Гемлібра 30 мг/1 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕМЛИБРА Ò (HEMLIBRA Ò )

действующее вещество: эмицизумаб; 1 флакон содержит 12 мг/0,4 мл или 30 мг/1 мл, или 60 мг/0,4 мл, или 105 мг/0,7 мл, или 150 мг/1 мл эмицизумаба; вспомогательные вещества: L-гистидин, L-кислота аспарагиновая, L-аргинин, полоксамер 188, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: стерильная прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета без консервантов.

Средства, влияющие на систему крови и гемопоэз. Антигеморрагические средства. Витамин К и другие гемостатические средства. Другие гемостатические средства для системного применения. Эмицизумаб. Код АТХ B02B X06.

Механизм действия. Препарат Гемлибра Ò связывает активированные фактор IX и фактор X, восстанавливая недостаточную функцию активированного фактора VIII, который необходим для эффективного гемостаза.

Эмицизумаб продемонстрировал пропорциональную дозе фармакокинетику в диапазоне доз от 0,3 мг/кг (0,1 часть утвержденной рекомендованной стартовой дозы) до 6 мг/кг после подкожного введения. После многократных подкожных инъекций эмицизумаба в нагрузочной дозе 3 мг/кг один раз в неделю в течение первых 4 недель средняя (± СО) минимальная концентрация эмицизумаба в плазме составила 52,6 ± 13,6 мкг/мл и была достигнута на неделе 5. Информация о постоянной средней (± СО) концентрации эмицизумаба в плазме крови в равновесном состоянии при применении рекомендованных поддерживающих доз приведена в таблице 1. Таблица 1. Средние (± СО) концентрации в равновесном состоянии после введения нагрузочной дозы эмицизумаба в зависимости от режима поддерживающего лечения. Параметры: поддерживающая доза 1,5 мг/кг массы тела один раз в неделю; 3 мг/кг массы тела один раз в 2 недели; 6 мг/кг массы тела один раз в 4 недели. C max, ss (мкг/мл): 55,1 ± 15,9; 58,3 ± 16,4; 67 ± 17,7. AUC ss, t (мкг/мл*день): 376 ± 109; 752 ± 218; 1503 ± 437. C мин, ss (мкг/мл): 51,2 ± 15,2; 46,9 ± 14,8; 38,5 ± 14,2. C max /C min соотношение (мкг/мл): 1,08 ± 0,03; 1,26 ± 0,12; 1,85 ± 0,47. AUC ss, t – площадь под кривой «концентрация в плазме крови – время» в равновесном состоянии в течение интервала дозирования (t = 1, 2 или 4 недели); C max, ss – максимальная концентрация препарата в плазме крови в равновесном состоянии; C min, ss – минимальная концентрация препарата в плазме крови в равновесном состоянии. Абсорбция. После подкожного введения средние (± СО) значения периода полуабсорбции составили 1,6 ± 1 день. Абсолютная биодоступность после подкожного введения в дозе 1 мг/кг колебалась от 80,4 % до 93,1 %. Аналогичные фармакокинетические профили наблюдались после подкожного введения в область живота, плеча и бедра (см. раздел «Способ применения и дозы»). Распределение. Средний видимый объем распределения (% коэффициент вариации [%CV]) составил 10,4 л (26 %). Выведение. Средний видимый клиренс (%CV) составил 0,27 л/сутки (28,4 %), а средний видимый период полувыведения (± СО) – 26,9 ± 9,1 дня. Особые популяции. На фармакокинетику эмицизумаба не влияет возраст пациента (от 1 до 77 лет), его раса (европеоидная – 62,7 %, монголоидная – 22,9 % и негроидная – 8 %), статус ингибиторов (ингибиторы присутствуют у 50 %), легкое нарушение функции печени (определенное как уровень общего билирубина в 1–1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), любой уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)), умеренное нарушение функции печени (определенное как уровень общего билирубина в 1,5–3 раз выше ВГН и любой уровень АСТ), а также легкое нарушение функции почек (определенное как клиренс креатинина 60–89 мл/мин) и умеренное нарушение функции почек (определенное как клиренс креатинина 30–59 мл/мин). Не изучалось применение эмицизумаба пациентам с тяжелым нарушением функции печени или почек. У детей в возрасте до 6 месяцев прогнозируемые концентрации эмицизумаба были на 19–33 % ниже, чем у пациентов старшего возраста, особенно при применении поддерживающей дозы 3 мг/кг массы тела один раз в 2 недели или 6 мг/кг массы тела один раз в 4 недели. Дети. Были установлены эффективность и безопасность применения препарата Гемлибра Ò детям. Применение препарата Гемлибра Ò детям с гемофилией А подтверждается результатами двух рандомизированных исследований (HAVEN 1 и HAVEN3) и двух несравнительных исследований (HAVEN 2 и HAVEN 4). Во все клинические исследования были включены дети одной возрастной группы – 47 подростков в возрасте от 12 до 18 лет. Только в исследование HAVEN 2 были включены дети нескольких возрастных групп – 55 детей в возрасте от 2 до 12 лет и 5 детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Не наблюдалось различий в эффективности препарата у детей разных возрастных групп. Минимальные концентрации эмицизумаба в плазме крови в равновесном состоянии были сопоставимы у взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев при приеме эквивалентных по массе тела доз. У детей в возрасте до 6 месяцев ожидаются более низкие концентрации эмицизумаба. Масса тела. Видимый клиренс и объем распределения эмицизумаба возрастали с увеличением массы тела (от 9 до 156 кг). Дозирование в