Гінекит, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИНЕКИТ ® (GYNEKIT ® )

действующие вещества: азитромицин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит азитромицина дигидрата в пересчете на азитромицин 1000 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, краситель понсо 4R (Е 124); действующее вещество: секнидазол; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит секнидазола 1000 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171); действующее вещество: флуконазол; 1 таблетка содержит флуконазола 150 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки азитромицина: таблетки темно-розового цвета, удлиненной формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой; таблетки секнидазола: таблетки белого цвета, удлиненной формы, двояковыпуклые, с риской, покрытые пленочной оболочкой. На поверхности таблеток возможно наличие вкраплений; таблетки флуконазола: таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фасками с обеих сторон, с риской на одной стороне.

Противомикробные и антисептические препараты, применяемые в гинекологии. Код АТХ G01 А.

Гинекит ® – набор, который состоит из 3 лекарственных средств: азитромицин – противомикробное средство для системного применения, макролид; секнидазол – противопротозойный препарат группы нитроимидазолов с антибактериальным действием; флуконазол – противогрибковое средство для системного применения, производное триазола. Азитромицин – антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на S. pyogenes, S. pneumoniae и H. influenzae, бактериостатическое действие в отношении стафилококков и большинства аэробных грамотрицательных бактерий. Активен в отношении следующих микроорганизмов: аэробных грамположительных бактерий – Staphilococcus aureus, Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes /группа А/), Corynebacterium diphteriae; аэробных грамотрицательных бактерий – Haemophilus (influenzae, parainfluenzae, ducreui), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Aeromonas, Bordetella (pertussis, parapertussis, burgdorferi), Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter spp., Legionella pneumophila, Pasteurella mutocida; анаэробных бактерий – Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; активен также в отношении Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Treponema pallidum, Toxoplasma gondi, Borrelia burgdorferi, Helicobacter pylori, Listeria spp., Mycobacterium avium, Complex, Ureaplasma urelyticum. Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, другими макролидами и линкозамидами для Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный S. aureus (MRSA). Азитромицин менее активен по сравнению с эритромицином и кларитромицином в отношении энтерококков, чувствительных к эритромицину. Секнидазол характеризуется бактерицидным (против грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий) и амебицидным (внутри- и внекишечным) эффектом. Секнидазол особенно активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. Проникая внутрь клетки микроорганизма, секнидазол активируется в результате восстановления 5-нитрогруппы, за счет чего взаимодействует с клеточной ДНК. Происходит нарушение ее спиралевидной структуры и разрушение нитей, ингибирование нуклеотидного синтеза и гибель клетки. Флуконазол является производным триазола с фунгистатическим эффектом, который специфически ингибирует синтез эргостерола в клетках грибов, подавляя ферменты системы цитохрома Р450. Это приводит, как считается, к возникновению дефектов клеточной мембраны. Спектр его применения охватывает ряд патогенов, включая Candida albicans, Cryptococcus spp. и дерматофиты. Candida krusei, Candida glabrata резистентны к флуконазолу. Флуконазол не эффективен при лечении инфекций, вызванных видами Aspergillus.

Азитромицин. Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Применение вместе с пищей снижает абсорбцию азитромицина. Биодоступность составляет примерно 37 %. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 2–3 часов после приема препарата. Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Накапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации препарата в тканях почти в 50 раз превышают концентрацию в плазме крови. Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в месте воспаления в течение 5–7 дней после приема последней дозы. Связывание с белками плазмы крови изменяется в зависимости от концентрации: примерно 50 % при 0,02–0,05 мкг/мл; примерно 7 % при 1 мкг/мл. Средний объем распределения при достижении стабильной концентрации составляет 31,1 л/кг. Примерно 35 % азитромицина метаболизируется в печени путем деметилирования. Более 59 % выводится с желчью и примерно 4,5 % – с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 11–14 часов при измерении в интервале от 8 до 24 часов после применения однократной дозы; однако после применения нескольких доз период полувыведения приблизительно равен периоду полувыведения из тканей. Период полувыведения из тканей – 2–4 дней. Секнидазол. После приема внутрь секнидазол быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 80 %. Секнидазол проходит через гематоэнцефалический барьер, проникает в грудное молоко. Период полувыведения секнидазола составляет примерно 25 часов, что позволяет упростить схему приема препарата, сделав ее более удобной для пациентов. Флуконазол. После перорального применения флуконазол хорошо всасывается. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90 %. Прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 часа. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается через 4–5 дней при приеме один раз в сутки. Период полувыведения составляет примерно 30 часов. Концентрация флуконазола в плазме пропорциональна дозе. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы относительно низкое (11–12 %). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и его концентрация в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже, выше сывороточных показателей, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. Флуконазол выводится, главным образом, почками. Примерно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не установлены. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 30 часов. Удлиненный период полувыведения из плазмы является основой малодозовой терапии вагинальных кандидозов. Фармакокинетические параметры флуконазола у лиц пожилого возраста. У лиц старше 65 лет фармакокинетические параметры несколько выше, чем у молодых. Различие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связано с пониженными показателями почечной функции у больных этой возрастной категории. Клинические характеристики.

