Гідрокортизон Ромфарм 100 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИДРОКОРТИЗОН РОМФАРМ (HYDROCORTISONE ROMPHARM)

активное вещество: гидрокортизон / hydrocortisone; 1 флакон содержит 100 мг гидрокортизона (в форме натрия гидрокортизона сукцината); вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат безводный, 10 % раствор натрия гидроксида.

Порошок для раствора для инъекций / инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды. Гидрокортизон. Код АТХ H02A B09.

Глюкокортикоиды природного и синтетического происхождения являются стероидными гормонами коры надпочечников. Природные глюкокортикоиды (гидрокортизон и кортизон), которые также обладают свойством задерживать соль, применяются в качестве заместительной терапии при недостаточности коры надпочечников. Их синтетические аналоги используются при расстройствах многих систем органов в первую очередь благодаря их противовоспалительному эффекту. Гидрокортизона натрия сукцинат обладает таким же метаболическим и противовоспалительным действием, как и гидрокортизон. При парентеральном введении эквимолярных количеств обе соединения демонстрируют одинаковую биологическую активность. Эфир гидрокортизона натрия сукцината обладает высокой растворимостью в воде, что позволяет немедленно ввести внутривенно высокие дозы гидрокортизона в малом объеме растворителя. Это особенно важно, когда необходимо быстро достичь высокого уровня гидрокортизона в крови. После внутривенного введения гидрокортизона натрия сукцината заметный эффект проявляется в течение 1 часа и сохраняется на протяжении переменного периода. Глюкокортикоиды оказывают значительные и различные метаболические эффекты. Кроме того, эти препараты изменяют иммунный ответ организма на различные возбудители. После внутривенного введения показатель относительной активности метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината, характеризующийся уменьшением количества эозинофилов, составляет пять к одному. Этот показатель соответствует показателю относительной активности пероральных форм метилпреднизолона и гидрокортизона. Гидрокортизон Ромфарм обладает такими же качественными терапевтическими эффектами, что и гидрокортизон. Механизм действия После проникновения через клеточную мембрану глюкокортикоиды образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Эти комплексы поступают в ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК, после чего происходит дальнейший синтез белков различными ферментами; считается, что этот механизм отвечает за системные эффекты глюкокортикоидов. Максимальные фармакологические эффекты лекарственного средства можно наблюдать до достижения его пиковой концентрации в плазме крови, что указывает на то, что его эффективность в большей степени обусловлена модификацией ферментов, а не его непосредственным действием.

