Гіномакс 100 мг/150 мг, суппозитории вагинальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИНОМАКС (GYNOMAX)

действующие вещества: тиоконазол и тинидазол; 1 суппозиторий вагинальный содержит: тиоконазола 100 мг и тинидазола 150 мг; вспомогательное вещество: витепсол.

Суппозитории вагинальные. Основные физико-химические свойства: плоский суппозиторий от белого до желтоватого цвета с гладкой поверхностью.

Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинаций с кортикостероидами. Комбинация производных имидазола. Код АТХ G01A F20.

Тиоконазол – синтетическое противогрибковое средство с высокой активностью in vitro в отношении дрожжеподобных и других грибов (в том числе дерматофитов). Он также эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, бактерий семейства Bacteroides и некоторых грамположительных бактерий (включая бактерии семейства Staphylococcus и Streptococcus). В клинических исследованиях было показано, что тиоконазол эффективен при лечении заболеваний, вызванных Candida albicans и другими видами Candida (Torulopsis glabrata), и вагинальных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis. Тиоконазол действует путем изменения проницаемости клеточной мембраны гриба. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба. Тиоконазол подавляет синтез эргостерола, взаимодействуя с 14α-деметилазой, ферментом цитохрома Р450, который превращает ланостерол в эргостерол. Подавление синтеза эргостерола приводит к повышению клеточной проницаемости и, следовательно, к утечке внутриклеточных соединений фосфора и калия через клеточные мембраны. Тинидазол эффективен в отношении простейших возбудителей и анаэробных бактерий. Его антипротозойное действие распространяется на Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia. Тинидазол эффективен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий (Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, бактерии семейства Bacteroides, бактерии семейства Clostridium, бактерии семейства Eubacterium, Peptostreptococcus и Veillonella). Механизм действия тинидазола до конца не изучен. Восстановление нитрогруппы происходит с помощью ферредоксиновой системы и за счет низкого окислительно-восстановительного потенциала, который вырабатывается только анаэробными бактериями. Это может быть причиной того, что поглощение тинидазола происходит активнее у анаэробов, чем у аэробов, хотя тинидазол проникает через клеточные мембраны обоих типов микроорганизмов. Процесс восстановления создает реактивные промежуточные вещества и диффузионный градиент, который усиливает захват тинидазола.

Абсорбция Тинидазол. Абсорбция тинидазола после интравагинального применения составляет примерно 10 %. Средняя пиковая концентрация в плазме составляла 1,0 мкг/мл; у 6 здоровых добровольцев время достижения этого уровня (t max) после введения вагинального суппозитория, содержащего 500 мг тинидазола, составило 8,7 часа. Тиоконазол. При интравагинальном применении тиоконазол абсорбируется слизистой оболочкой в низких концентрациях. Средняя пиковая концентрация в плазме после введения разовой дозы 300 мг тиоконазола в виде мази женщинам с кандидозным вульвовагинитом составила 18 мкг/мл. Распределение Тинидазол. Тинидазол почти полностью распределяется во всех тканях и жидкостях организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Известный объем распределения составляет около 50 литров. Связывание тинидазола с белками плазмы составляет 12 %. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Тиоконазол. В большинстве клинических исследований после интравагинального применения однократной дозы 300 мг тиоконазола было установлено, что его концентрации в вагинальной жидкости обеспечивают подавление роста Candida albicans в течение 2–3 дней. Неизвестно, выделяется ли тиоконазол в грудное молоко. Биотрансформация Тинидазол. Тинидазол частично метаболизируется путем окисления, гидроксилирования и конъюгации. Тинидазол биотрансформируется главным образом с помощью цитохрома CYP3A4. Тиоконазол. Основным метаболитом тиоконазола является глюкуронидный конъюгат. Тиоконазол не метаболизируется в вагинальной жидкости, однако метаболизируется часть препарата, которая абсорбируется системно после интравагинального применения. Один зарегистрированный метаболит образуется в результате N-глюкуронизации азота на имидазольном кольце, другой образуется путем О-деметиленирования хлортиенильной группы, гидратации в спирт и глюкуронизации. Выведение Тинидазол. Период полувыведения тинидазола составляет около 12–14 часов. Тинидазол выводится через печень и почки. Тинидазол преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой (около 20–25 % от введенной дозы). Примерно 12 % препарата выводится с калом. Тиоконазол. После интравагинального применения лекарственного средства тиоконазол выводится из плазмы, как правило, через 72 часов. После перорального применения тиоконазола 25–27 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов, а 59 % дозы выводится с калом (преимущественно в неизмененном виде). Клинические характеристики.

