Гевіран 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕВИРАН (HEVIRAN)

действующее вещество: ацикловир; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 200 мг, 400 мг или 800 мг ацикловира; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), триэтилцитрат, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 200 мг и 400 мг: белого цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки по 800 мг: белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с линией разделения.

Противовирусные средства для системного применения. Код АТХ J05А В01.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, который in vitro и in vivo подавляет репликацию патогенных для человека вирусов группы Herpes: Herpes simplex (HSV) I и II типа и вируса Varicella-Zoster (VZV). Действие ацикловира по торможению репликации указанных вирусов является очень избирательным. В незараженных клетках ацикловир не используется в качестве субстрата эндогенной тимидинкиназы (ТК), поэтому токсическое действие на клетки млекопитающих незначительно. Однако тимидинкиназа вирусного происхождения, кодируемая вирусами HSV и VZV, фосфорилирует ацикловир до производного монофосфата (аналога нуклеозида), который затем фосфорилируется при участии клеточных ферментов до ди- и трифосфата ацикловира. Трифосфат ацикловира является субстратом для вирусной ДНК-полимеразы, которая встраивает его в вирусную ДНК, завершая таким образом синтез цепи вирусной ДНК и подавляя его репликацию. Длительное применение ацикловира или повторные курсы лечения больных с выраженным иммунодефицитом могут вызвать появление штаммов вируса, резистентных к ацикловиру. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью обнаруживается определенный дефицит тимидинкиназы, но также описаны штаммы с измененной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полимеразой. В исследованиях in vitro также выявлена способность к образованию штаммов HSV со сниженной чувствительностью. Взаимосвязь между чувствительностью вируса герпеса к ацикловиру, определенной in vitro, и клиническим ответом на лечение неизвестна.

Ацикловир частично всасывается из желудочно-кишечного тракта. В равновесном состоянии средняя максимальная концентрация (C ss max) после приёма препарата в дозе 200 мг каждые 4 часа составляет 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация (C ssmin) – 1,8 мкмоль/л (0,4 мкг/мл). После приёма препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые 4 часа C ss max соответственно составляет 5,3 мкмоль/л (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль/л (1,8 мкг/мл), а C ssmin – 2,7 мкмоль/л (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль/л (0,9 мкг/мл). После внутривенного введения ацикловира взрослым период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится с мочой в неизменённом виде. Почечный клиренс ацикловира значительно выше по сравнению с клиренсом креатинина, что указывает на участие канальцевой секреции при наличии клубочковой фильтрации в выведении препарата с мочой. Наиболее значимым метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который выводится с мочой в количестве около 10-15 % введённой дозы. Приём 1 г пробенецида за 60 минут до введения ацикловира увеличивает период полувыведения ацикловира на 18 %, а площадь поверхности под кривой концентрация/время в плазме крови увеличивается на 40 %. У взрослых средняя максимальная концентрация (C ss max) после одночасовой внутривенной инфузии ацикловира в дозах 2,5 мг/кг массы тела, 5 мг/кг массы тела и 10 мг/кг массы тела составляла 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20,7 мкг/мл). Концентрация C SSmin через 7 часов составляла 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл) и 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл). Когда детям в возрасте от 1 года вместо дозы из расчёта 5 мг/кг массы тела вводили дозу 250 мг/м² 2 поверхности тела, а вместо дозы 10 мг/кг массы тела назначали дозу 500 мг/м² 2 поверхности тела, значения концентрации C ss max и C SSmin были сходными с наблюдавшимися у взрослых. У новорождённых и грудных детей в возрасте до 3 месяцев, которым вводили ацикловир в дозах 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов путём одночасовой внутривенной инфузии, C ss max составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а C SSmin – 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл). Период полувыведения лекарственного средства из плазмы – 3,8 часа. У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловира уменьшается с клиренсом креатинина, хотя изменения периода полувыведения препарата из плазмы незначительны. У больных с хронической почечной недостаточностью средний период полувыведения ацикловира составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа – 5,7 часа. Концентрация препарата в плазме крови во время диализа уменьшается на 60 %. Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % уровня в плазме крови. Связывание ацикловира с белками плазмы незначительно (9-33 %), поэтому конкурентного вытеснения ацикловира с места связывания другими препаратами не наблюдается. Клинические характеристики.

· Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. · Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с нормальным иммунитетом. · Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом. · Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Гевиран не следует назначать больным с повышенной чувствительностью к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было. Ацикловир выводится главным образом в неизменённом виде почками путём канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация/время». При одновременном применении с иммуносупрессантами у пациентов после трансплантации органов также повышается уровень ацикловира в плазме и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата, однако ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется.

Ацикловир выводится из организма с мочой, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу препарата следует уменьшить (см. «Способ применения и дозы»). Следует учитывать у лиц пожилого возраста возможное нарушение функции почек, для таких пациентов может потребоваться снижение дозы лекарственного средства. Лица пожилого возраста и больные с почечной недостаточностью относятся к группе повышенного риска появления побочного действия со стороны нервной системы, поэтому за пациентами этой категории следует тщательно наблюдать. Симптомы со стороны нервной системы обычно исчезали после прекращения приема препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Следует обращать особое внимание на поддержание адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира. Риск повреждения почек повышается при применении других нефротоксичных лекарственных средств. Данных из клинических исследований недостаточно, чтобы сделать вывод, что лечение с помощью ацикловира снижает частоту осложнений ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом. Длительные или повторные курсы применения ацикловира у пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут привести к выделению резистентных вирусных штаммов, не реагирующих на терапию ацикловиром.

Беременность. В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличения количества врождённых пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки Гевирана нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода. Грудное вскармливание. При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребёнок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят грудью, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза. Фертильность. Нет данных о влиянии ацикловира на фертильность женщин. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов применялся пероральный ацикловир в дозе 1 г в сутки в течение до 6 месяцев, не было значительного клинического эффекта на количество сперматозоидов, их морфологию или подвижность.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Исследования влияния лекарственного средства Гевиран на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Учитывая возможное возникновение побочных действий, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Кроме того, следует учитывать отсроченные нежелательные эффекты действующего вещества.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Взрослые Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Гевирана в дозе 200 мг 5 раз в день с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно длиться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено. Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения. Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи. Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Гевирана в дозе 200 мг назначают 4 раза в день с 6-часовым интервалом. Для удобства пациенты могут принимать 400 мг Гевирана 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблетированного Гевирана до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы Гевирана 800 мг. Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Гевираном нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки Гевирана в дозе 200 мг нужно принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения. Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска. Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, нужно принимать таблетки Гевирана в дозе 800 мг 5 раз в день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно длиться 7 суток. Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять соответствующий препарат для внутривенного введения. Лечение нужно начинать как можно раньше и после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний. Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом следует начинать не позднее чем через 24 часа после появления высыпаний. Пациенты пожилого возраста Следует иметь в виду возможное нарушение функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Пациенты с почечной недостаточностью Гевиран следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендуемые пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом приблизительно 12 часов. При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес) для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом приблизительно 8 часов. Дети Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых. Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг Гевирана 4 раза в день, детям в возрасте от 2 до 6 лет назначают 400 мг Гевирана 4 раза в день. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Более точно дозу препарата можно рассчитать как 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) Гевирана 4 раза в сутки. Специальных данных о применении Гевирана для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Детям в возрасте до 2 лет эту лекарственную форму препарата не применяют.

Симптомы. Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи случайного внутреннего приёма пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайном повторном передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания). При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, возникает почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Лечение. Больного необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Со стороны системы крови и лимфатической системы Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность. Психические расстройства и расстройства нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: возбуждённость, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеуказанные неврологические реакции в целом обратимы и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки Редко: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы Редко: временное повышение уровня билирубина и повышение активности печёночных трансаминаз в крови. Очень редко: гепатит, желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: зуд, высыпания (также повышенная чувствительность к свету). Нечасто: крапивница, ускоренная генерализованная потеря волос. Поскольку причиной появления ускоренной генерализованной потери волос может быть множество заболеваний и применение различных лекарственных средств, её возникновение при приёме ацикловира не является определённым. Редко: ангионевротический отёк. Частота неизвестна: алопеция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны почек и мочевыделительной системы Редко: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках. Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией. Следует контролировать состояние гидратации больного. Нарушения работы почек обычно быстро исчезают после восполнения жидкости в организме пациента и/или снижения дозы или отмены препарата. В исключительных случаях может возникнуть острая почечная недостаточность. Общие расстройства Часто: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

За рецептом

Фармацевтический завод «Польфарма» С. А., Польша / Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland. Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности: ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша / 19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.