Генсулін Н, суспензия для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕНСУЛИН Н ( GENSULIN N )

действующее вещество: рекомбинантный изофан-инсулин человека 100 ОД; 1 мл суспензии содержит рекомбинантного изофан-инсулина человека 100 ОД; вспомогательные вещества: м-крезол; фенол; глицерин; протамина сульфат; цинка оксид; натрия дигидрофосфат, дигидрат, кислота хлористоводородная (разведенная); вода для инъекций.

Суспензия для инъекций. Основные физико-химические свойства: белая суспензия, которая при отстаивании разделяется на белый осадок и бесцветную или почти бесцветную жидкость.

Противодиабетические средства. Инсулин и аналоги для инъекций средней продолжительности действия. Инсулины человека. Код АТХ А10A С01.

Генсулин Н – лекарственное средство рекомбинантного изофан-инсулина человека, полученного методом генной инженерии с использованием генетически модифицированного, но не патогенного штамма Е.coli. Инсулин является гормоном, продуцируемым клетками поджелудочной железы. Инсулин участвует в обмене углеводов, белков и жиров, способствуя, в частности, снижению концентрации глюкозы в крови. Инсулин проявляет несколько анаболических и антикатаболических свойств в зависимости от типа ткани. В мышечной ткани инсулин усиливает синтез гликогена, жирных кислот, глицерина и белков. Это увеличивает поглощение аминокислот и одновременно снижает интенсивность гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белка и потребления аминокислот. Недостаток инсулина в организме является причиной сахарного диабета. Инсулин, вводимый путем инъекции, действует так же, как гормон, продуцируемый организмом.

Генсулин Н начинает действовать в течение 30 мин после введения; максимум действия наблюдается от 2 до 8 часов, а продолжительность действия составляет до 24 часов и зависит от величины дозы. У здоровых людей до 5% инсулина связано с белками крови. Установлено наличие инсулина в спинномозговой жидкости в концентрациях, составляющих примерно 25 % от концентраций, выявленных в сыворотке крови. Инсулин метаболизируется в печени и почках. Незначительные его количества метаболизируются в мышцах и жировой ткани. У больных сахарным диабетом метаболизм проходит так же, как у здоровых лиц. Инсулин выводится почками. Следовые количества выделяются с желчью. Период полувыведения человеческого инсулина составляет почти 4 минуты. Заболевания почек и печени могут задерживать выделение инсулина. У лиц пожилого возраста выделение инсулина происходит медленнее и время сахароснижающего действия препарата удлиняется. Клинические характеристики

Лечение больных сахарным диабетом, требующим применения инсулина.

Гипогликемия. Повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству Генсулин Н и к любым его компонентам, за исключением случаев применения как десенсибилизирующей терапии. Не вводить внутривенно. Особые меры безопасности Не применять лекарственное средство Генсулин Н: · если картридж или шприц-ручка падали или подвергались внешнему давлению, поскольку при этом возникает риск их повреждения и вытекания инсулина; · если он хранился неправильно или был заморожен; · если жидкость, содержащаяся в нем, не является однородной непрозрачной; · флакон или картридж нельзя использовать, если после перемешивания суспензия остается прозрачной или если на дне образовался осадок белого вещества; · нельзя применять препарат, если после перемешивания во флаконе или картридже плавают белые хлопья или белые частицы остаются на стенках емкости, в результате чего препарат выглядит как замороженный. Употребление алкоголя может привести к опасному снижению уровня сахара в крови.

Следует информировать врача о любом сопутствующем лечении, проводимом одновременно с применением инсулина человека. Генсулин Н не следует смешивать с инсулинами животного происхождения, а также с биосинтетическими инсулинами других производителей. Многие лекарственные средства (в том числе некоторые гипотензивные и сердечные средства, лекарственные препараты, снижающие уровень липидов в сыворотке крови, препараты, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы, некоторые антидепрессанты, противоэпилептические средства, салицилаты, антибактериальные препараты, пероральные контрацептивы) могут влиять на действие инсулина и эффективность инсулинотерапии. Лекарственные средства и вещества, усиливающие действие инсулина: b-адреноблокаторы, хлорохин, ингибиторы конвертазы ангиотензина, ингибиторы МАО (антидепрессанты), метилдопа, клонидин, пентамидин, салицилаты, анаболические стероиды, циклофосфамид, сульфонамиды, тетрациклины, антибиотики хинолонового ряда и этанол. Лекарственные средства, снижающие действие инсулина: дилтиазем, добутамин, эстрогены (также пероральные контрацептивы), фенотиазины, фенитоин, гормоны поджелудочной железы, гепарины, кальцитонин, кортикостероиды, противовирусные лекарственные средства, применяемые при лечении ВИЧ-инфекции, никотиновая кислота, тиазидные диуретики. Потребность в инсулине может возрастать при применении лекарственных средств с гипергликемической активностью, таких как глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы и гормон роста, даназол, b 2 -симпатомиметики (например ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазиды. Потребность в инсулине может уменьшаться при применении лекарственных препаратов с гипогликемической активностью, таких как пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (например ацетилсалициловая кислота), некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), некоторые ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов (каптоприл, эналаприл), неселективные бета-блокаторы или алкоголь. Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) могут как усиливать, так и снижать потребность в инсулине. При комбинированном применении Генсулина Н с пиоглитазоном возможны проявления сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. При применении данной комбинации следует наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Лечение пиоглитазоном необходимо прекратить при ухудшении сердечных симптомов.

Решение относительно изменения режима дозирования, смешивания лекарственных средств инсулина, а также перехода с одних на другие лекарственные средства инсулина может принимать только врач. Такое решение принимается под непосредственным врачебным наблюдением и может повлиять на изменение дозы применяемого препарата. При возникновении потребности в регулировании доз такое регулирование можно выполнять с первой дозы или позже в течение нескольких недель или месяцев. Во время применения инсулина следует проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови и моче, концентрации гликозилированного гемоглобина (НbA1с) и фруктозамина. Пациентов следует обучить самостоятельно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче с помощью простых тестов (например, тест-полосок). У разных лиц симптомы снижения концентрации сахара в крови (гипогликемии) могут появляться в разное время и могут иметь различную интенсивность. Поэтому пациентов следует обучить распознавать характерные для них симптомы гипогликемии. Для пациентов, которым меняют вид применяемого инсулина, то есть переводят их с инсулина животного происхождения на инсулин человека, возможно, возникнет необходимость уменьшить дозу инсулина (из-за возможности появления гипогликемии). У некоторых пациентов ранние симптомы гипогликемии после перехода на рекомбинантный инсулин человека могут быть несколько слабее, чем при применении инсулинов животного происхождения. Ранние признаки гипогликемии могут быть также слабее у пациентов, у которых концентрация глюкозы стабилизировалась при длительном сахарном диабете, диабетической нейропатии или при одновременном применении β-адреноблокирующих лекарственных препаратов. Как гипогликемия, так и гипергликемия, если их не лечить, могут стать причиной потери сознания, комы или летального исхода. Потребность в инсулине может изменяться вследствие высокой температуры, тяжелой инфекции (может значительно повыситься потребность в инсулине), эмоциональных волнений, болезней и нарушений функций желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся тошнотой и рвотой, диареей, запорами, нарушениями всасывания. Наличие таких состояний всегда требует вмешательства врача. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и моче. При почечной недостаточности экскреция инсулина уменьшается, а продолжительность его действия увеличивается. Пациенты, у которых сахарный диабет связан с заболеваниями поджелудочной железы или сочетается с болезнью Аддисона или недостаточностью функции гипофиза, очень чувствительны к инсулину и, как правило, им следует назначать очень малые дозы лекарственного средства. При нарушениях функции гипофиза, поджелудочной железы, надпочечников, щитовидной железы или при печеночной или почечной недостаточности может изменяться потребность организма в инсулине. При лечении инсулином человека могут вырабатываться антитела, хотя и в меньших концентрациях, чем при применении очищенного инсулина животного происхождения. В процессе длительного лечения инсулином может развиться резистентность к инсулину. При появлении инсулинорезистентности следует применять большие дозы инсулина. Неправильное дозирование или прекращение лечения (особенно это касается больных инсулинозависимым диабетом) может привести к гипергликемии и потенциально летальному диабетическому кетоацидозу. Потребность в регулировании доз может возникнуть при изменении интенсивности физических нагрузок или привычного режима питания. Лица, планирующие совершать длительные путешествия с изменением нескольких часовых поясов, должны проконсультироваться со своим врачом по корректировке графика приема инсулина. Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что смена места инъекции на неповрежденный участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения, и можно учесть коррекцию дозы антидиабетических препаратов. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Инсулин не проходит через плацентарный барьер. Для пациенток, у которых сахарный диабет развился до наступления беременности или во время беременности (гестационный диабет), очень важно поддерживать надлежащий контроль над углеводным обменом на протяжении всей беременности. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и возрастать во II и III триместрах. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается, что повышает риск возникновения гипогликемии. Поэтому тщательный контроль уровня сахара очень важен. Никаких ограничений относительно применения препарата Генсулин Н в период кормления грудью нет. Однако женщины в период кормления грудью могут нуждаться в коррекции дозы препарата и диеты, поскольку во время лактации потребность в инсулине падает ниже уровня, который был до беременности. Потребность в инсулине возвращается к исходному уровню через 6–9 месяцев после родов.