После внутривенного введения здоровым мужчинам разовой дозы гидрокортизона натрия сукцината, превышающей 20 мг, наблюдалась нелинейная фармакокинетика гидрокортизона. Соответствующие параметры фармакокинетики гидрокортизона представлены в таблице 1 ниже. Средние показатели фармакокинетики гидрокортизона после внутривенного введения разовых доз. Таблица 1 Показатели Здоровые взрослые мужчины (возраст 21–29 лет, N = 6) Доза (мг) 5 10 20 40 Общая концентрация (AUC 0-∞ ; нг·ч/мл) 410 (80) 790 (100) 1480 (310) 2290 (260) Клиренс (мл/мин/м 2 ) 209 (42) 218 (23) 239 (44) 294 (34) Объем распределения в состоянии равновесия (V dss ; л) 20,7 (7,3) 20 , 8 (4,3) 26,0 (4,1) 37,5 (5,8) Период полувыведения (t 1/2 ; часы) 1,3 (0,3) 1,3 (0,2) 1,7 (0,2) 1,9 (0,1) AUC 0-∞ ‒ площадь под кривой от нуля до бесконечности. Абсорбция На 10-й минуте после внутривенного введения здоровым мужчинам разовых доз гидрокортизона натрия сукцината 5, 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации препарата составляли 312, 573, 1095 и 1854 нг/мл соответственно. Гидрокортизона натрия сукцинат быстро абсорбируется после внутримышечного введения. Распределение Гидрокортизон широко распространяется в тканях организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Объем распределения гидрокортизона в состоянии равновесия составляет приблизительно от 20 до 40 л (см. Таблицу 1). Гидрокортизон связывается с гликопротеином транскортином (кортикостероидсвязывающий глобулин) и альбумином. У людей связывание гидрокортизона с белками плазмы крови составляет приблизительно 92 %. Биотрансформация Гидрокортизон (то есть кортизол) метаболизируется веществом 11β-HSD2 до кортизона и далее до дигидрокортизона и тетрагидрокортизона. К другим метаболитам относятся дигидрокортизол, 5α‑дигидрокортизол, тетрагидрокортизол и 5α‑тетрагидрокортизол. Кортизон может превращаться в кортизол с помощью 11β‑гидроксистероид дегидрогеназы 1 типа (11β‑HSD1). Гидрокортизон также метаболизируется с помощью CYP3A4 до 6β‑гидроксикортизола (6β‑OHF) и 6β‑OHF, которые составляют 2,8–31,7 % от всех образовавшихся метаболитов. Этот показатель демонстрирует высокую межиндивидуальную вариабельность биотрансформации. Выведение Введенная доза почти полностью выводится в течение 12 часов. При введении гидрокортизона натрия сукцината путем внутримышечной инъекции выведение препарата аналогично выведению после внутривенной инъекции. Доклинические данные по безопасности Мутагенез / канцерогенез Гидрокортизон является негативным в анализе бактериальной мутагенности. Гидрокортизон индуцировал хромосомные аберрации в лимфоцитах человека in vitro и у мышей in vivo. Однако биологическая значимость этих выводов неясна, поскольку гидрокортизон не увеличивал частоту опухолей во время двухлетнего исследования канцерогенности. Репродуктивная токсичность Показано, что кортикостероиды снижают фертильность при введении крысам. Было показано, что кортикостероиды являются тератогенными для многих видов животных, если применять их в дозах, эквивалентных дозам для человека. В исследованиях репродуктивности на животных было показано, что глюкокортикоиды увеличивают частоту пороков развития (волчье небо, пороки развития скелета), эмбрионально-фетальную летальность и задержку внутриутробного развития. При применении гидрокортизона беременным мышам и хомякам наблюдалось расщепление неба. Клинические характеристики .

Ситуации, при которых желательно получить быстрый и интенсивный эффект от действия кортикостероидов.

