Гініпрал 10 мкг, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИНИПРАЛ ( GYNIPRAL ® )

действующее вещество: гексопреналин ; 1 ампула по 2 мл содержит 0,0 1 мг гексопреналина сульфата ; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223); динатрия эдетат ; натрия хлорид; кислота серная, разведенная (для корректировки рН ); вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор .

Средства, влияющие на мочеполовую систему и половые гормоны. Другие средства, применяемые в гинекологии. Симпатомиметики , угнетающие сократительную активность матки. Код АТХ G02С А.

Препарат Гинипрал является селективным бета-2-симпатомиметиком, расслабляющим мышцы матки. Под воздействием препарата Гинипрал уменьшаются или подавляются частота и интенсивность сокращений матки. Препарат подавляет спонтанные, а также вызванные окситоцином родовые схватки. Токолитический эффект развивается через 3 – 15 минут после внутривенного введения препарата и длится примерно 30 минут. Максимальный эффект достигается через 12 – 18 минут.

Распределение. Данных относительно распределения препарата в человеческом организме нет. По данным доклинических исследований высокая концентрация гексопреналина после внутривенного применения препарата наблюдается в печени, почках, скелетных мышцах; более низкая концентрация – в мозге и миокарде. Метаболизм. Гексопреналин метаболизируется за счет катехол-О-метилтрансферазы в моно-3-О-метил-гексопреналин и ди-3-O-метил-гексопреналин. Элиминация. После внутривенного применения около 44 % препарата выделяется с мочой и 5 % – с фекалиями в течение 24 часов и 54 % и 15,5 % соответственно в течение 8 дней. На начальном этапе свободный гексопреналин , два метилированных метаболита, а также их сульфатные и глюкуронидные соединения с мочой не выделяются. Через 48 часов после применения препарата в моче обнаруживается только метаболит ди-3-O-метил-гексопреналин. Небольшое количество препарата (около 10 %) выводится с желчью, обычно в виде соединений O-метилированных метаболитов. Учитывая, что с фекалиями выводится меньшая доза препарата, чем экскретируется с желчью, часть препарата реабсорбируется . Клинические характеристики.

- Краткосрочное лечение неосложненного течения преждевременных родов : подавление сократительной активности матки у пациенток со сроком беременности от 22 до 37 недель при отсутствии медицинских или гинекологических противопоказаний к проведению токолитической терапии. - Перед поворотом плода из поперечного положения. - Как экстренная мера при преждевременных родах перед транспортировкой беременной в больницу.

- Повышенная чувствительность к гексопреналину или к любому компоненту препарата. - Наличие любого заболевания до 22 недель беременности. - Применение препарата как токолитического средства пациенткам с ишемической болезнью сердца в анамнезе или пациенткам с существенными факторами риска развития ишемической болезни сердца. - Угроза выкидыша в течение I и II триместров беременности. - Любое заболевание матери или плода, при котором сохранение беременности опасно, например, тяжелая степень токсемии, внутриутробная инфекция, вагинальное кровотечение вследствие предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая преэклампсия , отслойка плаценты или сдавление пуповины. - Внутриутробная гибель плода, летальные врожденные аномалии в анамнезе или летальные хромосомные аномалии. - Бронхиальная астма с повышенной чувствительностью к сульфатам. - Заболевания сердечно-сосудистой системы, в частности тахиаритмия , миокардит, порок митрального клапана. - Гипертиреоз. - Тяжелые заболевания печени и почек. - Закрытоугольная глаукома. Применение препарата Гинипрал противопоказано пациентам, имеющим заболевания, на фоне которых применение бета-миметиков может иметь нежелательное действие, например, легочная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или препятствие току крови из левого желудочка, например, аортальный стеноз). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Галогенсодержащие анестетики. Вследствие дополнительного антигипертензивного эффекта повышается риск развития слабости родовой деятельности с развитием кровотечения. Сообщалось о серьезных нарушениях желудочкового ритма вследствие увеличения сердечной реактивности при взаимодействии препарата с галогенсодержащими анестетиками. Терапию препаратом необходимо прекратить по меньшей мере за 6 часов до проведения любой запланированной анестезии с применением галогенсодержащих анестетиков . Кортикостероиды. Кортикостероиды для системного применения часто назначают при преждевременных родах для ускорения созревания легких плода. Сообщалось об отеке легких у женщин при одновременном применении бета-агонистов и кортикостероидов. Кортикостероиды повышают уровень глюкозы в крови и могут приводить к уменьшению уровня калия в сыворотке крови. Совместную терапию с кортикостероидами следует применять под постоянным контролем в связи с повышенным риском развития гипергликемии и гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Противодиабетические средства. Применение бета-агонистов повышает уровень глюкозы в крови, что может быть интерпретировано как снижение эффективности противодиабетической терапии. В этой ситуации противодиабетическое лечение должно быть скорректировано (см. раздел «Особенности применения»). Средства, снижающие уровень калия . Применение бета-агонистов связано со снижением уровня калия в сыворотке крови. Совместную терапию с другими средствами, повышающими риск развития гипокалиемии (такими как диуретики , дигоксин , метилксантины , кортикостероиды), следует назначать пациентам с осторожностью и только после тщательной оценки соотношения риск/польза лечения, особое внимание уделяя повышенному риску развития сердечных аритмий вследствие гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Другие взаимодействия. Неселективные бета-адреноблокаторы ослабляют или отменяют действие препарата Гинипрал . Интенсивность накопления гликогена в печени, вызванного применением глюкокортикостероидов , снижается под действием препарата Гинипрал . Не следует проводить совместное лечение с симпатомиметиками (сердечно-сосудистые и противоастматические препараты), поскольку усиливается действие препаратов на сердечно-сосудистую систему и повышается риск возникновения побочных реакций вследствие передозировки. Препарат Гинипрал не следует применять совместно с препаратами, содержащими алкалоиды спорыньи, а также с препаратами, содержащими кальций, витамин Д, дигидротахистерол и минералокортикоиды .