Способность управлять транспортными средствами может быть ослаблена из-за гипогликемии, что приводит к нарушениям со стороны периферической нервной системы и сопровождается головной болью, беспокойством, диплопией, нарушением ассоциативности и оценки расстояния. В начальный период лечения инсулином, при смене препарата (в случае стресса или чрезмерной физической нагрузки, когда наблюдаются большие колебания концентрации глюкозы в крови) возможно ослабление способности управлять автотранспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови во время длительного путешествия.

В клинической практике известно много схем лечения инсулином человека. Выбор из них подходящей для конкретного больного индивидуальной схемы должен сделать врач, с учетом потребности в инсулине. На основании установленной концентрации глюкозы в крови врач определяет необходимую дозировку и вид препарата инсулина для конкретного пациента. При диабете 2 типа средняя начальная доза составляет 0,2 ОД/кг массы тела. Генсулин Н можно применять в интенсивной инсулинотерапии для обеспечения базальной секреции инсулина. Лекарственное средство также используется при инициации инсулинотерапии при диабете 2 типа. Наиболее распространенной схемой является инъекция 1 раз в сутки вечером. Генсулин Н вводят подкожно путем инъекций в брюшную стенку, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций всегда следует менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В исключительных случаях его можно вводить внутримышечно. Генсулин Н вводить за 15–30 минут до еды. За 10–20 минут до запланированного введения следует достать инсулин из холодильника, чтобы он нагрелся до комнатной температуры. Перед введением следует внимательно осмотреть флакон или картридж с инсулином. Суспензия Генсулина Н должна быть однородно непрозрачной (однородно мутной или молочной на вид). Особое внимание следует уделить тому, чтобы во время инъекции инсулина не ввести иглу в просвет кровеносного сосуда. Введение препарата с помощью шприцев. Для введения инсулина существуют специальные шприцы, на которых имеется отметка дозирования. При отсутствии шприцев и игл одноразового использования можно применять шприцы и иглы многоразового использования, которые следует стерилизовать перед каждой инъекцией. Рекомендуется применять шприцы одного типа и производителя. Всегда необходимо проверять, проградуирован ли используемый шприц в соответствии с дозировкой применяемого препарата инсулина. Необходимо катать в ладонях флакон с Генсулином Н, пока суспензия не станет однородной мутной или молочной на вид. Порядок выполнения инъекции: • удалите пластиковый колпачок, не снимая саму крышку флакона; • протрите пробку флакона спиртовым раствором; не снимайте крышку с флакона! • набрать в шприц воздух объемом, равным выбранной дозе инсулина; • проколоть резиновую пробку и ввести воздух во флакон; • перевернуть флакон со шприцом вверх дном; • убедиться, что кончик иглы находится в инсулине; • набрать в шприц необходимый объем раствора инсулина; • удалить пузырьки воздуха из шприца во флакон путем нагнетания инсулина; • повторно проверить правильность