Гідроксисечовина Медак 500 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИДРОКСИМОЧЕВИНА МЕДАК (HYDROXYUREA MEDAC)

действующее вещество: гидроксикарбамид (гидроксимочевина); 1 капсула содержит 500 мг гидроксикарбамида (гидроксимочевины); вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; кальция цитрат; натрия цитрат; магния стеарат; оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы. Основные физико-химические свойства: непрозрачные желатиновые капсулы белого цвета, содержащие порошок почти белого цвета.

Другие противоопухолевые средства. Код АТХ L01Х Х05.

Точный механизм противоопухолевого действия препарата не выяснен, однако считается, что оно связано с блокированием комплекса рибонуклеотидредуктазы, что приводит к подавлению синтеза ДНК. Клеточная устойчивость, как правило, обусловлена повышенным уровнем рибонуклеотидредуктазы в результате амплификации гена.

Фармакокинетическая информация ограничена. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность – полная. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 0,5-2 часа после приёма. Гидроксикарбамид проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм гидроксикарбамида у людей подробно не изучался. Гидроксимочевина частично выводится почечной экскрецией. Период полувыведения препарата составляет 3-4 часа. От 9 до 95 % препарата выводится из организма с мочой. Клинические характеристики.

Лечение пациентов с хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ) в хронической или прогрессирующей стадии заболевания. Лечение пациентов с эссенциальной тромбоцитемией или полицитемией с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Если во время лечения выявлена гиперчувствительность, применение препарата следует прекратить. Угнетенная функция костного мозга (содержание лейкоцитов менее 2,5 ´ 10 9 /л, тромбоцитов – менее 100 ´ 10 9 /л) или наличие тяжелой формы анемии.

Результаты исследований in vitro продемонстрировали способность гидроксикарбамида усиливать цитотоксическое действие ара-С и фторпиримидинов. Гидроксимочевина может усиливать антиретровирусную активность ингибиторов обратной транскриптазы, таких как диданозин и ставудин. Гидроксимочевина подавляет синтез ВИЧ ДНК и репликацию ВИЧ за счет уменьшения количества внутриклеточных дезоксинуклеотидов. Гидроксикарбамид следует с осторожностью назначать пациентам, которые проходят или ранее проходили сопутствующую лучевую или цитотоксическую терапию. В этих случаях пациенты имеют повышенный риск угнетения функции костного мозга, раздражения желудка и мукозита. Кроме того, может наблюдаться обострение эритемы, вызванной предыдущим или одновременным облучением. У пациентов, которые получали гидроксикарбамид в комбинации с диданозином, ставудином и индинавиром в исследовании ACTG 5025, наблюдалось снижение CD4-клеток примерно на 100/мм 3. Гидроксимочевина может также усиливать потенциальные побочные эффекты ингибиторов обратной транскриптазы, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия (см. раздел «Побочные реакции»). Исследования показали, что существует аналитическая интерференция гидроксикарбамида с ферментами (уреазой, уриказой и лактатдегидрогеназой), которые используются для определения мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты, что приводит к ложноположительным результатам у пациентов, получавших гидроксикарбамид. Вакцинация. Существует повышенный риск серьезных инфекций с летальными исходами при сопутствующем применении живых вакцин. Живые вакцины не рекомендуется применять пациентам с ослабленным иммунитетом (см. раздел «Особенности применения»).

Мониторинг во время лечения

Во время лечения препаратом необходимо проверять показатели крови, включая, при необходимости, исследование костного мозга, а также функции почек и печени. Опыт лечения больных с нарушениями функции почек или печени ограничен. Поэтому лечение таких больных проводят с осторожностью и под постоянным наблюдением, особенно в начале лечения.

Гематологическая токсичность

Гидроксикарбамид может вызывать угнетение костного мозга, что чаще всего проявляется лейкопенией, а также (реже) тромбоцитопенией и анемией. Полный анализ крови, включая определение уровня гемоглобина, общего количества лейкоцитов, дифференцированный подсчёт тромбоцитов, следует проводить на регулярной основе, а также после установления индивидуальной оптимальной дозы. Периодичность контроля определяется индивидуально, но нормальный период – раз в неделю. При снижении содержания лейкоцитов в крови до уровня менее 2,5 ´ 10 9 /л или тромбоцитов до уровня менее 100 ´ 10 9 /л лечение следует прекратить, пока их содержание не восстановится до нормы (см. раздел «Способ применения и дозы»). В случае пропуска приёма препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом. При возникновении анемии до или во время проведения лечения красные кровяные клетки могут быть замещены. Преходящий мегалобластический эритропоэз часто наблюдается в начале курса терапии гидроксикарбамидом. Морфологическое изменение напоминает пернициозную анемию, но не связано с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. Сообщалось о случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших гидроксикарбамид для лечения миелопролиферативных заболеваний. Пациенты, у которых развивается тяжёлая анемия, должны пройти лабораторные исследования для определения гемолиза. При установлении диагноза гемолитической анемии применение гидроксикарбамида следует прекратить.

