Генотропін 16 МЕ, порошок

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГЕНОТРОПИН® (GENOTROPIN®)

действующее вещество: соматропин; передняя камера: соматропина 6,1 мг или 13,8 мг; 1 мл восстановленного раствора содержит соматропина 16 МО (5,3 мг) или 36 МО (12 мг); вспомогательные вещества: глицин, маннитол (E 421), натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат (додекагидрат); задняя камера (растворитель): м-крезол, маннитол (E 421), вода для инъекций.

Порошок лиофилизированный и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированное гомогенное вещество белого цвета. Растворитель должен быть практически свободен от механических включений.

Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и агонисты соматропина. Соматропин. Код АТХ H01A C01.

Соматропин – мощный метаболический гормон, который играет важную роль в обмене липидов, углеводов и белков. Соматропин продуцируется в клетках Escherichia coli с помощью технологии рекомбинантных ДНК. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное строение тела благодаря повышению усвоения азота, ускорению роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. К соматропину особенно чувствительна висцеральная жировая ткань. Помимо стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрации ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста, тип 1) и ИФРСБ-3 (связывающего белка инсулиноподобного фактора роста, тип 3) в сыворотке крови повышаются под влиянием соматропина. Кроме того, были продемонстрированы описанные ниже действия. - Обмен липидов. Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также возможно снижение уровня общего холестерина. - Обмен углеводов. Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не меняется. У детей с гипопитуитаризмом может отмечаться гипогликемия натощак. Соматропин инвертирует это состояние. - Водно-солевой обмен. Дефицит гормона роста связан со снижением объемов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро возрастают после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора. - Костный обмен. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей на опорных участках. - Физическая способность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта еще не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления. В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, родившихся маловесными для своего гестационного возраста, применяли дозы от 0,033 до 0,067 мг/кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. У 56 пациентов, которых постоянно лечили и которые достигли (почти достигли) окончательного роста, величина стандартного отклонения (ВСО) для среднего изменения роста от начала лечения составила +1,90 ВСО для дозы 0,033 мг/кг в сутки и +2,19 ВСО для дозы 0,067 мг/кг в сутки. Опубликованные данные о детях, родившихся маловесными для своего гестационного возраста, которые не получали лечения и не смогли спонтанно достичь нормального роста, предполагают поздний рост в пределах 0,5 ВСО.

Абсорбция. Биодоступность соматропина, введённого подкожно, составляет приблизительно 80 % как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг/кг соматропина, введённого подкожно, приводит к таким диапазонам значений C max и t max в плазме крови: 13–35 нг/мл и 3–6 часов соответственно. Выведение. Средний предельный период полувыведения после внутривенного применения соматропина взрослым с дефицитом гормона роста составляет приблизительно 0,4 часа. Однако после подкожного применения период полувыведения может составлять до 2 – 3 часов. Наблюдаемое различие, возможно, вызвано медленной абсорбцией из места инъекции после подкожного применения. Субпопуляции. Абсолютная биодоступность соматропина при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола. Информация о фармакокинетике соматропина у пациентов пожилого возраста и детей, у пациентов различных рас и пациентов с нарушением функций почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполная. Доклинические данные по безопасности. В ходе исследований общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности никакого клинически значимого действия не наблюдалось. Исследования генотоксичности in vitro и in vivo в отношении генных мутаций и индукции хромосомных аберраций дали отрицательный результат. В ходе одного исследования in vitro на лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином и последующего применения дополнительного радиомиметического препарата блеомицина, наблюдалась повышенная ломкость хромосом. Клиническое значение этого факта не ясно. В ходе другого исследования в лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином, хромосомных аномалий выявлено не было. Клинические характеристики.

