Герпевір 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕРПЕВИР ® (HERPEVIR ® )

действующее вещество: 1 таблетка содержит ацикловира в пересчете на 100 % вещество 200 мг или 400 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 200 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской; таблетки по 400 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской и риской;

Противовирусные средства для системного применения. Код ATХ J05A B01.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибиторной активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включающего вирус простого герпеса I и II типа, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна–Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа и далее, по убыванию активности, против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна–Барр и цитомегаловируса. Ингибиторная активность ацикловира против вышеуказанных вирусов является высокоселективной. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие в отношении клеток организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая в вирусах простого герпеса, вирусах ветряной оспы, опоясывающего герпеса и вирусах Эпштейна–Барр, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира – аналог нуклеозида, который затем превращается последовательно в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. Вслед за встраиванием в вирусную ДНК ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, результатом чего является прекращение синтеза цепи вирусной ДНК. При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных со сниженным иммунитетом возможно уменьшение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Связь между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая равновесная концентрация (С ssmax ) в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), соответственно уровень в плазме (C ssmin ) будет 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие уровни С ssmax после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), а эквивалентные уровни C ssmin были 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл). У взрослых конечный период полувыведения при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется путем не только гломерулярной фильтрации, но и канальцевой секреции. 9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира, который может быть определен в моче, и составляет приблизительно 10-15 % применяемой дозы. Если ацикловир применять через час после приема 1 г пробенецида, конечный период полувыведения и площадь под кривой «концентрация/время» увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно. У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения составляет 19,5 часа. Средний период полувыведения ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы относительно низкий (от 9 % до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарствами не меняется. При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов. Клинические характеристики.

- Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. - Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом. - Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом. - Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено. Ацикловир выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация/время». При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, который применяется при лечении больных после трансплантации органов, – микофенолата мофетилом – в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, однако ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется. Экспериментальное исследование пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. «Способ применения и дозы»). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов может потребоваться уменьшение дозы. Больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста являются группами риска возникновения неврологических побочных действий и поэтому должны находиться под пристальным контролем для выявления этих побочных реакций. По имеющимся данным, такие реакции в целом обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с очень ослабленным иммунитетом могут привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром. Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации больных, получающих высокие дозы ацикловира. Риск поражения почек увеличивается при совместном применении с другими нефротоксичными препаратами. Имеющихся данных клинических исследований недостаточно для того, чтобы сделать вывод, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении ацикловира в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию. В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными задокументированы результаты применения беременным различных фармацевтических форм ацикловира. Не выявлено увеличения количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир в период беременности, по сравнению с общей популяцией. Однако применять таблетки Герпевира нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода. При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 % от соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клинический статус пациента и профиль побочных действий препарата. Клинических исследований влияния ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Кроме того, фармакология ацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Взрослые Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с примерно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено. Для больных с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения. Лечение необходимо начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи. Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки ацикловира в дозе 200 мг принимают 4 раза в сутки с примерно 6-часовым интервалом. Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с примерно 12-часовым интервалом. Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблеток ацикловира до 200 мг, которые принимают 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема общей суточной дозы ацикловира 800 мг. Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром необходимо периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцев. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с примерно 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения. Длительность профилактики зависит от продолжительности периода риска. Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса Для лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса, нужно принимать таблетки ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в сутки с примерно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 суток. Больным с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять внутривенное введение. Лечение необходимо начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления высыпаний. Дети Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом старше 2 лет можно применять дозы как для взрослых. Для лечения ветряной оспы у детей старше 6 лет назначают 800 мг ацикловира 4 раза в сутки, дети от 2 до 6 лет могут получать 400 мг ацикловира 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней. Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка как 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) ацикловира 4 раза в сутки. Специальных данных о применении ацикловира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет. Для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, у новорожденных и детей до 3 месяцев применяют Герпевир, порошок для раствора для инъекций. Пациенты пожилого возраста Следует учитывать возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответственно изменить (см. подраздел «Почечная недостаточность» ниже). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы ацикловира. Почечная недостаточность Ацикловир следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендуемые пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 ч. При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с примерно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин) – 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 ч.

Таблетки ацикловира применяют детям старше 2 лет.

Симптомы. Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Случайный прием пациентами до 20 г ацикловира внутрь не вызывал токсического эффекта. При случайном повторном передозировании перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания). При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, как следствие, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома. Лечение. Больного необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку ацикловир хорошо выводится с помощью гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции классифицированы по системам органов и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто — ≥ 1/10, часто — ≥ 1/100 и <1/10, нечасто — ≥ 1/1000 и < 1/100, редко — ≥ 1/10000 и < 1/1000, очень редко — < 1/10 000. Кровь и лимфатическая система Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Иммунная система Редко: анафилаксия. Психические нарушения и расстройства со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеперечисленные неврологические реакции в целом обратимы и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Респираторная система и органы грудной клетки Редко: одышка. Гастроэнтерологическая система Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Гепатобилиарная система Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов. Очень редко: желтуха, гепатит. Кожа и подкожные ткани Часто: зуд, высыпания (включая светочувствительность). Нечасто: крапивница, ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применяемых лекарств, четкой связи с ацикловиром выявлено не было. Редко: ангионевротический отек. Почки и мочевыделительная система Редко: повышение уровня мочевины и креатинина крови. Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках. Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией. Общие нарушения Часто: утомляемость, лихорадка.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 200 мг № 10 в блистере, 2 блистеры в пачке. Таблетки по 400 мг № 10 в блистере, 1 блистер в пачке.

По рецепту.

ПАО «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского,139.