Эндокринные расстройства: первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников; острая недостаточность коры надпочечников; применение в предоперационный период, при тяжёлой травме или заболевании у пациентов с недостаточностью коры надпочечников или при сомнениях относительно резервных функций коры надпочечников; шок, нечувствительный к традиционной терапии, когда имеется или подозревается недостаточность коры надпочечников; врождённая гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Расстройства неэндокринного происхождения. Ревматические заболевания, как вспомогательная терапия для краткосрочного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях: острый и подострый бурсит; острый подагрический артрит; острый неспецифический тендосиновит; анкилозирующий спондилит; эпикондилит; посттравматический остеоартрит; псориатический артрит; ревматоидный артрит, в том числе ювенильный ревматоидный артрит (отдельные случаи могут требовать назначения поддерживающей терапии низкими дозами препарата); синовит при остеоартрите. Коллагенозы, во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях таких заболеваний: острый ревматический кардит; системный дерматомиозит (полимиозит); системная красная волчанка. Дерматологические заболевания: буллёзный герпетиформный дерматит; эксфолиативный дерматит; фунгоидный микоз; пузырчатка; тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса‒Джонсона); тяжёлая форма псориаза; тяжёлая форма себорейного дерматита. Аллергические состояния: контроль тяжёлых аллергических состояний или аллергических состояний, приводящих к утрате трудоспособности и не поддающихся традиционному лечению, при таких заболеваниях: · острый неинфекционный отёк гортани; · атопический дерматит; · бронхиальная астма; · контактный дерматит; · реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам; · сывороточная болезнь; · трансфузионные реакции типа крапивницы. Офтальмологические заболевания: тяжёлые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как: аллергический конъюнктивит; аллергические краевые язвы роговицы; воспаление переднего сегмента глаза; хориоретинит; диффузный задний увеит и хориоидит; глазная форма опоясывающего лишая; ирит и иридоциклит; кератит; неврит зрительного нерва; симпатическая офтальмия. Желудочно-кишечные заболевания, чтобы помочь пациенту пережить критический период при таких заболеваниях: язвенный колит (системная терапия); регионарный энтерит (системная терапия). Респираторные заболевания: аспирационный пневмонит; бериллиоз; фульминантный или диссеминированный туберкулёз лёгких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией; синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами; саркоидоз. Гематологические заболевания: приобретённая (аутоиммунная) гемолитическая анемия; врождённая (эритроидная) гипопластическая анемия; эритробластопения (эритроцитарная анемия); идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно; внутримышечное введение противопоказано); вторичная тромбоцитопения взрослых. Неопластические заболевания, паллиативное лечение таких заболеваний: острый лейкоз у детей; лейкозы и лимфомы у взрослых. Состояния, сопровождающиеся отёком: для индукции диуреза или ремиссии протеинурии при нефротическом синдроме, без уремии, идиопатического типа или вследствие красной волчанки. Неотложные состояния: шок, развившийся вследствие недостаточности коры надпочечников, или шок, нечувствительный к традиционной терапии, при возможной недостаточности коры надпочечников; острые аллергические состояния (астматический статус, анафилактические реакции, укусы насекомых и т. п.), которые не проходят после применения эпинефрина. Иное: трихинеллёз с вовлечением нервов или миокарда; туберкулёзный менингит с субарахноидальной блокадой или угрозой блокады, при котором применяется совместно с соответствующей противотуберкулёзной химиотерапией.

• пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Вспомогательные вещества»;
• пациентам с системной грибковой инфекцией;
• для интратекального введения, если препарат не входит в состав некоторых схем химиотерапии (в таких случаях нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт);
• для эпидурального введения;
• пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или аттенуированных вакцин (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрокортизон метаболизируется 11β-гидроксистероид дегидрогеназой 2 типа (11β-HSD2) и ферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (см. раздел «Фармакокинетика»). Фермент CYP3A4 катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, что является важным этапом метаболизма фазы I эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4. Некоторые из них проявляли влияние на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (активации) или подавления фермента CYP3A4. ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут снижать печеночный клиренс и повышать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении ингибитора CYP3A4 (например кетоконазола, итраконазола, кларитромицина или грейпфрутового сока), включая ингибиторы ВИЧ-протеазы (например ритонавир) и препараты, усиливающие фармакокинетику гидрокортизона (например лекарственные средства, содержащие кобицистат и применяемые для лечения ВИЧ), может потребоваться уменьшить дозу гидрокортизона, чтобы избежать явлений токсичности стероида. ИНДУКТОРЫ CYP3A4. Препараты, которые могут повышать печеночный клиренс и снижать плазменную концентрацию гидрокортизона. При применении индуктора CYP3A4 (например рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина) может потребоваться повышение дозы гидрокортизона, чтобы достичь желаемого терапевтического ответа на лечение. СУБСТРАТЫ CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс гидрокортизона может изменяться, что требует соответствующей коррекции дозы препарата. Нежелательные явления, возникающие при раздельном применении каждого из препаратов, могут чаще возникать при их совместном применении. ЭФФЕКТЫ, НЕ ОБУСЛОВЛЕННЫЕ CYP3A4. Другие лекарственные взаимодействия и эффекты, возникающие на фоне применения гидрокортизона, описаны ниже в таблице 2 и представляют собой перечень и описание наиболее распространенных и/или клинически важных лекарственных взаимодействий или эффектов, наблюдаемых при применении гидрокортизона. Таблица 2 Важные лекарственные взаимодействия / эффекты гидрокортизона Группа или тип препарата – ПРЕПАРАТ или ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО Взаимодействие / эффект Антибактериальные препараты: ИЗОНИАЗИД ИНГИБИТОР CYP3A4 Антибиотики, противотуберкулезные препараты: РИФАМПИЦИН ИНДУКТОР CYP3A4 Пероральные антикоагулянты Влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты может варьировать. Существуют сообщения об усилении и ослаблении действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертывания крови. Противосудорожные препараты: КАРБАМАЗЕПИН ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) Противосудорожные препараты: ФЕНОБАРБИТАЛ, ФЕНИТОИН ИНДУКТОРЫ CYP3A4 Антихолинергические препараты: БЛОКАТОРЫ НЕРВНО-МЫШЕЧНОЙ ПЕРЕДАЧИ Кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов. 1) При совместном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии (см. раздел «Особенности применения. Влияние на опорно-двигательный аппарат»). 2) У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксирован антагонизм эффектов блокады нервно-мышечной передачи пanкурония и векурония. Это взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи. Антихолинэстеразные препараты Стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов при миастении гравис. Противодиабетические препараты Кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов. Противорвотные препараты: АПРЕПИТАНТ, ФОСАПРЕПИТАНТ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ) Противогрибковые препараты: ИТРАКОНАЗОЛ, КЕТОКОНАЗОЛ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ) Противовирусные препараты: ИНГИБИТОРЫ ВИЧ-ПРОТЕАЗЫ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ) 1) Ингибиторы протеазы, например индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови. 2) Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови. Усилители фармакокинетики: КОБИЦИСТАТ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 Ингибиторы ароматазы: АМИНОГЛЮТЕТИМИД Подавление надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии глюкокортикоидами. Блокаторы кальциевых каналов: ДИЛТИАЗЕМ ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) Сердечные гликозиды: ДИГОКСИН Одновременное применение кортикостероидов с сердечными гликозидами может увеличить вероятность аритмии или дигиталисной токсичности, связанных с гипокалиемией. У всех пациентов, принимающих комбинацию этих лекарственных средств, необходимо обязательно определять уровень электролитов в сыворотке крови, в том числе уровень калия. Эстрогены (включая пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены) ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) Эстрогены могут потенцировать эффекты гидрокортизона путем повышения концентрации транскортина, что, в свою очередь, уменьшает количество гидрокортизона, доступного для метаболизма. Может потребоваться коррекция дозы гидрокортизона, если к постоянному режиму дозирования добавить или исключить эстрогены. ГРЕЙПФРУТОВЫЙ СОК ИНГИБИТОР CYP3A4 Иммуносупрессанты: ЦИКЛОСПОРИН ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ) При совместном применении циклоспорина и кортикостероидов возможно повышение активности обоих препаратов. У пациентов, получавших такую комбинацию препаратов, наблюдались судороги. Иммуносупрессанты: ЦИКЛОФОСФАМИД, ТАКРОЛИМУС СУБСТРАТЫ CYP3A4 Макролидные антибиотики: КЛАРИТРОМИЦИН, ЭРИТРОМИЦИН ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ) Макролидные антибиотики: ТРОЛЕАНДОМИЦИН ИНГИБИТОР CYP3A4 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): высокие дозы АСПИРИНА (ацетилсалициловая кислота) 1) При совместном применении НПВП и кортикостероидов может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта. 2) Кортикостероиды способны повышать клиренс высоких доз аспирина, что может вызвать низкие уровни салицилатов в сыворотке крови. Прекращение применения кортикостероидов может вызвать повышение сывороточного уровня салицилатов, что может привести к росту риска интоксикации салицилатами. Калийсберегающие диуретики У пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калийвыводящими диуретиками (например, диуретики), необходимо тщательно отслеживать возможное развитие гипокалиемии. Также повышенный риск гипокалиемии существует при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами и агонистами β₂-адренорецепторов. При совместном применении амфотерицина В и гидрокортизона зафиксированы случаи увеличения миокарда и застойной сердечной недостаточности.

