Гепарин-Новофарм 5000 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕПАРИН-НОВОФАРМ (HepariN-NOVOFARM)

действующее вещество: гепарин натрия; 1 мл раствора содержит 5000 МО гепарина натрия; вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость без посторонних частиц.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Гепарин является гликозаминогликаном (мукополисахаридом), который состоит из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты. Гепарин – антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свертывание крови (калликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии – не позднее чем через 2 - 3 мин, после подкожной инъекции – через 40 - 60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы лекарственного средства. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МО/мл крови связывают до 95 % лекарственного средства, при более высоких концентрациях – меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % выявляется в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарина (имеет активность 50 % от активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32 - 1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 - 60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту. Клинические характеристики.

- Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией); - для предупреждения послеоперационных венозных тромбозов и эмболий легочной артерии (в режиме низкого дозирования) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у тех, кто по любым другим причинам имеет риск развития тромбоэмболической болезни; - для предупреждения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или к спирту бензиловому; гемофилия; геморрагические диатезы; тромбоцитопения; подозрение на гепаринindуцированную иммунную тромбоцитопению; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт (первые 2 - 3 суток); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровоизлияние), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта. Гепарин нельзя применять: пациентам, употребившим высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; в ходе проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии в ходе родов. Пациентам, которым применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они могут усилить склонность к кровотечению в ходе операции или в послеоперационный период. Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных лекарственных средств и лекарственных средств дигиталиса, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может подавлять антикоагулянтное действие лекарственного средства. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, эпопростенол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенное введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарином с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами. Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, эналаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии. Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений. Опасность также повышается при одновременном применении гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами. Влияние на результаты лабораторных исследований: ложное увеличение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный результат теста для диагностики метаболического ацидоза и гипокальциемии (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Подавление хромогенных лизат тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

При назначении гепарина с лечебной целью запрещается вводить лекарственное средство внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций. С осторожностью применять пациентам, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам. Количество тромбоцитов следует определять перед началом лечения, на 1-й день лечения и через 3 - 4 дня в течение всего периода лечения гепарином, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепаринindуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить. При переходе с терапии гепарином на применение непрямых антикоагулянтов гепарин следует отменить только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечат увеличение протромбинового времени до терапевтических границ не менее чем на 2 дня подряд. За исключением низкодозового режима введения, перед началом терапии всегда следует проводить коагуляционные тесты. С большой осторожностью гепарин назначают пациентам с заболеваниями, при которых повышен риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии). С целью предотвращения значительной гипокоагуляции необходимо уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями. Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений. Лекарственное средство содержит спирт бензиловый как вспомогательное вещество, в связи с чем его не следует применять недоношенным детям и новорожденным. Спирт бензиловый может вызвать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей до 3 лет. Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно. У пациентов старше 60 лет гепарин может вызывать геморрагии, особенно у женщин, и у пациентов с нарушением функций почек. Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны и к гепарину. При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МО. Применение гепарина требует осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3 - 8 суток (за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям). Особой осторожности следует придерживаться в течение 36 часов после родов. У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление. У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тех, кто применяет препараты калия, во время применения лекарственного средства рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, учитывая повышенную опасность развития гиперкалиемии.

Гепарин не противопоказан в период беременности. Лекарственное средство не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, применение его матерям, кормящим грудью, в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2 - 4 недель) развитие остеопороза и повреждения позвоночника. Целесообразность применения лекарственного средства решается индивидуально с учетом соотношения польза для матери/риск для плода.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением лекарственного средства необходимо определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида. Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000 - 15000 МО гепарина, контролируя свертывание венозной крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время. После этого по 5000 - 10000 МО гепарина вводить внутривенно каждые 4 - 6 часов. При этом адекватной считается доза гепарина, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5 - 3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время – в 1,5 - 2 раза. Для профилактики острого тромбоза гепарин вводить подкожно по 5000 МО каждые 6 - 8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500 - 5000 МО под контролем тромбинового времени. За 1 - 2 суток до отмены гепарина суточную дозу постепенно снижать. Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводить гепарин в начальной дозе не менее 150 МО на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МО/кг, а когда процедура длится более 60 минут, назначать - 400 МО/кг. С профилактической целью гепарин вводить подкожно в дозе 5000 МО за 2 часа до операции, затем по 5000 МО каждые 6 - 8 часов в течение 7 дней. В качестве дополнения к стрептокиназе по 5000 МО 3 раза в сутки или 10000 - 12500 МО 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных: - при повторном инфаркте миокарда; - с постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией. При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводить 5000 МО гепарина, затем перейти на внутривенное капельное введение лекарственного средства со скоростью 1000 МО/ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2-3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5-2 раза больше его нормального показателя. Детям назначать гепарин по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МО/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза – 100 МО/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МО/кг. Младенцам назначать от 2 до 10 МО/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно младенцам гепарин вводить в суточной дозе 200-300 МО/кг, распределяя её на 4-6 инъекций. Во всех случаях при применении гепарина на 1-3-й день до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.

Лекарственное средство применять детям в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям и новорожденным. Лекарственное средство содержит спирт бензиловый, который может вызвать развитие аллергических реакций, в том числе токсических, у детей до 3 лет.

Тяжелые геморрагические осложнения, кровотечения. В зависимости от тяжести геморрагического осложнения следует либо уменьшить дозу гепарина, либо отменить его. Если после отмены гепарина кровотечение продолжается, внутривенно вводить антагонист гепарина – протамина сульфат (или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 МО гепарина). В течение 90 мин. после внутривенного введения гепарина вводить 50 % рассчитанной дозы протаминсульфата, 50 % дозы – в последующие 3 часа. При индивидуальной невосприимчивости и появлении аллергических осложнений гепарин отменяют немедленно и назначают десенсибилизирующие средства. В случае необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применяют антикоагулянты непрямого действия.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся: кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось о единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма. Со стороны системы крови: тромбоцитопения I типа; II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы, геморрагии, гематурия, кровоточивость десен, носовые кровотечения, кровоизлияния в почки, надпочечники, кровохарканье. Со стороны психики: депрессия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз – аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и гиперлипидемия (данные нарушения обратимы и исчезают при отмене препарата). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания (эритематозные, макулопапулезные), крапивница, зуд, зуд и жжение в области кожи стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей. Со стороны половой системы: приапизм. Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипное, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок. Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови. Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные). Реакции в месте введения: в месте инъекций, особенно при нарушении техники введения, возможны мелкие кровоизлияния (подкожные и в слизистой оболочке, внутренние), раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекций. Прочие: насморк, лихорадка, недомогание. Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином возникает у 6 % больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального количества) необходимо прекратить применение гепарина. Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Гепарин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце в связи с возможной преципитацией. Добутамина гидрохлорид и гепарин не разрешается смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

По 2 мл, 4 мл или 5 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.