Лечение заболеваний, вызванных чувствительной к препарату смешанной микрофлорой, передающихся половым путем (острый неспецифический уретрит, цервицит, кольпит, вагинит).

Повышенная индивидуальная чувствительность к азитромицину, секнидазолу, флуконазолу и другим производным нитроимидазола, азола, эритромицина, макролидным или кетолидным антибиотикам, а также к любым вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Одновременное применение флуконазола с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и метаболизирующимися с помощью фермента CYP2A4 (например цизаприда, астемизола, пимозида, хинидина и эритромицина). Одновременное применение флуконазола и терфенадина пациентам, которые применяют флуконазол многократно в дозах 400 мг в сутки и выше (согласно результатам исследований взаимодействия при многократном применении). Одновременное применение азитромицина с производными спорыньи (из-за теоретической возможности возникновения эрготизма). Патологические изменения со стороны формулы крови (выраженная лейкопения), в том числе в анамнезе. Острые нарушения мозгового кровообращения, паркинсонизм, депрессия, тяжелые нарушения функции печени, лямблиоз, органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС).

Азитромицин. Следует с осторожностью назначать азитромицин пациентам вместе с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT. Антациды. При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя пиковые плазменные концентрации азитромицина уменьшились на 25 %. Не следует принимать одновременно азитромицин и антациды. Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Карбамазепин. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты. Циклоспорин. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, получавших пероральную дозу азитромицина 500 мг/сутки в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, было продемонстрировано значительное повышение Cmax и AUC 0–5 циклоспорина. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении этих препаратов. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно корректировать дозирование. Кумариновые антикоагулянты. В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинная связь установлена не была, следует проводить мониторинг протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина. Дигоксин и колхицин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применявшегося в виде однократной дозы 15 мг. Терфенадин. В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин следует с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином. Теофиллин. Отсутствуют данные о клинически существенном фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Триазолам. Одновременное применение здоровым добровольцам азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с применением триазолама и плацебо. Зидовудин. Однократные дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но они могут быть полезны при лечении пациентов. Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов. Азитромицин не вызывает индукции или инактивации печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс. Диданозин. При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с 400 мг диданозина в сутки у шести ВИЧ-позитивных добровольцев не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина в равновесном состоянии по сравнению с плацебо. Рифабутин. Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Нелфинавир. Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) вызывает повышение концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в корректировке дозы. Производные спорыньи. Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и следующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450. Аторвастатин. Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, применявших азитромицин со статинами. Efavirenz. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначимое снижение Cmax (18 %) азитромицина. Индинавир. Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Силденафил. У здоровых добровольцев мужского пола не было выявлено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременное применение удвоенной концентрации триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день существенно не влияло на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали наблюдавшимся в других исследованиях. Циметидин. В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось. В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, и на данный момент не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше препаратами. Секнидазол. Антикоагулянты. Секнидазол при одновременном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина и индандиона), повышается риск возникновения кровотечений. Дисульфирам. Совместный прием с секнидазолом может вызывать параноидальные реакции и психозы. Варфарин. При одновременном применении с секнидазолом возможно усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента и показателя протромбинового времени, а при необходимости – корректировать дозу. Алкоголь. Сочетание с алкоголем вызывает симптомы дисульфирамоподобной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, приливы крови к лицу), возможны делириозные приступы и головокружение. Препараты лития. При одновременном применении с секнидазолом повышается концентрация лития в плазме крови. Циклоспорин. При одновременном применении с секнидазолом возможно повышение плазменной концентрации циклоспорина. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина в плазме крови. 