Нарушение роста из-за недостаточной секреции гормона роста (дефицит гормона роста). Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или хронической почечной недостаточностью. Нарушение роста (величина стандартного отклонения текущего роста менее –2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста менее –1) у детей низкого роста, которые родились меньше нормы для своего гестационного возраста, со стандартным отклонением массы и/или длины тела менее –2, и не смогли достичь возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста менее 0 в течение последнего года) до достижения ими 4 лет и старше. Синдром Прадера–Вилли, с целью улучшения роста и строения тела. Диагноз синдрома Прадера–Вилли следует подтвердить соответствующими генетическими тестами. Генотропин® (соматропин [производства рДНК] для инъекций) показан для лечения идиопатической низкорослости, то есть низкорослости без дефицита гормона роста, определенной по коэффициенту стандартного отклонения < –2,25 (темпы роста, при которых маловероятно достижение нормального диапазона роста во взрослом возрасте), у детей с незакрытыми эпифизарными зонами роста, у которых диагностическая оценка исключает другие причины низкорослости, требующие наблюдения или лечения другими средствами. Взрослые. Заместительная терапия для взрослых с выраженным дефицитом гормона роста. Возникновение дефицита гормона роста во взрослом возрасте. Пациенты с дефицитом гормона роста тяжелой степени, связанным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациенты, имеющие дефицит хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Этим пациентам следует провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия дефицита гормона роста. Возникновение дефицита гормона роста в детском возрасте. Пациенты, у которых возник дефицит гормона роста в детском возрасте вследствие наследственных, генетических, приобретенных или неизвестных причин. Для пациентов с дефицитом гормона роста, возникшим в детском возрасте, следует провести повторный тест на способность секреции гормона после окончания продольного роста. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита гормона роста (например, вследствие наследственных причин или вторичного дефицита гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта) величина среднего отклонения инсулиноподобного фактора роста, типа 1 (ИФР-1), менее –2 без лечения гормоном роста в течение по меньшей мере 4 недель должна считаться достаточным основанием для диагностики дефицита гормона роста. Для всех остальных пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства. Соматропин запрещено назначать при наличии любых признаков активности опухоли. Внутричерепные опухоли должны быть неактивны, а также перед началом терапии гормоном роста необходимо закончить противоопухолевую терапию. При наличии любых признаков опухолевого роста лечение следует прекратить. Генотропин® не следует применять для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарными зонами роста. Лечение препаратом Генотропин® противопоказано пациентам, находящимся в остром критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию относительно пациентов, получающих заместительное лечение, см. в разделе «Особенности применения»).

Одновременное применение с глюкокортикоидами подавляет стимулирующее влияние препаратов соматропина на скорость роста. Пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона следует тщательно подбирать заместительную терапию глюкокортикоидами, чтобы избежать любого подавляющего влияния на рост. Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение глюкокортикоидами, чтобы иметь возможность оценить потенциальное влияние применения глюкокортикоидов на рост. Гормон роста снижает превращение кортизона в кортизол и может привести к проявлению ранее не диагностированной центральной гипофункции надпочечников или сделать неэффективным применение низких доз глюкокортикоидов для заместительной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Данные, полученные во время исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропина может повышать клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью изофермов цитохрома Р450. Клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 3А4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть слишком повышенным, приводя к уменьшению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно. Дополнительную информацию относительно сахарного диабета и дисфункции щитовидной железы см. в разделе «Особенности применения». Женщинам, получающим заместительную терапию эстрогеном перорально, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза гормона роста (см. раздел «Особенности применения»).

Ставить диагноз, начинать терапию препаратом Генотропин® и проводить дальнейший контроль должны квалифицированные врачи, имеющие опыт диагностики и лечения пациентов в соответствии с показаниями для применения. Миозит – очень редкий побочный эффект, который может быть вызван действием консерванта м-крезола, входящего в состав препарата. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предполагать возникновение миозита. При его подтверждении необходимо применять форму препарата Генотропин®, не содержащую м-крезола. Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Чувствительность к инсулину. Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. В ходе терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития сахарного диабета. Функция щитовидной железы. Гормон роста ускоряет периферическое превращение Т4 в Т3, что может привести к снижению сывороточной концентрации Т4 и повышению сывороточной концентрации Т3. Хотя периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в норме у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможно развитие гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Поэтому у всех пациентов следует контролировать функции щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, получающих стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы. Гипофункция надпочечников. Начало лечения соматропином может привести к подавлению 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получавших соматропин, может проявиться ранее не диагностированная центральная (вторичная) гипофункция надпочечников, и им может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, пациентам, получавшим заместительную терапию глюкокортикоидами по причине ранее диагностированной гипофункции надпочечников, может потребоваться увеличение поддерживающих или повышенных доз после начала лечения соматропином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Совместное применение с пероральной терапией эстрогенами. Если женщина, применяющая соматропин, начинает пероральную терапию эстрогенами, возможно, потребуется увеличить ей дозу соматропина, чтобы поддерживать уровни ИФР-1 в сыворотке крови в пределах возрастной нормы. И наоборот, если женщина, применяющая соматропин, прекращает пероральную терапию эстрогенами, возможно, потребуется уменьшение дозы соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При вторичном дефиците гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. Относительно лиц, перенесших злокачественное новообразование в детстве, сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования. Наиболее частыми такими вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевую терапию области головы по поводу первичного новообразования, были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы. У пациентов с эндокринными расстройствами, в частности с дефицитом гормона роста, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем в популяции в целом. Дети, которые хромают во время терапии соматропином, должны пройти клиническое обследование. Доброкачественная внутричерепная гипертензия. В случае тяжелой или частой головной боли, нарушений зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию для выявления отёка диска зрительного нерва. Если наличие отёка диска зрительного нерва подтверждается, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. На данный момент недостаточно сведений, на основании которых можно сформулировать рекомендации по продолжению терапии гормоном роста для пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После возобновления терапии гормоном роста необходимо проводить тщательный контроль симптомов внутричерепной гипертензии. Лейкемия. Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако нет доказательств повышения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеющих склонности к этому заболеванию. Антитела. Как и в отношении всех препаратов соматропина, у небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин®. Примерно у 1 % пациентов после приёма препарата Генотропин® образуются антитела. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью и не влияют на скорость роста. При недостаточном ответе на лечение (который нельзя объяснить другими причинами) пациенту следует провести тест на наличие антител к соматропину. Пациенты пожилого возраста. Опыт применения пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата Генотропин®, а значит, более склонны к развитию побочных реакций. Острые критические состояния. Эффективность препарата Генотропин® при выздоровлении изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов, находившихся в критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы или острой дыхательной недостаточности. Летальность среди пациентов, получавших 5,3 или 8 мг препарата Генотропин® в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42 % по сравнению с 19 %. Согласно данной информации таких пациентов не следует лечить препаратом Генотропин®. Поскольку отсутствует информация о безопасности проведения заместительной терапии гормоном роста для пациентов с острыми критическими состояниями, в данной ситуации следует взвесить пользу от продолжения лечения и связанные потенциальные риски. Для всех пациентов, у которых возник иной или подобный острый критический статус, необходимо взвесить возможную пользу лечения препаратом Генотропин® и связанный потенциальный риск. Панкреатит. Хотя панкреатит может возникать редко, следует рассматривать возможность его развития у любого пациента, проходящего лечение соматропином, особенно у детей, у которых возникла боль в животе. Синдром Прадера–Вилли. Лечение пациентов с синдромом Прадера–Вилли следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой. Сообщалось о летальных случаях, связанных с применением гормона роста детям с синдромом Прадера–Вилли, имевшим один или более факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, превышающим 200 %), наличие в анамнезе дыхательной недостаточности или апноэ во время сна либо неидентифицированную респираторную инфекцию. Пациенты с одним или несколькими из указанных факторов могут относиться к группе повышенного риска. Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера–Вилли следует провести оценку наличия признаков обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во время сна или респираторных инфекций. Если при оценке проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребёнка необходимо направить к оториноларингологу для лечения и устранения респираторного расстройства до начала лечения гормоном роста. До начала терапии гормоном роста следует провести оценку наличия апноэ во время сна с помощью стандартных методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать его возможное развитие. Если в ходе лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в том числе появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести повторное обследование ЛОР-органов. За всеми пациентами с синдромом Прадера–Вилли следует проводить наблюдение при подозрении на развитие апноэ во время сна. Пациентов следует проверять на наличие признаков респираторных инфекций, которые необходимо диагностировать как можно раньше и активно лечить. У всех пациентов с синдромом Прадера–Вилли следует также тщательно контролировать массу тела до начала и во время лечения гормоном роста. У пациентов с синдромом Прадера–Вилли часто возникает сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Во время лечения следует контролировать признаки сколиоза. Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прадера–Вилли ограничен. Дети, родившиеся маленькими для своего гестационного возраста. Перед началом лечения детей, родившихся маленькими для своего гестационного возраста, следует исключить возможное влияние других медицинских причин или средств лечения на нарушение роста. Перед началом лечения детей, родившихся маленькими для своего гестационного возраста, рекомендуется определить уровни инсулина и глюкозы в крови натощак и ежегодно повторять это исследование. Пациентам с высоким риском развития сахарного диабета (например, при наличии в семейном анамнезе диабета, ожирения, выраженной резистентности к инсулину, черного акантоза) следует провести пероральный тест на переносимость глюкозы. При диагностировании сахарного диабета гормон роста применять не следует. Перед началом лечения детей, родившихся маленькими для своего гестационного возраста, рекомендуется измерить уровни ИФР-1 и дважды в год повторять это исследование. Если после повторного измерения стандартное отклонение уровней ИФР-1 превышает +2 ВСО по сравнению с возрастной нормой и половым созреванием, то для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует учитывать соотношение ИФР-1/ИФРСБ-3. Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания детей, родившихся маленькими для своего гестационного возраста, ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера–Рассела ограничен. Определённый прирост роста, полученный при лечении гормоном роста у детей, родившихся маленькими для своего гестационного возраста, может быть утрачен, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста. Хроническая почечная недостаточность. При хронической почечной недостаточности функция почек до начала лечения должна быть ниже 50 % от нормы. Для подтверждения признаков нарушений роста следует отслеживать рост в течение года до начала терапии. В течение этого периода необходимо начать консервативное лечение нарушений функций почек (включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и питания) и проводить его во время терапии гормоном роста. Лечение следует прекратить в случае трансплантации почки. На данный момент отсутствуют данные о достижении окончательного роста пациентами с хроническими нарушениями функций почек, для лечения которых применялся препарат Генотропин®. Содержание натрия. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе. Пациентам, соблюдающим низкосолевую диету, можно сообщить, что этот лекарственный препарат может считаться не содержащим натрия. Особые указания по обращению с препаратом и утилизации остатков. Раствор готовят путём скручивания секций предварительно наполненной ручки для смешивания растворителя с порошком в двухкамерном картридже. Порошок растворяют, осторожно перекатывая его вперёд и назад. Нельзя энергично встряхивать. Это может привести к денатурации действующего вещества. Восстановленный раствор для инъекции должен быть бесцветным или слабо опалесцирующим. Восстановленный раствор для инъекции необходимо осмотреть перед применением и применять только прозрачный раствор без частиц. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями. Пустые предварительно наполненные ручки никогда не следует заполнять повторно; их необходимо утилизировать.

