Гідрокортизону ацетат 2,5 %, суспензия для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (HYDROCORTISONI ACETAS)

действующее вещество: hydrocortisone; 1 мл суспензии содержит гидрокортизона ацетата в пересчёте на 100 % сухое вещество 25 мг; вспомогательные вещества: пропиленгликоль, сорбитол (Е 420), повидон, натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Суспензия для инъекций. Основные физико-химические свойства: препарат после взбалтывания в течение 2 минут представляет собой суспензию белого или белого с желтоватым оттенком цвета, которая при стоянии оседает, со специфическим запахом.

К ортикостероиды для системного применения, простые препараты. Гидрокортизон. Код АТХ H02A B09.

Гидрокортизона ацетат относится к группе глюкокортикостероидов природного происхождения. Обладает противошоковым, антитоксическим, иммуносупрессивным, антиэкссудативным, противозудным, противовоспалительным, десенсибилизирующим, антиаллергическим действием. Тормозит реакцию гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в очаге воспаления. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Противовоспалительное действие заключается в торможении всех фаз воспаления: стабилизации клеточных и субклеточных мембран, уменьшении высвобождения протеолитических ферментов из лизосом, торможении образования супероксидного аниона и других свободных радикалов. Гидрокортизон тормозит высвобождение медиаторов воспаления, в том числе интерлейкина-1 (ИЛ-1), гистамина, серотонина, брадикинина, уменьшает высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов и синтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в очаг воспаления. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает интенсивность образования рубцовой ткани. Уменьшает количество тучных клеток, продуцирующих гиалуроновую кислоту, подавляет активность гиалуронидазы и способствует уменьшению проницаемости капилляров. Тормозит продуцирование коллагеназы и активирует синтез ингибиторов протеаз. Снижает синтез и усиливает катаболизм белков в мышечной ткани. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование особого класса белков – липокортинов, которым присуще противоотечное действие. Обладает контрИнсулярным действием, повышая уровень гликогена в печени, и вызывает развитие гипергликемии. Задерживает натрий и воду в организме, увеличивая при этом объём циркулирующей крови и повышая артериальное давление (противошоковое действие). Стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, уменьшает минерализацию костной ткани. Как и другие глюкокортикоиды, гидрокортизон снижает количество Т-лимфоцитов в крови, уменьшая тем самым влияние Т-хелперов на В-лимфоциты, тормозит образование иммунных комплексов, уменьшая проявления аллергических реакций.

Гидрокортизон, применяемый местно, может всасываться и проявлять системное действие. Относительно медленно всасывается из места введения. До 90 % препарата связывается с белками крови (с транскортином – 80 %, с альбуминами – 10 %), около 10 % составляет свободную фракцию. Метаболизм осуществляется в печени. В отличие от синтетических производных, через плаценту проникает незначительное количество препарата (до 67 % разрушается в самой плаценте до неактивных метаболитов). Метаболиты гидрокортизона выводятся преимущественно почками. Клинические характеристики.

Остеоартрит, различные моноартрозы (коленного, локтевого, тазобедренного суставов), ревматоидный артрит и артриты иного происхождения (за исключением туберкулёзных и гонорейных артритов). Плечелопаточный периартрит, бурсит, эпикондилит, тендовагинит. Перед операцией на анкилотичных суставах. Как местное дополнение к системной кортикостероидной терапии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Системные инфекции (если не применяется специфическая противоинфекционная терапия). Пациентам, вакцинированным живыми вакцинами. Внутрисуставные и периартикулярные инъекции этого лекарственного средства противопоказаны, если инфицирован сустав или окружающие ткани. Присутствие инфекции также является противопоказанием для инъекций в сухожильные влагалища и сумки. Препарат нельзя вводить непосредственно в сухожилие, а также в позвоночник или другие нед и артродиальные суставы.