Решение о начале терапии препаратом Гинипрал принимается после тщательной оценки соотношения риск/польза применения. Лечение проводится только в надлежащим образом оборудованных учреждениях для осуществления постоянного контроля за состоянием здоровья матери и плода. При разрыве плодных оболочек или раскрытии шейки матки более чем на 4 см токолиз с применением бета-агонистов не рекомендуется. Препарат Гинипрал следует с осторожностью применять при токолизе . На протяжении всего периода лечения необходимо осуществлять контроль функции сердца и респираторной системы и проводить мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ). Следует постоянно проводить такие наблюдения за состоянием матери и, если это возможно/необходимо, плода: - измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений; - проведение ЭКГ; - исследование водно-электролитного баланса с целью выявления возможного развития отека легких; - измерение уровня глюкозы и лактата в крови, особенно у больных сахарным диабетом; - измерение уровня калия, поскольку применение бета-агонистов может вызывать снижение уровня калия в сыворотке крови, что увеличивает риск развития аритмий (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам при наличии гипокалиемии до начала проведения токолитической терапии следует назначать заместительную терапию препаратами калия для перорального применения. Следует прекратить лечение при появлении симптомов ишемии миокарда (например, боль в груди или изменения на ЭКГ). Не следует применять препарат Гинипрал как токолитическое средство пациентам со значительными факторами риска или подозрением на любое заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе (например, тахиаритмия , сердечная недостаточность или пороки клапанов сердца; см. раздел «Противопоказания»). При возникновении преждевременной родовой деятельности у пациентки с установленным или подозреваемым сердечно-сосудистым заболеванием врач, имеющий опыт работы с такими пациентами, должен оценить целесообразность лечения препаратом Гинипрал до начала инфузии . Отек легких. В связи с возможностью развития отека легких и ишемии миокарда у матери во время или после применения терапии бета-агонистами при преждевременных родах, следует вести тщательное наблюдение за состоянием водно-электролитного баланса, функцией сердца и респираторной системы. Пациентки с факторами, ослабляющими защитную способность организма, включая многоплодную беременность, гиперволемию , наличие инфекции и преэклампсию , имеют повышенный риск развития отека легких. Применение инфузомата для введения препарата вместо внутривенной инфузии сводит к минимуму риск развития гиперволемии . При появлении симптомов отека легких или ишемии миокарда, особенно при комбинированной терапии кортикостероидами или наличии сопутствующих заболеваний (заболевания почек, НПГ-гестоз ), рекомендовано прекратить лечение препаратом. Следует ограничить употребление соли. Артериальное давление и частота сердечных сокращений. Инфузия бета-агонистов, как правило, сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) у матери на 20–50 ударов в минуту. Следует контролировать частоту пульса матери и в каждом конкретном случае рассмотреть необходимость контроля такого повышения ЧСС путем снижения дозы или отмены препарата. Как правило, пульс матери в состоянии покоя не должен превышать 120 ударов в минуту. Артериальное давление матери во время инфузии может несколько снижаться; диастолическое давление снижается больше, чем систолическое. Падение диастолического давления, как правило, находится в диапазоне от 10 до 20 мм рт. ст. Влияние инфузии на ЧСС плода менее выражено, но может наблюдаться увеличение на 20 ударов в минуту. Чтобы минимизировать риск возникновения артериальной гипотензии, связанной с проведением токолитической терапии, следует принять особые меры для избежания пережатия верхней полой вены, пациентку следует располагать в положении лежа то на левом, то на правом боку попеременно в течение инфузии . Сахарный диабет. Введение бета-агонистов обусловливает повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы и лактата в крови у беременных, больных сахарным диабетом, а также скорректировать лечение сахарного диабета в соответствии с потребностями больной во время токолиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Другие предостережения. Во время токолитической терапии с применением бета-адреноблокаторов могут усиливаться симптомы сопутствующей миотонической дистрофии. В таких случаях рекомендуется применение дифенилгидантоина ( фенитоина ). Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам препарат Гинипрал следует применять в низких индивидуально подобранных дозах под постоянным наблюдением врача. Поскольку лечение препаратом Гинипрал может подавлять перистальтику кишечника (редко наблюдалась атония кишечника), следует контролировать регулярное опорожнение кишечника на протяжении токолитической терапии.

