Герпевір 250 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕРПЕВИР ® (HERPEVIR ® )

действующее вещество: ацикловир, 1 флакон содержит ацикловира – 250 мг; вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Порошок для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Противовирусные средства для системного применения. Код АТХ J05A B01.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающих вирус простого герпеса I и II типов, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшую активность в отношении вируса простого герпеса I типа, далее, по уменьшению активности, в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Ингибирующая активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодированная в вышеуказанных вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который далее превращается в дифосфат, затем в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК. При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом могут возникать случаи сниженной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

У новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которых лечили внутривенным введением 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, C ssmax составила 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а C ssmin составила 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл). В отдельной группе новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которых лечили введением 15 мг/кг каждые 8 часов, были отмечены приблизительно пропорциональные повышения дозы с C max – 83,5 мкмоль (18,8 мкг/мл) и C min – 14,1 мкмоль (3,2 мкг/мл). Всасывание Ацикловир лишь частично всасывается в кишечнике. Средний показатель биодоступности при приёме внутрь колеблется в пределах 10–20 %. Среднее значение пиковых концентраций ацикловира (C max ) 0,4 мкг/мл достигается приблизительно через 1,6 часа после приёма натощак дозы 200 мг внутрь. Увеличение среднего показателя пиковой стабильной концентрации в плазме крови (C ssmax ) до 0,7 мкг/мл (3,1 мкмоль) происходит после введения дозы 200 мг каждые четыре часа. После введения доз 400 мг и 800 мг каждые четыре часа значения C ssmax достигают 1,2 и 1,8 мкг/мл (5,3 и 8 мкмоль) соответственно. Распределение Средний объём распределения ацикловира составляет 26 л, что указывает на его распределение в жидкостях организма. Имеющиеся значения после приёма внутрь (Vd/F) колеблются в пределах от 2,3 до 17,8 л/кг. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (9–33 %) и не меняется при взаимодействии с другими лекарствами. Концентрация лекарственного средства в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от концентрации в плазме крови. Биотрансформация Ацикловир преимущественно выводится в неизменённом виде почками. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным основным метаболитом ацикловира и составляет приблизительно 10–15 % применённой дозы. Выведение Средняя системная экспозиция (AUC 0-∞ ) ацикловира составляет 1,9–2,2 мкг * ч/мл после введения дозы 200 мг. У взрослых конечный период полувыведения при приёме ацикловира внутрь колеблется в пределах от 2,8 до 4,1 часа. У взрослых конечный период полувыведения ацикловира после внутривенного введения составляет 2,9 часа. Почечный клиренс ацикловира (CLr = 14,3 л/ч) существенно выше клиренса креатинина, что указывает на выведение лекарственного средства почками путём не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Период полувыведения и общий клиренс ацикловира зависят от функции почек, поэтому пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется корректировать дозы. У новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которым внутривенно вводили ацикловир в дозе 10 мг/кг в течение 1 часа с интервалом 8 часов, конечный период полувыведения составлял 3,8 часа. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался в соответствии с возрастом, что является следствием уменьшения клиренса креатинина, а также небольших изменений конечного периода полувыведения. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, в связи с чем дозу лекарственного средства необходимо соответственно изменять. Почечная недостаточность У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 часа. Средний уровень полувыведения ацикловира при гемодиализе составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %. Избыточная масса тела В клиническом исследовании пациентки-женщины (n=7) с ожирением получали внутривенно ацикловир в дозах, рассчитанных на основе их фактической массы тела. При этом концентрации в плазме крови были приблизительно в два раза выше, чем у пациентов (n=5) с нормальной массой тела, что согласуется с разницей в массе тела между двумя группами пациентов. Клинические характеристики.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом и тяжёлого генитального герпеса у пациентов без иммунодефицита. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом. Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster. Лечение герпетического энцефалита. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорождённых и грудных детей в возрасте до 3 месяцев.

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам лекарственного средства.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было. Ацикловир выводится главным образом почками в неизменённом виде путём канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой концентрация/время, однако ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не нужно. У пациентов, одновременно получающих ацикловир внутривенно с другими лекарственными средствами, имеющими аналогичный механизм выведения, возможно потенциальное повышение концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов либо их метаболитов. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, используемым при лечении пациентов после трансплантации органов, – микофенолата мофетилом – в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития. Осторожность (с контролем функции почек) требуется также при назначении препарата Герпевир® для внутривенного введения с лекарственными средствами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус). Экспериментальное исследование с участием пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введённого теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать пациентам, получающим ацикловир внутривенно или высокие дозы ацикловира перорально. Внутривенные дозы следует вводить путём инфузии в течение одного часа, чтобы избежать осаждения ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрой или болюсной инъекции. Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксических лекарственных средств. Необходимо быть внимательными при применении ацикловира внутривенно вместе с другими нефротоксическими лекарственными средствами. Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста Ацикловир выводится из организма главным образом путём почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью следует уменьшать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов также возможно уменьшение дозы. Обе эти группы (пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста) относятся к группам риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под пристальным контролем. По полученным данным, такие реакции в целом обратимы при прекращении лечения лекарственным средством (см. раздел «Побочные реакции»). Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром. У пациентов, получающих высокие дозы лекарственного средства внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует учитывать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности. Разведённый Герпевир® для внутривенных инфузий имеет рН приблизительно от 10,7 до 11,7 и его не следует назначать для перорального приёма. Лекарственное средство содержит натрий - 24,4 мг. Это необходимо учитывать, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, их моторику или морфологию. В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличения количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять ацикловир для инфузий следует только в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения лекарственного средства превышает возможный риск для плода. При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят таким молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Нужно с осторожностью назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Герпевир ® для внутривенного введения главным образом применяется для лечения пациентов, находящихся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не является необходимой. Исследований по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводили.

