Гідрасек 10 мг, гранулы для суспензии

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИДРАСЕК ( HIDRASEC ® )

действующее вещество: рацекадотрил; 1 саше содержит 10 мг рацекадотрила или 30 мг рацекадотрила; вспомогательные вещества: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, ароматизатор абрикосовый.

Гранулы для оральной суспензии. Основные физико-химические свойства: белый порошок с характерным запахом абрикоса.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Другие антидиарейные средства. Рацекадотрил. Код АТХ A 07 X A 04.

Рацекадотрил – это пролекарство, требующее гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, который является ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, находящейся в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Таким образом, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, продлевая их антисекреторное действие. Рацекадотрил – это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой оболочке кишечника. Оно снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не оказывает влияния на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя длительности кишечного транзита. Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была сходной с отмеченной частотой в группе плацебо. При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему. В ходе двух клинических исследований у детей рацекадотрил снижал массу испражнений в течение первых 48 часов на 40% и на 46% соответственно. Также наблюдалось значительное уменьшение продолжительности диареи и необходимости в восстановлении водного баланса. В ходе метаанализа индивидуальных данных пациентов (9 рандомизированных клинических исследований рацекадотрила по сравнению с плацебо, дополнительно к пероральному регидратационному раствору) были собраны индивидуальные данные пациентов (1384 мальчиков и девочек), страдавших острой диареей различной степени тяжести и получавших стационарное или амбулаторное лечение. Средний возраст составлял 12 месяцев (интерквартильный размах – от 6 до 39 месяцев). Из общего количества 714 пациентов были в возрасте до 1 года, 670 пациентов – в возрасте от 1 года. Средняя масса тела колебалась в ходе исследований от 7,4 кг до 12,2 кг. Общая средняя продолжительность диареи после включения в исследование составляла 2,81 дня в группе плацебо и 1,75 дня в группе рацекадотрила. Процент выздоровевших пациентов был выше в группах рацекадотрила по сравнению с плацебо [Hazard Ratio (HR): 2,04; 95% ДИ: от 1,85 до 2,32; р<0,001; Cox Proportional Hazards Regression]. Результаты были очень схожими для младенцев (< 1 года) (HR: 2,01; 95% ДИ: от 1,71 до 2,36; р<0,001) и детей дошкольного возраста (> 1 года) (HR: 2,16; 95% ДИ: от 1,83 до 2,57; р<0,001). Для стационарных пациентов (n=637) отношение средней массы испражнений в группе приема рацекадотрила к средней массе испражнений в группе приема плацебо составило 0,59 (95% ДИ: от 0,51 до 0,74); р<0,001). Для амбулаторных пациентов (n=695) отношение средней кратности испражнений при диарее в группе приема рацекадотрила к средней кратности испражнений при диарее в группе приема плацебо составило 0,63 (95% ДИ: от 0,47 до 0,85); р<0,001).

Всасывание. Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Время до начала ингибирования плазменной энкефалиназы – 30 минут. Биодоступность рацекадотрила не изменяется в результате приема пищи, однако достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа. Распределение. После пероральной дозы меченного 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на многие порядки выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной мере не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, о чем свидетельствует показатель среднего кажущегося объема распределения в плазме – 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана ((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил)глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приеме или при применении у пожилых пациентов. Продолжительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы. У детей время до пикового ингибирования плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часов и соответствует ингибированию на 90% при приеме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового ингибирования плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часов и соответствует ингибированию на 75% при приеме дозы 100 мг. Продолжительность ингибирования плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов. Метаболизм. Биологический период полувыведения рацекадотрила, с учетом степени ингибирования плазменной энкефалиназы, составляет примерно 3 часов. Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты. Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме. Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболитов не ингибируют основные изоферменты CYP 3А4, 2 D6, 2C9, 1A2 и 2С19 в клинически значимой степени. Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболитов не индуцируют изоферменты CYP (3А класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1) и УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераза) конъюгирующие ферменты в клинически значимой степени. Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, у которых эта связь является значительной, таких как толбутамид, варфарин, ниflumовая кислота, дигоксин или фенитоин. У пациентов с печеночной недостаточностью [цирроз, степень В по классификации Чайлд–Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался показателями Tmax и T½, сходными с таковыми у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (- 65%) и AUC (- 29%). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался меньшей Cmax (- 49%) и большими AUC (+16%) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина >70 мл/мин). У детей фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых, Cmax достигается через 2 часа 30 минут после приема. Не наблюдается накопления после многократных приемов каждые 8 часов в течение 7 дней. Выведение. Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени – с калом. Легочное выведение незначительно. Клинические характеристики.

Вспомогательное симптоматическое лечение острой диареи у младенцев (в возрасте от 3 месяцев) и детей в сочетании с пероральной регидратацией и обычными поддерживающими мероприятиями, когда только этих мероприятий недостаточно для контроля клинического состояния, и в случае, когда этиотропное лечение невозможно. При возможности проведения этиотропного лечения рацекадотрил можно применять как вспомогательную терапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Пациентам, у которых развивался ангионевротический отек при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, перindopril, рамиприл), не следует применять рацекадотрил. Ввиду наличия сахарозы Гидрасек противопоказан пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, перindopril, рамиприл) могут вызывать ангионевротический отек. В присутствии рацекадотрила этот риск может повышаться. Сопутствующее применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрила.