Беременность. Не существует достаточных данных, полученных в исследованиях на животных, о влиянии препарата Генотропин® на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие (см. подраздел «Фармакокинетика»). Клинические исследования применения препарата в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуется назначать беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции. Кормление грудью. Клинические исследования применения препаратов соматропина женщинам, кормящим грудью, не проводились. Неизвестно, проникает ли соматропин в грудное молоко человека, но абсорбция интактного белка из желудочно-кишечного тракта младенца крайне маловероятна. Следовательно, препараты соматропина следует применять с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

Генотропин® не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозировка и режим применения должны подбираться индивидуально. Инъекцию следует выполнять подкожно и менять место введения для предотвращения липоатрофии. Задержка роста из-за недостаточной секреции гормона роста у детей. Обычно рекомендуется доза 0,025–0,035 мг/кг массы тела в сутки или 0,7–1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки. Существует опыт применения даже более высоких доз. Если дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, лечение следует продолжать до достижения полного соматического развития (то есть строения тела, массы костей). В качестве контроля использовали одну из терапевтических целей в переходный период: достижение нормального пика массы костей, что определяется как величина показателя Т>–1 (то есть стандартизированного к среднему пику массы костей взрослого, измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, с учётом пола и этнической принадлежности пациента). Инструкции по дозированию для взрослых описаны ниже. Синдром Прадера – Вилли, с целью улучшения роста и строения тела у детей. Обычно следует назначать по 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1,0 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки). Не следует превышать суточную дозу 2,7 мг. Лечение не следует применять детям со скоростью роста менее 1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие эпифизарных зон роста. Задержка роста при синдроме Тернера. Рекомендованная доза составляет 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки или 1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки. Идиопатическая низкорослость. Рекомендованная доза составляет до 0,47 мг/кг массы тела в неделю, то есть до 0,067 мг/кг массы тела в сутки. Задержка роста у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Рекомендованная доза составляет 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки (1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки). Недостаточная скорость роста может потребовать назначения более высокой дозы. Коррекция дозы может быть необходима через 6 месяцев лечения. Задержка роста у низких детей, которые родились маловесными для своего гестационного возраста. Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м² площади поверхности тела в сутки) до достижения окончательного роста (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение следует прекратить после первого года, если величина стандартного отклонения для скорости роста составляет менее +1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см в год и (при необходимости подтверждения) костный возраст составляет более 14 лет для девочек или более 16 лет для мальчиков, что соответствует возрасту закрытия ростковых зон в эпифизах костей. Таблица 1 Рекомендации по дозированию детям Показания мг/кг массы тела мг/м 2 площади поверхности тела суточная доза Дефицит гормона роста 0,025–0,035 0,7 – 1,0 Синдром Прадера-Вилли 0,035 1,0 Синдром Тернера 0,045–0,050 1,4 Хроническая почечная недостаточность 0,045–0,050 1,4 Задержка роста у детей, которые родились маловесными для своего гестационного возраста 0,035 1,0 Идиопатическая низкорослость до 0,067 до 2 Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Для пациентов, которые продолжают терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендованная доза составляет 0,2–0,5 мг в сутки. Дозу нужно постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1. Для пациентов, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15–0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1. В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации ИФР-1 в пределах величины стандартного отклонения от средней возрастной нормы, что составляет 2. Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы в начале курса лечения следует применять гормон роста в дозе, необходимой для повышения концентрации ИФР-1 до верхних границ нормы, но не более величины стандартного отклонения, что составляет 2. Подбирая дозу, можно также учитывать клинический эффект и побочные реакции. Известно, что у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, несмотря на надлежащий клинический ответ, не нормализуются уровни ИФР-1; таким пациентам не нужно повышать дозу. Ежедневная поддерживающая доза лишь редко превышает 1,0 мг в сутки. Для женщин может потребоваться применение более высоких доз, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается более высокая чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин, особенно получающих пероральную эстрогенозаместительную терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а у мужчин – избыточного. Поэтому каждые 6 месяцев следует контролировать точность дозы гормона роста. Поскольку с возрастом происходит физиологическое уменьшение продукции гормона роста, можно уменьшить дозу препарата. У пациентов в возрасте от 60 лет терапию нужно начинать с дозы 0,1–0,2 мг в сутки; дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует применять минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов лишь редко превышает 0,5 мг в сутки. Информация для пациента Инструкция по применению предварительно наполненной ручки для инъекций для дозировки 5,3 мг или 12 мг Лекарственный препарат Генотропин® применяется с помощью одноразовой многодозовой предварительно наполненной ручки (шприц-ручки «GoQuick») для инъекций, содержащей 5,3 мг или 12 мг соматропина. С помощью ручки, содержащей 5,3 мг, можно вводить дозы от 0,1 мг до 1,5 мг препарата. Каждое прокручивание чёрного кольца изменяет дозу на 0,05 мг. С помощью ручки, содержащей 12 мг, можно вводить дозы от 0,3 мг до 4,5 мг препарата. Каждое прокручивание чёрного кольца изменяет дозу на 0,15 мг. Препарат в ручке смешивается только один раз перед началом применения новой ручки. Менять картриджи не нужно. После того как препарат в ручке был использован, начинают применение препарата из новой ручки. Ручка обладает свойством запоминать дозу. Дозу устанавливают один раз в начале применения. После этого ручка позволяет набирать такую же установленную дозу для каждой инъекции. Это предотвращает превышение установленной дозы. Препарат Генотропин® в дозировке 5,3 мг выпускается в предварительно наполненной ручке с инъекционной кнопкой, логотипом и надписями синего цвета, в дозировке 12 мг – пурпурного. Важная информация · Не смешивайте порошок и жидкость в предварительно наполненной ручке, если на ручке нет иглы. · Не храните ручку с присоединённой иглой. Лекарственный препарат может вытекать из вашей ручки, а в картридже могут образоваться пузырьки воздуха. Всегда отсоединяйте иглу и надевайте колпачок или защитный колпачок для иглы перед хранением. · Будьте осторожны, чтобы не уронить ручку. Если вы уронили ручку и какая-либо её часть сломалась или повредилась, не используйте её. Обратитесь к врачу или медсестре для получения другой ручки. Если вы уронили ручку, но она не повреждена и не сломана, следует выполнить подготовку к работе, как описано в Шаге 6 (см. подраздел «Настройка и использование новой ручки “GoQuick”» ниже). · Очищайте ручку влажной тряпочкой. Не кладите ручку в воду. · Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции. Не давайте никому пользоваться вашими иглами от ручки. · Шкала остаточного объёма вдоль боковой стороны держателя картриджа является ориентиром для отображения объёма Генотропина®, оставшегося в вашей ручке. Хранение и утилизация · Не используйте ручку после истечения срока годности. · Через 28 дней после смешивания нужно выбросить (утилизировать) ручку, даже если некоторое количество лекарственного препарата ещё осталось. · При выбрасывании (утилизации) ручки соблюдайте действующие законы о здравоохранении и безопасности. Если вы не уверены, что делать, обратитесь к врачу или медсестре. Ниже приведено подробное описание последовательности применения ручки для дозировки 5,3 мг. Для дозировки 12 мг нужно выполнять аналогичные действия. Внешний вид и комплектация иглы могут отличаться. Части шприц-ручки «GoQuick» Иглы для ручки не входят в комплект упаковки. Вам потребуется приобрести в аптеке иглы длиной до 8 мм. · Иглы для использования с ручкой «GoQuick»: o 31G или 32G — «Becton Dickinson and Company» o 31G или 32G — «Novo Nordisk ®» o 32,5G или 34G — «Terumo» Настройка и использование новой ручки «GoQuick» Шаг 1. Подготовка · Вымойте и высушите руки. · Подготовьте нижеуказанные предметы на чистой ровной поверхности: o Новая ручка. o Новая игла (не входит в комплект). o Соответствующий контейнер для острых предметов (не входит в комплект). · Проверьте срок годности на этикетке ручки. Не используйте ручку, если срок её годности истёк. Шаг 2. Выберите место для инъекции · Выберите и очистите место для инъекции в соответствии с рекомендациями врача или медсестры. Каждый раз, когда вы