Метаболизм кортикостероидов может быть повышен, а терапевтические эффекты снижены некоторыми барбитуратами (например, фенобарбиталом) и фенитоином, рифампицином, рифабутином, примидоном, карбамазепином и аминоглютетимидом. Мифепристон может снижать действие кортикостероидов в течение 3–4 дней. Эритромицин и кетоконазол могут подавлять метаболизм кортикостероидов. Ритонавир может увеличивать плазменные концентрации гидрокортизона ацетата. Эстрогены и другие пероральные контрацептивы увеличивают концентрацию кортикостероидов в плазме крови, и может потребоваться коррекция дозы, если пероральные контрацептивы добавляются или отменяются при стабильном режиме дозирования. Ожидается, что совместное лечение с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск системных побочных эффектов. Этой комбинации следует избегать, если только польза не преобладает над повышенным риском системных побочных эффектов кортикостероидов, в этом случае у пациентов следует контролировать возникновение системных эффектов кортикостероидов. Одновременное применение с кортикостероидами может подавлять стимулирующее влияние соматропина на скорость роста. Кортикостероиды противодействуют ожидаемому действию гипогликемических препаратов (включая инсулин), гипотензивных средств и диуретиков. Эффективность кумариновых антикоагулянтов может зависеть от одновременной терапии кортикостероидами, для предотвращения спонтанного кровотечения необходим тщательный мониторинг МНО или протромбинового времени. Уровни салицилатов (ацетилсалициловая кислота и бенорилат) в сыворотке крови могут значительно возрасти, если прекратить терапию кортикостероидами, что может привести к интоксикации. Одновременный приём салицилатов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с кортикостероидами увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений и язв. Гипокалиемические эффекты ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона усиливаются при применении кортикостероидов, следует контролировать признаки гипокалиемии при их совместном применении. Риск гипокалиемии увеличивается при одновременном применении теофиллина и амфотерицина. Кортикостероиды не следует назначать одновременно с амфотерицином, если это не требуется для контроля реакций. Риск гипокалиемии также возрастает, если высокие дозы кортикостероидов назначать с высокими дозами симпатомиметиков, например с бамбутеролом, фенотеролом, формотеролом, ритодрином, сальбутамолом, сальметеролом и тербуталином. Токсичность сердечных гликозидов, например дигоксина, увеличивается при возникновении гипокалиемии. Одновременное применение метотрексата может приводить к повышению риска гематологической токсичности. Высокие дозы кортикостероидов ухудшают иммунный ответ, поэтому следует избегать применения живых вакцин (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку суставы и ткани после инъекций кортикостероидов имеют повышенную восприимчивость к инфекции, местные инъекции этого лекарственного средства следует проводить в асептических условиях. Адреналовая супрессия. Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться годами после прекращения лечения. Поэтому отмена кортикостероидов после длительной терапии всегда должна быть постепенной, чтобы избежать острой надпочечниковой недостаточности, с постепенным уменьшением в течение недель или месяцев в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Во время длительной терапии любые интеркуррентные заболевания, травма или хирургическое вмешательство требуют временного увеличения дозы. Если применение кортикостероидов было прекращено после длительной терапии, может потребоваться их временное возобновление. Пациентам должны быть даны чёткие указания о мерах предосторожности для минимизации риска с указанием подробной информации о лице, назначившем лечение, лекарственном препарате, дозировании и продолжительности лечения. Противовоспалительное/иммуносупрессивное действие и инфекция. Подавление воспалительного ответа и иммунной функции повышает восприимчивость к инфекциям и их тяжесть. Клиническая картина часто может быть атипичной, а серьёзные инфекции, такие как септицемия и туберкулёз, могут маскироваться и достигать поздней стадии, прежде чем их распознают. Новые инфекции могут появиться во время использования кортикостероидов. Ветряная оспа вызывает особую тревогу, поскольку это обычно незначительное заболевание может привести к летальному исходу у пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациентам (или родителям детей) с неясным анамнезом заболевания ветряной оспой следует рекомендовать избегать тесного личного контакта с ветряной оспой или опоясывающим лишаём, и в случае контакта они должны обратиться за неотложной медицинской помощью. Необходима пассивная иммунизация иммуноглобулином против ветряной оспы/опоясывающего лишая у пациентов, которые контактировали с больным, у которых снижен иммунитет и которые получают системные кортикостероиды или применяли их в предыдущие 3 месяцев; при положительном результате болезнь требует специализированной помощи и срочного лечения. Не следует прекращать применение кортикостероидов, и, возможно, следует увеличить дозу. Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность, чтобы избежать контакта с корью, и немедленно обратиться к врачу в случае контакта. Может потребоваться профилактика иммуноглобулином нормальным внутримышечно. Живые вакцины не следует назначать лицам с ослабленной иммунной реакцией, вызванной высокими дозами кортикостероидов. Можно вводить инактивированные вакцины или анатоксины, хотя их действие может быть ослаблено. Особая осторожность и частый мониторинг требуются при назначении системных кортикостероидов пациентам со следующими заболеваниями: – туберкулёз в анамнезе или характерная картина на рентгенограмме грудной клетки. Однако развитие активного туберкулёза может быть предотвращено профилактическим применением противотуберкулёзной терапии; – сахарный диабет (или семейный анамнез диабета); – остеопороз (женщины в постменопаузе особенно подвержены риску); – гипертония или застойная сердечная недостаточность; – наличие или анамнез тяжёлых аффективных расстройств (особенно стероидный психоз в анамнезе); – глаукома (или семейный анамнез глаукомы); – перенесённая миопатия, вызванная кортикостероидами; – язвенная болезнь желудка; – эпилепсия; – печёночная недостаточность; – почечная недостаточность. Большие объёмы следует использовать с