Гепацеф комбі 1,0/1,0 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕПАЦЕФ КОМБИ (GEPACEF COMBY)

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam; 1 флакон содержит стерильную смесь цефоперазона натриевой соли и сульбактама натриевой соли (1:1), в пересчете на цефоперазон – 1,0 г и сульбактам – 1,0 г.

Порошок для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D62.

Гепацеф Комби является комбинацией сульбактама натрия и цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пенициланата. Содержит 92 мг натрия (4 мЭкв) на 1 грамм. Сульбактам – очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22. Цефоперазон натрия – это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяемый только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мЭкв) на 1 грамм. Цефоперазон – легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 667,65. Механизм действия. Антибактериальным компонентом препарата Гепацеф Комби является цефоперазон – цефалоспорин III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем подавления биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам. Потенциал сульбактама в отношении предотвращения деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами был подтвержден в ходе исследований целых микроорганизмов с использованием резистентных штаммов, в ходе которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, часто чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию препарата Гепацеф Комби, чем к действию одного цефоперазона. Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющих микроорганизмы, примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против различных микроорганизмов с наиболее выраженным действием против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, виды Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Гепацеф Комби проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: – Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу); – Staphylococcus epidermidis; – Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniae); – Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А); – Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В); – большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков; – многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококк). Грамотрицательные микроорганизмы: – Escherichia coli; – виды Klebsiella; – виды Enterobacter; – виды Citrobacter; – Haemophilus influenzae; – Proteus mirabilis; – Proteus vulgaris; – Morganella morganii (прежнее название Proteus morganii); – Providencia rettgeri (прежнее название Proteus rettgeri); – виды Providencia; – виды Serratia (включая S. marcescens); – виды Salmonella и Shigella; – Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие виды Pseudomonas; – Acinetobacter calcoaceticus; – Neisseria gonorrhoeae; – Neisseria meningitidis; – Bordetella pertussis; – Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: – грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium); – грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); – грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus). Установлен следующий диапазон чувствительности к препарату Гепацеф Комби. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона): Чувствительные ≤ 16 Промежуточные 17–63 Резистентные ≥ 64 Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби – Бауэра): Чувствительные ≥ 21 Промежуточные 16–20 Резистентные ≤ 15 Для определения МИК можно применять серийные разведения препарата Гепацеф Комби с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия препаратом Гепацеф Комби, вероятно, будет эффективно воздействовать на микроорганизм-возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Гепацеф Комби при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика. Рекомендуемые пределы контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму / цефоперазону 30 мкг/75 мкг: Контрольный штамм Размер зоны (мм) Виды Acinetobacter ATCC 43498 26–32 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 22–28 Escherichia coli ATCC 25922 27–33 Staphylococcus aureus ATCC 25923 23–30

Распределение. Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 5 минут разовой дозы 2 г (в соотношении 1 : 1) препарата Гепацеф Комби (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 130 и 236,8 мкг /мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd = 18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10,2–11,3 л). Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 15 минут разовой дозы 4,5 г (в соотношении 1 : 2) препарата Гепацеф Комби (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 88,3 мкг /мл и 416,1 мкг /мл соответственно. Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1,5 г препарата Гепацеф Комби (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 11 мкг /мл и 45,3 мкг /мл, и 29,9 мкг /мл и 58,4 мкг /мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов. Выведение. При применении препарата Гепацеф Комби примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения препарата Гепацеф Комби средний период полувыведения сульбактама составляет примерно 1 час, а цефоперазона – 1,7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их раздельном применении. После внутримышечного введения 1,5 г препарата Гепацеф Комби (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период времени от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составили 19 и 64,2 мкг /мл для сульбактама и цефоперазона соответственно. После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата Гепацеф Комби и не наблюдалась их кумуляция при применении через каждые 8–12 часов. Пациенты с нарушениями функции печени. См. раздел «Особенности применения». Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили Гепацеф Комби, общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику препарата Гепацеф Комби изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Исследования с участием детей продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата Гепацеф Комби по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часа, а цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часа. Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку и др. Нет доказательств какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Гепацеф Комби. Цефоперазон не вытесняет билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. Клинические характеристики.

Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов: – инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов); – инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов); – перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости; – септицемия; – менингит; – инфекции кожи и мягких тканей; – инфекции костей и суставов; – воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Гепацеф Комби противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к действующим веществам (сульбактам, цефоперазон), к бета-лактамам или к любым вспомогательным веществам.

