Генотропін 36 МЕ, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕНОТРОПИН® (GENOTROPIN®)

действующее вещество: соматропин; передняя камера: соматропина 6,1 мг или 13,8 мг; 1 мл восстановленного раствора содержит соматропина 16 МО (5,3 мг) или 36 МО (12 мг); вспомогательные вещества: глицин, маннит (E 421), натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат (додекагидрат); задняя камера (растворитель): м-крезол, маннит (E 421), вода для инъекций.

Порошок лиофилизированный и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированное гомогенное вещество белого цвета. Растворитель должен быть практически свободным от механических включений.

Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и агонисты соматропина. Соматропин. Код АТХ H01A C01.

Соматропин – сильный метаболический гормон, который играет важную роль в метаболизме липидов, углеводов и белков. Соматропин продуцируется в клетках Escherichia coli посредством технологии рекомбинантных ДНК. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное строение тела благодаря повышению усвоения азота, ускорению роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. К соматропину особенно чувствительна висцеральная жировая ткань. Помимо стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрации ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста, тип 1) и ИФРСБ-3 (связывающего белка инсулиноподобного фактора роста, тип 3) в сыворотке крови повышаются под влиянием соматропина. Кроме того, было продемонстрировано описанное ниже. - Метаболизм липидов. Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также возможно снижение уровня общего холестерина. - Метаболизм углеводов. Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не меняется. У детей с гипопитуитаризмом может отмечаться гипогликемия натощак. Соматропин инвертирует это состояние. - Водно-солевой метаболизм. Дефицит гормона роста связан со снижением объемов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро возрастают после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора. - Костный метаболизм. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей в опорных зонах. - Физическая способность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта еще не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления. В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, родившихся малыми для своего гестационного возраста, применяли дозы от 0,033 до 0,067 мг/кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. У 56 пациентов, которых постоянно лечили и которые достигли (почти достигли) окончательного роста, величина стандартного отклонения (ВСО) для средневзвешенного изменения роста от начала лечения составила +1,90 ВСО для дозы 0,033 мг/кг в сутки и +2,19 ВСО для дозы 0,067 мг/кг в сутки. Опубликованные данные о детях, родившихся малыми для своего гестационного возраста и не получавших лечения и не смогших спонтанно достичь нормального роста, предполагают поздний рост в пределах 0,5 ВСО.

Абсорбция. Биодоступность соматропина, введенного подкожно, составляет примерно 80 % как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг/кг соматропина, введенного подкожно, приводит к таким диапазонам значений C max и t max в плазме крови: 13–35 нг/мл и 3–6 часов соответственно. Выведение. Средний конечный период полувыведения после внутривенного введения соматропина взрослым с дефицитом гормона роста составляет примерно 0,4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения может достигать 2 – 3 часов. Наблюдаемое различие, возможно, вызвано медленной абсорбцией из места инъекции после подкожного введения. Субпопуляции. Абсолютная биодоступность соматропина при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола. Информация о фармакокинетике соматропина у пациентов пожилого возраста и детей, у пациентов различных рас и пациентов с нарушением функций почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполна. Доклинические данные по безопасности. В ходе исследований общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности никакого клинически релевантного действия не наблюдалось. In vitro и in vivo исследования генотоксичности в отношении генных мутаций и индукции хромосомных аберраций имели отрицательный результат. В ходе одного исследования in vitro на лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином и последующего применения дополнительного радиомиметического препарата блеомицина, наблюдалась повышенная ломкость хромосом. Клиническое значение этого факта не выяснено. В ходе другого исследования в лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином, хромосомных аномалий выявлено не было. Клинические характеристики.

Нарушение роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (дефицит гормона роста). Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или хронической почечной недостаточностью. Нарушение роста (величина стандартного отклонения текущего роста менее –2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста менее –1) у детей низкого роста, родившихся меньше нормы для своего гестационного возраста, со стандартным отклонением по массе и/или длине тела менее –2, и не смогших достичь возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста менее 0 в течение последнего года) до достижения ими 4 лет и старше. Синдром Прадера–Вилли, с целью улучшения роста и строения тела. Диагноз синдрома Прадера–Вилли следует подтвердить соответствующими генетическими тестами. Генотропин® (соматропин [происхождения рДНК] для инъекций) показан для лечения идиопатической низкорослости, то есть низкорослости без дефицита гормона роста, определяемой по коэффициенту стандартного отклонения < – 2,25 (темпы роста, при которых маловероятно достижение нормального диапазона роста во взрослом возрасте), у детей с незакрытыми эпифизарными зонами роста, у которых диагностическая оценка исключает другие причины низкорослости, требующие наблюдения или лечения другими средствами. Взрослые. Заместительная терапия для взрослых с выраженным дефицитом гормона роста. Возникновение дефицита гормона роста во взрослом возрасте. Пациенты с дефицитом гормона роста тяжелой степени, связанным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациенты, имеющие дефицит хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Этим пациентам следует провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия дефицита гормона роста. Возникновение дефицита гормона роста в детском возрасте. Пациенты, у которых возник дефицит гормона роста в детском возрасте вследствие наследственных, генетических, приобретенных или неизвестных причин. Для пациентов с дефицитом гормона роста, возникшим в детском возрасте, следует провести повторный тест на способность секреции гормона после окончания продольного роста. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита гормона роста (например, вследствие наследственных причин или вторичного дефицита гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта) величина среднего отклонения инсулиноподобного фактора роста, тип 1 (ИФР-1), менее –2 без лечения гормоном роста в течение по меньшей мере 4 недель должна считаться достаточным основанием для диагностики дефицита гормона роста. Для всех остальных пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства. Соматропин запрещено назначать при наличии любых признаков активности опухоли. Внутричерепные опухоли должны быть неактивны, а также перед началом терапии гормоном роста необходимо закончить противоопухолевую терапию. При наличии любых признаков опухолевого роста лечение следует прекратить. Генотропин® не следует применять для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарными зонами роста. Лечение препаратом Генотропин® противопоказано пациентам, находящимся в остром критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию о пациентах, получающих заместительное лечение, см. в разделе «Особенности применения»).

Одновременное применение с глюкокортикоидами подавляет стимулирующее влияние препаратов соматропина на скорость роста. Пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона следует тщательно подбирать заместительную терапию глюкокортикоидами, чтобы избежать какого-либо угнетающего влияния на рост. Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение глюкокортикоидами, чтобы иметь возможность оценить потенциальное влияние применения глюкокортикоидов на рост. Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может привести к проявлению ранее не диагностированной центральной гипофункции надпочечников или сделать неэффективным применение низких доз глюкокортикоидов для заместительной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Данные, полученные в ходе исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропина может повышать клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 3А4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть чрезмерно повышенным, приводя к уменьшению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно. Дополнительную информацию о сахарном диабете и дисфункции щитовидной железы см. в разделе «Особенности применения». Женщинам, получающим заместительную терапию эстрогеном перорально, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза гормона роста (см. раздел «Особенности применения»).

