Гідроферол 0,266 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИДРОФЕРОЛ (HIDROFEROL)

действующие вещества: кальцифедиол моногидрат; 1 капсула мягкая содержит кальцифедиола моногидрата 0,266 мг; вспомогательные вещества: этанол безводный, триглицериды среднего цепи (Miglyol 812 N); оболочка капсулы: желатин, глицерин, сорбит (Е-420), титана диоксид (Е-171), «Желтый закат» FCF (Е-110), вода очищенная.

Мягкие капсулы. Основные физико-химические свойства: мягкие желатиновые оранжевые капсулы с продольным соединением. Размеры (мм): длина 15,5 ± 0,5 и диаметр 9,2 ± 0,4

Витамин D и его аналоги. Кальцифедиол. Код АТХ A11CC06. Фармакологические свойства Механизм действия Витамин D имеет две основные формы: D2 (эргокальциферол) и D3 (холекальциферол). Витамин D3 синтезируется в коже под воздействием солнечного света (ультрафиолетового излучения), а также поступает с пищей. Чтобы приобрести активность, витамин D3 должен пройти двухэтапный метаболический процесс: первый этап происходит в микросомальной фракции печени, где витамин D гидроксилируется в положении 25 (25-гидроксихолекальциферол или кальцифедиол); второй этап происходит в почках, где благодаря активности фермента 25-гидроксихолекальциферол-1-гидроксилазы образуется 1,25-дигидроксихолекальциферол или кальцитриол; превращение в 1,25-дигидроксихолекальциферол регулируется его собственной концентрацией, паратиреоидным гормоном (ПТГ) и концентрацией кальция и фосфата в сыворотке. Существуют другие метаболиты с неизвестной функцией. 1,25-дигидроксихолекальциферол транспортируется из почек в ткани-мишени (кишечник, кости и, возможно, в почки и паращитовидную железу) путем связывания со специфическими белками плазмы. Фармакодинамика Витамин D увеличивает всасывание кальция и фосфора в кишечнике, улучшает нормальное формирование и минерализацию костей и действует на трех уровнях. Кишечник: витамин D усиливает всасывание кальция и фосфора в тонкой кишке. Кости: кальцитриол усиливает формирование костей вследствие повышения уровня кальция и фосфатов и стимулирует действие остеобластов. Почки: кальцитриол усиливает канальцевую реабсорбцию кальция. Паращитовидные железы: витамин D ингибирует секрецию паратиреоидного гормона. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность мягких капсул кальцифедиола моногидрата по 0,266 мг была оценена в рандомизированном, двойном слепом клиническом исследовании с участием женщин в постменопаузе с уровнем 25(OH)D в крови < 50 нмоль/л. Было рандомизировано 303 участниц; 298 из них составили выборку всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению (ITT-популяция). Пациентки принимали кальцифедиол моногидрат в дозе 0,266 мг/мес (N = 200) или холекальциферол (N = 98) в дозе 625 мкг/мес (25000 МО). В группе кальцифедиола 98 пациенток получали лечение в течение 4 месяцев; остальные пациентки (N = 102) и группа холекальциферола получали лечение в течение 12 месяцев. За 1 месяц у 13,5 % пациенток в группе кальцифедиола моногидрата уровень 25(OH)D превышал 30 нг/мл (75 нмоль/л), а за 4 месяца этот процент увеличился до 35 %. Наивысшие уровни 25(OH)D в крови в группе кальцифедиола моногидрата были достигнуты за 4 месяца лечения, что свидетельствует о некумулятивном эффекте. В приведенной ниже таблице показано увеличение концентрации 25(OH)D в крови по сравнению с исходным уровнем в нг/мл в виде средних значений (стандартное отклонение [СО]). Кальцифедиол, 266 мкг Холекальциферол, 625 мкг Исходный уровень 12,8 (3,9) 13,2 (3,7) Увеличение по сравнению с исходным уровнем: 1 месяц 9,7 (6,7) 5,1 (3,5) 4 месяца 14, 9 (8,1) 9,9 (5,7) 12 месяцев 11,4 (7,4) 9,2 (6,1) *Результаты показаны как среднее значение (СО). Фармакокинетика Всасывание. Кальцифедиол хорошо всасывается в кишечнике. После перорального применения кальцифедиола максимальная концентрация 25-ОН-холекальциферола в сыворотке крови достигается примерно через 5,5 часов. Распределение. Кальцифедиол имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови (>98%). Он сохраняется в жировой ткани и мышцах в течение длительного времени. Накопление в жировой ткани менее значимо, чем у витамина D, из-за его более низкой растворимости в липидах. Метаболизм и биотрансформация. Выработка кальцитриола из кальцифедиола катализируется ферментом 1-альфа-гидроксилазой, CYP27B1, локализованным в почках и во всех тканях, чувствительных к витамину D. CYP24A1, локализованный в этих тканях, катаболизирует как кальцифедиол, так и кальцитриол до неактивных метаболитов. Выведение. Период полувыведения кальцифедиола (t1/2) составляет 18 дней. Кальцифедиол и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью и калом, и лишь небольшое количество выводится с мочой. Доклинические данные о безопасности В доклинических исследованиях эффекты наблюдались только при воздействиях, превышающих максимальные воздействия у человека, что свидетельствует о небольшом значении для клинического применения. Высокие дозы витамина D (что в 4–15 раз превышают рекомендованную дозу для человека) оказались тератогенными для животных, но исследований с участием людей проведено мало. Витамин D может вызывать гиперкальциемию у беременных женщин, что может привести к синдрому надклапанного стеноза устья аорты, ретинопатии и умственной отсталости у младенцев и новорожденных. Клинические характеристики Показания Применять для лечения дефицита витамина D (то есть уровни 25(OH)D в крови < 25 нмоль/л) у взрослых. Для профилактики дефицита витамина D у взрослых с выявленными рисками, например у пациентов с синдромом мальабсорбции, синдромом минеральных и костных нарушений (расстройств), связанных с ХБП (хронической болезнью почек) или другими выявленными рисками. Применять как вспомогательное средство для специфического лечения остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или с риском дефицита витамина D. Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу. - Гиперкальциемия (кальций в сыворотке > 10,5 мг/дл) или гиперкальциурия. - Кальциевый литиаз. - Гипервитаминоз D. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий - Фенитоин, фенобарбитал, примидон и другие индукторы ферментов: индукторы ферментов могут снижать концентрацию кальцифедиола в плазме и ингибировать его действие, индуцируя его метаболизм в печени. По этой причине обычно рекомендуется контролировать уровень 25-OH-D в плазме, когда кальцифедиол вводят с противоэпилептическими препаратами, являющимися индукторами CYP3A4. - Сердечные гликозиды: кальцифедиол способен вызывать гиперкальциемию, которая, в свою очередь, может усиливать инотропные эффекты дигоксина и его токсичность, вызывая сердечные аритмии. - Такие препараты, как холестирамин, колестипол или орлистат, снижают всасывание кальцифедиола, что может привести к снижению его эффекта. Рекомендуемый интервал между введением этих препаратов и препаратов витамина D составляет не менее 2 часов. - Парафин и минеральное масло: из-за липорастворимости кальцифедиола этот препарат может растворяться в парафине, что может снижать всасывание в кишечнике. Рекомендуется использовать другие типы слабительных средств или, по крайней мере, выдерживать определенный временной интервал. - Тиазидные диуретики: одновременное применение тиазидного диуретика (гидрохлоротиазида) с препаратами витамина D пациентами с гипопаратиреозом может привести к гиперкальциемии, которая может быть временной или потребовать прерывания лечения аналогом витамина D. - Некоторые антибиотики, такие как пенициллин, неомицин и хлорамфеникол, могут увеличивать всасывание кальция. - Препараты, связывающие фосфаты, такие как соли магния: поскольку витамин D влияет на транспортировку фосфатов в кишечнике, почках и костях, может возникнуть гипермагниемия. Дозы препаратов, связывающих фосфаты, нужно корректировать в зависимости от концентрации фосфата в сыворотке. - Верапамил: в определенных исследованиях показано потенциальное ингибирование антиангинального действия верапамила вследствие антагонизма его действия с кальцифедиолом. - Витамин D: нужно избегать одновременного применения любых аналогов витамина D, поскольку могут возникнуть аддитивные эффекты и гиперкальциемия. - Препараты кальция: нужно избегать бесконтрольного применения дополнительных препаратов, содержащих кальций. - Кортикостероиды подавляют действие препаратов — аналогов витамина D, таких как кальцифедиол. - Пища и напитки: нужно избегать пищевых продуктов и напитков, обогащенных витамином D, поскольку могут возникнуть аддитивные эффекты. Особенности применения Пациенты с гиперкальциемией и гиперфосфатемией Для получения надлежащего клинического ответа на пероральное введение кальцифедиола моногидрата также необходимо соответствующее потребление кальция с пищей. Поэтому для контроля терапевтических эффектов, помимо 25(OH)D, нужно контролировать следующие параметры: кальций, фосфор и щелочную фосфатазу в сыворотке крови, а также кальций и фосфор в суточной моче. Снижение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови обычно предшествует возникновению гиперкальциемии. После того как параметры стабилизируются и пациент перейдет на поддерживающую терапию, нужно регулярно проводить вышеупомянутые анализы, особенно на уровень 25(OH)D и кальция в сыворотке. Пациенты с почечной недостаточностью Применять с осторожностью. Применение этого лекарственного средства пациентам с хронической болезнью почек должно сопровождаться периодическим контролем уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и профилактикой гиперкальциемии. Превращение действующего вещества в кальцитриол происходит в почках; поэтому в случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) может наблюдаться очень значительное снижение фармакологического действия. Пациенты с сердечной недостаточностью Требуется особая осторожность. Нужно постоянно контролировать уровень кальция в сыворотке крови пациента, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки, поскольку могут возникнуть гиперкальциемия и аритмии. В начале лечения рекомендуется проводить исследования показателей дважды в неделю. Пациенты с гипопаратиреозом 1-альфа-гидроксилаза активируется паратиреоидным гормоном. Как следствие, при недостаточности паращитовидных желез активность кальцифедиола может снижаться. Пациенты с камнями в почках Нужно контролировать кальциемию, поскольку витамин D повышает всасывание кальция и может ухудшать ситуацию. Для этих пациентов препараты витамина D нужно назначать только в случае, если польза превышает риск. Длительно малоподвижные пациенты Для длительно малоподвижных пациентов может потребоваться снижение дозы, чтобы избежать гиперкальциемии. Саркоидоз, туберкулез или другие гранулематозные заболевания Назначать с осторожностью, поскольку эти состояния вызывают большую чувствительность к действию витамина D, а также увеличение риска побочных реакций при дозах, ниже рекомендуемой дозы. У таких пациентов необходимо контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови и моче. Влияние на результаты лабораторных исследований Кальцифедиол может влиять на результаты определения холестерина (по реакции Златкиса — Зака), вызывая ложноповышенный уровень холестерина в сыворотке крови. Предостережения относительно вспомогательных веществ 1 мягкая капсула содержит 5 мг спирта (этанола). Количество спирта в одной капсуле этого лекарственного средства эквивалентно менее 1 мл пива или 1 мл вина. Такое малое количество спирта не имеет никаких заметных эффектов. 1 мягкая капсула содержит 22 мг сорбита. Это лекарственное средство содержит краситель «Желтый закат» FCF (Е-110), который может вызывать аллергические реакции. Международные единицы (МЕ) не следует использовать для определения дозы кальцифедиола, поскольку это может привести к передозировке. Вместо этого нужно придерживаться рекомендаций по дозированию в разделе «Способ применения и дозы». Применение в период беременности или кормления грудью Беременность. Контролируемые исследования кальцифедиола у беременных не проводились. Исследования, проведенные на животных, продемонстрировали токсичность для репродуктивной системы. Лекарственное средство Гидроферол не применять во время беременности. Грудное вскармливание. Кальцифедиол проникает в грудное молоко. Невозможно исключить риск для новорожденных/младенцев. Применение матерью высоких доз кальцифедиола может привести к повышению уровня кальцитриола в молоке и вызвать гиперкальциемию у младенцев. Лекарственное средство Гидроферол не применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Данные о влиянии лекарственного средства на фертильность человека отсутствуют.