миллиграммах на килограмм (мг/кг) обеспечивает сходные экспозиции эмицизумаба во всем диапазоне значений массы тела. Иммуногенность. Выявление образования антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности анализа. Различия в методах анализа препятствуют значимому сравнению частоты образования антител к лекарственному средству в исследованиях, описанных ниже, с такой частотой в других исследованиях, включая исследования препарата Гемлибра ® или других препаратов эмицизумаба. На основе данных клинических исследований препарата Гемлибра ® у 5,1 % пациентов (34/668) были выявлены антитела к эмицизумабу. Участники получали эмицизумаб в течение среднего интерквартильного диапазона (IQR) 103,1 (82,4–148,1) недели. Образцы для тестирования на антитела к лекарственному средству получали в начале лечения и периодически в течение всего исследования. Влияние антител к лекарственному средству на фармакокинетику. Позитивные на антитела образцы далее изучались на наличие нейтрализующих антител к эмицизумабу с помощью модифицированного хромогенного анализа FVIII. Всего 668 пациентов исследовались на наличие антител к эмицизумабу. У 5,1 % пациентов (34/668) были выявлены антитела к эмицизумабу, а у 2,7 % пациентов (18/668) возникли антитела к эмицизумабу, которые были нейтрализующими in vitro. Из этих 2,7 % пациентов (18/668) нейтрализующие антитела к эмицизумабу не имели клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата Гемлибра ® у 2,1 % пациентов (14/668), тогда как снижение концентрации эмицизумаба в плазме наблюдалось у 0,6 % пациентов (4/668). Влияние антител к лекарственному средству на фармакодинамику. У одного пациента (1/668; 0,1 %) возникли нейтрализующие антитела к эмицизумабу и снизилась концентрация эмицизумаба в плазме с последующей потерей эффективности препарата (проявлялась как прорывное кровотечение) через 5 недель лечения. Лечение этого пациента препаратом Гемлибра ® было преждевременно прекращено (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Рутинная профилактика с целью предотвращения или уменьшения частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей, начиная с рождения, больных гемофилией А (врожденный дефицит фактора VIII свертывания крови) с образованием или без образования ингибиторов к фактору VIII.

Повышенная чувствительность к эмицизумабу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами. Не проводилось ни одного исследования взаимодействия препарата Гемлибра Ò с другими лекарственными средствами. Гиперкоагуляция при одновременном применении с КАПК. Клинический опыт дает основания полагать, что существует взаимодействие между препаратом Гемлибра Ò и концентратом активированного протромбинового комплекса (КАПК) (см. раздел «Особенности применения»). Влияние препарата на результаты лабораторных тестов. Препарат Гемлибра Ò восстанавливает активность кофактора теназы активированного фактора VIII (аФVIII). Лабораторные исследования внутреннего пути активации коагуляционного каскада (например, активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)) определяют общее время свертывания, включая время, необходимое для активации тромбином ФVIII в аФVIII, и дают избыточное сокращение времени свертывания при применении препарата Гемлибра Ò без необходимости активации тромбином. Избыточно сокращенное время внутреннего пути свертывания в дальнейшем будет влиять на результаты всех однофакторных анализов, основанных на определении АЧТВ, в том числе одноэтапного анализа активности ФVIII; однако однофакторные анализы с использованием хромогенного или иммунологического метода не изменяются под влиянием препарата Гемлибра Ò и могут применяться для мониторинга показателей свертывания крови во время лечения с важными примечаниями относительно хромогенного анализа активности ФVIII, как описано ниже. Тесты для хромогенного анализа активности ФVIII могут изготавливаться как из человеческих, так и из бычьих коагуляционных белков. Тесты, содержащие человеческие факторы коагуляции, чувствительны к препарату Гемлибра Ò , но могут переоценивать клинический гемостатический потенциал препарата Гемлибра Ò . Напротив, тесты на основе бычьих факторов коагуляции нечувствительны к препарату Гемлибра Ò (активность не измеряется) и могут применяться для мониторинга активности эндогенного или введенного инфузионно ФVIII, а также для определения ингибиторов против ФVIII. Препарат Гемлибра Ò не теряет активности в присутствии ингибиторов ФVIII, что приведет к ложноотрицательному результату анализа Бетезда на функциональное ингибирование ФVIII клоттинговым методом. Напротив, может использоваться хромогенный анализ Бетезда с использованием бычьего ФVIII, который нечувствителен к препарату Гемлибра Ò . Ввиду длительного периода полураспада препарата Гемлибра Ò влияние на показатели коагулограммы может продолжаться до 6 месяцев после введения последней дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

