препарат следует осторожно применять пациентам с сердечно-сосудистыми расстройствами. Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами – диафрагмой и презервативами, поскольку суппозиторий может нежелательным образом взаимодействовать с резиной. Лидокаин может привести к нарушениям сердечного ритма, затруднению дыхания, коме и даже смерти, если его применять на большие поверхности кожи и при окклюзии. Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с препаратом ГИНОМАКС ХЛ. При лечении пациенток с трихомонадным вагинитом необходимо одновременное лечение полового партнера.

Поскольку влияние активных ингредиентов препарата ГИНОМАКС ХЛ на плод и новорожденного ребенка неизвестно, женщинам, которые должны применять этот препарат, следует избегать беременности путем использования эффективных методов контрацепции. Беременность Тинидазол проникает через плацентарный барьер. Данные, полученные в исследованиях на животных, относительно влияния препарата на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды, постнатальное развитие являются недостаточными. Потенциальный риск для человека неизвестен. Недостаточно данных относительно применения препарата ГИНОМАКС ХЛ в первом триместре беременности. Поэтому противопоказано применять препарат в первом триместре беременности. Возможность назначения препарата во время второго и третьего триместров должен оценивать врач, учитывая соотношение польза/риски. Не следует применять препарат во время беременности при отсутствии явной необходимости. Период кормления грудью На время лечения грудное вскармливание следует прекратить, поскольку активные ингредиенты препарата ГИНОМАКС ХЛ проникают в грудное молоко. Вскармливание можно возобновить через 72 часов после окончания лечения. Репродуктивная функция / фертильность В 60-дневном исследовании репродуктивной токсичности тинидазол в дозе 600 мг/кг/сутки снижал уровень фертильности и способствовал развитию гистопатологических изменений в яичках у самцов животных. Дозы 300 и 600 мг/кг/сутки вызывают сперматогенные эффекты. Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов в яичках и сперме, составила 100 мг/кг/сутки. Эти эффекты характерны для препаратов класса 5-нитроимидазола. У самцов животных при пероральном применении тиоконазола в дозе до 150 мг/кг/сутки влияния на фертильность не наблюдалось. Однако существуют данные, свидетельствующие о преимплантационных потерях у самок крыс при пероральном применении препарата в дозе выше 35 мг/кг/сутки. Отсутствуют данные о вредном влиянии лидокаина на фертильность животных или человека.

Неизвестно, влияет ли ГИНОМАКС ХЛ на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Не применять без назначения врача. Если врач не назначил иное, вводить глубоко во влагалище по 1 суппозиторию на ночь в течение 3 дней. Не следует применять дважды в день без назначения. Применение препарата ГИНОМАКС XЛ во время менструации не рекомендуется в связи со снижением его эффективности и трудностями применения. Только для интравагинального применения. ГИНОМАКС ХЛ следует вводить глубоко во влагалище в положении лежа. Не глотать и не вводить в другие места. Дополнительная информация относительно особых групп пациентов Нарушения функций почек/печени У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не выявлено существенных изменений в фармакокинетических параметрах (CrCL < 22 мл/мин) тинидазола. Поэтому коррекция дозы таким пациентам не требуется. Клиренс тинидазола значительно увеличивается во время гемодиализа, а время полувыведения уменьшается с 12 часов до 4,9 часа. Во время 6-часовой процедуры диализа было выведено 43 % доступного тинидазола. Если тинидазол будут применять до гемодиализа, рекомендуется введение половины рекомендованной дозы тинидазола после гемодиализа. Нет данных о фармакокинетике тинидазола у пациентов с печеночной недостаточностью. Рекомендованную дозу тинидазола следует осторожно вводить пациентам с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения лидокаина может быть удлинен в два и более раза. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику лидокаина, однако она может увеличить накопление метаболитов. Пациентам с печеночной и/или почечной недостаточностью, которые будут принимать ГИНОМАКС XL, следует учитывать эти характеристики. Пациенты пожилого возраста Пациентам старше 65 лет назначают дозу, как для взрослых.

Детям не применять.

Системные побочные эффекты могут наблюдаться при случайном приеме большого количества препарата, но при интравагинальном применении угрожающие жизни симптомы не ожидаются. Специфического антидота тинидазола нет. В случае передозировки следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Можно провести промывание желудка. Побочные/нежелательные эффекты при передозировке неизвестны. При местном применении передозировка тиоконазолом маловероятна в связи с его незначительной системной абсорбцией. При местном применении высоких доз лидокаина возможны нарушения сердечного ритма, затруднение дыхания, кома и даже смерть.

Частота нижеперечисленных нежелательных явлений определена в соответствии с такой классификацией: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). ГИНОМАКС ХЛ хорошо переносится в месте применения. Побочные реакции, характерные для системного применения действующих веществ препарата ГИНОМАКС ХЛ, приведены ниже, хотя о них не сообщалось при вагинальном применении. Поскольку концентрации тинидазола в крови намного меньше при интравагинальном применении, ожидается, что эффекты будут меньшими. Со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: лейкопения (временное явление), нейтропения (временное явление). Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: аллергические реакции (в особо тяжелых случаях возможен анафилактический шок). Со стороны нервной системы Часто: слабость, повышенная утомляемость, недомогание, головная боль, головокружение. Частота неизвестна: атаксия, кома (редко), спутанность сознания (редко), депрессия (редко), потеря чувствительности, заторможенность, бессонница, нарушения сна, тревога, психоз, обморок, нарушения речи, чувство страха, вертиго, периферическая нейропатия, судороги, возбуждение, дезориентация, эйфория, галлюцинации, гиперестезия, гипостезия, летаргия. Со стороны сердечно-сосудистой системы Частота неизвестна: аритмия, брадикардия, спазм артерий, сердечно-сосудистый коллапс, увеличение порога дефибриллятора, отеки, гиперемия, сердечная блокада, гипотония, подавление синусовых узлов. Со стороны пищеварительного тракта Частые: металлический/горький привкус во рту, тошнота, анорексия, потеря аппетита, метеоризм, диспепсия, спазмы в животе, неприятное ощущение в эпигастральной области, рвота, запор. Частота неизвестна: боль в желудке, диарея, обложенный язык, стоматит, изменение окраски языка, сухость во рту, псевдомембранозный колит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частота неизвестна: зуд, крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь. Со стороны мочевыделительной системы Часто: темный цвет мочи. Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата Частота неизвестна: жжение в месте введения, дизурия, локальный отек и раздражение, зуд, влагалищные выделения, диспареуния, ноктурия, вагинальная боль. Сообщение о подозреваемых нежелательных побочных реакциях После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью национальной системы передачи информации. В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «ЗЕНТИВА УКРАИНА», 02002, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75-00, электронный адрес PV-Ukraine@zentiva.com .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 вагинальных суппозитория в стрипе; по 1 стрипа в картонной пачке .

По рецепту.

ЭКСЕЛТИС ИЛАЧ САНАЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ АНОНИМ ШИРКЕТИ Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Черкезкой Органайз Санаи Бельгесе, Газиосманпаша Мах. бульвар Фати № 19/2, Черкезкой, 59500 Текирдаг, Турция.