Вторичный лейкоз

У пациентов, получающих длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативных заболеваниях, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, может развиться вторичный лейкоз. В какой степени это связано с основным заболеванием или с лечением гидроксикарбамидом, до сих пор неизвестно.

Рак кожи

Были сообщения о раке кожи у пациентов, длительно принимавших гидроксимочевину. Пациентам следует рекомендовать защищать кожу от воздействия солнца. Кроме того, пациенты должны проводить самоосмотр кожи во время лечения и после прекращения терапии гидроксимочевиной и проходить проверку на вторичные злокачественные новообразования during плановых обследований.

Язвы ног

Гидроксимочевина может индуцировать развитие болезненных язв ног, которые обычно плохо поддаются лечению и требуют прекращения лечения гидроксимочевиной. После прекращения лечения язвы постепенно заживают в течение нескольких недель.

Токсические васкулиты

Во время терапии гидроксикарбамидом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, в том числе васкулитные язвы и гангрена. Риск токсических васкулитов увеличивается у больных, получающих или ранее получавших интерферон. Дигитальная локализация этих васкулитных язв и прогрессирующее клиническое течение периферической сосудистой недостаточности, приводящее к инфарктному поражению дигитальных участков или гангрене, чётко отличаются от типичных кожных язв, обычно описываемых при применении гидроксикарбамида. Ввиду потенциально опасного клинического последствия кожных васкулитных язв у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями при развитии васкулитных язв применение гидроксикарбамида следует прекратить и назначить альтернативные цитoredуктивные препараты.

Интерстициальные заболевания лёгких

Интерстициальные заболевания лёгких, включая фиброз лёгких, инфильтрацию лёгких, пневмонит и альвеолит/аллергический альвеолит, наблюдались у пациентов, получавших лечение по поводу миелопролиферативных новообразований, и могут быть связаны с летальными исходами. Пациенты с лихорадкой, кашлем, одышкой или другими респираторными симптомами должны тщательно обследоваться, исследоваться и лечиться. При возникновении лёгочных осложнений немедленно прекратить применение лекарственного средства Гидроксикарбамид Медак и начать лечение кортикостероидами.

Повышенный уровень мочевой кислоты

Следует помнить о возможности повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что может привести к развитию подагры или, в худшем случае, мочекислой нефропатии у пациентов, получающих лечение гидроксикарбамидом, особенно при применении с другими цитотоксическими средствами. Поэтому важно регулярно контролировать уровень мочевой кислоты. Во время применения лекарственного средства необходимо употреблять достаточно большое количество жидкости.

Влияние на лабораторные показатели

В исследовании наблюдалось повышение лабораторных показателей мочевины, мочевой кислоты (5–9 %) и молочной кислоты (6–11 %), определявшихся с помощью ферментных анализов in vitro, в присутствии гидроксикарбамида (0,1–1 мМ), что указывает на аналитическую интерференцию. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Влияние на системы непрерывного мониторинга уровня глюкозы

Гидроксикарбамид может ложно повышать показатели уровня глюкозы на датчиках некоторых систем непрерывного мониторинга уровня глюкозы (НМГ), что может привести к гипогликемии, если при выборе дозировки инсулина полагаться на показания датчиков таких систем НМГ. Если системы НМГ используются одновременно с лечением гидроксикарбамидом, следует проконсультироваться с врачом, назначившим НМГ, относительно необходимости рассмотрения альтернативных методов мониторинга уровня глюкозы.

Обратные ингибиторы транскриптазы

Комбинация гидроксикарбамида и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) может повысить риск побочных эффектов НИОТ (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фертильность

Гидроксикарбамид может быть генотоксичным, поэтому женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения гидроксикарбамидом и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Мужчинам во время терапии и ещё 3 месяцев после завершения терапии необходимо пользоваться надёжными противозачаточными средствами. Они должны быть проинформированы о возможности криоконсервации спермы до начала терапии.

Лактоза

Гидроксимочевина Медак содержит лактозу — пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Вакцинация

Одновременное применение лекарственного средства Гидроксимочевина Медак с живой противовирусной вакциной может потенцировать репликацию вируса вакцины и/или может усилить некоторые побочные реакции вируса вакцины, поскольку нормальные механизмы защиты могут быть подавлены гидроксикарбамидом. Вакцинация живой вакциной пациентов, принимающих лекарственный препарат Гидроксимочевина Медак, может привести к серьёзной инфекции. Гуморальный иммунный ответ пациента на вакцину может быть снижен. Применение живых вакцин следует избегать во время лечения и в течение по меньшей мере 6 месяцев после окончания лечения.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (или 23 мг) натрия в дозе. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты.

Беременность. Гидроксимочевина может быть мощным мутагенным агентом. В исследованиях на животных была выявлена повышенная частота врождённых пороков. Гидроксимочевину не следует применять беременным, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения гидроксикарбамидом. Гидроксимочевину не следует назначать беременным, женщинам, кормящим грудью, кроме случаев, когда польза превышает риски. Если беременность наступает во время лечения, необходимо предложить пациентке генетическую консультацию. Гидроксикарбамид проникает через плаценту. Период грудного вскармливания. Поскольку гидроксикарбамид экскретируется в грудное молоко. В связи с возможностью серьёзных побочных реакций у младенцев следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приёма Гидроксимочевины медак, учитывая важность лечения для матери. Фертильность. Гидроксикарбамид может быть генотоксичным, поэтому пациенткам, планирующим забеременеть после терапии гидроксикарбамидом, рекомендуется генетическая консультация. Мужчинам во время терапии и в течение ещё 3 месяцев после завершения терапии необходимо пользоваться надёжными средствами контрацепции. Их следует проинформировать о возможности криоконсервации спермы до начала лечения. Фертильность у мужчин может быть нарушена лечением. Очень часто наблюдается обратимая олиго- и азооспермия. Контрацепция у мужчин и женщин. Из-за генотоксического потенциала гидроксикарбамида женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения гидроксикарбамидом и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Мужчинам рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции и не планировать зачатие ребёнка во время приёма гидроксикарбамида и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Скорость реакции может быть нарушена во время применения гидроксимочевины. Это следует учитывать, когда необходима повышенная внимательность, например при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Капсулы следует глотать целыми, не разжёвывая. Терапию должен проводить врач, имеющий опыт работы в онкологии и гематологии. Все схемы дозирования препарата должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них меньше).

Лечение хронического миелолейкоза. Гидроксикарбамид обычно назначается в начальной дозе 40 мг/кг массы тела в сутки с учётом уровня лейкоцитов в крови. Дозу следует уменьшить вдвое (20 мг/кг в сутки), если уровень лейкоцитов снижается ниже 20 × 10 9 /л. Затем дозирование корректируется индивидуально для поддержания количества лейкоцитов на уровне 5-10 × 10 9 /л. Дозу гидроксикарбамида следует уменьшить, если количество лейкоцитов в крови меньше 5 × 10 9 /л, и следует увеличить, если количество лейкоцитов в крови больше 10 × 10 9 /л. Если уровень лейкоцитов падает ниже 2,5 × 10 9 /л или количество тромбоцитов меньше 100 × 10 9 /л, терапию следует прекратить до восстановления нормальных показателей крови. Достаточный период для достижения антинеопластического эффекта – 6 недель. В случае прогрессирования заболевания применение препарата необходимо немедленно прекратить. Если наблюдается соответствующий терапевтический эффект, лечение продолжают на неограниченный срок.

Лечение эссенциальной тромбоцитемии. Начальной дозой гидроксикарбамида является 15 мг/кг/сутки, которую корректируют для поддержания количества тромбоцитов в крови на уровне 600 × 10 9 /л, следя за тем, чтобы уровень лейкоцитов был не ниже 4 × 10 9 /л.

Лечение полицитемии. Гидроксикарбамид начинают назначать в дозе 15-20 мг/кг/сутки. Далее дозирование подбирают индивидуально для поддержания гематокрита на уровне ниже 45 % и тромбоцитов ниже 400 × 10 9 /л. У большинства пациентов это достигается постоянным приёмом гидроксикарбамида в дозе 500-1000 мг ежедневно. Если уровень гематокрита и количество тромбоцитов в крови успешно контролируются, терапию следует продолжать на неопределённый срок.

Поскольку эти заболевания у детей встречаются редко, режим дозирования для детей не изучен. Пожилые люди. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию гидроксимочевины и могут нуждаться в снижении дозы. Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Достаточной информации нет. Нет рекомендаций по режиму дозирования для этой группы пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

У больных, применявших препарат в дозах, в несколько раз превышавших обычные рекомендуемые, наблюдались острые поражения кожных покровов и слизистых оболочек, а именно: раздражение, фиолетовая эритема, отек ладоней и стоп с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит. Необходимо немедленное лечение, которое включает промывание желудка с последующей поддерживающей терапией и мониторингом кроветворной системы.