Иммуносупрессивный эффект / Повышение восприимчивости к инфекциям Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекций, и во время применения кортикостероидов могут возникать новые инфекции. Также при применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть сниженными. Развитие инфекций в любой области тела с участием различных возбудителей (включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные инфекции и инфекции, вызванные гельминтами) может быть связано как с монотерапией кортикостероидами, так и с применением кортикостероидов в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами, которые влияют на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть лёгкой степени, но могут быть тяжёлой степени и иногда иметь летальный исход. С увеличением дозы кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений. Пациенты, получающие иммуносупрессанты, более восприимчивы к инфекционным заболеваниям по сравнению со здоровыми людьми. Например, ветряная оспа или корь могут иметь более тяжёлое течение или даже летальный исход у детей или взрослых, которые не перенесли эти болезни в прошлом и принимают кортикостероиды. Пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, нельзя вводить живые или аттенуированные вакцины (см. раздел «Противопоказания»). Таким пациентам допускается введение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть сниженным. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показано проведение процедур иммунизации. В случае активного диссеминированного или фульминантного туберкулёза гидрокортизон можно применять для лечения заболевания только в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной схемой лечения. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулёзом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может снова активизироваться. При длительной кортикостероидной терапии такие пациенты должны получать химиопрофилактику. У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксированы случаи саркомы Капоши. Прекращение терапии может приводить к её клинической ремиссии. Значение кортикостероидов для лечения септического шока противоречиво, поскольку в ранних исследованиях наблюдались как положительные, так и отрицательные результаты их применения. Позже было установлено, что дополнительная терапия кортикостероидами демонстрирует положительные эффекты у пациентов с септическим шоком и недостаточностью надпочечников. Однако кортикостероиды не рекомендуется назначать как стандартную терапию септического шока. По результатам систематических обзоров краткосрочной терапии высокими дозами кортикостероидов не получено данных, обосновывающих пользу такого лечения. Однако метаанализ и обзор данных показали, что более длительные курсы лечения (5–11 дней) низкими дозами кортикостероидов могут снижать уровень летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, требующим введения вазопрессорных препаратов. Ожидается, что сопутствующее применение ингибиторов CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повышает риск системных побочных эффектов. Рекомендуется избегать применения такой комбинации препаратов, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Состояние пациентов, получающих подобную терапию, следует мониторировать с целью выявления признаков системных побочных эффектов кортикостероидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на иммунную систему Существует риск развития аллергических реакций. Редко сообщали о случаях кожных реакций, а также анафилактических / анафилактоидных реакций (например, бронхоспазм) у пациентов, получавших парентеральную терапию кортикостероидами. Поэтому перед введением препарата следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые лекарственные средства в анамнезе. Влияние на эндокринную систему Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и переносящим необычный стресс (вследствие операции, травмы или инфекции), до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов быстрого действия в повышенных дозах. Следует тщательно наблюдать за симптомами надпочечниковой недостаточности у пациентов, перенёсших сильный стресс после терапии глюкокортикоидами. Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может приводить к подавлению гипоталамо‑гипофизарно‑адреналовой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьируют и зависят от дозы, частоты и времени введения, а также продолжительности терапии глюкокортикоидами. Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикоидов может вызвать острую недостаточность коры надпочечников с летальным исходом. Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путём постепенного снижения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение многих месяцев после завершения лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает какая-либо стрессовая ситуация, гормональную терапию следует возобновить. Также после внезапной отмены глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, скорее всего, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Синдром имеет следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что указанные эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов. Глюкокортикоиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты способны вызывать или усугублять синдром Кушинга. У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление действия кортикостероидов. Начало гормонозаместительной терапии у пациентов с гипер- или гипотиреозом следует контролировать во время лечения кортикостероидами. Тиреотоксический периодический паралич (ТПП) может возникать у пациентов с гипертиреозом, а также при гипокалиемии, вызванной применением гидрокортизона. ТПП следует подозревать у пациентов, получающих лечение гидрокортизоном и имеющих признаки или симптомы мышечной слабости, особенно если у них имеется гипертиреоз. При подозрении на ТПП необходимо немедленно проверить уровень калия в крови и соответствующим образом скорректировать его, чтобы восстановить нормальные показатели. Влияние на метаболизм и питание Кортикостероиды, включая гидрокортизон, могут повышать уровень глюкозы в крови, способствовать развитию сахарного диабета или ухудшать течение уже существующего сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами. Влияние на психику Во время применения кортикостероидов могут возникать психические расстройства от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и сильной депрессии до явных проявлений психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу. При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжёлые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают через несколько дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специфическая терапия. После прекращения применения кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если они наблюдают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно если наблюдается угнетение настроения или суицидальные мысли. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения / отмены дозы системных стероидов. Влияние на нервную систему Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис. При интратекальном / эпидуральном введении препарата наблюдались тяжёлые нежелательные явления (см. раздел «Побочные реакции»). При применении противопоказанными путями введения (интратекально / эпидурально) наблюдались следующие побочные реакции: арахноидиты, функциональные желудочно-кишечные расстройства / нарушения функции мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез / параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота возникновения этих явлений неизвестна. Сообщали о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах. Влияние на органы зрения Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. Рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные промежутки времени. Длительное применение кортикостероидов может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в том числе у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза. Во время системного или местного применения кортикостероидов могут поступать сообщения о нарушениях зрения. Если у пациента присутствуют такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента необходимо направить на осмотр к офтальмологу, чтобы определить возможные причины, включая катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), о которой сообщали после системного или местного применения кортикостероидов. ЦСХР может приводить к отслойке сетчатки (см. раздел «Побочные реакции»). Влияние на сердце Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикоиды в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и при необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы может снижать частоту развития осложнений кортикостероидной терапии. Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно при наличии неотложной необходимости. Влияние на сосуды Во время терапии кортикостероидами сообщали о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию (см. раздел «Побочные реакции»). Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических расстройств или склонностью к ним. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Влияние на желудочно-кишечный тракт Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита. Отсутствуют доказательства прямой связи между применением кортикостероидов и появлением пептических язв во время лечения. Однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации и кровотечения возникают без существенной боли. Лечение глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие симптомы таких расстройств желудочно-кишечного тракта, как перфорации, обструкции или панкреатит. При комбинированном применении с НПВП риск появления язв желудочно-кишечного тракта возрастает. Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных пептических язвах. Влияние на гепатобилиарную систему Сообщали о расстройствах со стороны гепатобилиарной системы, которые могут иметь обратимый характер после прекращения терапии. Поэтому необходимо надлежащим образом наблюдать состояние пациентов. У пациентов с заболеваниями печени может наблюдаться усиленное действие гидрокортизона из-за существенного ухудшения метаболизма и выведения препарата. Поэтому может потребоваться уменьшить дозу гидрокортизона, чтобы избежать явлений токсичности стероида. Влияние на опорно-двигательный аппарат При применении высоких доз кортикостероидов зафиксированы случаи острой миопатии, которая чаще всего наблюдалась у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, например блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуронием). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в период от нескольких недель до нескольких лет. Остеопороз обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикоидов. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с остеопорозом. Расстройства почек и мочевыводящих путей Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью. Результаты исследований Кортикостероиды следует с осторожностью применять при сердечной недостаточности из-за минералокортикоидного эффекта гидрокортизона. Гидрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать экскрецию калия. Пациентам может потребоваться ограничение соли в рационе питания и применение диетических добавок калия. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция. Травмы, отравления и осложнения после процедуры Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения черепно-мозговой травмы или инсульта, поскольку они, вероятно, не принесут пользы или даже могут навредить. В многоцентровом исследовании выявлен повышенный уровень летальности через 2 недели и через 6 месяцев после черепно-мозговой травмы у пациентов, применявших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Причинной связи с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлено. Прочее Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение пользы и рисков, определив дозу препарата, продолжительность лечения и применение ежедневной или перемежающейся терапии. Рекомендуется выбирать наименьшую дозу кортикостероида, позволяющую контролировать состояние больного. В случае возможности снижения дозы такое снижение должно быть постепенным. Ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). На фоне применения системных кортикостероидов зафиксированы случаи криза феохромоцитомы, который может иметь летальный исход. Кортикостероиды можно назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения. Синдром лизиса опухоли В постмаркетинговый период сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными опухолями, в частности с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными опухолями, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Следует тщательно наблюдать за пациентами с высоким риском СЛО, такими как пациенты с высокой скоростью пролиферации опухоли, с высокой опухолевой нагрузкой и пациенты с высокой чувствительностью к цитотоксическим агентам, и принимать соответствующие меры предосторожности. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг на флакон для инъекций, то есть он практически не содержит натрия). Данный лекарственный препарат содержит 0,4 ммоль (9,46 мг) натрия на флакон для инъекций. Это следует учитывать при применении доз свыше 200 мг пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления натрия.

