Геп-арт 400 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕП-АРТ ® (HEP-ART)

действующее вещество: адеметионин ; 1 таблетка содержит: адеметионина 1,4-бутандисульфонат — 760,0 мг, (что соответствует катиону адеметионина — 400 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; вспомогательные вещества для пленочного покрытия: акрилиз желтый 93A220018 ( сополимер метакриловой кислоты, тальк, титана диоксид, кремния диоксид, натрия лаурилсульфат , натрия бикарбонат, железа оксид желтый), диметикон , полиэтиленгликоль .

Таблетки кишечнорастворимые . Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальной формы, без трещин, повреждений и набухания.

Средства, влияющие на систему пищеварения и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код АТХ А16А А02.

S- аденозил -L-метионин ( адеметионин ) — натуральная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования , что является необходимым метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп ( трансметилирование ) также является необходимым метаболическим процессом при построении двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины ( дофамин , норадреналин , адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин . Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфурированных соединений (цистеина, таурина , глутатиона , коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования . Глутатион , мощнейший антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота ( фолаты ) и витамин В 12 являются необходимыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина .

Абсорбция . У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения приблизительно 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении почти полная (96 %), максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 45 минут после применения. После внутреннего применения кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация зависит от дозы, составляет 0,5 – 1 мг/л и достигается через 3 – 5 часов после приема разовой дозы от 400 до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин принимать между приемами пищи. Распределение . Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %. Метаболизм . Реакции, в результате которых продуцируется, усваивается и регенерируется адеметионин , называются циклом адеметионина . На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продуцирования S‑ аденозил -гомоцистеина , который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S- аденозил -гомоцистеин-гидролазы . Гомоцистеин , в свою очередь, подвергается обратной трансформации в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конечном итоге метионин может быть превращен в адеметионин , завершая цикл. Выведение . В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил 14 С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составило 15,5 ± 1,5 % через 48 часов, а выведение с фекалиями составило 23,5 ± 3,5 % через 72 часа, при этом в стойких пулах оставалось инкорпорировано приблизительно 60 % вещества. Клинические характеристики.

– Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени; – внутрипеченочный холестаз у беременных; – депрессивные синдромы.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства (см. раздел «Состав»). Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин -бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В 12 ).

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне приема кломипрамина . Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин ), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Особенности применения»).

Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прециротической или циротической стадией гипераммониемии , принимающих таблетки адеметионина . Поскольку недостаточность витамина В 12 и фолиевой кислоты ( фолатов ) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина , пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности вследствие других болезней или способа питания, такого как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если выявлена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В 12 и/или фолиевой кислотой ( фолатами ) до или во время применения адеметионина . В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В 12 и/или фолиевой кислоты ( фолатов ) согласно инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства. Метаболизм») . Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином . Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, принимавшего адеметионин на фоне приема кломипрамина . Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин ), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе краткосрочных клинических наблюдений (3–6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Существует много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией, как правило, находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии. Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин . В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии. Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина Адеметионин влияет на результаты иммунологического анализа гомоцистеина , которые могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови. В связи с этим для пациентов, принимающих адеметионин , рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови. Печеночная недостаточность Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени. Почечная недостаточность Существуют ограниченные клинические данные о применении адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью. Самоубийство / суицидальные мысли Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (суицидальных явлений). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательно наблюдать, пока не будет наблюдаться улучшение состояния. Другие психические заболевания, при которых назначается данный препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и принимать такие же меры безопасности, как при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

В ходе клинических исследований у женщин, которых лечили адеметионином в III триместре беременности, не наблюдалось никаких побочных реакций. Адеметионин в I и II триместрах беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной / риск для плода. В период кормления грудью адеметионин можно применять только тогда, когда потенциальная польза от его применения превышает потенциальный риск для младенца.

У некоторых пациентов в процессе терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата (для парентерального введения применять лекарственное средство Геп-Арт ® в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инъекций) с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно разделить на 2–3 приема. Начальная терапия Перорально (внутрь): рекомендуемая доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сутки (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки). Поддерживающая терапия Применять внутрь по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сутки). Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Таблетки следует глотать не разжевывая. Таблетки Геп-Арт ® покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и для полного терапевтического эффекта таблетки следует применять между приемами пищи. Таблетку Геп-Арт ® следует извлекать из блистера непосредственно перед приемом. Если таблетки имеют другой цвет, кроме от белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой обертки), необходимо воздержаться от их применения. Пациенты пожилого возраста Клинические исследования, проводимые с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (то есть пациентов в возрасте от 65 лет), для того чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами не выявлено. В целом подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, обычно начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая повышенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионина. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуется наблюдение за пациентом и поддерживающее лечение.

В ходе клинических исследований адеметионин применяли примерно 2000 пациентам. Чаще всего во время лечения адеметионином возникали головная боль, диарея и тошнота. О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n = 1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит ; редко — вздутие живота. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — астения; нечасто — отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения* 1 , некроз в месте введения* 1 ; редко — недомогание. Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции [например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления ( гипотензия , гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)]*. Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, мышечные судороги. Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, дисгевзия *. Психические расстройства: часто — тревожность, бессонница; нечасто — возбуждение, спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек гортани*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — зуд; нечасто — гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, высыпания, зуд, крапивница, эритема)*. Со стороны сосудов: нечасто — приливы, гипотензия , флебит. Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными расстройствами (см. раздел «Особенности применения»). * Частота побочных реакций, информация о которых получена из спонтанных сообщений и которые наблюдались чаще, чем в ходе клинических исследований, или вообще не наблюдались в ходе клинических исследований, определена как «нечасто» ввиду того, что верхняя граница 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х = 1 922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях). 1 Относится к инъекционной форме препарата. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 4 таблетки в блистере. По 5 блистеров в пачке.

По рецепту.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.