Кальцифедиол не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Способ применения и дозы Дозы Лечение дефицита витамина D и профилактика дефицита витамина D у пациентов с выявленным риском: по одной капсуле 1 раз в месяц. В качестве вспомогательного средства для специфического лечения остеопороза: по одной капсуле 1 раз в месяц. Для отдельных пациентов могут потребоваться более высокие дозы после лабораторной проверки степени дефицита витамина D. В этих случаях максимальная доза не должна превышать одной капсулы в неделю. Как только уровни 25(OH)D в плазме крови стабилизируются в пределах желаемого диапазона, лечение необходимо прекратить или уменьшить частоту приёма. Гидроферол не предназначен для ежедневного применения. Доза, частота и продолжительность лечения определяются врачом с учётом уровня 25(OH)D в плазме, состояния пациента и других обстоятельств, таких как ожирение, синдром мальабсорбции, лечение кортикостероидами. Гидроферол рекомендуется, если предпочтительно временное введение. Концентрацию 25(OH)D в сыворотке крови необходимо контролировать после начала лечения, обычно через 3–4 месяца. Активность данного лекарственного средства иногда выражают в международных единицах. Эти единицы не взаимозаменяемы с единицами, которые используют для выражения активности препаратов холекальциферола (витамина D 3). Пациенты с почечной недостаточностью Применение Гидроферола пациентам с хронической болезнью почек должно сопровождаться периодическим контролем уровня кальция и фосфора в сыворотке крови и профилактикой гиперкальциемии. Пациенты пожилого возраста В целом, различий в эффективности лечения между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами не наблюдалось. Способ применения Лекарственное средство Гидроферол, капсулы мягкие, предназначено для перорального применения.