ТРОМБОТИЧЕСКАЯ МИКРОАНГИОПАТИЯ И ТРОМБОЭМБОЛИЯ. О случаях тромботической микроангиопатии и тромбоэмболии у пациентов, получавших профилактические дозы препарата Гемлибра Ò , сообщалось в клинических исследованиях, когда концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) применялся в течение 24 часов и более при средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 ч. Необходим контроль появления тромботической микроангиопатии и тромбоэмболических событий при применении КАПК. Следует прекратить введение КАПК и отложить введение следующей дозы препарата Гемлибра Ò при появлении симптомов. Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с применением препарата Гемлибра Ò и КАПК. О случаях тромботической микроангиопатии (ТМА) у пациентов, получавших профилактические дозы препарата Гемлибра Ò , сообщалось, когда концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) применялся в течение 24 часов и более при средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 ч. В клинических исследованиях о развитии тромботической микроангиопатии сообщалось у 0,8 % пациентов (у 3 из 391) и у 8,1 % пациентов (у 3 из 37), получивших как минимум одну дозу КАПК. В исследовании ADAMTS13 у пациентов наблюдались тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия и острое поражение почек без выраженных признаков недостаточности. Признаки улучшения состояния наблюдались в течение одной недели после прекращения применения КАПК. Один пациент продолжал применение препарата Гемлибра Ò после того, как ТМА прошла. У пациентов, получающих профилактическое лечение препаратом Гемлибра Ò , необходимо взвесить все пользу и риски, если необходимо применить КАПК. Ввиду длительного периода полувыведения препарата Гемлибра Ò вероятность взаимодействия с КАПК может сохраняться в течение периода до 6 месяцев после получения последней дозы. Во время применения КАПК следует проводить мониторинг развития ТМА. Следует немедленно прекратить лечение КАПК и прервать профилактику препаратом Гемлибра Ò при появлении клинических и/или лабораторных признаков, свидетельствующих о появлении ТМА, и провести лечение в соответствии с клиническими показаниями. Следует взвесить возможные пользу и риски продолжения профилактики препаратом Гемлибра Ò после того, как ТМА прошла, в каждом конкретном случае. Тромбоэмболия, ассоциированная с применением препарата Гемлибра Ò и КАПК. О случаях тромбозов у пациентов, получавших профилактические дозы препарата Гемлибра Ò , сообщалось, когда концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) применялся в течение 24 часов и более при средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 ч. В клинических исследованиях о случаях тромбозов сообщалось у 0,5 % пациентов (у 2 из 391) и у 5,4 % пациентов (у 2 из 37), получивших как минимум одну дозу КАПК. Ни один случай тромбоза не требовал проведения антикоагулянтной терапии. Признаки улучшения или выздоровления наблюдались в течение одной недели после прекращения применения КАПК. Один пациент продолжал применение препарата Гемлибра Ò после исчезновения признаков тромбоза. Для пациентов, получающих профилактическое лечение препаратом Гемлибра Ò , необходимо взвесить все пользу и риски, если требуется применить КАПК. Ввиду длительного периода полувыведения препарата Гемлибра Ò вероятность взаимодействия с КАПК может сохраняться в течение периода до 6 месяцев после получения последней дозы. Во время применения КАПК следует проводить мониторинг развития тромбоэмболии. Следует немедленно прекратить лечение КАПК и прервать профилактику препаратом Гемлибра Ò при появлении клинических симптомов, данных визуализационных методов или лабораторных признаков, свидетельствующих о появлении тромбоэмболии, и провести лечение в соответствии с клиническими показаниями. Следует взвесить возможные пользу и риски продолжения профилактики препаратом Гемлибра Ò после завершения тромботического события в каждом конкретном случае. Иммуногенность. Лечение препаратом Гемлибра Ò может индуцировать возникновение антител к лекарственному средству. Об антителах к эмицизумабу сообщалось у 5,1 % пациентов (34/668), получавших лечение препаратом Гемлибра Ò в клинических исследованиях. У большинства пациентов с антителами к эмицизумабу не наблюдалось изменения концентрации препарата Гемлибра Ò в плазме крови или увеличения числа кровотечений; однако в редких случаях (распространенность < 1 %) наличие нейтрализующих антител со снижением концентрации в плазме крови может ассоциироваться с потерей эффективности (см. раздел «Фармакокинетика»). Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет появления клинических признаков потери эффективности лечения (то есть увеличения количества прорывных кровотечений), и при их возникновении следует немедленно оценить причину и рассмотреть вопрос о смене лечения при подозрении на нейтрализующие антитела к эмицизумабу. Влияние на показатели коагулограммы. Препарат Гемлибра Ò влияет на результаты лабораторных тестов внутреннего пути активации коагуляционного каскада, включая активированное время свертывания (АВС), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и все тесты, основанные на определении АЧТВ, в т. ч. одноэтапное определение активности фактора VIII (ФVIII) (таблица 2). В связи с этим не следует использовать лабораторные тесты внутреннего пути активации коагуляционного каскада с помощью клоттингового метода у пациентов, получающих лечение препаратом Гемлибра Ò , для мониторинга её активности, определения дозы для заместительной терапии или с целью антикоагуляции или определения титров ингибиторов ФVIII (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лабораторные тесты, на которые влияет и не влияет препарат Гемлибра Ò , приведены в таблице 2. Таблица 2. Результаты коагуляционных тестов, на которые влияет и не влияет препарат Гемлибра Ò. Результаты, на которые влияет препарат Гемлибра Ò: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); анализ Бетезда (клоттинговым методом) для определения титров ингибиторов ФVIII; одноэтапный однофакторный анализ, основанный на АЧТВ; основанная на АЧТВ резистентность к активированному протеину С (АПС-Р); активированное время свертывания (АВС). Результаты, на которые не влияет препарат Гемлибра Ò: анализ Бетезда (с бычьим хромогенным субстратом) на определение титров ингибиторов ФVIII; тромбиновое время (ТВ); одноэтапный, основанный на протромбиновом времени (ПВ), однофакторный анализ; однофакторный хромогенный анализ других показателей, кроме ФVIII*; иммунологические анализы (например, ELISA (ИФА), турбидиметрические методы); генетические тесты на определение факторов коагуляции (например, фактор V Лейдена, протромбин 20210). * Важные положения относительно определения активности ФVIII хромогенным методом см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Беременность. Отсутствуют доступные данные о риске тяжелых врожденных пороков или невынашивания, ассоциированных с применением препарата Гемлибра Ò беременным женщинам. Исследования репродуктивной функции на животных с применением эмицизумаба не проводились. До настоящего времени неизвестно, может ли препарат Гемлибра Ò причинять вред плоду или влиять на репродуктивную способность при применении беременным женщинам. Препарат Гемлибра Ò можно применять во время беременности только тогда, когда потенциальная польза для женщины превышает возможный риск для плода. Во время всех беременностей существует фоновый риск врожденных пороков, потери плода или других неблагоприятных исходов. Оценочный фоновый риск крупных врожденных пороков или невынашивания в целевых популяциях неизвестен. В общей популяции США оценочный риск тяжелых врожденных пороков или невынашивания при клинически подтвержденных беременностях составляет 2–4 % и 15–20 % соответственно. Кормление грудью. Нет информации о экскреции эмицизумаба в грудное молоко человека, возможном влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или секреции молока. Известно, что человеческий IgG присутствует в человеческом грудном молоке. Польза грудного вскармливания для развития и здоровья должна сопоставляться с клинической потребностью матери в применении препарата Гемлибра Ò , возможностью любых побочных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и общим состоянием матери. Контрацепция. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения препаратом Гемлибра Ò .

Нет данных о том, что лечение препаратом Гемлибра Ò приводит к увеличению побочных реакций, которые могут нарушить способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Только для подкожного введения. Рекомендуемая нагрузочная доза составляет 3 мг/кг массы тела, вводимая подкожно один раз в неделю в течение первых 4 недель; далее препарат применяют в поддерживающей дозе: • 1,5 мг/кг массы тела один раз в неделю или • 3 мг/кг массы тела один раз в две недели, или • 6 мг/кг массы тела один раз в четыре недели. Выбор поддерживающей дозы должен базироваться на том, что предпочитает медицинский специалист, с учетом режимов, которые могут способствовать улучшению приверженности пациента режиму лечения. Профилактическое применение препаратов шунтирующего действия следует прекратить за день до начала применения препарата Гемлибра Ò с профилактической целью. Профилактическое применение препаратов фактора VIII (ФVIII) может продолжаться в течение первой недели применения препарата Гемлибра Ò с профилактической целью. Пропущенная доза. Если введение дозы препарата Гемлибра Ò пропущено, ее необходимо ввести как можно скорее, а затем продолжить обычный график применения препарата. Не вводите две дозы в один день, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Специальные рекомендации по дозированию. Дети. Коррекция дозы детям не рекомендуется. Нет данных по исследованиям детям в возрасте до 1 года. Пациенты пожилого возраста. Клинические исследования препарата Гемлибра Ò включали недостаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы определить, отвечают ли они на лечение иначе, чем более молодые пациенты. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответе на лечение у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов. Подготовка и введение. Препарат Гемлибра Ò предназначен для применения только под наблюдением врача. После соответствующего обучения технике выполнения подкожных инъекций пациент может выполнить инъекцию самостоятельно или же ее может выполнить лицо, ухаживающее за больным, если врач определит, что это возможно. Самостоятельное введение не рекомендуется детям, не достигшим 7-летнего возраста. Ниже приведены более подробные инструкции по подготовке и применению препарата Гемлибра ® (см. подраздел «Указания по применению»). Перед применением следует визуально проверить препарат Гемлибра Ò на наличие твердых частиц или изменение цвета. Гемлибра Ò для подкожного введения – это раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Не следует использовать препарат, если есть видимые твердые частицы или изменение цвета. Для забора препарата Гемлибра Ò из флакона и введения его подкожно нужны шприц, игла для переноса с фильтром и игла для инъекций. См. ниже «Указания по применению» для получения инструкций по обращению с препаратом Гемлибра Ò при комбинированном применении нескольких флаконов. Не следует смешивать в одной инъекции препарат Гемлибра Ò из флаконов, содержащих этот препарат в разных концентрациях (то есть 30 мг/мл и 150 мг/мл). См. ниже критерии выбора рекомендуемого варианта изделия медицинского назначения. Дозы препарата Гемлибра Ò до 1 мл следует вводить с помощью шприца на 1 мл. Можно использовать шприц на 1 мл, который соответствует следующим критериям: прозрачный шприц из полипропилена или поликарбоната с наконечником Luer-Lock (если отсутствует, можно использовать шприц с наконечником Luer Slip), градуировкой (делениями) по 0,01 мл, стерильный, предназначенный только для инъекций, одноразового использования, не содержит латекса, апирогенный. Инъекции препарата Гемлибра Ò объемом от 1 мл до 2 мл следует выполнять с помощью шприцов на 2 мл или на 3 мл, которые соответствуют следующим критериям: прозрачный шприц из полипропилена или поликарбоната с наконечником Luer-Lock (если отсутствует, можно использовать шприц с наконечником Luer Slip), градуировкой (делениями) по 0,1 мл, стерильный, предназначенный только для инъекций, одноразового использования, не содержит латекса, апирогенный. Необходимо использовать иглу для переноса с фильтром, которая соответствует следующим критериям: игла из нержавеющей стали с соединением типа Luer-Lock (если отсутствует, можно использовать иглу с соединением типа Luer Slip), стерильная, размером 18G, длиной от 1 до 1½ дюйма, с кончиком с односторонним скосом или затупленным кончиком (или полузатупленным кончиком), одноразового использования, не содержит латекса, с фильтром 5 микрометров, апирогенная. Можно использовать иглу для инъекций, которая соответствует следующим критериям: игла из нержавеющей стали с соединением типа Luer-Lock (если отсутствует, можно использовать иглу с соединением типа Luer Slip), стерильная, размером 26G (диапазон приемлемых значений: 25–27G), длиной предпочтительно 3/8 дюйма или с максимальной длиной ½ дюйма, одноразового использования, не содержит латекса, апирогенная и имеет защитное устройство. Каждую новую инъекцию препарата следует выполнять в разные анатомические области (наружная поверхность плеча, бедра или любой квадрант живота), отличные от использованных для предыдущей инъекции. Инъекцию никогда не следует выполнять в родинки, рубцы или в уязвимые, с гематомами, с признаками покраснения, грубые или поврежденные участки кожи. Инъекцию препарата Гемлибра Ò в наружную поверхность плеча должен выполнять исключительно ухаживающий за больным или медицинский работник. Следует утилизировать любое количество неиспользованного препарата Гемлибра Ò , оставшееся в одноразовом флаконе. Хранение препарата Гемлибра Ò: · Храните препарат Гемлибра Ò при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать. · Перед инъекцией закрытые флаконы с препаратом Гемлибра Ò можно вынуть и затем снова поставить в холодильник. Температура и общее суммарное время хранения препарата Гемлибра Ò без холодильника не должны превышать 30 °C и 7 дней (при температуре до 30 °С). · После набора из флакона препарат Гемлибра Ò необходимо утилизировать, если препарат Гемлибра Ò не был использован немедленно. Указания по применению. Проверка препарата Гемлибра Ò и компонентов комплекта поставки. Собрать все компоненты, указанные ниже, для приготовления и выполнения инъекции. Проверить конечный срок использования на картонной коробке, на этикетке флакона и на комплекте поставки, как указано ниже. Не использовать препарат и указанные ниже компоненты, если эта дата уже истекла. Не применять препарат, если: лекарственное средство мутное, непрозрачное или имеет насыщенный цвет; лекарственное средство содержит частицы; колпачок над пробкой отсутствует. Проверить компоненты комплекта поставки на повреждение. Не использовать их, если они повреждены или упали на пол. Разместить компоненты комплекта поставки на чистой, хорошо освещенной, плоской рабочей поверхности. В состав упаковки входят: • Флакон с раствором препарата Гемлибра Ò (см. рис. 1). Рис. 1. • Инструкция по медицинскому применению препарата Гемлибра Ò (см. рис. 2). Рис. 2. В состав упаковки не входят: • Спиртовые салфетки (см. рис. 3). Примечание: если для введения назначенной дозы нужно использовать содержимое более одного флакона, следует взять новую спиртовую салфетку для каждого флакона. • Марля (см. рис. 4). • Ватные шарики (см. рис. 