Ставить диагноз, начинать терапию препаратом Генотропин® и проводить последующий контроль должны квалифицированные врачи, имеющие опыт диагностики и лечения пациентов в соответствии с показаниями к применению. Миозит – очень редкий побочный эффект, который может быть вызван действием консерванта м-крезола, входящего в состав препарата. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предполагать возникновение миозита. При его подтверждении необходимо применять форму препарата Генотропин®, не содержащую м-крезола. Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Чувствительность к инсулину. Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. В ходе терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития сахарного диабета. Функция щитовидной железы. Гормон роста ускоряет периферическое превращение Т4 в Т3, что может вызвать снижение сывороточной концентрации Т4 и рост сывороточной концентрации Т3. Хотя периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в норме у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможно развитие гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Поэтому для всех пациентов следует проводить контроль функций щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, получающих стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы. Гипофункция надпочечников. Введение лечения соматропином может привести к подавлению 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получавших соматропин, может проявиться ранее не диагностированная центральная (вторичная) гипофункция надпочечников, и им может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, пациентам, получавшим заместительную терапию глюкокортикоидами по причине ранее диагностированной гипофункции надпочечников, может потребоваться увеличение поддерживающих или повышенных доз после начала лечения соматропином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Совместное применение с пероральной терапией эстрогенами. Если женщина, применяющая соматропин, начинает пероральную терапию эстрогенами, возможно, потребуется увеличить ей дозу соматропина, чтобы поддерживать уровни ИФР-1 в сыворотке крови в пределах возрастной нормы. И наоборот, если женщина, применяющая соматропин, прекращает пероральную терапию эстрогенами, возможно, потребуется уменьшение дозы соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При вторичном дефиците гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. Для лиц, перенесших злокачественное новообразование в детстве, сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования. Наиболее частыми такими вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевую терапию области головы по поводу первичного новообразования, были внутричерепные опухоли, в том числе менингиомы. У пациентов с эндокринными расстройствами, в том числе с дефицитом гормона роста, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем в популяции в целом. Дети, хромающие во время терапии соматропином, должны пройти клиническое обследование. Доброкачественная внутричерепная гипертензия. В случае тяжелой или частой головной боли, нарушений зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию для выявления отека диска зрительного нерва. Если наличие отека диска зрительного нерва подтверждается, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время недостаточно сведений, на основании которых можно сформулировать рекомендации по продолжению терапии гормоном роста для пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После возобновления терапии гормоном роста необходимо проводить тщательный контроль симптомов внутричерепной гипертензии. Лейкемия. Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако отсутствуют доказательства повышения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеющих склонности к этому заболеванию. Антитела. Как и в отношении всех препаратов соматропина, у небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин®. Примерно у 1 % пациентов после приема препарата Генотропин® образуются антитела. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью и не влияют на скорость роста. В случае недостаточного ответа на лечение (который нельзя объяснить другими причинами) пациенту следует провести тест на наличие антител к соматропину. Пациенты пожилого возраста. Опыт применения пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к действию препарата Генотропин®, а следовательно, более склонны к развитию побочных реакций. Острые критические состояния. Эффективность препарата Генотропин® во время выздоровления изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов, находившихся в критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы или острой дыхательной недостаточности. Летальность среди пациентов, получавших 5,3 или 8 мг препарата Генотропин® в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42 % по сравнению с 19 %. Согласно этим данным таких пациентов не следует лечить препаратом Генотропин®. Поскольку отсутствует информация о безопасности проведения заместительной терапии гормоном роста для пациентов с острыми критическими состояниями, для данной ситуации следует взвесить пользу от продолжения лечения и связанные потенциальные риски. Для всех пациентов, у которых возникло другое или похожее острое критическое состояние, необходимо взвесить возможную пользу лечения препаратом Генотропин® и связанный потенциальный риск. Панкреатит. Хотя панкреатит может возникать редко, следует рассматривать возможность его развития у любого пациента, проходящего лечение соматропином, особенно у детей, у которых возникла боль в животе. Синдром Прадера–Вилли. Лечение пациентов с синдромом Прадера–Вилли следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой. Сообщалось о летальных случаях, связанных с применением гормона роста детям с синдромом Прадера–Вилли, которые имели один или более факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, превышающим 200 %), наличие в анамнезе дыхательной недостаточности или апноэ во время сна или неидентифицированную респираторную инфекцию. Пациенты с одним или несколькими из перечисленных факторов могут относиться к группе повышенного риска. Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера–Вилли следует провести оценку на наличие признаков обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во время сна или респираторных инфекций. Если во время оценки проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенка необходимо направить к оториноларингологу для лечения и устранения респираторного расстройства до начала лечения гормоном роста. До начала терапии гормоном роста следует провести оценку на наличие апноэ во время сна с помощью стандартных методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать при возможности его развитие. Если в ходе лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в том числе появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести повторное обследование ЛОР-органов. За всеми пациентами с синдромом Прадера–Вилли следует проводить наблюдение, если есть подозрение на развитие апноэ во время сна. Пациентов следует проверять на признаки респираторных инфекций, которые необходимо диагностировать как можно раньше и активно лечить. У всех пациентов с синдромом Прадера–Вилли также следует тщательно контролировать массу тела до начала и в ходе лечения гормоном роста. У пациентов с синдромом Прадера–Вилли часто возникает сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Во время лечения следует контролировать признаки сколиоза. Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прадера–Вилли ограничен. Дети, родившиеся малыми для своего гестационного возраста. Перед началом лечения детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста, следует исключить возможность влияния других медицинских причин или средств лечения на нарушение роста. Перед началом лечения детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста, рекомендуется определить уровни инсулина и глюкозы в крови натощак и ежегодно повторять это исследование. Пациентам с высоким риском возникновения сахарного диабета (например, при наличии в семейном анамнезе диабета, ожирения, выраженной резистентности к инсулину, черного акантоза) следует провести пероральный тест на толерантность к глюкозе. Если диагностируется сахарный диабет, гормон роста применять не следует. Перед началом лечения детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста, рекомендуется измерить уровни ИФР-1 и дважды в год повторять это исследование. Если после повторного измерения стандартное отклонение уровней ИФР-1 превышает +2 ВСО по сравнению с возрастной нормой и половым созреванием, то для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует учитывать соотношение ИФР-1/ИФРСБ-3. Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста, ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера–Расселла ограничен. Определенный прирост роста, полученный при лечении гормоном роста у детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста, может быть утрачен, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста. Хроническая почечная недостаточность. В случае хронической почечной недостаточности функция почек до начала лечения должна быть ниже 50 % от нормы. Для подтверждения признаков нарушений роста следует отслеживать рост в течение года до начала терапии. В течение этого периода необходимо начать консервативное лечение нарушений функций почек (включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоза и питания) и проводить его в ходе терапии гормоном роста. Лечение следует прекратить при трансплантации почки. В настоящее время отсутствуют данные о достижении окончательного роста пациентами с хроническими нарушениями функций почек, для лечения которых применяли препарат Генотропин®. Содержание натрия. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе. Пациентам, придерживающимся низкосолевой диеты, можно сообщить, что этот лекарственный препарат может считаться не содержащим натрия. Особые предостережения по обращению с препаратом и утилизации остатков. Раствор готовят путем скручивания секций предварительно наполненной ручки для смешивания растворителя с порошком в двухкамерном картридже. Растворяют порошок, осторожно перекатывая его вперед и назад. Нельзя встряхивать энергично. Это может вызвать денатурацию действующего вещества. Восстановленный раствор для инъекции должен быть бесцветным или слегка опалесцирующим. Восстановленный раствор для инъекции нужно осмотреть перед применением и применять только прозрачный раствор без частиц. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями. Пустые предварительно наполненные ручки никогда не следует заполнять снова; их необходимо утилизировать.

Беременность. Не существует достаточных данных, полученных в исследованиях на животных, о влиянии препарата Генотропин® на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие (см. подраздел «Фармакокинетика»). Клинические исследования по применению препарата в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. Кормление грудью. Клинические исследования по применению препаратов соматропина женщинам, кормящим грудью, не проводились. Неизвестно, проникает ли соматропин в грудное молоко человека, но абсорбция интактного белка из желудочно-кишечного тракта младенца крайне маловероятна. Поэтому препараты соматропина следует применять с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

Генотропин® не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозирование и режим применения следует подбирать индивидуально. Инъекцию следует выполнять подкожно и менять место введения для предотвращения липоатрофии. Задержка роста вследствие недостаточной секреции гормона роста у детей. Обычно рекомендуется доза 0,025–0,035 мг/кг массы тела в сутки или 0,7–1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки. Существует опыт применения даже более высоких доз. Если дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, следует продолжить лечение до достижения полного соматического развития (то есть строения тела, массы костей). В качестве контроля использовали одну из терапевтических целей в переходный период: достижение нормального пика костной массы, определяемого как величина показателя Т>–1 (то есть стандартизированного к среднему пику костной массы взрослого, измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии с учетом пола и этнической принадлежности пациента). Инструкции по дозированию для взрослых описаны ниже. Синдром Прадера–Вилли, с целью улучшения роста и строения тела у детей. Обычно следует назначать по 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1,0 мг/м 2 площади поверхности тела в сутки). Не следует превышать суточную дозу 2,7 мг. Лечение не следует применять детям со скоростью роста менее 1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие эпифизарных зон роста. Задержка роста вследствие синдрома Тернера. Рекомендуемая доза составляет 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки или 1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки. Идиопатическая низкорослость. Рекомендуемая доза составляет до 0,47 мг/кг массы тела в неделю, то есть до 0,067 мг/кг массы тела в сутки. Задержка роста у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза составляет 0,045–0,050 мг/кг массы тела в сутки (1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки). Недостаточная скорость роста может потребовать назначения более высокой дозы. Коррекция дозы может потребоваться через 6 месяцев лечения. Задержка роста у низкорослых детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста. Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м² площади поверхности тела в сутки) до достижения окончательного роста (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лечение следует прекратить после первого года, если величина стандартного отклонения для скорости роста составляет менее +1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см в год и (при необходимости подтверждения) костный возраст составляет более 14 лет для девочек или более 16 лет для мальчиков, что соответствует возрасту закрытия ростковых зон в эпифизах костей. Таблица 1 Рекомендации по дозированию детям Показания мг/кг массы тела мг/м 2 площади поверхности тела суточная доза Дефицит гормона роста 0,025–0,035 0,7 – 1,0 Синдром Прадера-Вилли 0,035 1,0 Синдром Тернера 0,045–0,050 1,4 Хроническая почечная недостаточность 0,045–0,050 1,4 Задержка роста у детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста 0,035 1,0 Идиопатическая низкорослость до 0,067 до 2 Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Для пациентов, продолжающих терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендуемая доза составляет 0,2–0,5 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, определяемых концентрацией ИФР-1. Для пациентов, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15–0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, определяемых концентрацией ИФР-1. В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации ИФР-1 в пределах величины стандартного отклонения от средней возрастной нормы, составляющей 2. Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы в начале курса лечения следует применять гормон роста в дозе, необходимой для увеличения концентрации ИФР-1 до верхних границ нормы, но не более величины стандартного отклонения, составляющей 2. При подборе дозы можно также принимать во внимание клинический эффект и побочные реакции. Известно, что у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, несмотря на надлежащий клинический ответ, не нормализуются уровни ИФР-1; таким пациентам не требуется повышать дозу. Ежедневная поддерживающая доза лишь изредка превышает 1,0 мг в сутки. Для женщин может потребоваться применение более высоких доз, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается более высокая чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин, особенно получающих пероральную эстрогенозаместительную терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а у мужчин – избыточного. Поэтому каждые 6 месяцев следует контролировать точность дозы гормона роста. Поскольку с возрастом происходит физиологическое уменьшение продуцирования гормона роста, можно уменьшить дозу препарата. У пациентов в возрасте от 60 лет терапию следует начинать с дозы 0,1–0,2 мг в сутки; дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует применять минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов лишь изредка превышает 0,5 мг в сутки. Информация для пациента. Инструкция по применению предварительно наполненной ручки для инъекций для дозирования 5,3 мг или 12 мг. Лекарственный препарат Генотропин® применяется с помощью одноразовой многодозовой предварительно наполненной ручки (шприц-ручки « GoQuick ») для инъекций, содержащей 5,3 мг или 12 мг соматропина. С помощью ручки, содержащей 5,3 мг, можно вводить дозы от 0,1 мг до 1,5 мг препарата. Каждое прокручивание черного кольца изменяет дозу на 0,05 мг. С помощью ручки, содержащей 12 мг, можно вводить дозы от 0,3 мг до 4,5 мг препарата. Каждое прокручивание черного кольца изменяет дозу на 0,15 мг. Препарат в ручке смешивается только один раз перед началом применения новой ручки. Менять картриджи не требуется. После того как препарат в ручке был использован, начинают применение препарата из новой ручки. Ручка обладает свойством запоминать дозу. Дозу устанавливают один раз в начале применения. После этого ручка позволяет набирать такую же установленную дозу для каждой инъекции. Это предотвращает превышение установленной дозы. Препарат Генотропин® в дозировке 5,3 мг выпускается в предварительно наполненной ручке с инъекционной кнопкой, логотипом и надписями синего цвета, в дозировке 12 мг – пурпурного. Важная информация · Не смешивайте порошок и жидкость в предварительно наполненной ручке, если на ручке нет иглы. · Не храните ручку с присоединенной иглой. Лекарственное средство может вытекать из вашей ручки, а в картридже могут образоваться пузырьки воздуха. Всегда отсоединяйте иглу и надевайте колпачок или защитный колпачок для иглы перед хранением. · Будьте осторожны, чтобы не уронить ручку. Если вы уронили ручку и какая-либо ее часть сломалась или повредилась, не используйте ее. Обратитесь к врачу или медсестре для получения другой ручки. Если вы уронили ручку, но она не повреждена и не сломана, следует выполнить подготовку к работе, как описано в Шаге 6 (см. подраздел « Настройка и использование новой ручки “ GoQuick ”» ниже). · Очищайте ручку влажной салфеткой. Не кладите ручку в воду. · Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции. Не давайте никому пользоваться вашими иглами от ручки. · Шкала остаточного объема вдоль боковой стороны держателя картриджа является ориентиром для отображения объема Генотропина ®, оставшегося в вашей ручке. Хранение и утилизация · Не используйте ручку после истечения срока годности. · Через 28 дней после смешивания нужно выбросить (утилизировать) ручку, даже если некоторое количество лекарственного средства еще осталось. · При выбрасывании (утилизации) ручки соблюдайте действующие законы о здравоохранении и безопасности. Если вы не уверены, что делать, обратитесь к врачу или медсестре. Ниже приведено подробное описание последовательности применения ручки для дозирования 5,3 мг. Для дозирования 12 мг необходимо выполнять аналогичные действия. Внешний вид и комплектация иглы могут отличаться. Части шприц-ручки « GoQuick » Иглы для ручки не входят в комплект упаковки. Вам потребуется приобрести в аптеке иглы длиной до 8 мм. · Иглы для использования с ручкой « GoQuick »: o 31G или 32G — « Becton Dickinson and Company » o 31G или 32G — « Novo Nordisk ®» o 32,5G или 34G — « Terumo » Настройка и использование новой ручки « GoQuick » Шаг 1. Подготовка · Вымойте и высушите руки. · Подготовьте нижеперечисленные предметы на чистой ровной поверхности: o Новая ручка. o Новая игла (не входит в комплект). o Соответствующий контейнер для острых предметов (не входит в комплект). · Проверьте срок годности на этикетке ручки. Не используйте ручку, если срок ее годности истек. Шаг 2. Выберите место для инъекции · Выберите и очистите место для инъекции в соответствии с рекомендациями врача или медсестры. Каждый раз, когда вы делаете себе инъекцию, выбирайте другое место. Каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 2 см от места, которое вы использовали ранее. · Избегайте участков с костями, синяками или покраснением, болезненных или твердых участков, а также участков кожи с рубцами или кожными заболеваниями. Шаг 3. Присоедините новую иглу · Снимите белый колпачок с ручки, держа прямо. · Возьмите новую иглу и снимите защитную пленку. · Осторожно надавите, а затем навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно. Примечание. Будьте осторожны: не присоединяйте иглу под углом — это может привести к протеканию ручки. · Оставьте оба футляра на игле. Шаг 4. Смешайте препарат · Держите ручку концом иглы вверх, чтобы метка А была расположена перед вашим лицом. · Плотно вкрутите держатель картриджа в ручку до фиксации на метке B в пазу. · Осторожно наклоняйте ручку из стороны в сторону, чтобы порошок полностью растворился. Не встряхивайте. Встряхивание может привести к изменению гормона роста. · Убедитесь, что жидкость в картридже прозрачная и весь порошок растворен. o Если жидкость мутная или вы видите порошок, осторожно наклоните ручку из стороны в сторону еще несколько раз. o Если жидкость все еще мутная или вы видите порошок, не используйте эту ручку, а возьмите новую ручку. Шаг 5. Удалите воздух из ручки · Снимите внешний футляр иглы. Оставьте его, чтобы вынуть иглу после инъекции. · Оставьте внутренний футляр иглы на месте. Примечание: Вы должны увидеть внутренний футляр иглы после того, как снимете внешний футляр. Если вы его не видите, попробуйте присоединить иглу еще раз. · Держите ручку концом иглы вверх. · Осторожно постучите по держателю картриджа, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх. · Плотно вкрутите держатель картриджа в ручку, до фиксации на метке С в пазу. o Вокруг внутреннего футляра иглы может появиться немного жидкости. Это нормальное явление. Шаг 6. Заправьте ручку. Заправка удаляет остатки воздуха, выталкивая небольшое количество жидкости из вашей ручки. Доза заправки составляет 0,1 мг для ручки, содержащей 5,3 мг соматропина, и 0,3 мг для ручки, содержащей 12 мг соматропина, и отличается от дозы, назначенной врачом или медсестрой. Проводите заправку ручки только при первом использовании. Снимите внутренний футляр иглы и выбросьте его. Внимание! Не трогайте иглу, чтобы избежать укола. · Убедитесь, что на окошке памяти установлено 0,1 мг для ручки, содержащей 5,3 мг соматропина, или 0,3 мг для ручки, содержащей 12 мг соматропина. · Поворачивайте серый диск по часовой стрелке, пока он не перестанет щелкать. · Держите ручку так, чтобы игла была направлена прямо вверх. · Нажмите синюю кнопку инъекции до упора. · Проверьте наличие жидкости на кончике иглы. Если жидкость появилась, ваша ручка заправлена. o Если жидкость не появляется, повторите шаги заправки еще два раза. o Если жидкость все еще не появляется, не используйте ручку. Обратитесь к врачу или медсестре за советом. Шаг 7. Установите и подберите свою дозу При первом использовании ручки вы установите дозу, которую вам назначил врач или медсестра. Вам не нужно устанавливать дозу снова, пока не начнете использовать новую ручку или пока ваш врач или медсестра не скажет вам об этом. · Вращайте черное кольцо против часовой стрелки до тех пор, пока ваша доза не совпадет с белой стрелкой на окошке памяти. Будьте осторожны и не вращайте серый диск. o Если вы повернули кольцо так, что ваша доза вышла за белую стрелку, поверните черное кольцо назад, чтобы установить правильную дозу. Примечание: если вы не можете повернуть черное кольцо, нажимайте синюю кнопку инъекции до тех пор, пока она не перестанет щелкать. Затем попробуйте установить дозу еще раз. Обратите внимание, что жидкость будет вытекать из иглы. · Вращайте серый диск по часовой стрелке до тех пор, пока он не перестанет щелкать. Шаг 8. Проверьте свою дозу Ваша доза на черном цилиндре должна совпадать с белой стрелкой. · Проверьте, совпадает ли доза, которую вы установили на черном цилиндре, с дозой, которую вы установили в окошке памяти. · Если дозы совпадают, ваша ручка готова к выполнению инъекции. · Если дозы не совпадают, убедитесь, что вы вращали серый диск по часовой стрелке до тех пор, пока он не перестал щелкать. Шаг 9. Сделайте инъекцию · Держите ручку над местом инъекции. · Введите иглу прямо в кожу. · Нажимайте на кнопку инъекции вниз, пока она не перестанет щелкать. · Подождите 5 секунд, чтобы убедиться, что введена вся доза. Продолжайте слегка нажимать на кнопку инъекции, пока считаете. · Через 5 секунд извлеките иглу из кожи. Примечание: если вы увидели каплю жидкости в месте инъекции или на кончике иглы, то при следующей инъекции попробуйте нажимать на синюю кнопку дольше, прежде чем извлекать иглу из кожи. Шаг 10. Извлеките иглу · Осторожно накройте иглу внешним футляром иглы. Внимание! Не трогайте иглу, чтобы избежать укола. · Используйте футляр иглы, чтобы открутить иглу. · Выбросьте (утилизируйте) иглу в соответствующий контейнер для острых предметов. · Наденьте белый колпачок на ручку. · Храните ручку в холодильнике до следующей инъекции. Регулярное (ежедневное) использование ручки « GoQuick » Шаг 1. Подготовка · Вымойте и высушите руки. · Подготовьте нижеперечисленные предметы на чистой ровной поверхности: o Ручка « GoQuick » со смешанным раствором o Новая игла (не входит в комплект) o Соответствующий контейнер для острых предметов (не входит в комплект). · Проверьте срок годности на этикетке ручки. Не используйте ручку, если срок ее годности истек. · Не используйте ручку, если прошло 28 дней после первого использования. Шаг 2. Выберите место для инъекции · Выберите и очистите место для инъекции в соответствии с рекомендациями врача или медсестры. Каждый раз, когда вы делаете себе инъекцию, выбирайте другое место. Каждую новую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 2 см от места, которое вы использовали ранее. · Избегайте участков с костями, синяками или покраснением, болезненных или твердых участков, а также участков кожи с рубцами или кожными заболеваниями. Шаг 3. Присоедините новую иглу · Снимите белый колпачок с ручки, держа его прямо. · Возьмите новую иглу и снимите защитную пленку. · Осторожно надавите, а затем навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно. Примечание. Будьте осторожны: не присоединяйте иглу под углом — это может привести к протеканию ручки. · Снимите оба футляра иглы. o Оставьте внешний футляр иглы, чтобы вынуть ее после инъекции. Шаг 4. Подберите свою дозу · Вращайте серый диск по часовой стрелке до тех пор, пока он не перестанет щелкать. · Ваша доза на черном цилиндре должна совпадать с белой стрелкой. · Проверьте, совпадает ли доза, которую вы установили на черном цилиндре, с дозой, которую вы установили в окошке памяти. · Если дозы совпадают, ваша ручка готова к выполнению инъекции. Примечание: если подобранная вами доза меньше, это означает, что в вашей ручке не хватает полной дозы Генотропина ®. Следуйте указаниям врача или медсестры на случай, если в вашей ручке нет полной дозы. Или обратитесь к врачу или медсестре за советом. Шаг 5. Сделайте инъекцию · Держите ручку над местом инъекции. · Введите иглу прямо в кожу. · Нажимайте на синюю кнопку инъекции вниз, пока она не перестанет щелкать. · Подождите 5 секунд, чтобы убедиться, что введена вся доза. Продолжайте слегка нажимать на синюю кнопку инъекции, пока считаете. · Через 5 секунд извлеките иглу из кожи. Примечание: если вы увидели каплю жидкости в месте инъекции или на кончике иглы, то при следующей инъекции попробуйте нажимать на синюю кнопку дольше, прежде чем извлекать иглу из кожи. Шаг 6. Извлеките иглу · Осторожно накройте иглу внешним футляром иглы. Внимание! Не трогайте иглу, чтобы избежать укола. · Используйте футляр иглы, чтобы открутить иглу. · Выбросьте (утилизируйте) иглу в соответствующий контейнер для острых предметов. · Наденьте белый колпачок на ручку. · Храните ручку в холодильнике до следующей инъекции. Использование защитного колпачка для иглы (необязательно). Защитный колпачок для иглы — это дополнительный элемент, не входящий в комплект упаковки, для сокрытия иглы во время инъекции. Установите защитный колпачок иглы: Прикрепите защитный колпачок иглы после Шага 5 (см. подраздел « Настройка и использование новой ручки “ GoQuick ”» выше), чтобы избежать застревания иглы. · Снимите черный колпачок с защитного колпачка иглы. o Если защитный экран иглы выскальзывает, вставьте его обратно в защитный колпачок иглы до фиксации. · Совместите логотип на защитном колпачке иглы с логотипом на ручке. Осторожно установите защитный колпачок иглы на ручку до фиксации. · После Шага 6 (см. подраздел « Настройка и использование новой ручки “ GoQuick ”» выше) нажмите черную кнопку, чтобы разблокировать защитный экран защитного колпачка иглы. · Следуйте указаниям, приведенным в Шаге 7 (см. подраздел « Настройка и использование новой ручки “ GoQuick ” » выше). Чтобы извлечь иглу с установленным защитным колпачком иглы: · Вставьте внешний футляр иглы в конец защитного экрана иглы. · С помощью внешнего футляра иглы толкайте защитный экран иглы до фиксации. · С помощью футляра иглы открутите иглу и выбросьте ее в соответствующий контейнер для острых предметов. · Оставьте защитный колпачок иглы на ручке. · Наденьте черный колпачок на защитный колпачок иглы. Храните ручку в холодильнике. Чтобы снять защитный колпачок иглы: · Сначала извлеките иглу, а затем осторожно снимите защитный колпачок иглы с ручки. · Не выбрасывайте защитный колпачок иглы. Он может быть использован с следующей ручкой.

Симптомы. Острая передозировка может привести сначала к гипогликемии и впоследствии к гипергликемии. Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам, соответствующим известным эффектам избытка гормона роста человека.

Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит быстрая компенсация этого дефицита жидкости. У взрослых пациентов часто возникают следующие побочные реакции, связанные с задержкой жидкости: периферические отеки, отек лица, скованность конечностей, артралгия, миалгия и парестезия. В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают нечасто. Генотропин® вызывает образование антител примерно у 1 % пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клиническим изменениям (см. раздел «Особенности применения»). Перечень предполагаемых побочных реакций. Ниже приведен перечень побочных реакций согласно классификации системно-органных классов по частоте для детей и взрослых: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: лейкемия† (дети). Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа (взрослые и дети). Со стороны нервной системы. Часто: парестезия* (взрослые), синдром запястного канала (взрослые); нечасто: доброкачественная внутричерепная гипертензия (дети), парестезия* (дети); частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия (взрослые), головная боль (взрослые и дети). Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь**, зуд**, крапивница** (дети); частота неизвестна: сыпь**, зуд**, крапивница** (взрослые). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия* (взрослые); часто: миалгия* (взрослые), скованность конечностей* (взрослые), артралгия* (дети); нечасто: миалгия* (дети); частота неизвестна: скованность конечностей* (дети). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: гинекомастия (взрослые и дети). Общие расстройства и реакции в месте введения. Очень часто: периферические отеки* (взрослые), реакция в месте инъекции$ (дети); нечасто: периферические отеки* (дети); частота неизвестна: отек лица* (взрослые и дети), реакция в месте инъекции$ (взрослые). Обследования. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови‡ (взрослые и дети). *В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы препарата и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста. ** Побочные реакции, идентифицированные в постмаркетинговых исследованиях. $ У детей сообщалось о кратковременных реакциях в месте инъекции. ‡ Клиническая значимость неизвестна. † Сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином. Вероятно, частота ее возникновения не отличается от таковой у детей, не имеющих дефицита гормона роста. Снижение уровней кортизола в сыворотке крови. Сообщалось, что соматропин снижает уровни кортизола в сыворотке крови, возможно, за счет влияния на транспортные белки или за счет увеличения печеночного клиренса. Клиническое значение этих полученных данных может быть ограниченным. Несмотря на это, следует оптимизировать заместительную терапию кортикостероидами до начала терапии препаратом Генотропин®. Синдром Прадера–Вилли. В постмаркетинговый период сообщалось о единичных случаях внезапного летального исхода у пациентов с синдромом Прадера–Вилли, получавших лечение соматропином, но причинная связь с лечением не была доказана. Лейкемия. У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином, сообщалось о случаях лейкемии, наблюдавшихся также в постмаркетинговом периоде. Однако нет свидетельств повышения риска развития лейкемии при отсутствии благоприятствующих факторов, таких как лучевое облучение мозга или головы. Вывих головки бедренной кости или болезнь Легга–Кальве–Пертеса. Сообщалось о вывихе головки бедренной кости и болезни Легга–Кальве–Пертеса у детей, получавших лечение гормоном роста. Вывих головки бедренной кости чаще возникает при эндокринных расстройствах, а болезнь Легга–Кальве–Пертеса чаще наблюдается при низком росте. Однако неизвестно, встречаются ли эти две патологии чаще при лечении соматропином. Возможность такого диагноза следует рассмотреть у ребенка с дискомфортом или болью в области бедра или колена. Прочие побочные реакции на лекарственное средство. Прочие побочные реакции на лекарственное средство, которые могут считаться эффектами класса препаратов соматропина, включают, в частности, возможную гипергликемию, вызванную снижением чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и доброкачественную внутричерепную гипертензию. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

3 лет.

Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Восстановленный раствор может храниться при температуре 2–8 °С в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Поскольку исследования несовместимости не проводились, данный препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

5,3 мг: 1 предварительно наполненная ручка, содержащая 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем), в картонной коробке. 12 мг: 1 или 5 предварительно наполненных ручек, содержащих 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем) каждая, в картонной коробке.

по рецепту.

Пфайзер Мэньюфэкчуринг Бельгия НВ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.