5-фторурацил. При одновременном применении с секнидазолом усиливается клиренс 5-фторурацила, что приводит к повышению его токсичности. Недеполяризующие миорелаксанты (векурония бромид). Не рекомендуется сочетать с секнидазолом. Амоксициллин. При одновременном применении с секнидазолом повышается активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности). Флуконазол. Противопоказано совместное применение флуконазола с нижеуказанными лекарственными средствами. Цизаприд. Сообщалось о развитии побочных реакций со стороны сердца, в том числе о пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у пациентов, одновременно применявших флуконазол и цизаприд. В контролируемом исследовании одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному повышению уровня цизаприда в плазме крови и к удлинению интервала QT. Одновременное применение флуконазола и цизаприда противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Терфенадин. Из-за случаев развития тяжелых сердечных аритмий, вызванных удлинением интервала QTc, у пациентов, применявших азольные противогрибковые средства одновременно с терфенадином, были проведены исследования взаимодействия этих препаратов. В ходе исследований при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки не было выявлено удлинения интервала QTc. Другое исследование при применении флуконазола в дозах 400 мг и 800 мг в сутки показало, что применение флуконазола в дозах 400 мг в сутки или выше значительно повышает уровень терфенадина в плазме крови при одновременном применении этих препаратов. Совместное применение флуконазола в дозах 400 мг или выше с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). При применении флуконазола в дозах ниже 400 мг в сутки одновременно с терфенадином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Астемизол. Совместное применение флуконазола и астемизола может снизить клиренс астемизола. Вызванное этим повышение концентрации астемизола в плазме крови может привести к удлинению интервала QT, в редких случаях – к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и астемизола противопоказано. Пимозид и хинидин. Совместное применение флуконазола и пимозида или хинидина может приводить к подавлению метаболизма пимозида или хинидина, хотя соответствующих исследований in vitro и in vivo не проводили. Повышение концентрации пимозида или хинидина в плазме крови может вызывать удлинение интервала QT, в редких случаях приводить к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение флуконазола и пимозида или хинидина противопоказано. Эритромицин. Одновременное применение эритромицина и флуконазола потенциально повышает риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Применение комбинации этих лекарственных средств противопоказано. */ Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств. Галофантрин. Флуконазол может вызвать повышение концентрации галофантрина в плазме крови за счет подавления CYP3A4. Одновременное применение этих лекарственных средств может повысить риск развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт») и, как следствие, внезапной сердечной смерти. Следует избегать применения комбинации этих лекарственных средств. Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности. Амиодарон. Одновременное применение флуконазола с амиодароном может привести к удлинению интервала QT. Флуконазол следует с осторожностью применять совместно с амиодароном, особенно при назначении высокой дозы флуконазола (800 мг). Влияние других лекарственных средств на флуконазол. Исследования взаимодействия показали, что одновременный прием пищи, применение циметидина, антацидов или последующее облучение всего тела для пересадки костного мозга не имеют клинически значимого влияния на абсорбцию флуконазола при его пероральном применении. Гидрохлоротиазид. В исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное многократное применение гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрацию флуконазола в плазме крови на 40 %. Такие параметры взаимодействия не требуют изменений в режиме дозирования флуконазола для пациентов, одновременно получающих мочегонные средства. Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и корректировки дозы. Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина уменьшало площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) на 25 % и сокращало период полувыведения флуконазола на 20 %. Поэтому следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола для пациентов, применяющих рифампицин. Влияние флуконазола на другие лекарственные средства. Флуконазол является умеренным ингибитором цитохрома P450 (CYP) изофермента 2C9 и 3A4. Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2С19. Помимо наблюдаемых/документально подтвержденных взаимодействий, описанных ниже, при одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения в плазме крови концентраций других соединений, метаболизирующихся CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Поэтому применять такие комбинации препаратов следует с осторожностью; при этом необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Ингибирующее действие флуконазола на ферменты сохраняется в течение 4–5 суток после его применения в связи с его длительным периодом полувыведения. Альфентанил. При одновременном применении альфентанила в дозе 20 мкг/кг и флуконазола в дозе 400 мг здоровым добровольцам наблюдалось двукратное увеличение AUC 10, возможно из-за ингибирования CYP3A4. Может потребоваться корректировка дозы альфентанила. Амитриптилин, нортриптилин. Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина. Рекомендуется измерять концентрации 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина в начале комбинированной терапии и через 1 неделю. При необходимости следует скорректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин В. Как свидетельствуют данные исследований, одновременное применение флуконазола и амфотерицина приводило к следующим результатам: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции Cryptococcus neoformans и антагонизм двух препаратов при системной инфекции A. fumigatus. Клиническое значение результатов, полученных в ходе исследований, неизвестно. Антикоагулянты. Как и при применении других азольных противогрибковых средств, при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений (гематом, носового кровотечения, желудочно-кишечных кровотечений, гематурии и мелены) в сочетании с удлинением протромбинового времени. При одновременном применении флуконазола и варфарина наблюдалось повышение протромбинового времени в 2 раза, вероятно вследствие подавления метаболизма варфарина через CYP2С9. Следует тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно применяющих кумариновые антикоагулянты или инданедион. Может потребоваться коррекция дозы варфарина. Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам. Назначение флуконазола после перорального применения мидазолама приводило к значительному повышению концентрации мидазолама и к усилению психомоторных эффектов. Одновременное применение флуконазола в дозе 200 мг и мидазолама в дозе 7,5 мг перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения мидазолама в 3,7 и 2,2 раза соответственно. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сутки и 0,25 мг триазолама перорально приводило к повышению AUC и периода полувыведения триазолама в 4,4 и 2,3 раза соответственно. При одновременном применении флуконазола и триазолама наблюдалось потенцирование и пролонгация эффектов триазолама. Если пациенту, получающему лечение флуконазолом, необходимо одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий надзор за состоянием пациента. Карбамазепин. Флуконазол подавляет метаболизм карбамазепина и вызывает повышение уровня карбамазепина в сыворотке крови на 30 %. Существует риск развития проявлений токсичности карбамазепина. Может потребоваться корректировка дозы карбамазепина в зависимости от уровня его концентрации и действия препарата. Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальция (нифедипин, исрадипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендуется тщательный мониторинг на предмет развития побочных реакций. Целекоксиб. При одновременном применении флуконазола (200 мг в сутки) и целекоксиба (200 мг) Cmax и AUC целекоксиба повышались на 68 % и 134 % соответственно. При одновременном применении целекоксиба и флуконазола может потребоваться уменьшение дозы целекоксиба вдвое. Циклофосфамид. Одновременное применение циклофосфамида и флуконазола приводит к повышению уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови. Эти препараты можно применять одновременно, но следует учитывать риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови. Фентанил. Сообщалось об одном летальном случае интоксикации фентанилом, причиной которой могло быть взаимодействие фентанила и флуконазола. Кроме того, в исследовании с участием здоровых добровольцев было продемонстрировано, что флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила. Повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхания, поэтому следует тщательно контролировать состояние пациента. Может потребоваться корректировка дозы фентанила. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Совместное применение флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся CYP3A4 (аторвастатин и симвастатин), или ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся CYP2C9 (флувастатин), повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня креатинкиназы. В случае значительного повышения уровня креатинкиназы, а также при диагностировании или подозрении на миопатию/рабдомиолиз применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Ибрутиниб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают концентрацию ибрутиниба в плазме, увеличивая риск токсичности. Если избежать такой комбинации препаратов невозможно, необходимо снизить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) и обеспечить клинический мониторинг. Ивакафтор. Одновременное применение флуконазола с ивакафтором, регулятором трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), увеличивало экспозицию ивакафтора в 3 раза, а экспозицию гидроксиметиливакафтора (M1) — в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки. Олапариб. Умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, увеличивают плазменные концентрации олапариба; их одновременное применение не рекомендуется. Если такой комбинации нельзя избежать, прием олапариба ограничивают дозами 200 мг два раза в сутки. Иммуносупрессоры (например циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус). Циклоспорин. Флуконазол значительно повышает концентрацию и AUC циклоспорина. При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки и циклоспорина в дозе 2,7 мг/кг/сутки наблюдалось увеличение AUC циклоспорина в 1,8 раза. Эти препараты можно применять одновременно при условии уменьшения дозы циклоспорина в зависимости от его концентрации. Эверолимус. Хотя исследований in vitro и in vivo не проводили, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови за счет ингибирования CYP3А4. Сиролимус. Флуконазол повышает концентрацию сиролимуса в плазме крови, вероятно, путем подавления метаболизма сиролимуса ферментом CYP3A4 и P-гликопротеином. Эти препараты можно применять одновременно при условии корректировки дозы сиролимуса в зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата. Такролимус. Флуконазол может повышать концентрации такролимуса в сыворотке крови до 5 раз при его пероральном применении за счет подавления метаболизма такролимуса ферментом CYP3A4 в кишечнике. При внутривенном применении такролимуса значительных изменений фармакокинетики не наблюдалось. Повышенные уровни такролимуса ассоциируются с нефротоксичностью. Дозу такролимуса для перорального применения следует снижать в зависимости от концентрации такролимуса. Лозартан. Флуконазол подавляет метаболизм лозартана до его активного метаболита (E-31 74), что обусловливает большую часть антагонизма к рецепторам ангиотензина II при применении лозартана. Рекомендуется мониторинг артериального давления у пациентов. Метадон. Флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может потребоваться корректировка дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При одновременном применении с флуконазолом Cmax и AUC флурбипрофена повышались на 23 % и 81 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только флурбипрофена. Аналогично при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном 400 мг Cmax и AUC фармакологически активного изомера S-(+)-ибупрофена повышались на 15 % и 82 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями при применении только рацемического ибупрофена. Хотя специальных исследований не проводили, флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП, метаболизирующихся CYP2C9 (например напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Рекомендуется мониторинг побочных реакций и токсических проявлений, связанных с НПВП. Может потребоваться корректировка дозы НПВП. Фенитоин. Флуконазол подавляет метаболизм фенитоина в печени. Одновременное многократное применение 200 мг флуконазола и 250 мг фенитоина внутривенно приводит к повышению AUC 24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %. При одновременном применении этих лекарственных средств следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в сыворотке крови для предотвращения развития токсического действия фенитоина. Преднизон. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола. Рифабутин. Флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, что приводит к увеличению AUC рифабутина до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита. При применении такой комбинации лекарственных средств следует учитывать симптомы токсического действия рифабутина. Саквинавир. Флуконазол повышает AUC и максимальную концентрацию (Cmax) саквинавира примерно на 50 % и 55 % соответственно за счет подавления метаболизма саквинавира в печени ферментом CYP3A4 и за счет ингибирования P-гликопротеина. Взаимодействие между флуконазолом и саквинавиром/ритонавиром не исследовалось, поэтому оно может быть более выраженным. Может потребоваться корректировка дозы саквинавира. Производные сульфонилмочевины. При одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) при их применении здоровым добровольцам. Рекомендуется проводить частый контроль уровня глюкозы в крови и соответствующим образом снижать дозу производных сульфонилмочевины при одновременном применении с флуконазолом. Теофиллин. В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов применение флуконазола по 200 мг в течение 14 дней приводило к снижению среднего клиренса теофиллина в плазме крови на 18 %. За пациентами, применяющими теофиллин в высоких дозах или имеющими повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина по другим причинам, следует установить наблюдение на предмет выявления признаков токсического действия теофиллина. Терапию следует изменить при появлении признаков токсичности. Тофацитиниб. Воздействие тофацитиниба возрастает при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими умеренное ингибирование CYP3A4 и мощное ингибирование CYP2C19 (например флуконазол). Поэтому рекомендуется снизить дозу тофацитиниба до 5 мг один раз в сутки в комбинациях с этими препаратами. Алкалоиды барвинка. Хотя соответствующих исследований не проводили, флуконазол, вероятно из-за ингибирования CYP3A4, может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (например винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов. Витамин А. Сообщалось, что у пациентов, одновременно применявших трансретиноевую кислоту (кислотную форму витамина А) и флуконазол, наблюдались побочные реакции со стороны ЦНС в виде псевдоопухоли головного мозга, которые исчезли после отмены флуконазола. Эти лекарственные средства можно применять одновременно, но следует помнить о риске возникновения побочных реакций со стороны ЦНС. Вориконазол (ингибитор CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А4). Одновременное применение вориконазола перорально (по 400 мг каждые 12 часов в течение 1 дня, затем по 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дня) и флуконазола перорально (400 мг в первый день, затем по 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) 8 здоровым добровольцам мужского пола приводило к повышению Cmax и AUCτ вориконазола в среднем до 57 % (90 % ДИ: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % ДИ: 40 %, 128 %) соответственно. Неизвестно, приводит ли снижение дозы и/или частоты применения вориконазола или флуконазола к устранению такого эффекта. При применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдение на предмет развития побочных эффектов, связанных с вориконазолом. Зидовудин. Флуконазол повышает Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, что обусловлено снижением клиренса зидовудина примерно на 45 % при его пероральном применении. Период полувыведения зидовудина также был удлинен примерно на 128 % после применения комбинации флуконазола и зидовудина. За пациентами, применяющими такую комбинацию лекарственных средств, следует наблюдать на предмет развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина. Азитромицин. В ходе открытого рандомизированного трехстороннего перекрестного исследования, в котором приняли участие 18 здоровых добровольцев, оценивали влияние азитромицина и флуконазола на фармакокинетику друг друга при их одновременном пероральном однократном применении в дозах 