Гемоактив 100 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕМОАКТИВ ( HEMOA С TIV )

действующее вещество: транексамовая кислота; 1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза. Код АТХ B 02 A A 02. Фармакологические свойства

Транексамовая кислота оказывает антигеморрагическое действие путём ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса. Педиатрическая популяция (дети в возрасте от 1 года). В научной литературе описано 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии, с участием 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Состояние большинства из них оценивали в сравнении с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенна по возрасту, типу хирургического вмешательства, дозированию. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижении потребности в применении препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ИК/ (кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у «цианотичных» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким: - первое введение (нагрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начального наркоза и до разреза кожи; - непрерывное введение путём инфузии 10 мг/кг/ч или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая скорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной согласно массе тела пациентов – 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ИК. Некоторые данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия является более приемлемой, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме в течение операции. Не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетических исследований с участием детей.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме быстро достигается после кратковременной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться мультиэкспоненциально. Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы составляет около 3 %; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объём распределения приблизительно составляет от 9 до 12 литров. Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке находится в диапазоне 10 – 53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4 – 31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, перенёсших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносимы с показателями, наблюдаемыми в крови (в грудном молоке – сотая доля, в спинномозговой жидкости – одна десятая, во водянистой влаге глаза – одна десятая). Транексамовая кислота была обнаружена в сперме, где она ингибирует фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию (подвижность) сперматозоидов. Выведение. Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизменённого соединения. Почечная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путём элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты составляет около 3 часов. Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У детей не было проведено никаких специфических фармакокинетических исследований. Клинические характеристики.

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Специфические показания включают: - Кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как: - Меноррагия и метроррагия; - Желудочно-кишечные кровотечения; - Геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях; - Оториноларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства; - Гинекологические операции или осложнения в акушерской практике; - Торакальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия; - Контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата. Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжёлым кровотечением вследствие введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением тех препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжёлая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Интратекальное и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отёка мозга с последующим развитием судорог).

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводились. Параллельный (одновременный) приём антикоагулянтов должен осуществляться под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, получавшим лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях существует риск тромбообразования, например при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизировано при применении тромболитиков. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарины.

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения: - Внутривенные инъекции следует делать очень медленно. - Транексамовую кислоту нельзя вводить внутримышечно. Судороги: у пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанных с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования (АКШ) большинство указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При применении рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли это лекарственное средство. Нарушения зрения: должно быть уделено внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушения зрения, ухудшение зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны назначаться регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т. д.). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных в частности с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности длительного применения транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально. Гематурия: в случае гематурии с вовлечением верхних мочевыводящих путей может возникнуть опасность обструкции уретры. Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и больным, у которых по данным семейного анамнеза есть риск тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазеологии, и проводить под строгим наблюдением врача. Ввиду наличия повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, получающим пероральные контрацептивы. Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС): пациенты с синдромом ДВС обычно не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острым тяжёлым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлинённое протромбиновое время; имеются снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р – комплекса; то есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеизложенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться различные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточной. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВС у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции. Клинических данных о применении транексамовой кислоты беременным женщинам недостаточно. В течение первого триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется. Есть только ограниченные клинические данные о применении транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во время второго и третьего триместра беременности, по которым невозможно идентифицировать вредное воздействие на плод. Транексамовую кислоту применять во время беременности можно только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск. Транексамовая кислота выделяется в грудное молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Гемоактив вводят внутривенно (капельно, струйно). Взрослые. При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводят внутривенно, медленно, в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения – 1 мл/мин. При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (приблизительно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью. Для пациентов, имеющих лёгкую или умеренную почечную недостаточность, дозировку транексамовой кислоты нужно уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина: Таблица 1 Сывороточный креатинин Доза (внутривенно) Введение мкмоль/л мг/10 мл 120 – 249 1 , 35 – 2 , 82 10 мг/кг Каждые 12 часов 250 – 500 2 , 82 – 5 , 65 10 мг/кг Каждые 24 часа > 500 > 5 , 65 5 мг/кг Каждые 24 часа Дозирование для пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Применение детям. Детям в возрасте от 1 года применяют по показаниям (см. раздел «Показания»), дозирование – около 20 мг/кг/день. Однако данные по эффективности, безопасности, особенностям дозирования при применении детям по указанным показаниям ограничены. Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенёсшим операции на сердце, не были исследованы в полном объёме. Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности. Способ применения. Введение имеет строго ограниченный режим – медленное внутривенное введение (инъекция/инфузия). Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно. Внутривенная инъекция: транексамовую кислоту нужно вводить путём медленной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут. Внутривенная инфузия: транексамовую кислоту нужно смешать непосредственно с такими растворами для инъекций/инфузий: натрия хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рингера; декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин-40 в растворе декстрозы для инъекций (5 %) и декстрин-40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года – 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза составляет 20 мг/кг массы тела.

Случаи передозировки не наблюдались. Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги (конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, имеют место при более высокой частоте введения и характерны при увеличении дозы. Лечение передозировки симптоматическое.

Ниже указаны побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьёзности. Частота была определена следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1 000 до < 1/100), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Таблица 2 Класс MedDRA (системы и органы) Частота Нежелательные эффекты Заболевания кожи и подкожной ткани Нечасто Аллергические дерматиты Со стороны пищеварительной системы Часто Диарея, рвота, тошнота Со стороны нервной системы Неизвестно Судороги, в том числе при неправильном применении Со стороны органов зрения Неизвестно Нарушения зрения, включая нарушения цветового зрения Со стороны системы крови и лимфатической системы Неизвестно Недомогание, вызванное гипотонией, с потерей сознания или без (как правило, после слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение – после перорального приёма). Артериальная или венозная тромбоэмболия в любых участках Со стороны иммунной системы Неизвестно Реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, содержащим лекарственные средства группы пенициллинов.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в пачке из картона.

По рецепту.

ПТ. НОВЕЛЛ ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛАБОРАТОРИЗ PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. ДжЛ. Ванахеранг № 35 Тладжунг Удик, Гунунг Путри Богор 16962, Индонезия Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia Заявитель. М.Биотек Лтд M. Biotech Ltd Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom