Гентаміцину сульфат-Дарниця 40 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Гентамицина сульфат-Дарница (Gentamicin sulfat-Darnitsa)

действующее вещество: gentamicin ; 1 мл раствора содержит гентамицина сульфата 40 мг; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Антибактериальные средства для системного применения. Аминогликозиды. Гентамицин. Код АТХ J01G B03.

Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связан с ингибированием рибосомальных субъединиц 30S. Тесты in vitro подтверждают его активность в отношении различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli , Proteus spp. (индолположительный и индолотрицательный), Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. , Citrobacter spp. , Salmonella spp. , Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пеницилин- и метициллинрезистентные штаммы). Нижеуказанные микроорганизмы, как правило, устойчивы к гентамицину: Streptococcus pneumoniae , большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitidis , Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium spp .

Максимальная концентрация в плазме крови через 0,5-2 часа после внутримышечного введения 80 мг гентамицина составляет 4-12 мкг/мл. Аналогичные концентрации достигаются и после внутривенного введения. Период полувыведения – 2,5 часа и повышается при нарушении выделительной функции почек. Связывание с белками плазмы составляет 20-30 %. Объем распределения – 0,25 л/кг. В норме гентамицин плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, при менингите концентрация в спинномозговой жидкости повышается. Гентамицин проникает через плаценту. Концентрации, наблюдаемые в крови плода, составляют примерно 40 % концентрации, определяемой у матери. Гентамицин не метаболизируется в организме. Выводится в неизмененном виде с мочой, преимущественно путем гломерулярной фильтрации и частично – путем канальцевой секреции. Клинические характеристики.

Учитывая ограниченную терапевтическую широту Гентамицина-Дарница, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентны к более безопасным антибиотикам. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной к гентамицину микрофлорой, в том числе: инфекции нижних отделов дыхательных путей, осложненные урогенитальные инфекции, инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные ожоговые раны, абдоминальные инфекции (перитонит), инфекции центральной нервной системы, в том числе менингит в комбинации с β-лактамными антибиотиками, септицемия.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и к другим компонентам лекарственного средства; неврит слухового нерва; хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией; миастения; паркинсонизм; ботулизм (гентамицин может вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры); пожилой возраст; предшествующее лечение ототоксичными лекарственными средствами. Ограничением к применению лекарственного средства является острая почечная недостаточность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. При одновременном применении лекарственного средства с другими препаратами возможно: с ототоксичными средствами (в том числе капреомицин, цисплатин, тейкопланин, ванкомицин, мощные диуретики: фуросемид, этакриновая кислота) – усиление ототоксического эффекта, такая комбинация не рекомендуется; с нейротоксичными или нефротоксичными средствами (в том числе стрептомицин, неомицин, канамицин, капреомицин, тобрамицин, цефалоридин, паромомицин, биомицин, полимиксин В, колистин, амикацин, ванкомицин, тейкопланин, такролимус, амфотерицин В, циклоспорин, клиндамицин, пиперациллин, метоксифлуран, фоскарнет, рентгеноконтрастные средства для внутривенного введения, цисплатин) – усиление нейротоксического или нефротоксического эффекта, такая комбинация не рекомендуется; с недеполяризующими миорелаксантами – усиление миорелаксирующего действия курареподобных лекарственных средств; с метоксифлураном, полимиксинами для парентерального введения, лекарственными средствами, блокирующими нервно-мышечную передачу (ингаляционные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с цитратными консервантами) – увеличение риска развития остановки дыхания вследствие усиления нервно-мышечной блокады; с ботулиническим токсином – увеличение риска токсичности в связи с усилением нервно-мышечной блокады; с лекарственными средствами, повышающими мышечный тонус – снижение эффективности последних; с цефалоспоринами – усиление нефротоксического эффекта; во время терапии рекомендуется мониторинг функции почек; с пенициллинами – усиление бактерицидного эффекта; с бифосфонатами – увеличение риска развития гипокальциемии; с индометацином (парентеральное введение) – увеличение риска развития токсического действия гентамицина за счет увеличения периода полувыведения и снижения клиренса.

Гентамицин является одним из основных средств лечения тяжелой гнойной инфекции, вызванной резистентной грамотрицательной флорой. В связи с широким спектром действия гентамицин можно назначать при смешанной инфекции, а также в случаях, если возбудитель не установлен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами: ампициллином, карбенициллином. Лечение лекарственным средством следует проводить только по назначению врача и под тщательным клиническим контролем ввиду потенциальной токсичности гентамицина. Во время лечения гентамицином необходимо регулярно проводить анализ крови для определения плазменных концентраций лекарственного средства для обеспечения адекватного и предотвращения потенциально токсичного уровня лекарственного средства в крови. Во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости. Как и другие аминогликозиды, гентамицин потенциально нефро- и нейротоксичен. Риск развития данных побочных эффектов выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении лекарственного средства в больших дозах или в течение длительного времени. Поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих большие дозы или находящихся на лечении более 10 дней, – ежедневно) следует контролировать функцию почек. Чтобы избежать развития нарушений слуха, рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции или определение потери слуха на высоких частотах. В отдельных случаях слуховые нарушения могут возникать после окончания лечения. Необходимо сообщить врачу о наличии следующих симптомов: ощущение любой потери слуха, ощущение звона или шума в ушах, головокружение, нарушение координации движений, онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания, судороги в любой момент во время лечения. Это может свидетельствовать о развитии неврологических побочных эффектов. Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, при замещении нуклеотида 1555 A на G в гене 12S рРНК), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови во время лечения находятся в пределах рекомендуемого диапазона. Для таких пациентов следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. У пациентов с соответствующими мутациями в анамнезе у матери или глухотой, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов лечения или проведения генетического тестирования перед применением лекарственного средства. Симптомы нарушения функции почек или повреждения слухового или вестибулярного аппарата требуют прекращения терапии гентамицином или в исключительных случаях – только коррекции его дозы. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с дегидратацией, гипокальциемией, больным со сниженной функцией почек, ожирением. В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется вводить всю суточную дозу гентамицина при следующих состояниях: ожоги площадью более 20 %, муковисцидоз, асцит, эндокардит, хроническая почечная недостаточность с применением гемодиализа, сепсис. Быстрое прямое внутривенное введение лекарственного средства может привести на начальном этапе к потенциально нейротоксической концентрации гентамицина, и очень важно вводить дозу через рекомендуемые промежутки времени. Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность. На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лекарственное средство и провести исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотику.

Ввиду того, что гентамицина сульфат проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, лекарственное средство противопоказано для применения в период беременности. Лекарственное средство проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения гентамицина матери следует либо прекратить грудное вскармливание, либо отказаться от применения лекарственного средства.

Лекарственное средство влияет на скорость нервно-мышечной проводимости, в связи с чем при лечении лекарственным средством следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами, требующими повышенного внимания.

Гентамицин следует применять внутримышечно или внутривенно. Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента. Режим дозирования рассчитывается исходя из массы тела пациента. Взрослым и детям в возрасте от 14 лет. Обычная суточная доза гентамицина для пациентов с умеренными и тяжелыми инфекциями составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, распределенная на 2-3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела, распределенная на 3-4 введения. Обычная продолжительность применения лекарственного средства для всех пациентов – 7-10 суток. При тяжелых и осложненных инфекциях курс терапии можно продлить по необходимости. В таких случаях рекомендуется контролировать функцию почек, слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность лекарственного средства проявляется после его применения более 10 суток. Расчет массы тела, на которую необходимо назначать гентамицин. Дозу рассчитывать по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточной массы тела (то есть дополнительно не более 20 % к идеальной массе тела (ИМТ)). Если пациент имеет избыток массы тела, доза рассчитывается на такую массу тела (ДМТ) по формуле: ДМТ= ИМТ + 0,4 (ФМТ – ИМТ). При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования лекарственного средства так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. При каждой возможности следует контролировать концентрацию гентамицина в сыворотке крови. Через 30-60 минут после внутримышечного введения концентрации в сыворотке должны составлять 5-10 мкг/мл. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной ХПН составляет 1-1,5 мг/кг массы тела, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определять в зависимости от клиренса креатинина. Клиренс креатинина мл/мин Все последующие дозы (% от начальной дозы) Интервал между введениями, час 70 100 8 40-69 100 12 30-39 50 8 20-29 50 12 15-19 50 16 10-14 50 24 5-9 50 36 Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, находящимся на диализе, лекарственное средство назначать в дозе 1-1,5 мг/кг массы тела в конце каждого диализа. При перитонеальном диализе у взрослых добавлять 1 мг гентамицина к 2 литрам диализного раствора. Для внутривенного введения дозу лекарственного средства разводить растворителем. Обычный объем растворителя (стерильный физиологический раствор или 5 % раствор глюкозы) для взрослых составляет 50-300 мл, для детей объем растворителя соответственно уменьшить. Продолжительность внутривенной инфузии – 1-2 часа. Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1 %). Детям. Детям в возрасте до 3 лет гентамицина сульфат назначать исключительно по жизненным показаниям. Обычная суточная доза гентамицина составляет: новорожденным и детям до 1 года – 2-5 мг/кг массы тела, детям в возрасте от 1 до 5 лет – 1,5-3 мг/кг массы тела, детям в возрасте 6-14 лет – 3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг массы тела, распределенная на 2-3 введения. Средняя продолжительность лечения 7-10 суток.

Лекарственное средство можно применять детям. Детям в возрасте до 3 лет гентамицин можно назначать только по жизненным показаниям.

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота, нефротоксические и ототоксические проявления, блокада нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым внутривенно вводить прозерин, а также 10 % раствор кальция хлорида или 5 % раствор кальция глюконата. Перед введением прозерина заранее внутривенно вводить атропин в дозе 0,5-0,7 мг, дождаться ускорения пульса и через 1,5-2 минут вводить внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводить повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делать дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективно) и перитонеального диализа.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: ототоксичность (поражение VIII пары черепно-мозговых нервов, особенно если срок лечения продолжается более 2-3 месяцев) – шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: першение в горле, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, повышенная жажда, потеря аппетита, стоматит, в отдельных случаях – псевдомембранозный колит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксичность (нарушение функции почек) – олигурия, азотемия, протеинурия, микрогематурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, в отдельных случаях – почечный канальцевый некроз. Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, спутанность сознания, подергивания мышц, парестезии, ощущение онемения, судороги, эпилептические припадки, периферическая нейропатия, энцефалопатия, нарушение нервно-мышечной передачи. Со стороны психики: депрессия, галлюцинации, у детей – психоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления. Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, зуд, гиперемия, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, развитие суперинфекций. Общие расстройства и реакции в месте введения: общая слабость, боль в мышцах, отеки, лихорадка, озноб, повышенное слюноотделение, нарушения в месте введения (в том числе гиперемия, уплотнение кожи, атрофия или некроз подкожной клетчатки, при внутривенном введении – развитие флебитов и перифлебитов).

3 года. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту. Производитель/Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.