набранной дозы и вытащить иглу из флакона; • продезинфицировать кожу в месте запланированной инъекции; • одной рукой стабилизировать кожу, то есть собрать ее в складку; • взять шприц в другую руку и держать его как карандаш. Ввести иглу в кожу под прямым углом (угол 90°). Убедиться, что игла полностью введена и хорошо расположена в слое жира под кожей, а не в более глубоких слоях кожи (у худощавых лиц иглу следует располагать не перпендикулярно, а под меньшим углом); • чтобы ввести инсулин, следует протолкнуть поршень шприца до самого конца, вводя дозу в течение не менее 5 секунд; • смоченный спиртом ватный тампон держать близко к игле и вынуть иглу из кожи. Приложить на несколько секунд смоченный спиртом тампон к месту укола. Не растирать кожу в месте выполнения инъекции! • Чтобы избежать повреждения тканей, рекомендуется при каждой инъекции менять место укола. Следующее место инъекции должно быть удалено от предыдущего не менее чем на 1–2 см. Смешивание суспензии Генсулина Н с раствором Генсулина Р. Решение о смешивании Генсулина Н с вышеуказанным раствором и суспензиями может принимать только врач. Применение Генсулина Н в картриджах для шприц-ручек. Картриджи Генсулин Н можно применять со шприц-ручками многоразового использования типа «рen». При заполнении шприц-ручки, креплении иглы и процедуре инъекции препарата следует точно соблюдать инструкцию производителя шприц-ручки. При необходимости можно набрать инсулин из картриджа в обычный инсулиновый шприц и действовать так, как описано выше (в зависимости от концентрации инсулина и вида препарата). Суспензию Генсулин Н необходимо перемешивать перед каждой инъекцией путем встряхивания вверх и вниз 10 раз или катания в ладонях, пока суспензия не станет однородно мутной или молочной на вид.

Нет достаточного опыта применения препарата детям.

При передозировке инсулина появляются симптомы гипогликемии, в том числе чувство голода, апатия, головокружение, дрожание мышц, нарушение ориентации, беспокойство, учащенное сердцебиение, повышенное потоотделение, рвота, головная боль, спутанность сознания. При умеренной гипогликемии достаточно принять внутрь сладкую жидкость или пищу, богатую углеводами. Рекомендуется отдых. Больные должны иметь при себе сахар в кусочках, глюкозу или конфеты. Не рекомендуется есть шоколад, так как содержащийся в нем жир задерживает всасывание глюкозы. Тяжелая форма гипогликемии может привести к судорогам и потере сознания, и даже к летальному исходу. Если больной находится в состоянии комы, необходимо ввести внутривенно глюкозу. После передозировки инсулина к гипогликемии могут присоединиться симптомы гипокалиемии (снижение концентрации калия в крови) с последующей миопатией. При значительной гипокалиемии, когда больной уже не может принимать пищу через рот, следует ввести 1 мг глюкагона внутримышечно и/или раствор глюкозы внутривенно. После восстановления сознания следует принять пищу. Также может возникнуть необходимость продолжать давать больному углеводы и проводить дальнейший контроль уровня глюкозы в крови, поскольку гипогликемия может появиться и после клинического выздоровления.