осторожностью и только при необходимости, особенно у пациентов с нарушениями функции печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). Недавно перенесённый инфаркт миокарда. Во время лечения пациента следует наблюдать на предмет психотических реакций, мышечной слабости, электрокардиографических изменений, гипертонии и неблагоприятных гормональных эффектов. Кортикостероиды следует использовать с осторожностью пациентам с гипотиреозом. Дети. Кортикостероиды вызывают задержку роста в раннем детстве, детстве и подростковом возрасте; это может быть необратимым. Лечение должно быть ограничено минимальной дозировкой в течение кратчайшего времени, чтобы минимизировать подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы и задержку роста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Повышенный риск из-за накопления у маленьких детей. Пациенты пожилого возраста. Общие побочные эффекты системных кортикостероидов могут быть связаны с более серьёзными последствиями в пожилом возрасте, особенно с остеопорозом, гипертонией, гипокалиемией, диабетом, склонностью к инфекциям и истончением кожи. Необходим тщательный клинический надзор, чтобы избежать опасных для жизни реакций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Симптомы отмены. У пациентов, получавших дозы выше физиологических доз системных кортикостероидов (примерно 40 мг кортизона или эквивалент) в течение более 3 недель, отмена не должна быть резкой. Способ снижения дозы в значительной степени зависит от вероятности рецидива заболевания при снижении дозы системных кортикостероидов. Во время отмены может потребоваться клиническая оценка активности болезни. Если при отмене системных кортикостероидов заболевание вряд ли возобновится, но существует неопределённость относительно подавления ГГА системы, дозу системного кортикостероида можно быстро уменьшить до физиологической. Как только достигается суточная доза, эквивалентная 40 мг кортизона, снижать дозу следует медленнее для восстановления системы ГГА. Резкое прекращение системного лечения кортикостероидами, которое продолжалось до 3 недель, целесообразно, если считается, что болезнь вряд ли рецидивирует. Резкое прекращение приёма кортизона в дозе до 200 мг в сутки или эквивалентного препарата в течение 3 недель вряд ли приведёт к клинически значимому подавлению системы ГГА у большинства пациентов. В следующих группах пациентов следует рассматривать постепенное прекращение системной терапии кортикостероидами даже после курсов продолжительностью 3 недели или менее: • пациенты, у которых были повторные курсы системных кортикостероидов, особенно если принимали более 3 недель; • при назначении короткого курса в течение 1 года после прекращения длительной терапии (месяцы или годы); • пациенты, у которых могут быть причины для возникновения адреналовой недостаточности, отличные от экзогенной терапии кортикостероидами; • пациенты, получающие дозы системного кортикостероида, превышающие 200 мг кортизона в день (или эквивалент); • пациенты, принимающие повторные дозы вечером. Пациенты/и/или лица, осуществляющие уход, должны быть предупреждены о том, что при применении системных стероидов могут возникнуть потенциально тяжёлые психические побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»). Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риски могут быть выше при высоких дозах/системном воздействии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), хотя уровни доз не позволяют прогнозировать начало, тип, серьёзность или продолжительность реакций. Большинство побочных реакций проходят после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение. Пациентам/лицам, осуществляющим уход, следует рекомендовать обратиться к врачу, если возникают тревожные психологические симптомы, особенно если есть подозрение на угнетённое настроение или суицидальные мысли. Пациенты/лица, осуществляющие уход, также должны быть готовы к возможным психическим расстройствам, которые могут возникнуть во время или сразу после снижения дозы/отмены системных стероидов, хотя о таких реакциях сообщали нечасто. Особая осторожность необходима при рассмотрении вопроса о применении системных кортикостероидов у пациентов с тяжёлыми аффективными расстройствами, существующими или в анамнезе, у себя или у родственников первой степени. К ним относятся депрессивные или маниакально-депрессивные заболевания и предшествующий стероидный психоз. Нарушения зрения. Могут возникать зрительные нарушения при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения зрения, пациент должен быть направлен к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщали после применения системных и местных кортикостероидов. Этот лекарственный препарат содержит сорбитол. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Этот лекарственный препарат содержит спирт бензиловый, поэтому его нельзя применять недоношенным детям и новорождённым. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей до 3 лет. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Способность кортикостероидов проникать через плаценту варьирует у отдельных препаратов, однако кортизон легко проникает через плаценту. Введение кортикостероидов беременным животным может вызывать нарушения развития плода, включая расщелину нёба, задержку внутриутробного развития и влиять на рост и развитие мозга. Отсутствуют доказательства того, что кортикостероиды приводят к увеличению частоты врождённых аномалий, таких как расщелина нёба/губы у человека, однако при длительном или повторном применении во время беременности кортикостероиды могут повышать риск задержки внутриутробного развития. У новорождённых, подвергавшихся внутриутробному воздействию кортикостероидов, теоретически может наблюдаться гипофункция надпочечников, но обычно это проходит спонтанно после родов и не является клинически важным. Кортикостероиды следует назначать только тогда, когда польза для матери и ребёнка превышает риски. Однако, когда применение кортикостероидов критически важно, пациенток с нормальным течением беременности следует лечить так же, как и небеременных. Кормление грудью. Кортикостероиды проникают в грудное молоко, хотя нет никаких данных для кортизона. Дозы до 200 мг кортизона в сутки вряд ли могут вызывать системные эффекты у ребёнка. Младенцы, получающие более высокие дозы, могут иметь подавление адреналовой функции, но польза от грудного вскармливания может перевешивать теоретический риск.