Беременность. Гинипрал назначают для применения в период беременности (см. раздел «Показания»). Кормление грудью. Препарат не предназначен для применения в период кормления грудью, поэтому соответствующие данные отсутствуют.

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Для внутривенного струйного введения или инфузии . Указанное дозирование можно применять только как ориентировочное, поскольку токолиз требует индивидуального подхода к пациентке. Начало терапии препаратом Гинипрал должны проводить только акушеры/врачи с опытом применения токолитических средств. Лечение проводится только в надлежащим образом оборудованных учреждениях для осуществления постоянного контроля за состоянием здоровья матери и плода . Препарат Гинипрал следует применять как можно раньше после диагностирования преждевременных родов и исключения любых противопоказаний к применению гексопреналина (см. раздел «Противопоказания»). Во время терапии препаратом необходимо проводить надлежащую оценку состояния сердечно-сосудистой системы с помощью непрерывного мониторирования ЭКГ (см. раздел «Особенности применения»). Дозирование. Перед поворотом плода из поперечного положения и при применении в качестве экстренной меры при преждевременных родах перед транспортировкой беременной в больницу . Рекомендуемая доза – 10 мкг (1 ампула по 2 мл) препарата Гинипрал , разведенных в 10 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы, вводить в течение 5-10 минут внутривенно. При необходимости продолжить лечение препаратом Гинипрал , концентрат для раствора для инфузий . Краткосрочное лечение преждевременных родов при наличии укорочения и/или раскрытия шейки матки. В начале лечения начинают с струйного введения дозы 10 мкг (1 ампула по 2 мл) (способ разведения см. выше) с последующей инфузией препарата Гинипрал со скоростью 0,3 мкг /мин. В качестве альтернативного лечения возможно применение только инфузий препарата Гинипрал со скоростью 0,3 мкг /мин без предварительного струйного введения препарата. Вводить внутривенно капельно ( при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капель = 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Скорость введения 0,3 мкг /мин: Доза Общий объем Количество капель/мин мл/мин 25 мкг (1 ампула по 5 мл) 500 мл 120 капель/мин 6 мл/мин 50 мкг (2 ампулы по 5 мл) 500 мл 60 капель/мин 3 мл/мин 75 мкг (3 ампулы по 5 мл) 500 мл 40 капель/мин 2 мл/мин 100 мкг (4 ампулы по 5 мл) 500 мл 30 капель/мин 1,5 мл/мин Зарегистрированы единичные случаи применения гексопреналина в дозе 430 мкг в сутки. Краткосрочное лечение преждевременных родов без укорочения или раскрытия шейки матки. Рекомендуемая доза: непрерывная инфузия 0,075 мкг /мин. Вводить внутривенно капельно ( при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капель = 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Скорость введения 0,075 мкг /мин: Доза Общий объем Количество капель/мин мл/мин 25 мкг (1 ампула по 5 мл) 500 мл 30 капель/мин 1,5 мл/мин 50 мкг (2 ампулы по 5 мл) 500 мл 15 капель/мин 0,75 мл/мин Продолжительность лечения. Продолжительность токолитического лечения зависит от существующей степени риска прерывания беременности (тенденция к уменьшению интервала между схватками, состояния шейки матки) и от выраженности побочных эффектов (например, увеличение частоты сердечных сокращений). Побочные эффекты следует минимизировать настолько, насколько это возможно. Продолжительность лечения препаратом не должна превышать 48 часов, поскольку данные исследований свидетельствуют о том, что с помощью токолитической терапии удается отсрочить роды на период до 48 часов. В ходе рандомизированных контролируемых исследований не наблюдалось статистически значимого влияния лечения препаратом Гинипрал на перинатальную летальность или заболеваемость. Отсрочка родов с помощью препарата Гинипрал может быть использована для применения других мер, которые значительно улучшают перинатальное здоровье. Специальные меры безопасности при инфузионном введении препарата . Дозу препарата следует подбирать индивидуально с учетом ограничивающих факторов: подавление сокращений матки, увеличение частоты пульса, изменение артериального давления. Следует тщательно контролировать эти показатели во время лечения. Показатель ЧСС матери не должен превышать 120 уд/мин. Следует постоянно проводить исследование уровня гидратации организма матери с целью избежания возможного развития отека легких (см. раздел «Особенности применения»). Объем жидкости, с которым вводят препарат, следует свести к минимуму. Препарат следует вводить с применением контролируемого инфузионного устройства, желательно инфузомата .

