Гепаметіон 500 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕПАМЕТИОН ® (HEPAMETION)

действующее вещество: адеметионин; 1 таблетка содержит 949 мг S-аденозил-L-метионина 1,4 бутандисульфоната, что соответствует 500 мг адеметионину катиону; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, смесь для покрытия (содержит: метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат, полиэтиленгликоль (макрогол)).

Таблетки кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, от белого до почти белого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ A16A A02.

Адеметионин, или S-аденозил-L-метионин, является производным аминокислоты метионина. S-аденозил-L-метионин (адеметионин) — натуральная аминокислота, присутствующая практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин действует прежде всего как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является необходимым метаболическим процессом у человека и у животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является необходимым метаболическим процессом при построении двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин. Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических серосодержащих (тиоловых) соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, мощнейший антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми кофакторами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Внутрипеченочный холестаз

Внутрипеченочный холестаз может быть одним из осложнений острых и хронических заболеваний печени и может проявляться независимо от их этиологии. Это патологическое состояние характеризуется снижением секреции желчи гепатоцитами, что приводит к накоплению в крови веществ, которые обычно выводятся с желчью, в частности билирубина, солей желчных кислот и ферментов. Применение адеметионина позволяет преодолеть блокирование обмена (превращения метионина в адеметионин), вызванное снижением активности фермента адеметионинсинтетазы. Таким образом восстанавливаются физиологические механизмы, препятствующие появлению холестаза. С помощью различных экспериментальных исследований было выявлено, что антихолестатический эффект адеметионина обеспечивается благодаря: 1) восстановлению микротекучести цитоплазматических мембран путем адеметионинзависимого синтеза мембранных фосфолипидов (снижение соотношения холестерин/фосфолипиды) и 2) преодолению метаболического блокирования процесса транссульфурирования и, соответственно, восстановлению синтеза тиоловых групп, участвующих в эндогенных процессах детоксикации.

Абсорбция. У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и фазы конечной элиминации с периодом полувыведения примерно 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении почти полная (96 %), максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 45 мин после применения. После перорального применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная концентрация в плазме зависит от дозы, составляет 0,5 – 1 мг/л и достигается через 3 – 5 часов после приёма разовой дозы от 400 мг до 1000 мг. Концентрация в плазме снижается до исходного значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применяется между приёмами пищи. При пероральном применении таблетки абсорбируются в кишечном тракте и значительно повышают концентрацию адеметионина в плазме. Исследования на животных с помощью изотопных методов подтвердили, что пероральное применение адеметионина стимулирует образование метилированных соединений в печени. Также было подтверждено, что усвоение адеметионина организмом происходит типичными метаболическими путями, характерными для эндогенного соединения (трансметилирование, транссульфурирование, декарбоксилирование). Распределение. Объём распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %. Метаболизм. Реакции, которые продуцируют, усваивают и регенерируют адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионин путём переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном счёте, метионин может превратиться в адеметионин, завершая цикл. Выведение. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил 14 С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составило 15,5 ± 1,5 % через 48 часов, а выведение с фекалиями составило 23,5 ± 3,5 % через 72 часов, при этом в стойких пулах оставалось включённым примерно 60 % вещества. Клинические характеристики.

– Внутрипечёночный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени; – внутрипечёночный холестаз у беременных.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата (см. раздел «Состав»). Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне приёма кломипрамина. Поэтому, хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с префиброзной или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина. Поскольку недостаточность витамина B 12 и фолиевой кислоты (фолатов) может привести к снижению концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способа питания, такого как веганство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если выявлена недостаточность, рекомендуется лечение витамином B 12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина B 12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) согласно инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства».

В ходе клинических исследований у женщин, получавших аденометионин в III триместре беременности, не наблюдалось каких-либо побочных реакций. Аденометионин следует применять только в случае неотложной необходимости в первых двух триместрах беременности. В период кормления грудью аденометионин применяют только тогда, когда ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для младенца.

У некоторых пациентов при применении адеметионина может возникнуть головокружение. Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет полной уверенности, что терапия адеметионином не влияет на их способность выполнять указанные виды деятельности.

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата (применять лекарственное средство Гепаметион ® в форме порошка лиофилизированного для раствора для инъекций в комплекте с растворителем) с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно разделить на 2–3 приема. Таблетки следует глотать целыми, не разжевывая. Таблетки лекарственного средства Гепаметион ® покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и для полного терапевтического эффекта таблетки следует применять между приемами пищи. Таблетку препарата Гепаметион ® следует извлекать из блистера непосредственно перед приемом. Если таблетки имеют цвет, отличный от белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой упаковки), рекомендовано воздержаться от их применения. Начальная терапия Перорально (внутрь): рекомендуемая доза составляет 10 – 25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг. Поддерживающая терапия Применять перорально 800 – 1600 мг/сутки. Индивидуальная начальная и поддерживающая доза должна определяться врачом в зависимости от массы тела и тяжести заболевания, а также с учетом имеющихся дозировок препарата в обращении. Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Случаи передозировки аденометионином наблюдались редко. При передозировке врачам следует обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуется наблюдение за пациентом и применение поддерживающего лечения.

В ходе клинических исследований адеметионин применяли примерно у 2000 пациентов. Чаще всего при лечении адеметионином сообщалось о головной боли, диарее и тошноте. О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n=1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000). Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – боль в животе, диарея, тошнота; нечастые – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редкие – вздутие живота. Общие нарушения и реакции в месте введения: частые – астения; нечастые – отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения* 1, некроз в месте введения* 1; редкие – недомогание. Со стороны иммунной системы: нечастые – гиперчувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*. Инфекции и инвазии: нечастые – инфекции мочевыводящих путей. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые – артралгия, мышечные судороги. Со стороны нервной системы: частые – головная боль; нечастые – головокружение, парестезии, дисгевзия*. Психические расстройства: частые – тревога, бессонница; нечастые – возбуждение, спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые – отек гортани*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – зуд; нечастые – гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, высыпания, зуд, крапивница, эритема)*. Сосудистые нарушения: нечастые – приливы, гипотензия, флебит. Редко поступали сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными расстройствами (см. раздел «Особенности применения»). * Побочные реакции из спонтанных сообщений, о которых чаще известно из спонтанных сообщений или которые не наблюдались в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения как «нечастые», учитывая, что верхний предел 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/X, где X=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях). 1 Относится к инъекционной форме препарата.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚С.

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

По рецепту

ПАО «Киевмедпрепарат», Украина.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.