5). Рис. 5. Рис. 4. Рис. 3. • Шприц (см. рис. 6). Примечание: для инъекций объемом до 1 мл использовать шприц на 1 мл. Для инъекций объемом от 1 мл до 2 мл – шприц на 2 мл или на 3 мл. Рис. 6. • Игла для переноса размером 18G с фильтром 5 микрометров (см. рис. 7). Примечание: если для введения назначенной дозы нужно использовать содержимое более 1 флакона, следует взять новую иглу для переноса для каждого флакона. Не использовать иглу для переноса для введения препарата Гемлибра Ò. Рис. 7. • Игла для инъекций 25G или 26G, или 27G с защитной мембраной. Игла (внутренний) колпачок. Не использовать иглу для инъекций, чтобы набрать препарат Гемлибра Ò из флакона. Рис. 8. • Контейнер для утилизации острых предметов (см. рис. 9). Рис. 9. Подготовка флакона и места инъекции. · Перед использованием дать флакону(-ам) нагреться до комнатной температуры в течение примерно 15 минут, разместив его(их) на чистой плоской поверхности вдали от прямых солнечных лучей (см. рис. 10). · Не пытаться нагреть флакон каким-либо другим способом. · Хорошо вымыть руки водой с мылом. 15 минут. Рис. 10. · Очистить выбранный для выполнения инъекции участок с помощью спиртовой салфетки. · Подождать примерно 10 секунд, пока кожа высохнет. Не трогать, не обмахивать и не дуть на очищенную поверхность перед выполнением инъекции. · Для инъекции можно использовать: – участок бедра (средняя часть передней поверхности); – участок кожи живота, за исключением примерно 5 см вокруг пупка; – наружный участок плеча (только если инъекцию выполняет лицо, ухаживающее за пациентом, или медицинский работник) (см. рис. 11). · Следует каждый раз менять участки для выполнения инъекции, по крайней мере на 2,5 см дальше от места, которое использовалось для предыдущей инъекции. Рис. 11. · Не вводить препарат в участки, которые могут раздражаться ремнем или поясом. Не делать инъекцию в родинки, рубцы, места ушибов или участки, в которых кожа уязвима, красная, плотная или поврежденная. Подготовка шприца для инъекции. Препарат Гемлибра Ò не следует хранить в шприце. Препарат Гемлибра Ò в шприце необходимо немедленно ввести под кожу путем подкожной инъекции. Важная информация по обращению после инъекции: не растирать место инъекции после ее выполнения. При наличии капель крови в месте инъекции можно прижать его стерильным ватным шариком или марлей по крайней мере на 10 секунд, пока кровотечение не остановится. Если образовалась гематома (маленький участок кровоизлияния под кожей), к месту инъекции также можно приложить пакет со льдом, слегка прижимая. Если кровотечение не останавливается, пожалуйста, обратитесь к врачу. Утилизация использованных флаконов препарата Гемлибра Ò, игл и шприцов. Важно: всегда хранить контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте. · Сразу после использования положить использованные иглы и шприцы в контейнер для утилизации острых предметов. Не выбрасывать никакие открытые иглы и шприцы вместе с бытовым мусором. · Если контейнера для утилизации острых предметов у вас нет, можно использовать контейнер для бытового использования, который: – изготовлен из пластика высокой прочности; – можно плотно закрыть прокалывающе-стойкой крышкой, чтобы избежать возможного попадания острых предметов наружу; – может стоять и является устойчивым во время использования; – не протекает; – имеет соответствующую маркировку о наличии опасных отходов внутри контейнера. · Когда ваш контейнер для утилизации острых предметов почти заполнен, следует соблюдать местные инструкции по правильному способу обезвреживания контейнера для утилизации острых предметов. · Не выбрасывать любой использованный контейнер для утилизации острых предметов вместе с бытовым мусором, за исключением случаев, когда это разрешают местные руководства. Не использовать повторно ваш контейнер для утилизации острых предметов. Пошаговая инструкция по выполнению инъекции препарата Гемлибра Ò. Шаг 1. Снять колпачок с флакона и очистить верхнюю часть пробки. Рис. 12. Снять колпачок с флакона (-ов) (см. рис. 12). Очистить верхнюю часть пробки флакона(-ов) с помощью спиртовой салфетки (см. рис. 13). Утилизировать пробку(-и) флакона(-ов) в контейнер для утилизации острых предметов. Рис. 13. Шаг 2. Присоединить к шприцу иглу для переноса с фильтром. Рис. 14. Нажать и провернуть иглу для переноса с фильтром по часовой стрелке, пока она плотно не присоединится к шприцу (см. рис. 14). Рис. 15. Удерживая поршень, медленно тянуть его вниз, одновременно набирая в шприц воздух в количестве, равном назначенной дозе (см. рис. 15). Шаг 3. Снять колпачок с иглы для переноса. Рис. 16. · Удерживать шприц за цилиндр так, чтобы игла для переноса была направлена вверх. · Осторожно потянуть за колпачок иглы для переноса от себя (см. рис. 16). Не выбрасывать колпачок. Положить колпачок иглы для переноса на чистую плоскую поверхность. После забора раствора препарата следует снова надеть его на иглу для переноса. · Не трогать кончик иглы и не класть ее на поверхность после того, как колпачок снят с иглы. Шаг 4. Ввести воздух во флакон. Рис. 17. · Удерживать флакон на плоской рабочей поверхности и вставить иглу для переноса со шприцом