Препарат не предназначен для применения детям.

Симптомами передозировки могут быть: значительное повышение частоты сердечных сокращений матери, тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, потливость. Обычно для устранения этих симптомов достаточно уменьшения дозировки препарата. Для устранения тяжелых симптомов передозировки рекомендуется применение неселективных бета-адреноблокаторов , которые конкурентно ингибируют действие препарата Гинипрал .

Наиболее распространенные нежелательные эффекты препарата Гинипрал связаны с фармакологическими свойствами бета-миметиков . С целью устранения или уменьшения появления нежелательных эффектов проводят тщательный контроль гемодинамических параметров, таких как артериальное давление, частота сердечных сокращений и соответствующую корректировку дозы препарата. Эти эффекты обычно исчезают после прекращения применения препарата. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1:10), часто (≥ 1:100, < 1:10), нечасто (≥ 1:1000, < 1:100), редко (≥ 1:10000, < 1:1000), очень редко ( < 1:10000), неизвестно (частота не определена по данным). Со стороны эндокринной системы. Неизвестно: липолиз . Метаболические нарушения. Часто: гипокалиемия.* Редко: гипергликемия (более выраженная у больных сахарным диабетом).* Со стороны нервной системы. Очень часто: тремор. Неизвестно: головная боль , головокружение , тревожность. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень часто: тахикардия.* Часто: ощущение сердцебиения*, снижение диастолического давления *, артериальная гипотензия (см. раздел «Особенности применения»).* Редко: нарушения сердечного ритма, например фибрилляция предсердий, ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»)*, периферическая вазодилатация *, желудочковая экстрасистолия. Неизвестно: увеличение сердечного выброса, повышение систолического давления, небольшие колебания ЧСС плода , стенокардия . Со стороны дыхательной системы. Нечасто: отек легких .* Со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко: тошнота . Неизвестно: рвота , подавление перистальтики кишечника, атония кишечника. Со стороны печени. Неизвестно: ( транзиторное ) повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: потливость. Неизвестно: покраснение кожи . Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно: снижение диуреза (особенно на начальной фазе лечения), отек. * Данные реакции были зарегистрированы при применении бета-агонистов короткого действия в акушерской практике и считаются классоспецифичными эффектами (см. раздел «Особенности применения»). В единичных случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, сульфаты, содержащиеся в препарате, могут спровоцировать реакцию гиперчувствительности с возможными симптомами: тошнота, диарея, свистящее дыхание, острый астматический приступ, нарушение сознания или шок. Острота проявлений данных симптомов зависит от индивидуальных особенностей организма пациента и может привести к опасным для жизни больного последствиям. Сахарный диабет. Если роды происходят непосредственно после краткосрочного лечения препаратом, следует наблюдать новорожденного на наличие признаков гипогликемии, поскольку гексопреналин может приводить к повышению уровня глюкозы и инсулина в крови матери. Также следует учитывать возможность развития ацидоза у новорожденных в связи с возможным проникновением кислых метаболитов через плаценту (лактата, кетоновых тел). В редких случаях вследствие действия натрия метабисульфита, содержащегося в препарате, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхospasma .

3 лет. Восстановленный раствор: химическая и физическая стабильность восстановленного раствора после разведения (0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы) была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 15 – 25 ºС. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. В случае неиспользования сразу срок и условия хранения восстановленного раствора до его применения являются ответственностью пользователя.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Несовместимость. Сульфит является высокоактивным компонентом, поэтому следует воздерживаться от смешивания Гинипрала с другими растворами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия/ Takeda Austria GmbH, Austria . Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ст. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия/ St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria .