Геп-арт 400 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕП-АРТ ® (HEP-ART)

действующее вещество: 1 флакон лиофилизата содержит а деметионина 1,4-бутандисульфоната 760 мг в пересчете на адеметионин 400 мг; вспомогательные вещества: 1 ампула растворителя содержит L-лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Л иофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до светло-желтого цвета, свободная от посторонних частиц.

Средства, влияющие на систему пищеварения и процессы метаболизма. Код АТХ А16А А02.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, что является важным метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) адеметионина также является важным метаболическим процессом при построении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые очень важны в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина. Адеметионин является предшественником в образовании физиологических сульфурированных соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А) в реакциях транссульфурирования. Глутатион, мощнейший антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глутатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота и витамин В 12 являются эссенциальными конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Абсорбция . У человека после внутривенного введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения примерно 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении – 96 %, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 минут после применения. После применения внутрь кишечнорастворимых таблеток адеметионина максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5-1 мг/л и достигается через 3-5 часов после приема однократной дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применять между приемами пищи. Распределение . Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 мг и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤ 5 %. Метаболизм . Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин как субстрат для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, трансформируется в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл. Выведение . В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченного (метил 14 С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составило 15,5 ± 1,5 % через 48 часов, а выведение с фекалиями составило 23,5 ± 3,5 % через 72 часы, при этом в стойких пулах оставалось инкорпорировано примерно 60 % вещества. Клинические характеристики.

– Внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и циррозом печени; – внутрипеченочный холестаз у беременных; – депрессивные синдромы.

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В 12). Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Внутривенное введение необходимо проводить очень медленно. Поскольку недостаточность витамина В 12 и фолиевой кислоты может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, у пациентов из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности вследствие других болезней или способа питания, такого как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если выявлена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В 12 и/или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В 12 и/или фолиевой кислоты согласно инструкциям по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства. Метаболизм»). Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Были сообщения о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином. Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в процессе краткосрочных клинических наблюдений (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Существует много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска в отношении совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения симптомов депрессии. Были сообщения о кратковременном появлении или усилении чувства тревожности у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда чувство тревожности исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии. Влияние на иммунологический анализ гомоцистеина Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В связи с этим таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови. Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени не отличаются. Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротической или циротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина. Почечная недостаточность. Существуют ограниченные данные, поэтому таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью. Самоубийство/суицидальные мысли Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, суицидального поведения и самоубийства (или с связанными с ним событиями). Риск сохраняется до наступления ремиссии при лечении депрессии. Существенного улучшения может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому пациентам с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния. Другие психические заболевания, при которых применяют этот препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и применять те же самые меры безопасности, что применяются при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозы натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение высоких доз адеметионина в III триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для матери/риск для плода. В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превышает риск для младенца.

У некоторых пациентов в процессе терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением адеметионина в форме таблеток. Готовить раствор для инъекций необходимо непосредственно перед применением. Начальная терапия Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5 – 12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг в сутки, общая суточная доза не должна превышать 1000 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15 – 20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени. Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально. Лиофилизированный порошок растворить в специальном растворителе, прилагаемом к препарату, непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Для внутривенного введения необходимую дозу адеметионина необходимо далее разбавить в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и проводить инфузию медленно в течение 1-2 часов. Неиспользованную часть раствора необходимо выбросить. Адеметионин не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет цвет, отличный от белого (вследствие наличия трещин во флаконе или вследствие воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения. Пациенты пожилого возраста На основании имеющегося клинического опыта не выявлено различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В целом рекомендуется наблюдение за пациентом и поддерживающее лечение.

В процессе клинических исследований адеметионин применяли примерно у 2000 пациентов. Чаще всего во время лечения адеметионином сообщалось о головной боли, диарее и тошноте. О нижеприведенных побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в процессе клинических исследований применения адеметионина (n=1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000). Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, тошнота; нечасто – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко – вздутие живота. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – астения; нечасто – отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; редко – недомогание. Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))*. Инфекции и инвазии: нечасто – инфекции мочевыводящих путей. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – артралгия, мышечные судороги. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезии, дисгевзия*. Психические расстройства: часто – тревожность, бессонница; нечасто – возбуждение, спутанность сознания. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – отек гортани*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – зуд; нечасто – гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, высыпания, зуд, крапивница, эритема)*. Со стороны сосудов: нечасто – приливы, гипотензия, флебит. Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными синдромами (см. раздел «Особенности применения»). * Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые наблюдались чаще в спонтанных сообщениях или не наблюдались в процессе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечасто» ввиду того, что верхний предел 95 % доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Адеметионин (раствор для инъекций) не следует смешивать с щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Во флаконах № 5 в комплекте с растворителем по 5 мл в ампулах № 5.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.