Гідрасек 100 мг, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГИДРАСЕК ( HIDRASEC ® )

действующее вещество: рацекадотрил; 1 капсула содержит 100 мг рацекадотрила; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид желтый (E 172), титана диоксид (E 171), желатин.

Капсулы твердые. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 2, крышечка и корпус цвета слоновой кости, содержащие белый порошок с сильным запахом серы.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Прочие противодиарейные средства. Рацекадотрил. Код АТХ A 07 X A 04.

Рацекадотрил – это пролекарство, требующее гидролиза для образования активного метаболита тиорфана, который является ингибитором энкефалиназы, пептидазы клеточных мембран, находящейся в различных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролизу экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активные в пищеварительном тракте, продлевая их антисекреторное действие. Рацекадотрил – это антисекреторное вещество, действующее исключительно в слизистой оболочке кишечника. Оно снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не влияет на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя продолжительности кишечного транзита. Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрила была сходной с отмеченной частотой в группе плацебо. При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.

Всасывание. Рацекадотрил быстро всасывается после перорального применения. Время до начала подавления плазменной энкефалиназы – 30 минут. Биодоступность рацекадотрила не изменяется вследствие приёма пищи, но достижение максимальной активности задерживается примерно на полтора часа. Распределение. После приёма пероральной дозы меченого 14С рацекадотрила измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всём объёме крови. Таким образом, лекарственное средство в значительной степени не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренное, о чём свидетельствует показатель среднего кажущегося объёма распределения в плазме – 66,4 кг. Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрила, тиорфана ((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил)глицина), связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при повторном приёме или при применении у пациентов пожилого возраста. Продолжительность и степень действия рацекадотрила зависят от дозы. У детей время до пикового подавления плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часов и соответствует подавлению на 90% при приёме дозы 1,5 мг/кг. У взрослых время до пикового подавления плазменной энкефалиназы составляет примерно 2 часов и соответствует подавлению на 75% при приёме дозы 100 мг. Продолжительность подавления плазменной энкефалиназы составляет около 8 часов. Метаболизм. Биологический период полувыведения рацекадотрила с учётом степени подавления плазменной энкефалиназы составляет примерно 3 часов. Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты. Повторное применение рацекадотрила не приводит к накоплению соединения в организме. Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют основные ферментные изоформы CYP 3А4, 2 D6, 2C9, 1A2 и 2С19 до клинически значимой степени. Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не индуцируют ферментные изоформы CYP (3А класса, 2А6, 2В6, 2С9/2С19, 1А класса, 2Е1) и УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераза) конъюгирующие ферменты до клинически значимой степени. Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, у которых эта связь является значительной, таких как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин. У пациентов с печёночной недостаточностью [цирроз, степень B по классификации Чайлда–Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался показателями Tmax и T½, сходными с таковыми у здоровых добровольцев, но меньшими значениями Cmax (- 65%) и AUC (- 29%). У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–39 мл/мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрила характеризовался более низкой Cmax (- 49%) и большими AUC (+16%) и T½, чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина >70 мл/мин). У детей фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых, Cmax достигается через 2 часа 30 минут после приёма. Не наблюдается накопления после многократных приёмов каждые 8 часов в течение 7 дней. Выведение. Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Препарат выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени – с калом. Лёгочное выведение незначительно. Клинические характеристики.

Гидрасек предназначен для симптоматического лечения острой диареи у взрослых в случае, когда этиотропное лечение невозможно. В случае этиотропного лечения острой диареи рацекадотрил можно применять как дополнительную терапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Пациентам, у которых развивался ангионевротический отёк при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (таких как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл), не следует применять рацекадотрил.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (такие как каптоприл, эналаприл, лизиноприл, фозиноприл, периндоприл, рамиприл) могут вызывать ангионевротический отёк. В присутствии рацекадотрила этот риск может повышаться. Сопутствующее применение рацекадотрила с лоперамидом или нифуроксазидом у человека не изменяет кинетику рацекадотрила.