по центру пробки флакона в направлении вниз (см. рис. 17). Рис. 18. Удерживая иглу во флаконе, перевернуть его вверх дном (см. рис. 18). Рис. 19. Направив иглу вверх, нажать на поршень, чтобы ввести воздух из шприца во флакон над раствором препарата. Удерживать палец прижатым внизу к поршню шприца (см. рис. 19). Не вводить воздух в раствор препарата, так как это может привести к образованию пузырьков воздуха или пены в препарате. Шаг 5. Перенести препарат Гемлибра Ò в шприц. Рис. 20. Переместить кончик иглы вниз таким образом, чтобы он оказался внутри раствора препарата. Медленно потянуть за поршень назад, чтобы заполнить шприц препаратом Гемлибра Ò в количестве, большем, чем необходимая назначенная доза (см. рис. 20). Будьте осторожны: не вынимать поршень из шприца. Важно: если назначенная доза превышает количество препарата Гемлибра Ò во флаконе, набрать весь препарат Гемлибра Ò и перейти к разделу «Комбинирование флаконов». Шаг 6. Удалить пузырьки воздуха. Рис. 21. Рис. 22. Удерживая иглу во флаконе, проверить шприц на наличие крупных пузырьков воздуха. Крупный пузырек воздуха может уменьшить дозу, которую получает пациент. Удалить крупные пузырьки воздуха, слегка постукивая пальцами по цилиндру шприца, пока пузырьки воздуха не поднимутся к верху шприца. Переместить кончик иглы выше раствора и медленно нажать на поршень, чтобы вытолкнуть пузырьки воздуха из шприца (см. рис. 21). Если количество препарата Гемлибра Ò в шприце на данный момент равно или меньше назначенной дозы, переместить кончик иглы внутрь раствора и медленно потянуть поршень вниз, чтобы заполнить шприц препаратом Гемлибра Ò в количестве, большем, чем назначенная доза. Будьте осторожны: не вынимать поршень из шприца. Повторить описанные выше шаги, пока не удалите более крупные пузырьки воздуха (см. рис. 22). Примечание: до перехода к следующему шагу следует убедиться, что в шприце находится достаточное для полной дозы количество препарата Гемлибра Ò. Если не удается набрать весь препарат Гемлибра Ò, следует вернуть флакон в вертикальное положение, чтобы добрать остаток. Не использовать иглу для переноса для выполнения инъекции препарата Гемлибра Ò, так как это может вызвать поражения, такие как боль и кровотечение. Рис. 23. Извлечь шприц и иглу для переноса из флакона. Одной рукой ввести иглу для переноса во внутрь колпачка и направить вверх, чтобы колпачок накрыл иглу. Как только колпачок накроет иглу для переноса, одной рукой направить его к шприцу, чтобы плотно закрыть и предотвратить случайное травмирование себя иглой (см. рис. 23). Шаг 8. Очистить участок кожи для инъекции. Живот. Бедро. Плечо. Только лицо, ухаживающее за больным. · Выбрать и очистить участок кожи для инъекции с помощью спиртовой салфетки (см. рис. 24). · Коже необходимо дать высохнуть в течение примерно 10 секунд. Не трогать и не дуть на очищенный участок кожи перед инъекцией. Рис. 24. Шаг 9. Снять иглу для переноса. Открутить и потянуть. Рис. 25. Снять иглу для переноса со шприца, вращая ее против часовой стрелки и слегка вытягивая (см. рис. 25). Утилизировать (выбросить) иглу для переноса в контейнер для утилизации острых предметов. Шаг 10. Присоединить к шприцу иглу для инъекций. Рис. 26. Нажать и провернуть иглу для инъекций по часовой стрелке, пока она плотно не присоединится к шприцу (см. рис. 26). Шаг 11. Снять защитную мембрану. Рис. 27. Снять защитную мембрану с иглы в направлении к цилиндру шприца (см. рис. 27). Шаг 12. Снять колпачок с иглы для инъекций. Рис. 28. Осторожно потянуть за колпачок иглы в направлении от шприца (см. рис. 28). Утилизировать (выбросить) колпачок в контейнер для утилизации острых предметов. Не трогать кончик иглы и не допускать ее контакта с любой поверхностью. После снятия колпачка с иглы для инъекций необходимо немедленно выполнить инъекцию препарата Гемлибра Ò, находящегося в шприце. Шаг 13. Подвести поршень к отметке, соответствующей назначенной дозе. Рис. 29. Держать шприц иглой вверх и медленно нажимать поршень до отметки, соответствующей назначенной дозе. Необходимо проверить дозу и убедиться, что верхний край поршня находится на одной линии с отметкой на шприце, соответствующей назначенной дозе (см. рис. 29). Шаг 14. Подкожная (под кожу) инъекция. Рис. 30. Сжать с двух сторон выбранный для инъекции участок кожи и полностью ввести иглу со шприцом под углом от 45° до 90° быстрым уверенным движением. Не удерживать и не нажимать на поршень во время введения иглы (см. рис. 30). Удерживать шприц в выбранной позиции и отпустить сжатую в месте инъекции кожу. Шаг 15. Инъекция препарата Гемлибра Ò. Медленно ввести весь препарат Гемлибра Ò, слегка нажимая на поршень в направлении вниз (см. рис. 31). Извлечь иглу со шприцом из места инъекции под тем же углом, под которым вводили. Рис. 31. Шаг 16. Накрыть иглу защитной мембраной. Рис. 32. Переместить защитную мембрану вперед на 90º в направлении от цилиндра шприца. Удерживая шприц одной рукой, прижать защитную мембрану вниз к широкой поверхности быстрым уверенным движением до появления щелчка (см. рис. 32). Рис. 3. 