1200 мг и 800 мг соответственно. Никаких значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. Пероральные контрацептивы. Проводилось 2 фармакокинетических исследований многократного применения флуконазола и комбинированного перорального контрацептива. При применении флуконазола в дозе 50 мг влияния на уровень гормонов не было выявлено, тогда как при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC этинилэстрадиола на 40 %, левоноргестрела – на 24 %. Это свидетельствует о том, что многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Перед началом лечения препаратом Гинекит ® необходимо сделать посев и определить чувствительность микрофлоры к препаратам, входящим в его состав. Больные с инфекционными уретритами и цервицитами перед началом лечения препаратом Гинекит ® должны пройти соответствующие серологические тесты на сифилис. Азитромицин. Аллергические реакции. Как и при применении эритромицина и других макролидных антибиотиков, при применении азитромицина возникали редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в единичных случаях – с летальным исходом), дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез. Некоторые из этих реакций вызывали рецидивирующие симптомы и требовали более длительного наблюдения и лечения. Поскольку азитромицин элиминируется преимущественно через печень, пациентам с тяжелыми заболеваниями печени применять препарат следует с осторожностью. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, вызывающего опасное для жизни нарушение функций печени у пациентов при приеме азитромицина. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевания печени или применяли другие гепатотоксичные лекарственные средства. Необходимо проводить анализы/пробы функции печени при развитии симптомов дисфункции печени, например быстро развивающейся астении, сопровождающейся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией. При наличии у пациентов признаков нарушения функции печени следует прекратить применение препарата. У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков способствует быстрому развитию эрготизма. Данные о возможности взаимодействия между производными спорыньи и азитромицином отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (почечный клиренс < 10 мл/мин) наблюдалось 33 % увеличение системной экспозиции азитромицина. Как и в случае применения других антибиотиков, следует проводить контроль на предмет признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибы. При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), серьезность которой варьировала от слабовыраженной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентны к антимикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Необходимо иметь в виду вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что ассоциированная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяцы после приема антибактериальных препаратов. Удлинение интервала. Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое ассоциировалось с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском возникновения желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с наличием проаритмических состояний (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), в том числе пациентам: с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT; получающим лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, например антиаритмическими препаратами класса IА (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом и терфенадином, нейролептическими средствами, такими как пимозид, антидепрессантами, такими как циталопрам, а также фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и левофлоксацин; с нарушением электролитного обмена, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином. Секнидазол. Секнидазол не следует назначать больным с дискразией крови в анамнезе. При лечении препаратом может проявляться обратимая нейтропения. Количество лейкоцитов восстанавливается после прекращения лечения. Во время применения препарата следует избегать употребления алкоголя с целью предотвращения развития побочных реакций, подобных тем, что возникают при приеме дисульфирама (болезненные спазмы в животе, приливы, рвота и тахикардия). В случае необходимости более длительного применения лекарственного средства, чем рекомендовано, следует осуществлять мониторинг гематологических показателей (в частности, количества лейкоцитов) и мониторинг состояния пациента на предмет побочных реакций, указывающих на развитие центральных и периферических нейропатий (таких как парестезия, атаксия, головокружение, судороги). Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с печеночной энцефалопатией. При развитии нарушений координации движений, головокружения и/или спутанности сознания следует прекратить применение лекарственного средства. Во время применения лекарственного средства следует воздержаться от половых контактов. Флуконазол. В единичных случаях применение флуконазола может сопровождаться токсическими поражениями печени, в том числе с летальным исходом (в основном они наблюдаются у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случаях, когда развитие гепатотоксичности ассоциировалось с применением флуконазола, не было отмечено ее явной зависимости от общей суточной дозы препарата, продолжительности терапии, пола или возраста пациента. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимо, признаки его исчезают после прекращения терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. Пациентов следует проинформировать о симптомах, которые могут свидетельствовать о серьезном влиянии на печень (выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха). При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить. Дерматологические реакции. Сообщалось о реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Во время лечения флуконазолом у больных очень редко могут встречаться эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении большого количества препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, которые можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием необходимо тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или мультиформной эритемы применение флуконазола следует прекратить. В единичных случаях, как и при применении других азолов, возможно возникновение анафилактических реакций. Сердечно-сосудистая система. Некоторые азолы, в том числе флуконазол, ассоциируются с удлинением интервала QT на электрокардиограмме. Флуконазол удлиняет интервал QT путем подавления выпрямительного калиевого канала (Ikr). Удлинение интервала QT вследствие действия других лекарственных средств (например амиодарона) может усиливаться в результате подавления фермента CYP3А4 цитохрома Р450. Сообщалось о очень редких случаях удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» при применении флуконазола. Эти сообщения касались пациентов с тяжелыми заболеваниями при сочетании многих факторов риска, таких как структурные заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и одновременное применение других лекарственных средств, влияющих на интервал QT. Пациенты с гипокалиемией и прогрессирующей сердечной недостаточностью имеют повышенный риск возникновения угрожающих для жизни желудочковых аритмий и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Одновременное применение совместно с лекарственными средствами, пролонгирующими интервал QTc и метаболизирующимися с помощью фермента CYP3А4 цитохрома Р450, противопоказано. Недостаточность надпочечников. Кетоконазол, как известно, вызывает недостаточность надпочечников, и это также может касаться флуконазола, хотя наблюдается редко. Сообщалось о случае, когда у пациента после трансплантации печени на фоне применения преднизона развилась острая недостаточность коры надпочечников, возникшая после прекращения трехмесячного курса терапии флуконазолом. Прекращение применения флуконазола, вероятно, вызвало усиление активности CYP3A4, что привело к ускорению метаболизма преднизона. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после прекращения применения флуконазола. Галофантрин. Галофантрин является субстратом фермента CYP3А4 и пролонгирует интервал QT при применении в рекомендованных терапевтических дозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется. Цитохром Р450. Флуконазол является умеренным ингибитором ферментов CYP2C9 и CYP3А4. Также флуконазол является мощным ингибитором фермента CYP2C19. Следует наблюдать за состоянием пациентов, одновременно применяющих флуконазол и препараты с узким терапевтическим окном, метаболизирующиеся с участием CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Терфенадин. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки. Положительная динамика симптомов обычно начинается через 24 часа. Однако их полное исчезновение может произойти через несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не произошло улучшения, следует обратиться к врачу. В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций. Пациентам с нарушением функций почек препарат следует применять с осторожностью. В состав вспомогательных веществ таблеток азитромицина входит краситель понсо 4R, который может вызывать гиперчувствительность и тяжелые аллергические реакции. Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью.

В период беременности применение препарата противопоказано. Грудное вскармливание во время лечения препаратом следует прекратить.

У чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть сонливость, нарушение координации движений. Поэтому в период лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Таблетки из набора принимают по следующей схеме: утро – таблетка С (секнидазол 1 г), полдень – таблетка С (секнидазол 1 г), день – таблетка Ф (флуконазол 150 мг), вечер – таблетка А (азитромицин 1 г). Таблетки секнидазола принимают дважды в день во время еды с целью предотвращения раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Таблетки азитромицина принимают однократно за 1 час до или через 2 часа после еды. Таблетки флуконазола принимают независимо от приема пищи. При необходимости в зависимости от течения заболевания можно назначить повторный курс, но не раньше чем через 7 дней после завершения первого курса лечения. Количество курсов лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента (например, по одному набору на 1, 2, 7, 14, 21 дня или по одному набору на 1, 3, 5, 7, 14 дней).

Препарат противопоказан детям (возрастом до 18 лет).

Азитромицин. Симптомы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, иногда анорексия, запор. Возможно развитие холестатического гепатита с повышением активности печеночных трансаминаз, желтушностью склер и видимых слизистых оболочек. Со стороны центральной нервной системы возможны недомогание, слабость, головная боль, головокружение, нарушение слуха. Лечение: промывание желудка, применение активированного угля и соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Секнидазол. Симптомы: возможно усиление побочных эффектов, в частности со стороны нервной системы. Лечение: специфического антидота не существует. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Рекомендуется обеспечить мониторинг состояния пациента в условиях стационара. При необходимости для выведения секнидазола из организма можно использовать гемодиализ. Флуконазол. Симптомы: галлюцинации и параноидальное поведение, тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка. Флуконазол выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %. Терапия симптоматическая.