Комбинированная терапия. Учитывая широкий спектр активности сульбактама / цефоперазона, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Гепацеф Комби в качестве монотерапии. Однако при определенных показаниях Гепацеф Комби можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек в течение всего курса терапии (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Несовместимость»). Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, возникающих при употреблении алкогольных напитков во время применения препарата. Пациентам, нуждающимся в искусственном питании (перорального или парентерального), не следует вводить растворы, содержащие этанол. Взаимодействие с веществами, используемыми при проведении лабораторных анализов. При применении раствора Бенедикта или Фелинга может возникнуть ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Гиперчувствительность. Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам / цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности к многим аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии сульбактамом / цефоперазоном следует тщательно изучить анамнез пациента на предмет реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, проявляющим аллергию в той или иной форме, особенно на лекарственные средства. При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, применить внутривенно стероидные препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, применявших сульбактам / цефоперазон. В случае возникновения кожной реакции тяжелой степени терапию сульбактамом / цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»). Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона и отмечается лишь удлинение периода полувыведения в 2–4 раза. Коррекция дозы может быть необходима в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или при нарушениях функции почек, связанных с любым из таких состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозирование. В таких случаях без тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сутки. Общие предупреждения. Сообщалось о случаях серьезных кровотечений, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона / сульбактама. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам / цефоперазон, наблюдался дефицит витамина К, что вызывало коагулопатию. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительное время находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное отношение) для выявления признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии и при наличии показаний назначать прием витамина К. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазона / сульбактама. Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Гепацеф Комби может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В ходе лечения следует тщательно наблюдать состояние пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, при длительном применении препарата рекомендуется периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушение функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев. О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника и приводит к повышенному росту C. difficile. C. difficile продуцирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и могут требовать колэктомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза у всех пациентов с диареей, возникающей при применении антибактериальной терапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной с C. difficile, через 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Беременность. Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию, проведенные на крысах в дозах, в 10 раза превышающих дозу для человека, не выявили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда будут такими же при применении у людей, Гепацеф Комби можно применять в период беременности только при наличии четких показаний. Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Гепацеф Комби следует с осторожностью назначать женщинам, кормящим грудью, несмотря на то что оба компонента препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Клинический опыт применения сульбактама / цефоперазона дает основания полагать, что влияние препарата на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Гепацеф Комби (комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально. Комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия представлена в виде сухого порошка для восстановления в соотношении 1:1 в пересчете на свободный сульбактам и цефоперазон. Флаконы с порошком в соотношении 1:1 содержат эквивалент 1000 мг + 1000 мг сульбактама и цефоперазона соответственно. Взрослые. Обычная доза препарата Гепацеф Комби для взрослых составляет 2–4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Соотношение Сульбактам / цефоперазон (г) Доза сульбактама (г) Доза цефоперазона (г) 1 : 1 2–4 1–2 1–2 При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата Гепацеф Комби можно повысить до 8 г (то есть доза цефоперазона – 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Гепацеф Комби). Нарушения функции печени. См. раздел «Особенности применения». Нарушения функции почек. Режим дозирования при применении препарата Гепацеф Комби следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15–30 мл/мин следует назначать сульбактам в дозе не более 1 г, которую следует вводить каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в дозе не более 500 мг, которую вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного раздельного применения цефоперазона. Фармакокинетический профиль сульбактама существенно меняется при проведении гемодиализа. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа. Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Фармакокинетика».

Информации о острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, которые главным образом являются усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выводятся из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Сульбактам / цефоперазон в целом хорошо переносится. Большинство побочных реакций являются легкой или умеренной степени тяжести и имеют благоприятное течение при длительном лечении. Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались при приеме сульбактама / цефоперазона. Частота побочных реакций указана согласно классификации Совета международных научно-медицинских организаций (CIOMS III): очень часто ≥ 1/10 (≥ 10 %), часто ≥ 1/100 – < 1/10 (≥ 1 % – < 10 %), нечасто ≥ 1/1000 – < 1/100 (≥ 0,1 % – < 1 %), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющейся информации). Все нижеуказанные побочные реакции приведены согласно классам систем органов MedDRA в порядке клинической важности. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения †, лейкопения †, прямая положительная проба Кумбса †, снижение уровня гемоглобина †, снижение уровня гематокрита †, тромбоцитопения †. Часто: коагулопатия *, эозинофилия †. Частота неизвестна: гипопротромбинемия. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактический шок *§, анафилактическая реакция *§, анафилактоидная реакция §, включая шок*, гиперчувствительность *§. Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль. Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна: кровоизлияние (включая летальный исход), васкулит*, артериальная гипотензия *. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, тошнота, рвота. Частота неизвестна: псевдомембранозный колит*. Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы †, повышение уровня аспартатаминотрансферазы †, повышение уровня щелочной фосфатазы крови †. Часто: повышение уровня билирубина в крови †. Частота неизвестна: желтуха*. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: зуд, крапивница. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз *§, эксфолиативный дерматит *§, синдром Стивенса–Джонсона, макулопапулезные высыпания. Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна: гематурия*. Общее состояние и нарушения, связанные со способом введения препарата: нечасто: флебит в месте введения, боль в месте инъекции, пирексия, озноб. * Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период. † В расчеты частоты побочных реакций относительно отклонений лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на исходном уровне. Такой консервативный подход был взят за основу, поскольку исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на исходном уровне, которые имели значимые изменения лабораторных показателей, связанные с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений. Нарушения по таким показателям, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышения и понижения уровней не дифференцировали. §Поступали сообщения о летальных исходах. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте. Несовместимость. Аминогликозиды. Растворы препарата Гепацеф Комби и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии препаратом Гепацеф Комби и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичную систему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта одобренным раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были по возможности максимальными. Раствор Рингера лактат. Первичное разведение раствором Рингера лактат не рекомендуется, поскольку установлено, что эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении раствором Рингера лактат (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лидокаин. Первичное разведение 2 % раствором лидокаина не рекомендуется, поскольку эти вещества несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2 % раствором лидокаина гидрохлорида (см. раздел «Способ применения и дозы»).

По 2,0 г порошка во флаконах, 1 или 10 флаконов в пачке.

По рецепту.

ПАО «Киевмедпрепарат». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.