Гепарин-Фармекс 5000 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Гепарин-Фармекс ( Heparin -P harmex )

действующее вещество: 1 мл раствора содержит гепарина натрия 5000 МО; вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Гепарин является гликозаминогликаном (мукополисахаридом), который состоит из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты. Гепарин – антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, что способствует его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свертывание крови (калликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предотвращает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибринстабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии – не позднее чем через 2–3 мин, после подкожной инъекции – через 40–60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МО/мл крови связывают до 95 % препарата, при более высоких концентрациях – меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20 % выявляется в моче в форме неизмененного гепарина и уarcheогепарина (имеет активность 50 % активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32–1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30–60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту. Клинические характеристики.

– Для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией); – для предупреждения послеоперационных венозных тромбозов и эмболий легочной артерии (в режиме низкого дозирования) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у тех, кто по каким-либо иным причинам имеет риск развития тромбоэмболической болезни; – для предупреждения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или спирту бензиловому; гемофилия; тромбоцитопения; геморрагические диатезы; подозрение на гепарининдуцированную иммунную тромбоцитопению; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведенные хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт (первые 2–3 суток); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (например при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта. Гепарин нельзя применять: пациентам, принявшим высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете; при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин с лечебной целью, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич.

Пероральные антикоагулянты (дикумарин) и антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не менее чем за 5 дней перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они усиливают склонность к кровотечению в ходе операции или в послеоперационный период. Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных лекарственных средств и лекарственных средств дигиталиса, тетрациклинов, никотина, нитроглицерина, кортикотропина, тироксина может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторолак, епопростенол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенно введенные пенициллины, этакриновая кислота, цитостатики), при одновременном применении с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарином и ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами. Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, эналаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии. Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков значительно повышает риск развития кровотечений. Опасность также повышается при одновременном применении Гепарин-Фармекс с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами. Влияние на результаты лабораторных исследований. Ложное увеличение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ложноположительный метаболический ацидоз и гипокальциемия (у пациентов, находящихся на гемодиализе). Подавление хромогенных лизат-тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин может влиять на определение аминогликозидов с помощью иммуноферментного анализа.

При назначении гепарина с лечебной целью запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций. С осторожностью применять пациентам, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам. Количество тромбоцитов следует определять перед началом лечения, в первый день лечения и через 3–4 дня в течение всего периода применения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить. За исключением низкодозового режима введения, перед началом терапии всегда следует проводить коагуляционные тесты. С большой осторожностью назначать гепарин пациентам с заболеваниями, при которых увеличивается риск возникновения кровотечений (например, при артериальной гипертензии). При переходе с терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин можно отменить только тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических границ не менее 2 дней подряд. С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями. Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений. У пациентов в возрасте от 60 лет гепарин может вызывать геморрагии, особенно у женщин и у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарину. При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МО. Применение лекарственного средства Гепарин-Фармекс требует особой осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3–8 суток (за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима по жизненным показаниям). Особой осторожности следует придерживаться в течение 36 часов после родов. У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление. У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тех, кто применяет препараты калия, во время применения препарата рекомендуется постоянно контролировать уровень калия в крови, учитывая повышенную опасность развития гиперкалиемии.

Гепарин не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его матерям, кормящим грудью, в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2 – 4 недель) развитие остеопороза и повреждения позвоночника. Целесообразность применения лекарственного средства определяют индивидуально с учетом соотношения польза для матери/риск для плода.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Гепарин-Фармекс назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата нужно определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина используют только 0,9 % раствор натрия хлорида. Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с внутривенного введения 10000 – 15000 МО Гепарина-Фармекс, контролируя свертывание венозной крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время. После этого по 5000 – 10000 МО Гепарина-Фармекс вводят внутривенно каждые 4–6 часов. При этом адекватной считается доза Гепарина-Фармекс, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5 – 3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время – в 1,5 – 2 раза. Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Фармекс вводят подкожно по 5000 МО каждые 6 – 8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин применяют подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МО с контролем тромбинового времени. За 1 – 2 суток до отмены Гепарина-Фармекс суточную дозу постепенно снижают. Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводят Гепарин-Фармекс в начальной дозе не менее 150 МО на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначают дозу 300 МО/кг, а когда процедура длится более 60 минут, назначают 400 МО/кг. С профилактической целью Гепарин-Фармекс вводят подкожно в дозе 5000 МО за 2 часа до операции, затем по 5000 МО каждые 6 – 8 часов в течение 7 дней. В качестве дополнения к стрептокиназе Гепарин-Фармекс по 5000 МО 3 раза в сутки или 10000 – 12500 МО 2 раза в сутки показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных: – при повторном инфаркте миокарда; – с постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией. При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводят 5000 МО Гепарина-Фармекс, затем переходят на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МО/час. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2 – 3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5 – 2 раза большем, чем его нормальное значение. Детям Гепарин-Фармекс назначают по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МО/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза – 100 МО/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МО/кг. Новорожденным назначают от 2 до 10 МО/кг/час внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно новорожденным гепарин вводят в суточной дозе 200 – 300 МО/кг, распределяя ее на 4 – 6 инъекций. Во всех случаях при применении Гепарина-Фармекс за 1 – 3 дня до его отмены назначают непрямые антикоагулянты.

Детям дозы назначают в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям и новорожденным, поскольку препарат содержит спирт бензиловый. Возможно развитие аллергических реакций, в том числе токсических, у детей до 3 лет.

При передозировке возможно возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях бывает достаточно уменьшить дозу лекарственного средства или временно прекратить его введение. При значительных кровотечениях следует срочно отменить введение гепарина и назначить антидот – 1 % раствор протамина сульфата (вводить медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг протамина сульфата нейтрализует 85 МО гепарина.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма. Со стороны системы крови: тромбоцитопения I и II типа, эпидуральные и спинномозговые гематомы. Со стороны психики: депрессия. Со стороны нервной системы: головная боль. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и гиперлипидемия (эти нарушения обратимы и исчезают при отмене препарата). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания (эритематозные, макулопапулезные), крапивница, зуд, зуд и жжение на коже стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция. Со стороны костно-мышечной системы: остеопороз, деминерализация костей. Со стороны половой системы: приапизм. Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок. Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови. Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные). Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции. Прочие: насморк, лихорадка. Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином встречается у 6 % больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. Вследствие тромбоцитопении могут возникать некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного количества) необходимо прекратить применение гепарина. Может наблюдаться повышение активности трансаминаз (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; обратимая задержка калия.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Гепарин-Фармекс не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце в связи с возможной преципитацией. Добутамина гидрохлорид и гепарин не разрешается смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

По 1 мл или 5 мл во флаконах, по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.