Гепарин-Індар 5000 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕПАРИН-ИНДАР (HEPARIN - INDAR)

действующее вещество: гепарин натрия; 1 мл раствора для инъекций содержит 5000 МО гепарина натрия; вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Гепарин является гликозаминогликаном (мукополисахаридом), который состоит из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты. Гепарин – антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свертывание крови (калликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых ферментов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии – не позднее чем через 2–3 мин, после подкожной инъекции – через 40–60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МО/мл крови связывают до 95 % препарата, при более высоких концентрациях – меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % выявляется в моче в форме неизмененного гепарина и уrogепарина (имеет активность 50 % активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32–1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30–60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту. Клинические характеристики.

– Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией); – предупреждение послеоперационных венозных тромбозов и эмболий легочной артерии (в режиме низкого дозирования) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у тех, кто по каким-либо иным причинам имеет риск развития тромбоэмболической болезни; – предупреждение свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или спирту бензиловому, гемофилия, геморрагические диатезы, подозрение на гепаринindуцированную иммунную тромбоцитопению, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая артериальная гипертензия, цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, бактериальный эндокардит, менструация, недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические, язвенный колит, злокачественные новообразования, геморрагический инсульт (первые 2–3 суток), черепно-мозговые травмы, ретинопатия, кровоизлияние в ткани глаза, деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угрожающий аборт. Гепарин нельзя применять: пациентам, употребившим высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич.

Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они могут усилить склонность к кровотечению в ходе операции или в послеоперационный период. Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных лекарственных средств и лекарственных средств дигиталиса, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, эпопростенол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенно вводимые пенициллины, этакриновая кислота, цитостатики), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарином с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами. Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин с мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, эналаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности. Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии. Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений. Опасность также повышается при одновременном применении Гепарина-Индар с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами. Влияние на результаты лабораторных исследований. Ложное увеличение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложно-положительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Подавление хромогенных лизат тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин-Индар может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

При назначении гепарина с лечебной целью запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций. С осторожностью применять пациентам, у которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам. Количество тромбоцитов следует определить перед началом лечения, в первый день лечения и через 3–4 дня в течение всего периода назначения гепарина. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены препарата, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепаринindуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить. При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин отменять только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических пределов не менее 2 дней подряд. С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями. Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений. Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно. У пациентов старше 60 лет гепарин может вызывать геморрагии, особенно у женщин, и у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарину. При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МО. Применение Гепарина-Индар требует осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3-8 суток (за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям). Особой осторожности следует придерживаться в течение 36 часов после родов. У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление. У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тех, кто применяет препараты калия, во время применения препарата рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, учитывая повышенную опасность развития гиперкалиемии.

Гепарин не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его женщинам, кормящим грудью, в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2–4 недель) развитие остеопороза и повреждения позвоночника. Целесообразность применения препарата решается индивидуально, с учетом соотношения польза для беременной/риск для плода.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Гепарин-Индар назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата нужно определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида. Взрослым при остром тромбозе лечение начинать с внутривенного введения 10000–15000 МО препарата Гепарин-Индар под контролем свертывания венозной крови, тромбинового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000–10000 МО препарата Гепарин-Индар вводить внутривенно каждые 4–6 часов. При этом адекватной считается доза, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5–3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время – в 1,5–2 раза. Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Индар вводить подкожно по 5000 МО каждые 6–8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500–5000 МО под контролем тромбинового времени. За 1–2 суток до отмены препарата Гепарин-Индар суточную дозу постепенно снижать. Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводить Гепарин-Индар в начальной дозе не менее 150 МО на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МО/кг, а когда процедура длится более 60 минут, назначать 400 МО/кг. С профилактической целью Гепарин-Индар вводить подкожно в дозе 5000 МО за 2 часа до операции, затем по 5000 МО каждые 6–8 часов в течение 7 дней. В качестве дополнения к стрептокиназе Гепарин-Индар по 5000 МО 3 раза в сутки или 10000–12500 МО 2 раза в сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных: – при повторном инфаркте миокарда; – с постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией. При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводить 5000 МО препарата Гепарин-Индар, затем перейти на внутривенное капельное введение со скоростью 1000 МО/ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2–3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновое время на уровне, в 1,5–2 раза большем, чем его нормальное значение. Детям назначать Гепарин-Индар по такой схеме: начальная доза составляет 50 МО/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза – 100 МО/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МО/кг. Новорожденным назначать от 2 до 10 МО/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно новорожденным гепарин вводить в суточной дозе 200-300 МО/кг, распределяя ее на 4–6 инъекций. Во всех случаях при применении препарата Гепарин-Индар за 1–3 дня до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.

Препарат применять детям в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям или новорожденным. Возможно развитие аллергических реакций, в том числе токсических, у детей в возрасте до 3 лет.

При передозировке возможно возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях может быть достаточным уменьшение дозы препарата или временное прекращение его введения. При значительных кровотечениях срочно отменить введение гепарина и назначить антидот – 1 % раствор протамина сульфата (вводить медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МО гепарина.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма. Со стороны системы крови: тромбоцитопения I типа; II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы. Психические нарушения: депрессия. Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), лактатдегидрогеназы, глутамилтрансферазы и гиперлипидемия (данные нарушения обратимы и исчезают при отмене препарата). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания (эритематозные, макулопапулезные), крапивница, зуд, зуд и жжение кожи стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей. Со стороны половой системы: приапизм. Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипное, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок. Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови. Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные). Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции. Прочие: насморк, лихорадка. Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином встречается у 6 % больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. Вследствие тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного количества) необходимо прекратить применение гепарина. Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Гепарин-Индар не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце в связи с возможной преципитацией. Добутамина гидрохлорид и гепарин нельзя смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

Раствор для инъекций, 5000 МО/мл, по 5 мл (25000 МО) во флаконах № 1, № 5, № 100.

По рецепту.

ПАО «По производству инсулинов «ИНДАР».

Украина, 02099, г. Киев, ул. Орошаемая, 5.