Меры предосторожности при применении. Применение препарата Гидрасек не изменяет обычного режима восстановления водного баланса. Кровавый или гнойный стул и лихорадка могут свидетельствовать либо о наличии инвазивных бактерий как причины диареи, либо о другом тяжёлом заболевании, требующем этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего обследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять совместно с антибиотиками при острой диарее бактериальной этиологии как дополнительную терапию. Применение препарата при диарее, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диарее не рекомендуется ввиду недостаточного количества данных. Данные о применении препарата пациентам с почечной или печёночной недостаточностью ограничены. Применение рацекадотрила таким пациентам требует осторожности (см. раздел «Фармакокинетика»). В случае длительной рвоты эффективность всасывания рацекадотрила может снижаться. Предупреждения. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот препарат. При применении препарата сообщалось о возникновении реакций со стороны кожи. В большинстве случаев эти реакции имеют умеренную степень и не требуют лечения. Однако в некоторых случаях они могут быть тяжёлой степени, даже угрожать жизни. Полностью исключить их связь с приёмом рацекадотрила невозможно. При возникновении реакций со стороны кожи тяжёлой степени лечение следует немедленно прекратить. Сообщалось о гиперчувствительности/ангионевротическом отёке у пациентов, применявших рацекадотрил. Эти состояния могут возникнуть в любой момент в течение лечения. Пациенты, у которых в анамнезе имеется ангионевротический отёк, не связанный с применением рацекадотрила, могут иметь повышенный риск возникновения ангионевротического отёка. Тяжёлые кожные побочные реакции (ТКПР). Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в связи с лечением рацекадотрилом. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на DRESS-синдром, рацекадотрил следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента развился DRESS-синдром на фоне применения рацекадотрила, лечение рацекадотрилом ни в коем случае нельзя возобновлять. Применение в период беременности или грудного вскармливания. Беременность. Нет надлежащих данных о применении рацекадотрила беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных воздействий на течение беременности, эмбриофетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил не следует применять в период беременности. Грудное вскармливание. Ввиду недостаточности информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период грудного вскармливания.

Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Для перорального применения. Взрослые. Начальная доза составляет 1 капсулу однократно независимо от времени суток. Далее после принятой начальной дозы через 8 часов принимают по 1 капсуле 3 раза в сутки (каждые 8 часов), желательно перед основными приёмами пищи. Лечение следует продолжать, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула. Продолжительность лечения не должна превышать 7 последовательных дней. Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом. Если не наблюдается улучшения состояния после 3 дней лечения, следует проконсультироваться с врачом. Особые группы пациентов.

Для грудных детей, детей и подростков существуют специальные лекарственные формы. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). С осторожностью следует применять препарат пациентам с печёночной и почечной недостаточностью.

Сообщалось об отдельных случаях передозировки без возникновения побочных реакций. У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтической дозы, не вызывали вредных эффектов.

Далее приведены нежелательные реакции на препарат, отмечавшиеся в группе рацекадотрила чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированные в пострегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), включая индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS-синдром), в связи с лечением рацекадотрилом (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения со стороны нервной системы. Частые: головная боль. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечастые: сыпь, эритема. Частота неизвестна: полиморфная эритема, отёк языка, отёк лица, отёк губ, отёк век, ангионевротический отёк, крапивница, узловатая эритема, папулёзная сыпь, пруриго, зуд, токсическая кожная сыпь, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром). Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактический шок. Дети. Сообщалось о возникновении тонзиллита как нечастой побочной реакции у детей при лечении рацекадотрилом. Для этой возрастной категории препарат выпускается в специальной лекарственной форме. Сообщалось о реакциях со стороны кожи тяжёлой степени (включая ангионевротический отёк) у пациентов, находившихся на лечении рацекадотрилом. Частота возникновения этих реакций неизвестна, но если они наблюдаются, лечение рацекадотрилом следует прекратить и назначить необходимую альтернативную терапию. В этих случаях пациенты должны быть проинформированы о необходимости избегать повторных приёмов рацекадотрила.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Софартекс, Франция / Sophartex, France.

28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франция / 28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir, France.