Незначительная.

Перед применением содержимое ампулы взболтать до образования гомогенной суспензии. Взрослым и детям старше 14 лет: разовая доза в зависимости от размера сустава и от тяжести заболевания – 5–50 мг гидрокортизона внутрисуставно и периартикулярно. В течение 24 часов взрослым можно проводить инъекции не более чем в 3 сустава. Детям: разовая доза гидрокортизона в зависимости от размера сустава и от тяжести заболевания – 5–30 мг внутрисуставно и периартикулярно. Пациенты пожилого возраста: стероиды следует применять с осторожностью из-за усиления побочных эффектов. Терапевтический эффект при внутрисуставном введении лекарственного средства наступает в течение 6–24 часов и сохраняется от нескольких суток до нескольких недель. Повторное введение препарата возможно через 3 недели. Препарат нельзя вводить непосредственно в сухожилие, поэтому при тендините его следует вводить в сухожильное влагалище. Препарат нельзя применять для системной кортикостероидной терапии.

Кортикостероиды вызывают задержку роста в раннем детстве, детстве и подростковом возрасте; это может быть необратимым. Лечение должно быть ограничено минимальной дозировкой в течение как можно более короткого времени, чтобы минимизировать подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы и задержку роста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Существует повышенный риск накопления препарата у маленьких детей. Этот лекарственный препарат содержит спирт бензиловый, поэтому его нельзя применять недоношенным детям и новорождённым. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей до 3 лет.

Симптомы. Передозировка маловероятна при применении этого лекарственного средства, специфического антидота не существует. Передозировка может вызвать тошноту и рвоту, задержку натрия и воды, гипергликемию и иногда – желудочно-кишечные кровотечения. Лечение. Лечение должно быть только симптоматическим, хотя для предотвращения желудочно-кишечного кровотечения можно назначать циметидин (200–400 мг при медленной внутривенной инъекции каждые 6 часов) или ранитидин (50 мг при медленной внутривенной инъекции каждые 6 часов).