Применять путём медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа. Курс лечения лекарственным средством Герпевир® для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но продолжительность может быть изменена в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита обычно длится 10 дней. Лечение инфекций у новорождённых, вызванных вирусом простого герпеса, обычно длится 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 дня – при диссеминации и поражении центральной нервной системы. Продолжительность профилактического применения лекарственного средства Герпевир® для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевир® для внутривенного введения необходимо назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у пациентов с иммунодефицитом или пациентов с герпетическим энцефалитом Герпевир® для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Пациентам с ожирением следует назначать дозу из расчёта на идеальную, а не на реальную массу тела. Дети Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу площади поверхности тела. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевир® для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м² 2 поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Герпевир® для внутривенного введения следует назначать в дозе 500 мг/м² 2 поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек. Доза лекарственного средства Герпевир® для внутривенного введения новорождённым и грудным детям в возрасте до 3 месяцев рассчитывается на основе массы тела ребёнка. Рекомендуемый режим лечения для новорождённых и грудных детей в возрасте до 3 месяцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, – 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня при диссеминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограниченном кожей и слизистыми оболочками. Детям и грудным детям с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. «Пациенты с почечной недостаточностью» ниже). Пациенты пожилого возраста Следует учитывать возможность нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу лекарственного средства необходимо соответственно изменить (см. «Пациенты с почечной недостаточностью» ниже). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Пациенты с почечной недостаточностью Внутривенно Герпевир® следует с осторожностью применять для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Ниже указанные изменения в дозировании необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина. Взрослые: Клиренс креатинина Рекомендуемое дозирование 25–50 мл/мин 5–10 мг/кг массы тела каждые 12 часов 10–25 мл/мин 5–10 мг/кг массы тела каждые 24 часа 0 (анурия)–10 мл/мин Для пациентов, которые находятся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на гемодиализе, – 2,5–5 мг/кг каждые 24 часа и после сеанса гемодиализа

Клиренс креатинина Рекомендуемая доза 25–50 мл/мин/1,73 м 2 250–500 мг/м 2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 12 часов 10–25 мл/мин/1,73 м 2 250–500 мг/м 2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 24 часа 0 (анурия) – 10 мл/мин/1,73 м 2 Для пациентов, находящихся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе, – 125–250 мг/м 2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела каждые 24 часа и после сеанса гемодиализа Способ введения Необходимую дозу Герпевир ® вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от вводимой дозы. Сначала содержимое флакона Герпевир ® для внутривенного введения следует растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг лекарственного средства растворять в 10 мл жидкости. После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока его содержимое полностью не растворится. Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный, как указано выше, раствор далее разводить до получения концентрации не более чем 5 мг/мл (0,5 %): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9 % растворе натрия хлорида), добавляется к выбранному раствору для инфузий, как будет указано ниже. Для детей и грудных детей, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется, чтобы 4 мл разведенного раствора (100 мг ацикловира) добавляли к 20 мл жидкости для инфузий. Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5 %. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения лекарственного средства Герпевир ® в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разведенного раствора). При необходимости применения больших доз лекарственного средства (500–1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий нужно увеличить до 200 мл. После растворения, как рекомендовано выше, Герпевир ® для внутривенного введения совместим с нижеуказанными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15–25 °С): - 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида; - 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы; - 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы; - раствор Хартмана. При приготовлении растворов для внутривенных инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более чем 0,5 %. В связи с тем, что Герпевир ® для внутривенного введения не содержит никаких антимикробных консервантов, растворение и разведение лекарственного средства необходимо проводить в асептических условиях непосредственно перед применением, неиспользованные остатки раствора следует утилизировать. Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и подлежат уничтожению.

При передозировке ацикловира путём внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, возникает почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Ацикловир очень хорошо элиминируется из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при лечении передозировки лекарственным средством.

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Категории по частоте возникновения: очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100, редко ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко < 1/10000.

Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеперечисленные неврологические реакции в целом обратимы и обычно наблюдаются при применении у пациентов с почечной недостаточностью и с другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: флебит.

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки Очень редко: одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы Часто: тошнота, рвота. Очень редко: диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов. Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани Часто: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность). Нечасто: ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарств, четкой связи с ацикловиром выявлено не было. Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, лекарственное средство не следует вводить внутривенным болюсом, а только медленной инфузией продолжительностью не менее 1 часа. Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках. Необходимо поддерживать адекватную гидратацию этих пациентов. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены лекарственного средства. Развитие острой почечной недостаточности, однако, может наблюдаться в исключительных случаях. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства Очень редко: утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции. Тяжелые местные воспалительные реакции, иногда приводящие к повреждению кожи, наблюдаются при внутривенном введении ацикловира, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

1 год.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Не следует смешивать лекарственное средство с другими растворами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

По 10 флаконов с порошком в контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

За рецептом

ПАО «Киевмедпрепарат».

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.