Безопасность и эффективность Гидроферола у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) ещё не установлены. Данные отсутствуют. Применять данное лекарственное средство детям не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы

Применение витамина D в высоких дозах или в течение длительного времени может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию, гиперфосфатемию и почечную недостаточность. Могут появиться такие ранние симптомы передозировки, как слабость, утомляемость, сонливость, головная боль, анорексия, сухость во рту, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, спазмы в животе, полиурия, полидипсия, ноктурия, запор или диарея, головокружение, шум в ушах, атаксия, сыпь, артериальная гипотензия (особенно у детей), боли в мышцах или костях и раздражительность. К поздним симптомам гиперкальциемии относятся: насморк, зуд, снижение либидо, нефрокальциноз, почечная недостаточность, остеопороз у взрослых, задержка роста у детей, похудание, анемия, конъюнктивит с кальцинозом, светобоязнь, панкреатит, повышение уровня азота мочевины крови, альбуминурия, гиперхолестеринемия, повышение уровня трансаминаз (сывороточная глутаминовая оксалоацетатная трансаминаза и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза), гипертермия, генерализованный сосудистый кальциноз, судороги, кальциноз мягких тканей. В единичных случаях у пациентов может развиться артериальная гипертензия или психотические симптомы; уровень щелочной фосфатазы в сыворотке может снижаться; электролитный дисбаланс вместе с умеренным ацидозом может привести к сердечной аритмии. В наиболее тяжёлых случаях, когда уровень кальция в сыворотке превышает 3 ммоль/л, могут возникнуть обморок, метаболический ацидоз и кома. Хотя симптомы передозировки обычно обратимы, передозировка может привести к почечной или сердечной недостаточности. Считается, что уровни 25-ОН-холекальциферола в сыворотке выше 375 нмоль/л могут быть связаны с повышенной частотой побочных реакций. Для этого вида передозировки характерно повышение содержания кальция, фосфатов, альбуминов и азота мочевины в крови, а также холестерина и трансаминаз крови.

Лечение

Лечение передозировки кальцифедиола: 1. Прекратить применение кальцифедиола и любых препаратов кальция. 2. Придерживаться диеты с низким содержанием кальция. Для увеличения экскреции кальция целесообразно вводить большие объёмы жидкости как перорально, так и парентерально. При необходимости ввести кортикостероиды и индуцировать форсированный диурез петлевыми диуретиками, такими как фуросемид. 3. Если приём пищи произошёл в течение предыдущих 2 часов, рекомендуется опорожнение желудка и принудительная рвота. Если витамин D уже прошёл через желудок, можно ввести слабительное средство (парафин или минеральное масло). Если витамин D уже всосался, можно провести гемодиализ или перитонеальный диализ с диализным раствором, не содержащим кальция. Гиперкальциемия, вызванная длительным применением кальцифедиола, сохраняется примерно в течение 4 недель после прекращения лечения. Признаки и симптомы гиперкальциемии обычно обратимы. Однако метастатический кальциноз может вызвать серьёзную почечную или сердечную недостаточность и смерть.

Побочные реакции

По частоте побочные реакции классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Побочные реакции на витамин D связаны с повышением уровня кальция при чрезмерном потреблении витамина D, то есть связаны с передозировкой или длительным лечением. Дозы аналогов витамина D, вызывающие гипервитаминоз, значительно варьируются у разных людей. Побочные реакции, связанные с повышением уровня кальция в крови, могут возникать в начале лечения или на более позднем этапе (см. раздел «Передозировка»).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия, ангионевротический отёк, одышка, сыпь, локальный отёк / местная припухлость и эритема).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна: гиперкальциемия и гиперкальциурия.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https : aisf . dec . gov . ua .

4 лет .

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 капсул мягких в блистере, по 1 блистеру в коробке из картона.

За рецептом.

Фаэс Фарма, С.А., Испания

Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Максимо Агирре, 14, 48940 Лейоа (Бискайя), Испания