При внутрисуставных или других местных инъекциях основным побочным эффектом является временное местное обострение с усилением боли и отёка, которое обычно проходит через несколько часов. При определённых обстоятельствах, особенно после высокой или длительной локальной дозы, кортикостероиды могут абсорбироваться в количествах, достаточных для получения системных эффектов. Частота прогнозируемых нежелательных эффектов, включая гипоталамо-гипофизарно-адреналовую супрессию, коррелирует с относительной эффективностью препарата, дозировкой, сроками введения и продолжительностью лечения (см. раздел «Особенности применения»). Нежелательные эффекты особенно вероятны в начале лечения или при увеличении дозы. Все нежелательные явления приведены по классам систем органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно – на основании представленных данных невозможно рассчитать частоту их возникновения. Класс системы органов – Частота – Побочные реакции. Инфекции и инвазии – Частота неизвестна – Повышенная восприимчивость и тяжесть инфекций с подавлением клинических симптомов и признаков, оппортунистические инфекции и рецидивы неактивного леченного туберкулёза (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны крови и лимфатической системы – Частота неизвестна – Лейкоцитоз, тромбоэмболия. Со стороны иммунной системы – Частота неизвестна – Реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции. Нарушения метаболизма – Частота неизвестна – Задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, отрицательный баланс белков и кальция, повышение аппетита. Психические нарушения (a) – Часто – Сообщали о широком спектре психиатрических реакций, включая аффективные расстройства (такие как раздражительность, эйфория, депрессия, лабильное настроение, суицидальные мысли), психотические реакции (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), нарушения поведения, тревожность, беспокойство, нарушения сна, когнитивная дисфункция, включая спутанность сознания и амнезию. Со стороны нервной системы – Частота неизвестна – Повышение внутричерепного давления с отёком диска зрительного нерва у детей (pseudotumor cerebri), обострение эпилепсии. Со стороны органов зрения – Частота неизвестна – Повышение внутриглазного давления, глаукома, отёк диска зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, истончение роговицы или склеры, обострение глазных вирусных или грибковых заболеваний, нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сердца – Частота неизвестна – Разрыв миокарда после недавно перенесённого инфаркта миокарда. Со стороны сосудов – Частота неизвестна – Гипертензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта – Частота неизвестна – Диспепсия, язвенная болезнь с перфорацией и кровотечением, вздутие живота, язвы пищевода, кандидоз пищевода, острый панкреатит, тошнота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки – Частота неизвестна – Нарушения заживления ран, атрофия кожи, синяки, стрии, акне, телеангиэктазии, гирсутизм. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани – Частота неизвестна – Проксимальная миопатия, остеопороз, переломы позвонков и длинных костей, асептический остеонекроз, разрыв сухожилий. Эндокринные нарушения – Частота неизвестна – Подавление гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, задержка роста в раннем детстве, детстве и подростковом возрасте, синдром Кушинга, нарушения толерантности к углеводам с повышенной потребностью в антидиабетической терапии. Со стороны половой системы и молочных желёз – Частота неизвестна – Нерегулярные менструации, аменорея. Общие нарушения и нарушения в месте введения – Частота неизвестна – Недомогание. Лабораторные исследования – Частота неизвестна – Увеличение массы тела (a). Реакции возникают часто и могут происходить как у взрослых, так и у детей. У взрослых частота тяжёлых реакций оценивается в 5 – 6 %. Психологические эффекты регистрировались при отмене кортикостероидов; возникала психологическая зависимость; частота неизвестна. Симптомы отмены. Очень быстрое уменьшение дозирования кортикостероидов после их длительного применения может вызвать острую адреналовую недостаточность, артериальную гипотензию и летальный исход (см. раздел «Особенности применения»). Синдром отмены может также проявляться повышением температуры, миалгией, артралгией, ринитом, конъюнктивитом, болезненными зудящими узлами кожи и снижением массы тела.

3 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Замораживание не допускается. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной ёмкости.

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в пачке. По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.