Лечение кандидозного вульвовагинита, вызванного возбудителями семейства Candida albicans, бактериального вагиноза, вызванного возбудителями семейства Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, трихомонадного вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis, а также вагинита, вызванного смешанной инфекцией.

- Гиперчувствительность к действующим веществам или их производным. - Употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения. - Прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения. - Порфирия. - Эпилепсия. - Тяжелые нарушения функции печени. - Первый триместр беременности. - Период кормления грудью. - Органические заболевания нервной системы. - Нарушения гемопоэза, в том числе в анамнезе. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Вследствие абсорбции тинидазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами. Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фенindione, фенпрокумон, варфарин: повышение риска возникновения кровотечения. Холестирамин: снижение эффективности тинидазола. Циметидин: повышение концентрации тинидазола в плазме крови. Циклоспорин: повышение уровня циклоспорина. Дисульфирам: побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции). Фторурацил: повышение концентрации фторурацила в крови и признаки возможной интоксикации (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, стоматит, рвота). Фосфенитоин: увеличение токсичности фосфенитоина и/или снижение концентрации тинидазола в крови. Кетоконазол: повышение концентрации тинидазола в крови. Литий: повышение концентрации лития в крови и признаки интоксикации литием (слабость, тремор, полидипсия, спутанность сознания). Фенобарбитал: снижение концентрации тинидазола в крови. Фенитоин: повышенный риск интоксикации фенитоином и/или снижение концентрации тинидазола в крови. Рифампицин: снижение концентрации тинидазола в плазме крови. Такролимус: повышение уровня такролимуса. Индукторы/ингибиторы CYP3A4: снижение эффективности тинидазола или повышение риска побочных реакций (ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин и кетоконазол, могут удлинить период полувыведения, а также снизить клиренс тинидазола в крови и повысить концентрацию тинидазола в плазме). Оксикодон: одновременный прием тинидазола и оксикодона может увеличивать концентрацию оксикодона в плазме крови и снижать клиренс этого вещества.

Только для интравагинального применения. Не глотать и не вводить в другие места. Как и другие препараты с аналогичной структурой, тинидазол не следует применять пациентам с нарушениями гемопоэза, в том числе в анамнезе. Может развиваться транзиторная лейкопения и нейтропения. Пациентам следует воздерживаться от приема алкоголя во время лечения и в течение по меньшей мере 3 дней после окончания курса лечения ввиду повышенного риска возникновения дисульфирамоподобных реакций. Не следует применять девушкам, которые не имели половых контактов. Не рекомендуется применять ГИНОМАКС во время менструации в связи с ухудшением эффективности и из-за трудностей при применении. Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами – диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной. Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением. При лечении пациенток с трихомонадным вагинитом необходимо одновременное лечение полового партнера.

Поскольку влияние активных ингредиентов препарата ГИНОМАКС на плод и новорожденного ребенка неизвестно, женщинам, применяющим этот препарат, следует избегать беременности с помощью эффективных методов контрацепции. Тинидазол проникает через плацентарный барьер. Данные, полученные в исследованиях на животных, относительно влияния препарата на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды, постнатальное развитие, являются недостаточными. Потенциальный риск для человека неизвестен. Противопоказано применять препарат в первом триместре беременности. Возможность назначения препарата во время второго и третьего триместров должен оценивать врач, учитывая соотношение польза/риски. Не следует применять препарат во время беременности при отсутствии явной необходимости. На время лечения грудное вскармливание следует прекратить, поскольку тинидазол проникает в грудное молоко. Вскармливание можно возобновить через 72 часов после окончания лечения. Неизвестно, проникает ли тиоконазол в грудное молоко. Грудное вскармливание следует прекратить, поскольку большинство лекарственных средств проникают в грудное молоко. В 60-дневном исследовании репродуктивной токсичности тинидазол в дозе 600 мг/кг/сутки снижал уровень фертильности и способствовал развитию гистопатологических изменений в яичках у самцов животных. Дозы 300 и 600 мг/кг/сутки вызывают сперматогенные эффекты. Максимальная доза препарата, не приводящая к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов в яичках и сперме, составляла 100 мг/кг/сутки. Эти эффекты характерны для препаратов класса 5-нитроимидазолов. У самцов животных при пероральном применении тиоконазола в дозе до 150 мг/кг/сутки влияния на фертильность не наблюдалось. Однако существуют данные, свидетельствующие о преимплантационных потерях у самок крыс при пероральном применении препарата в дозе выше 35 мг/кг/сутки.