Подавление костного мозга является дозолимитирующим фактором токсичности. Желудочно-кишечные побочные реакции являются распространёнными, но они редко требуют снижения дозы или прекращения лечения. Побочные реакции по частоте возникновения распределяются на следующие категории: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000); единичные (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии Редкие: гангрена. Доброкачественные и злокачественные новообразования (в т. ч. кисты и полипы) Частые: рак кожи (плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак). Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы Очень частые: подавление костного мозга, уменьшение количества CD4-лимфоцитов, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Частые: мегалобластоз. Частота неизвестна: гемолитическая анемия. Со стороны иммунной системы Редкие: реакции гиперчувствительности. Нарушения обмена веществ и питания Очень частые: анорексия. Редкие: синдром лизиса опухоли. Частота неизвестна: гиперкалиемия. Со стороны психики Частые: галлюцинации, дезориентация. Со стороны нервной системы Частые: периферическая нейропатия 1, сонливость, неврологические расстройства, включая головную боль, головокружение и судороги. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Частые: фиброз легких, отёк легких, острые легочные расстройства, включая диффузную легочную инфильтрацию, лихорадку, одышку. Частота неизвестна: интерстициальные заболевания легких, пневмонит, альвеолит, аллергический альвеолит, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень частые: панкреатит 1, тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, мукозит, дискомфорт в желудке, диспепсия, боль в желудке, мелена. Со стороны гепатобилиарной системы Частые: гепатотоксичность 1, повышение уровня печёночных ферментов, холестаз, гепатит. Нечастые: повышение уровня билирубина в крови. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень частые: кожные язвы (особенно язвы голени), кожный васкулит, зуд, фиолетовые папулы, дерматомиозитоподобные изменения кожи, алопеция, макулопапулёзные высыпания, шелушение кожи, атрофия кожи (например, эритема лица, акральная эритема), гиперпигментация кожи, заболевания ногтей (например, пигментация ногтей, атрофия ногтей). Нечастые: актинический кератоз. Единичные: кожная и системная красная волчанка. Частота неизвестна: сухость кожи. Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень частые: дизурия, преходящая дисфункция почечных канальцев, сопровождающаяся повышением мочевой кислоты в крови, увеличением уровня мочевины в крови и повышением уровня креатинина крови. Единичные: почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочных желез Очень частые: азооспермия, олигоспермия. Общие нарушения Очень частые: лихорадка на фоне приёма лекарств, астения, озноб, недомогание. 1 Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (иногда с летальным исходом), а также тяжёлой периферической нейропатии отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозином в комбинации со ставудином. Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (в т. ч. кисты и полипы). У пациентов, получающих длительное лечение гидроксикарбамидом при миелопролиферативных заболеваниях, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, может развиваться вторичный лейкоз. В какой степени это связано с основным заболеванием или с лечением гидроксикарбамидом, до настоящего времени неизвестно. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы. Во время лечения гидроксикарбамидом может возникать мегалобластический эритропоэз, не отвечающий на терапию фолиевой кислотой или витамином В12. Подавление костного мозга исчезает вместе с прекращением терапии. Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако это не влияет на продолжительность жизни эритроцитов. Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: сообщалось о высокой температуре (> 39 °C), что в некоторых случаях требовало госпитализации, одновременно с желудочно-кишечными, легочными, скелетно-мышечными, гепатобилиарными, дерматологическими или сердечно-сосудистыми проявлениями. Начало обычно появлялось в течение 6 недель после начала лечения и быстро исчезало после прекращения приёма гидроксикарбамида. После повторного введения лихорадка вновь возникла в течение 24 часов. Метаболизм и нарушения питания. В период постмаркетингового наблюдения были выявлены случаи гипонатриемии. Со стороны нервной системы. Высокие дозы препарата могут вызывать умеренную сонливость. Желудочно-кишечные расстройства. Тяжёлые желудочно-кишечные расстройства (анорексия, тошнота, рвота), вызванные комбинацией приёма препарата и облучением, обычно удаётся контролировать с помощью временного прекращения приёма препарата. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Гидроксимочевина может усиливать воспаление слизистых оболочек после облучения. Это может привести к повторному возникновению эритемы и гиперпигментации в ранее облучённых тканях. У пациентов, которые в прошлом получали лучевую терапию, может наблюдаться обострение постлучевой эритемы. Эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, фиолетовые папулы, алопеция, изменения кожи, подобные дерматомиозиту, актинический кератоз, кожные токсические васкулиты, включая васкулитные язвы (особенно язвы голени) и гангрену, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, сухость кожи были выявлены в отдельных случаях после многолетней ежедневной поддерживающей терапии гидроксимочевиной. Применение препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении препаратом и облучением, подобны описанным при монотерапии препаратом: главным образом – подавление функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка. При одновременном применении препарата с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 ´ 10 9/л. Во время лечения препаратом могут усиливаться некоторые побочные реакции, встречающиеся при проведении лучевой терапии, например нарушения функции желудка и мукозиты. Прочие эффекты. Болевое ощущение или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обычно контролируют применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция имеет тяжёлый характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект является исключительно тяжёлым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения обоих этих видов лечения наблюдалась лишь иногда. Сообщение об ожидаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 лет.

Хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

По 10 капсул в блистерах из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки; по 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Medak Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH, Германия.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.