делаете себе инъекцию, выбирайте другое место. Каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 2 см от места, которое вы использовали ранее. · Избегайте участков с костями, синяками или покраснением, болезненных или твёрдых участков, а также участков кожи со шрамами или кожными заболеваниями. Шаг 3. Присоедините новую иглу · Снимите белый колпачок с ручки, держа её прямо. · Возьмите новую иглу и снимите защитную плёнку. · Осторожно надавите, а затем навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно. Примечание. Будьте осторожны: не присоединяйте иглу под углом — это может привести к протеканию ручки. · Оставьте оба футляра на игле. Шаг 4. Смешайте препарат · Держите ручку концом иглы вверх, чтобы отметка А находилась перед вашим лицом. · Плотно вкрутите держатель картриджа в ручку до фиксации на отметке B в пазу. · Осторожно наклоняйте ручку из стороны в сторону, чтобы порошок полностью растворился. Не встряхивайте. Встряхивание может привести к изменению гормона роста. · Убедитесь, что жидкость в картридже прозрачная и весь порошок растворён. o Если жидкость мутная или вы видите порошок, осторожно наклоните ручку из стороны в сторону ещё несколько раз. o Если жидкость по-прежнему мутная или вы видите порошок, не используйте эту ручку, а возьмите новую ручку. Шаг 5. Удалите воздух из ручки · Снимите внешний футляр иглы. Оставьте его, чтобы вынуть иглу после инъекции. · Оставьте внутренний футляр иглы на месте. Примечание: Вы должны увидеть внутренний футляр иглы после того, как снимете внешний футляр. Если вы его не видите, попробуйте присоединить иглу ещё раз. · Держите ручку концом иглы вверх. · Осторожно постучите по держателю картриджа, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх. · Плотно вкрутите держатель картриджа в ручку, до фиксации на отметке С в пазу. o Вокруг внутреннего футляра иглы может появиться немного жидкости. Это нормальное явление. Шаг 6. Заправьте ручку Заправка удаляет остатки воздуха, выталкивая небольшое количество жидкости из вашей ручки. Доза заправки составляет 0,1 мг для ручки, содержащей 5,3 мг соматропина, и 0,3 мг для ручки, содержащей 12 мг соматропина, и отличается от дозы, назначенной врачом или медсестрой. Проводите заправку ручки только во время первого использования. Снимите внутренний футляр иглы и выбросьте его. Внимание! Не прикасайтесь к игле, чтобы избежать укола. · Убедитесь, что на окошке памяти установлено 0,1 мг для ручки, содержащей 5,3 мг соматропина, или 0,3 мг для ручки, содержащей 12 мг соматропина. · Поворачивайте серый диск по часовой стрелке, пока он не перестанет щёлкать. · Держите ручку так, чтобы игла была направлена прямо вверх. · Нажмите синюю кнопку инъекции до упора. · Проверьте наличие жидкости на кончике иглы. Если жидкость появилась, ваша ручка заправлена. o Если жидкость не появляется, повторите шаги заправки ещё два раза. o Если жидкость по-прежнему не появляется, не используйте ручку. Обратитесь к врачу или медсестре за советом. Шаг 7. Установите и подберите свою дозу При первом использовании ручки вы установите дозу, которую вам назначил врач или медсестра. Вам не нужно устанавливать дозу снова, пока не начнёте использовать новую ручку или пока ваш врач или медсестра не скажет вам об этом. · Вращайте чёрное кольцо против часовой стрелки до тех пор, пока ваша доза не совпадёт с белой стрелкой на окошке памяти. Будьте осторожны и не вращайте серый диск. o Если вы повернули кольцо так, что ваша доза вышла за белую стрелку, поверните чёрное кольцо назад, чтобы установить правильную дозу. Примечание: если вы не можете повернуть чёрное кольцо, нажимайте синюю кнопку инъекции до тех пор, пока она не перестанет щёлкать. Затем попробуйте установить дозу ещё раз. Обратите внимание, что жидкость будет вытекать из иглы. · Вращайте серый диск по часовой стрелке до тех пор, пока он не перестанет щёлкать. Шаг 8. Проверьте свою дозу Ваша доза на чёрном цилиндре должна совпадать с белой стрелкой. · Проверьте, совпадает ли доза, которую вы установили на чёрном цилиндре, с дозой, которую вы установили в окошке памяти. · Если дозы совпадают, ваша ручка готова к выполнению инъекции. · Если дозы не совпадают, убедитесь, что вы вращали серый диск по часовой стрелке до тех пор, пока он не перестал щёлкать. Шаг 9. Сделайте инъекцию · Держите ручку над местом инъекции. · Введите иглу прямо в кожу. · Нажимайте на кнопку инъекции вниз, пока она не перестанет щёлкать. · Подождите 5 секунд, чтобы убедиться, что введена вся доза. Продолжайте слегка нажимать на кнопку инъекции, пока считаете. · Через 5 секунд извлеките иглу из кожи. Примечание: если вы увидели каплю жидкости в месте инъекции или на кончике иглы, то во время следующей инъекции попробуйте нажимать на синюю кнопку дольше, прежде чем извлечь иглу из кожи. Шаг 10. Извлеките иглу · Осторожно накройте иглу внешним футляром иглы. Внимание! Не прикасайтесь к игле, чтобы избежать укола. · Используйте футляр иглы, чтобы открутить иглу. · Выбросьте (утилизируйте) иглу в соответствующий контейнер для острых предметов. · Наденьте белый колпачок на ручку. · Храните ручку в холодильнике до следующей инъекции. Регулярное (ежедневное) использование ручки «GoQuick» Шаг 1. Подготовка · Вымойте и высушите руки. · Подготовьте нижеуказанные предметы на чистой ровной поверхности: o Ручка «GoQuick» со смешанным раствором o Новая игла (не входит в комплект) o Соответствующий контейнер для острых предметов (не входит в комплект). · Проверьте срок годности на этикетке ручки. Не используйте ручку, если срок её годности истёк. · Не используйте ручку, если прошло 28 дней после первого использования. Шаг 2. Выберите место для инъекции · Выберите и очистите место для инъекции в соответствии с рекомендациями врача или медсестры. Каждый раз, когда вы делаете себе инъекцию, выбирайте другое место. Каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 2 см от места, которое вы использовали ранее. · Избегайте участков с костями, синяками или покраснением, болезненных или твёрдых участков, а также участков кожи со шрамами или кожными заболеваниями. Шаг 3. Присоедините новую иглу · Снимите белый колпачок с ручки, держа его прямо. · Возьмите новую иглу и снимите защитную плёнку. · Осторожно надавите, а затем навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно. Примечание. Будьте осторожны: не присоединяйте иглу под углом — это может привести к протеканию ручки. · Снимите оба футляра иглы. o Оставьте внешний футляр иглы, чтобы вынуть её после инъекции. Шаг 4. Подберите свою дозу · Вращайте серый диск по часовой стрелке до тех пор, пока он не перестанет щёлкать. · Ваша доза на чёрном цилиндре должна совпадать с белой стрелкой. · Проверьте, совпадает ли доза, которую вы установили на чёрном цилиндре, с дозой, которую вы установили в окошке памяти. · Если дозы совпадают, ваша ручка готова к выполнению инъекции. Примечание: если подобранная вами доза меньше, это означает, что в вашей ручке не хватает полной дозы Генотропина®. Следуйте указаниям врача или медсестры на случай, если в вашей ручке нет полной дозы. Или обратитесь к врачу или медсестре за советом. Шаг 5. Сделайте инъекцию · Держите ручку над местом инъекции. · Введите иглу прямо в кожу. · Нажимайте на синюю кнопку инъекции вниз, пока она не перестанет щёлкать. · Подождите 5 секунд, чтобы убедиться, что введена вся доза. Продолжайте слегка нажимать на синюю кнопку инъекции, пока считаете. · Через 5 секунд извлеките иглу из кожи. Примечание: если вы увидели каплю жидкости в месте инъекции или на кончике иглы, то во время следующей инъекции попробуйте нажимать на синюю кнопку дольше, прежде чем извлечь иглу из кожи. Шаг 6. Извлеките иглу · Осторожно накройте иглу внешним футляром иглы. Внимание! Не прикасайтесь к игле, чтобы избежать укола. · Используйте футляр иглы, чтобы открутить иглу. · Выбросьте (утилизируйте) иглу в соответствующий контейнер для острых предметов. · Наденьте белый колпачок на ручку. · Храните ручку в холодильнике до следующей инъекции. Использование защитного колпачка для иглы (необязательно) Защитный колпачок для иглы — это дополнительный элемент, не входящий в упаковку, для скрытия иглы во время инъекции. Установите защитный колпачок иглы: Прикрепите защитный колпачок иглы после Шага 5 (см. подраздел «Настройка и использование новой ручки “GoQuick”» выше), чтобы избежать застревания иглы. · Снимите чёрный колпачок с защитного колпачка иглы. o Если защитный экран иглы выскальзывает, вставьте его обратно в защитный колпачок иглы до фиксации. · Совместите логотип на защитном колпачке иглы с логотипом на ручке. Осторожно установите защитный колпачок иглы на ручку до фиксации. · После Шага 6 (см. подраздел «Настройка и использование новой ручки “GoQuick”» выше) нажмите чёрную кнопку, чтобы разблокировать защитный экран защитного колпачка иглы. · Следуйте указаниям, приведённым в Шаге 7 (см. подраздел «Настройка и использование новой ручки “GoQuick”» выше). Чтобы извлечь иглу с установленным защитным колпачком иглы: · Вставьте внешний футляр иглы в конец защитного экрана иглы. · С помощью внешнего футляра иглы толкайте защитный экран иглы до фиксации. · С помощью футляра иглы открутите иглу и выбросьте (утилизируйте) её в соответствующий контейнер для острых предметов. · Оставьте защитный колпачок иглы на ручке. · Наденьте чёрный колпачок на защитный колпачок иглы. Храните ручку в холодильнике. Чтобы снять защитный колпачок иглы: · Сначала извлеките иглу, а затем осторожно снимите защитный колпачок иглы с ручки. · Не выбрасывайте защитный колпачок иглы. Он может быть использован с следующей ручкой.

Симптомы. Острая передозировка может привести сначала к гипогликемии, а впоследствии к гипергликемии. Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам, соответствующим известным эффектам избытка гормона роста человека.

Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит быстрая компенсация этого дефицита жидкости. У взрослых пациентов часто возникают следующие побочные реакции, связанные с задержкой жидкости: периферические отеки, отек лица, скованность конечностей, артралгия, миалгия и парестезия. В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают редко. Генотропин® вызывает образование антител примерно у 1 % пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клиническим изменениям (см. раздел «Особенности применения»). Перечень предполагаемых побочных реакций. Ниже приведен перечень побочных реакций согласно классификации системно-органных классов по частоте для детей и взрослых: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: лейкемия† (дети). Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа (взрослые и дети). Со стороны нервной системы. Часто: парестезия* (взрослые), синдром запястного канала (взрослые); нечасто: доброкачественная внутричерепная гипертензия (дети), парестезия* (дети); частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия (взрослые), головная боль (взрослые и дети). Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь**, зуд**, крапивница** (дети); частота неизвестна: сыпь**, зуд**, крапивница** (взрослые). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия* (взрослые); часто: миалгия* (взрослые), скованность конечностей* (взрослые), артралгия* (дети); нечасто: миалгия* (дети); частота неизвестна: скованность конечностей* (дети). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: гинекомастия (взрослые и дети). Общие расстройства и реакции в месте введения. Очень часто: периферические отеки* (взрослые), реакция в месте инъекции$ (дети); нечасто: периферические отеки* (дети); частота неизвестна: отек лица* (взрослые и дети), реакция в месте инъекции$ (взрослые). Обследования. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови‡ (взрослые и дети). *В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы препарата и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста. ** Побочные реакции, идентифицированные в постмаркетинговых исследованиях. $ У детей сообщалось о кратковременных реакциях в месте инъекции. ‡ Клиническая значимость неизвестна. † Сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином. Вероятно, частота ее возникновения не отличается от таковой у детей, не имеющих дефицита гормона роста. Снижение уровней кортизола в сыворотке крови. Сообщалось, что соматропин снижает уровни кортизола в сыворотке крови, возможно, за счет влияния на транспортные белки или за счет увеличения печеночного клиренса. Клиническое значение этих полученных данных может быть ограничено. Несмотря на это, следует оптимизировать заместительную терапию кортикостероидами до начала терапии препаратом Генотропин®. Синдром Прадера – Вилли. В постмаркетинговый период сообщалось об единичных случаях внезапного летального исхода у пациентов с синдромом Прадера–Вилли, получавших лечение соматропином, однако причинная связь с лечением не была продемонстрирована. Лейкемия. У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином, сообщалось о случаях лейкемии, наблюдавшихся также в постмаркетинговом периоде. Однако нет свидетельств повышения риска развития лейкемии при отсутствии благоприятствующих факторов, таких как лучевое облучение мозга или головы. Вывих головки бедренной кости или болезнь Легга – Кальве – Пертеса. Сообщалось о вывихе головки бедренной кости и болезни Легга – Кальве – Пертеса у детей, получавших лечение гормоном роста. Вывих головки бедренной кости чаще всего возникает при эндокринных расстройствах, а болезнь Легга – Кальве – Пертеса чаще всего наблюдается при низком росте. Однако неизвестно, встречаются ли эти две патологии чаще при лечении соматропином. Возможность такого диагноза следует рассмотреть у ребенка с дискомфортом или болью в области бедра или колена. Другие побочные реакции на лекарственное средство. Другие побочные реакции на лекарственное средство, которые могут считаться эффектами класса препаратов соматропина, включают, в частности, возможную гипергликемию, вызванную снижением чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и доброкачественную внутричерепную гипертензию. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

3 лет.

Хранить при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Восстановленный раствор может храниться при температуре 2–8 °C в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Поскольку исследования несовместимости не проводились, данный препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

5,3 мг: 1 предварительно заполненная ручка, содержащая 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем), в картонной упаковке. 12 мг: 1 или 5 предварительно заполненных ручек, содержащих 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем) каждая, в картонной упаковке.

по рецепту

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Бельгия НВ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.