Гипогликемия. Гипогликемия, как правило, является наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым при инсулинотерапии. Она возникает тогда, когда доза введенного инсулина значительно превышает потребность в нем. Тяжелые приступы гипогликемии, особенно если они возникают неоднократно, могут стать причиной поражения нервной системы. Длительная или тяжелая гипогликемия может представлять угрозу для жизни больного. Признаки умеренной гипогликемии: повышенное потоотделение, головокружение, дрожание, чувство голода, беспокойство, ощущение покалывания в ладонях, стопах, губах или языке, нарушение концентрации внимания, сонливость, расстройства сна, спутанность сознания, мидриаз, нечеткость зрения, нарушение речи, депрессия, раздражительность. Признаки тяжелой гипогликемии: нарушение ориентации, потеря сознания, судороги. У многих пациентов появлению симптомов, свидетельствующих о недостаточном поступлении глюкозы в ткани головного мозга (нейрогликопения), предшествуют признаки адренергической контррегуляции. Как правило, чем больше и быстрее снижается уровень сахара в крови, тем более выраженной является контррегуляция и интенсивнее проявляются характерные для этого симптомы. Со стороны органов зрения. Значительное изменение уровня сахара в крови может вызвать временное нарушение зрения вследствие временного изменения тургора и нарушения рефракции хрусталика. Риск прогрессирования диабетической ретинопатии уменьшается при достижении длительного гликемического контроля. Однако увеличение интенсивности инсулинотерапии с резким снижением содержания сахара в крови может вызвать ухудшение течения диабетической ретинопатии. У больных пролиферативной ретинопатией, особенно у тех, кому не проводилась лазерная фотокоагуляция, тяжелые гипогликемические состояния могут привести к возникновению транзиторной слепоты. Липодистрофия (частота возникновения от 1/1000 до ˂ 1/100). Расстройства кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: амилоидоз кожи; липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть в месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина. Постоянная смена места инъекции в пределах данной области инъекций может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»). Реакции в месте введения препарата и аллергические реакции – частый нежелательный эффект (1/100 до ˂1/10). Могут наблюдаться побочные реакции в месте введения препарата и аллергические реакции, включая покраснение кожи, отек, гематому, боль, зуд, крапивницу, припухлость или воспаление. Большинство нетяжелых реакций на инсулин, возникающих в месте введения препарата, обычно проходят в период от нескольких дней до нескольких недель. Генерализованная форма аллергии встречается редко (˂1/10000), но является потенциально опасной побочной реакцией на инсулин. Это тяжелые случаи, включающие высыпания на всей поверхности тела, одышку, хрипы, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений, повышение потоотделения. Реакции гиперчувствительности немедленного типа возникают очень редко. Проявлениями таких реакций на инсулин или вспомогательные вещества могут быть, например, генерализованные реакции со стороны кожи, ангионевротический отек, бронхоспазм, артериальная гипотензия и шок, которые могут представлять угрозу для жизни больного. Другие реакции. Введение препаратов инсулина может привести к формированию антител к нему. В единичных случаях из-за наличия антител к инсулину может возникнуть потребность в коррекции дозы для профилактики гипо- или гипергликемии. Инсулин может приводить к задержке в организме натрия и появлению отеков, особенно в случаях, когда благодаря усилению интенсивности инсулинотерапии удается улучшить гликемический контроль, который до этого не был адекватным. Также сообщалось о случаях увеличения массы тела, реакций на инъекции (изменение цвета кожи в месте инъекции, кровотечение, уплотнение в месте инъекции, отек в месте инъекции, инъекционные узлы, боль, сыпь, крапивница и пустула в месте инъекции), зуде отдельных участков кожи и генерализованном зуде, головокружении.

3 лет. Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

После вскрытия индивидуальной упаковки хранить в течение 28 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Как правило, инсулин можно добавлять к веществам, с которыми его реакция на совместимость известна. Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызывать его разрушение, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

По 10 мл в стеклянных флаконах, закрытых алюминиевой крышкой с двухслойным резиновым диском и пластиковым колпачком, № 1 в картонной пачке; по 3 мл в картриджах № 5 в картонной пачке.

По рецепту.

БИОТОН С.А., Польша (BIOTON S.A., Poland).

Юридический адрес: Польша, 02-516, Варшава, ул. Старочинская, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.). Адрес производства: Мачежиш, ул. Познаньская, 12, 05-850, г. Ожарув Мазовецки, Польша (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).