Неизвестно, влияет ли ГИНОМАКС на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Только для интравагинального применения. ГИНОМАКС следует вводить глубоко во влагалище в положении лежа. Вводить на ночь перед сном по 1 суппозиторию в течение 7 дней. Альтернативная схема: применять по 1 суппозиторию два раза в сутки в течение 3 дней. Не глотать и не вводить в другие места. Дополнительная информация об особых группах населения: Почечная/печеночная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью существенных изменений фармакокинетических параметров (CrCL < 22 мл/мин) тинидазола не выявлено. Поэтому коррекция дозы пациентам с этим состоянием не требуется. Клиренс тинидазола значительно увеличивается во время гемодиализа, а период полувыведения уменьшается с 12 часов до 4,9 часа. Во время 6-часовой процедуры диализа было выведено 43 % доступного тинидазола. Если тинидазол будет применяться до гемодиализа, рекомендуется введение половины дозы рекомендованного тинидазола после гемодиализа. Нет данных о фармакокинетике тинидазола для пациентов с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуемую дозу тинидазола следует назначать с осторожностью. Пожилые люди. Людям старше 65 лет назначают такую же дозу, как и взрослым.

Детям не применять.

Системные побочные эффекты могут наблюдаться при применении большого количества препарата, однако при интравагинальном применении угрожающих жизни побочных эффектов не ожидается. Специфического антидота для тинидазола не существует. В случае передозировки следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Можно прибегнуть к промыванию желудка. Поскольку при применении тиоконазола системная скорость абсорбции очень низкая, передозировка при местном применении невозможна. Побочные/нежелательные эффекты при передозировке неизвестны.

Частота следующих нежелательных явлений определена по такой классификации: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100 – < 1/10); нечастые (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных). При вагинальном применении препарата ГИНОМАКС нежелательные эффекты не зарегистрированы. Некоторые нежелательные эффекты, возникающие в результате системного применения тинидазола, указаны ниже. Поскольку концентрации тинидазола в крови при интравагинальном применении намного меньше, ожидается, что эффекты будут меньшими. Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно – лейкопения (временное явление), нейтропения. Со стороны иммунной системы: неизвестно – аллергические реакции. Со стороны нервной системы: частые – слабость, повышенная утомляемость, недомогание, головная боль, головокружение. Неизвестно – атаксия, кома (редко), спутанность сознания (редко), депрессия (редко), сонливость, бессонница, нарушения сна, вертиго, периферическая нейропатия, судороги, возбуждение, дезориентация. Со стороны пищеварительной системы: частые – металлический/горький привкус во рту, тошнота, анорексия, потеря аппетита, метеоризм, диспепсия, спазмы в животе, неприятное ощущение в эпигастральной области, рвота, запор. Неизвестно – боль в желудке, диарея, обложенный язык, стоматит, изменение окраски языка, сухость слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит. Со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно – зуд, крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частые – темный цвет мочи. Общие нарушения и реакции в месте введения: неизвестно – жжение при мочеиспускании и в месте введения, локальный отек и раздражение, зуд, влагалищные выделения, диспареunия, никтурия, боль во влагалище. В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «ЗЕНТИВА УКРАИНА», 02002, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75-00, электронный адрес PV-Ukraine@zentiva.com

3 лет.

Хранить при температуре ниже 25 °C в недоступном для детей месте.

По 7 суппозиториев вагинальных в стрипах в картонной упаковке с маркировкой на украинском языке.

По рецепту.

Экселтис Иляч Санайи ве Тиджарет Аноним Ширкети. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Черкезкой Органайз Санайи Бельгесе, Газиосманпаша Мах. бульвар Фати № 19/2, Черкезкой, 59500 Текирдаг, Турция.