Применение препарата Гидрасек не изменяет обычного режима восстановления водного баланса. Восстановление водного баланса чрезвычайно важно при лечении острой диареи у детей. При восстановлении водного баланса и выборе пути его достижения необходимо учитывать возраст и массу тела пациента, а также стадию и степень тяжести его состояния, особенно в случае серьезной или длительной диареи, сопровождающейся значительной рвотой или потерей аппетита. Также важно не прерывать регулярный прием пищи (включая грудное вскармливание) и контролировать потребление достаточного количества жидкости. Кровянистые или гнойные испражнения и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазивных бактерий как причины диареи, либо о другом тяжелом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего обследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять совместно с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии как вспомогательную терапию. Применение рацекадотрила при диарее, вызванной лечением антибиотиками, и при хронической диарее не рекомендуется из-за недостаточного количества данных. Больным диабетом следует учитывать, что каждое саше содержит: Гидрасек, гранулы по 10 мг – 0,966 г сахарозы; Гидрасек, гранулы по 30 мг – 2, 89 9 г сахарозы. Если количество сахарозы (источника глюкозы и фруктозы) в суточной дозе препарата Гидрасек превышает 5 г в сутки, это необходимо учитывать в суточном рационе сахара. Не следует применять препарат младенцам в возрасте до 3 месяцев, поскольку клинических исследований в этой популяции не проводилось. Препарат не следует применять детям с почечной или печеночной недостаточностью любой степени тяжести из-за ограниченности информации о данной популяции пациентов. Ввиду возможности снижения биодоступности препарат не следует применять при длительной или неконтролируемой рвоте. При применении препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции имеют умеренную степень и не требуют лечения. Однако в отдельных случаях они могут быть тяжелой степени, даже угрожать жизни. Полностью исключить их связь с приемом рацекадотрила невозможно. При возникновении тяжелых кожных реакций лечение следует немедленно прекратить. Сообщалось о гиперчувствительности/ангионевротическом отеке у пациентов, применявших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любой момент в течение лечения. Пациенты, у которых в анамнезе имеется ангионевротический отек, не связанный с применением рацекадотрила, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отека. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением рацекадотрилом. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на DRESS-синдром, рацекадотрил следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развился DRESS-синдром на фоне применения рацекадотрила, лечение рацекадотрилом ни в коем случае нельзя возобновлять. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Беременность. Нет надлежащих данных о применении рацекадотрила беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных воздействий на течение беременности, эмбриофетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако, поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности. Грудное вскармливание. Ввиду недостаточного количества информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период грудного вскармливания.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Гидрасек применяют перорально вместе с пероральными средствами для восстановления водного баланса (см. раздел «Особенности применения»). Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют детям с массой тела до 13 кг. Гидрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям с массой тела от 13 кг. Рекомендованную дозу рассчитывают по массе тела: 1,5 мг/кг массы тела на прием. Это составляет 1 – 2 саше соответствующей дозировки, которые принимают 3 раза в сутки через равные промежутки времени. Детям с массой тела до 9 кг – по 1 саше (10 мг) 3 раза в сутки. Детям с массой тела от 9 кг до 13 кг – по 2 саше (10 мг) 3 раза в сутки. Детям с массой тела от 13 кг до 27 кг – по 1 саше (30 мг) 3 раза в сутки. Детям с массой тела от 27 кг – по 2 саше (30 мг) 3 раза в сутки. В ходе клинических исследований с участием детей продолжительность лечения составляла 5 дней. Лечение следует продолжать до тех пор, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера испражнений. Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней. Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом. Клинических исследований с участием детей в возрасте до 3 месяцев не проводилось. Особые группы пациентов. Исследования с участием младенцев или детей с почечной или печеночной недостаточностью не проводились (см. раздел «Особенности применения»). Не следует применять лекарственное средство детям с почечной или печеночной недостаточностью. Гранулы препарата Гидрасек можно добавлять в пищу, растворить их в стакане воды или в бутылочке для кормления, хорошо перемешав. После этого препарат следует применить немедленно.

Гидрасек, гранулы по 10 мг, применяют младенцам и детям в возрасте от 3 месяцев до 2 лет. Гидрасек, гранулы по 30 мг, применяют детям от 2 лет.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без возникновения побочных реакций у младенцев и детей. Принятые дозы в 7 раз превышали необходимую дозу. У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Далее приведены нежелательные реакции на препарат, которые отмечались в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в пострегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), в связи с лечением рацекадотрилом (см. раздел «Особенности применения»). Инфекции и инвазии. Нечастые: тонзиллит. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечастые: сыпь, эритема. Частота неизвестна: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, зуд, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок. Сообщалось о реакциях со стороны кожи тяжелой степени (включая ангионевротический отек) у пациентов, получавших лечение рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать повторных приемов рацекадотрила.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 16 саше в картонной коробке.

Без рецепта.

Софартекс, Франция/Sophartex, France.

28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франция/28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.