Применение в период беременности

Недостаточно данных о применении гидрокортизона беременным женщинам. Исследования на животных показали, что введение высоких доз кортикостероидов, включая гидрокортизон, беременным самкам может вызвать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают врождённых аномалий плода при применении беременным женщинам. Поскольку надлежащих исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию человека не проводили, Гидрокортизон Ромфарм можно применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков лечения для матери и плода. Некоторые кортикостероиды легко проходят через плаценту. В некоторых ретроспективных исследованиях наблюдали повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорождённых зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путём применения низких доз кортикостероидов. Состояние детей, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов, следует тщательно мониторировать на предмет выявления признаков недостаточности коры надпочечников. У малышей, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами в период беременности, наблюдали случаи катаракты.

Применение в период грудного вскармливания

Кортикостероиды проникают в грудное молоко. Гидрокортизон Ромфарм следует применять в период грудного вскармливания только после тщательной оценки соотношения преимуществ и рисков лечения для матери и ребёнка.

Репродуктивная функция

В исследованиях на животных было выявлено негативное влияние кортикостероидов на репродуктивную функцию.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не оценивали. После лечения кортикостероидами следует учитывать возможное развитие таких нежелательных эффектов, как нарушение зрения, мышечная слабость, синкопе, головокружение, изменение настроения (эйфория и депрессия) и судороги, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. При наличии вышеупомянутых эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ введения: внутривенно (болюсно, капельно) или внутримышечно. Для внутривенной или внутримышечной инъекции приготовить раствор, добавляя во флакон (соблюдая правила антисептики) 2 мл воды для инъекций. В случае внутривенной или внутримышечной инъекции дальнейшее разведение не требуется. Раствор следует встряхнуть перед использованием. Для внутривенной инфузии приготовить раствор, как описано выше (соблюдая правила антисептики), добавляя во флакон 2 мл воды для инъекций. Этот раствор, содержащий 100 мг гидрокортизона, можно разводить до 100‒1000 мл (но не менее 100 мл) одним из следующих растворителей: · 5 % водный раствор глюкозы; · 0,9 % раствор NaCl для инъекций. Пациентам, находящимся на диете с ограничением потребления натрия, следует применять 5 % водный раствор глюкозы. рН приготовленного раствора находится в диапазоне от 7 до 8. Раствор для инфузии необходимо готовить в асептических условиях. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузии следует использовать немедленно, за исключением случаев, когда метод открытия / восстановления / разведения исключает риск микробиологического загрязнения. Если раствор не использован немедленно, ответственность за время и условия хранения во время использования несёт пользователь. Полученный раствор стабилен в течение минимум 4 часов. Препараты для парентерального введения следует проверять визуально на предмет изменения цвета раствора или появления частиц в приготовленном растворе. Если в приготовленном растворе наблюдается изменение цвета или появление частиц, данный препарат следует забраковать. Для первичной неотложной помощи предпочтение отдаётся применению путём внутривенной инъекции. После проведения первичной неотложной помощи рекомендуется применять инъекционные средства более длительного действия или пероральные средства. Лечение следует начинать с внутривенного введения средства в течение периода от 30 секунд до 10 минут (например, начальное введение гидрокортизона натрия сукцината в дозе, эквивалентной 100 мг гидрокортизона, или до 500 мг и более). Требования к дозированию могут быть изменены, дозирование следует подбирать индивидуально, в зависимости от заболевания, которое лечится, его тяжести и реакции пациента в течение всего периода лечения. В каждом отдельном случае необходимо всегда принимать решение в соответствии с соотношением риск / польза. Следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, позволяющую контролировать состояние пациента во время лечения, в течение кратчайшего периода времени. Правильную поддерживающую дозу следует определять путём небольшого уменьшения начальной дозы лекарственного средства через соответствующие промежутки времени до достижения наименьшей дозы, которая поддерживает адекватный клинический ответ. Высокодозовую кортикостероидную терапию необходимо проводить до стабилизации состояния пациента – обычно не дольше 48‒72 часов. И хотя нежелательные эффекты в высокой степени связаны с применением высоких доз, в единичных случаях пептическая язва также может возникать во время краткосрочной терапии кортикостероидами. Поэтому можно рекомендовать применение профилактической терапии антацидными средствами. В случае необходимости проведения терапии высокими дозами гидрокортизона в течение периода более 48‒72 часов может развиваться гипернатриемия. В таких условиях желательно заменить Гидрокортизон Ромфарм кортикостероидным средством, содержащим метилпреднизолона натрия сукцинат, который вызывает незначительную или вовсе не вызывает задержку натрия в организме. Если после длительной терапии необходимо прекратить приём лекарственного средства, его следует отменять постепенно, а не внезапно (см. раздел «Особенности применения»). Начальная доза Гидрокортизон Ромфарм, эквивалентная гидрокортизона натрия сукцинату, составляет от 100 мг до 500 мг (или более) в зависимости от тяжести состояния. Применение такой дозы можно повторять с интервалами 2, 4 или 6 часов, что определяется ответом пациента на лечение и его клиническим состоянием. Пациенты, перенёсшие тяжёлый стресс после проведения кортикостероидной терапии, должны подлежать тщательному наблюдению на предмет выявления признаков и симптомов недостаточности коры надпочечников. Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию. У пациентов с заболеванием печени эффект может быть усилен (см. раздел «Особенности применения»), и для таких пациентов может быть рассмотрено уменьшение дозы. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Детям, в том числе грудным детям, дозу лекарственного средства можно уменьшить, однако при определении дозы следует руководствоваться в большей степени тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Суточная доза должна составлять не менее 25 мг (см. раздел «Особенности применения»). При длительном применении кортикостероидов следует тщательно наблюдать за ростом и развитием организма ребенка. У детей, получающих длительное лечение глюкокортикоидами по нескольку раз в сутки, может наблюдаться задержка роста. Применение такой схемы лечения должно ограничиваться наиболее серьезными показаниями. Дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск, связанный с повышением внутричерепного давления. Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей. Сообщалось о случаях возникновения гипертрофической кардиомиопатии после введения гидрокортизона недоношенным новорожденным, поэтому следует проводить соответствующую диагностику и мониторинг сердечной функции и структуры.

Клинического синдрома передозировки гидрокортизона натрия сукцинатом не существует. Повторное частое применение лекарственного средства (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота нет. Гидрокортизон выводится путем диализа.

Наведённые ниже побочные реакции характерны для всех системных кортикостероидов. Их включение в данный перечень не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении именно этой лекарственной формы. Информация о частоте возникновения побочных реакций отсутствует. Лечение глюкокортикоидами может вызвать такие побочные эффекты даже при низких дозах: Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, латентные инфекции, инфекционные заболевания (обострение инфекции, включая реактивацию туберкулёза). Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые (включая кисты и полипы): саркома Капоши, феохромоцитомный криз. Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкоцитоз. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции. Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга, гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз; дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе; повышенная потребность в инсулине (или в пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), ухудшение состояния существующего сахарного диабета, липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела). Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессию, эйфорию, аффективную лабильность, лекарственную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, тревожность, спутанность сознания, перепады настроения; патологическое поведение, бессонница, раздражительность, обострение уже существующего психотического поведения. Со стороны нервной системы: эпидуральный липоматоз, повышение внутричерепного давления, доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль. Со стороны органов зрения: центральная серозная хориоретинопатия; катаракта, глаукома, экзофтальм, расплывчатое зрение (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго. Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью к этому), гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных новорождённых. Со стороны сосудов: тромбоз, артериальная гипертензия и гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: лёгочная эмболия, икота. Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отёк, гирсутизм, петехии, экхимозы, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии на коже, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия; задержка роста. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нерегулярный менструальный цикл. Общие расстройства и реакции в месте введения: нарушение заживления, периферический отёк, утомляемость, слабость, реакции в месте инъекции. Исследования: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня сахара в крови, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы крови, повышение уровня мочевины крови; подавление реакций на кожные пробы*, увеличение массы тела. Травмы, отравления и осложнения процедур: компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилия. * Не относится к определённым терминам Медицинского словаря для уполномоченных регуляторных органов. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

30 месяцев .

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме тех, что приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Порошок во флаконе, по 1 флакона в картонной упаковке; по 5 флаконов в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

К.Т. Ромфарм Компани С.Р.Л.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Ильфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.