Азитромицин. Со стороны системы крови: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, возможна транзиторная слабовыраженная нейтропения, эозинофилия. Психические расстройства: агитация, агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность, делирий, галлюцинации, беспокойство. Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), изменение вкуса и обоняния, дисгевзия, парестезия, астения, бессонница, гипестезия, психомоторная повышенная активность, миастения гравис, потеря сознания, аносмия, агевзия, паросмия. Со стороны органов слуха: вертиго, ухудшение слуха, наступление глухоты и/или звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о сильном сердцебиении, аритмии (включая желудочковую тахикардию) (было выявлено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), пальпитации. Возможно удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков, аритмия типа «пируэт», артериальная гипотензия, приливы. Со стороны респираторной системы: диспноэ, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисфагия, сухость во рту, язвы в ротовой полости, гиперсаливация, отрыжка, тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы), жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, диспепсия, гастрит, запор, изменение цвета языка, возможны псевдомембранозный колит, панкреатит. Со стороны печени: гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени; возможны случаи некротического гепатита и дисфункции печени, которые могут приводить к летальному исходу; печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит. Со стороны кожи: сухость кожи, гипергидроз, дерматит, аллергические реакции, включая зуд, высыпания, ангионевротический отек, крапивницу; тяжелые кожные реакции, полиморфная эритема, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; светочувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, шее. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, боль в почках, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Инфекции и инвазии: оральный и вагинальный кандидоз, вагинальные инфекции, кандидоз и другие грибковые инфекции, пневмония, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, псевдомембранозный колит. Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в груди, слабость, астения, отек, недомогание, гипертермия, периферический отек. Со стороны репродуктивной системы: вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения. Со стороны органов зрения: нарушение зрения. Системные нарушения: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактические реакции, ангионевротический отек. Лабораторные исследования: увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, базофилов, моноцитов, нейтрофилов, отклонение уровня натрия, повышение уровня бикарбоната, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы в крови, повышение содержания билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, изменения содержания калия в крови. Указанные изменения носили обратимый характер. Секнидазол. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение пищеварения, тошнота, боль в области желудка, рвота, диарея, запор, боль в животе, глоссит, стоматит, анорексия. Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит. Со стороны органов чувств: металлический привкус во рту. Со стороны кожи: крапивница, зуд, кожные высыпания. Со стороны системы крови: лейкопения, обратимая нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны сердца: пальпитации. Со стороны нервной системы: судороги, вертиго, головокружение, периферическая сенсорная нейропатия, сенсорно-моторный полиневрит, энцефалопатия (например, спутанность сознания) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушения моторики, нистагм и тремор), которые имеют обратимый характер при прекращении лечения, парестезии, полинейропатии, головная боль. Со стороны психики: психоз, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, которые иногда имеют тяжелое течение, ангионевротический отек, бронхоспазм, отек лица, периорбитальный отек и отек гортани, лихорадка, эритема и анафилактические реакции. Флуконазол. Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: анафилаксия. Метаболические нарушения: снижение аппетита, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия. Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, судороги, головокружение, парестезии, тремор, нарушение вкуса. Со стороны органов слуха: вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в брюшной полости, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатиты, гепатоцеллюлярное поражение. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания, зуд, медикаментозный дерматит (включая фиксированный медикаментозный дерматит), крапивница, повышенное потоотделение, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, ангионевротический отек, алопеция, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны костно-мышечной системы: миалгия. Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Комби-упаковка № 1: – по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке. Комби-упаковка № 5: – по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке; по 5 пачек в пачке. Комби-упаковка № 1: – по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в стрипе; по 1 стрипу в картонной пачке. Комби-упаковка № 5: – по 1 таблетке азитромицина, 2 таблетки секнидазола, 1 таблетке флуконазола в стрипе; по 1 стрипу в картонной пачке; по 5 пачек в пачке.

По рецепту.

Евертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited. Местонахождение производителя. Плот №: С-8, С-9, С-13/П и С-14/П ТСИИК, Фарма СЭЗ, Грин Индастриал Парк, Полепалли (В), Еджерла (М), Махабубнагар, Телангана, IN-509 301, Индия/ Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana IN-509 301, India.