3. Если вы не услышали щелчок, посмотрите, полностью ли игла закрыта защитной мембраной (см. рис. 33). Все время держать свои пальцы позади защитной мембраны и подальше от иглы. Не отсоединять иглу для инъекций от шприца. Шаг 17. Утилизировать (выбросить) использованный шприц и иглу (см. рис. 34). Рис. 34. Положить использованные иглы и шприцы в соответствующий контейнер для утилизации острых предметов сразу после использования. За дополнительной информацией обратиться к подразделу «Утилизация использованных флаконов препарата Гемлибра Ò, игл и шприцов». Не пытаться отсоединить иглу для инъекций от шприца. Не закрывать иглу для инъекций колпачком повторно. Важно: всегда хранить контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте. Выбросьте любые использованные колпачки, флакон(-ы), иглы и шприцы в контейнер для острых предметов или контейнер, защищенный от проколов. Комбинирование флаконов. Если для получения назначенной дозы нужно использовать более одного флакона, после забора препарата Гемлибра Ò из первого флакона следует выполнить следующие шаги: Шаг А. Закрыть колпачком иглу для переноса. Рис. 35. Извлечь шприц и иглу для переноса из первого флакона. Одной рукой ввести иглу для переноса внутрь колпачка и направить вверх, чтобы колпачок накрыл иглу (см. рис. 35). Как только колпачок накроет иглу для переноса, одной рукой направить его к шприцу, чтобы плотно закрыть и предотвратить случайное травмирование себя иглой. Шаг В. Снять иглу для переноса. Открутить и потянуть. Рис. 36. Снять иглу для переноса со шприца, вращая ее против часовой стрелки и слегка выкручивая (см. рис. 36). Утилизировать (выбросить) иглу для переноса в контейнер для утилизации острых предметов. Шаг С. Присоединить новую иглу для переноса к шприцу. Нажать и провернуть. Рис. 37. Примечание: следует использовать новую иглу для переноса с фильтром каждый раз, когда препарат Гемлибра Ò набирается из нового флакона. Нажать и провернуть новую иглу для переноса по часовой стрелке, пока она плотно не присоединится к шприцу (см. рис. 37). Медленно потянуть поршень шприца назад, чтобы набрать в шприц немного воздуха. Шаг D. Снять колпачок с иглы для переноса. Рис. 3. 8. Удерживать шприц за цилиндр так, чтобы колпачок иглы для переноса был направлен вверх. Осторожно потянуть за колпачок иглы для переноса от себя. Не выбрасывать колпачок. После забора раствора препарата следует снова закрыть иглу (см. рис. 38). Не трогать кончик иглы. Шаг Е. Ввести воздух во флакон. Рис. 39. Удерживать новый флакон на плоской рабочей поверхности и вставить новую иглу для переноса со шприцом по центру пробки флакона в направлении вниз (см. рис. 39). Рис. 40. Удерживая иглу для переноса во флаконе, перевернуть его вверх дном (см. рис. 40). Рис. 41. Направив иглу вверх, ввести воздух из шприца во флакон над раствором препарата. Продолжать нажимать пальцем на поршень шприца (см. рис. 41). Не вводить воздух в раствор препарата, так как это может привести к образованию пузырьков воздуха или пены в препарате. Шаг F. Набрать препарат Гемлибра Ò в шприц. Рис. 42. Переместить кончик иглы вниз таким образом, чтобы он оказался внутри раствора. Медленно потянуть за поршень назад, избегая образования пузырьков воздуха или пены. Заполнить шприц препаратом в количестве, большем, чем необходимо для назначенной дозы (см. рис. 42). Будьте осторожны: не вынимать поршень из шприца. Примечание: перед выполнением следующих шагов следует убедиться, что в шприце находится достаточное для полной дозы количество препарата Гемлибра Ò. Если не удается набрать весь препарат Гемлибра Ò, следует вернуть флакон в вертикальное положение, чтобы добрать остаток. Не использовать иглу для переноса для выполнения инъекции препарата Гемлибра Ò, так как это может вызвать повреждения, такие как боль и кровотечение. Повторить шаги A–F для каждого дополнительного флакона, пока не получите большее, чем необходимо для назначенной дозы, количество препарата Гемлибра Ò. После их завершения оставить иглу для переноса во флаконе и вернуться к шагу 6. Продолжить выполнение оставшихся шагов (шаги 7–17).

Препарат применяют детям согласно инструкциям, приведенным в разделе «Способ применения и дозы».

Существует ограниченный опыт передозировки препарата Гемлибра Ò. Случайная передозировка может привести к гиперкоагуляции. В случае случайной передозировки следует немедленно обратиться к врачу и находиться под медицинским наблюдением.

Нижеуказанные серьезные побочные реакции описаны в других разделах инструкции: · Тромботическая микроангиопатия, ассоциированная с применением препарата Гемлибра Ò и КАПК (см. раздел «Особенности применения»). · Тромбоэмболия, ассоциированная с применением препарата Гемлибра Ò и КАПК (см. раздел «Особенности применения»). Данные клинических исследований. Поскольку клинические исследования проводятся в разных условиях, частоту побочных реакций при применении препарата, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, нельзя непосредственно сравнивать с частотой побочных реакций при применении другого препарата, определенной в ходе клинических исследований, и она может не отражать их частоту на практике. В целом побочные реакции у детей, получавших лечение препаратом Гемлибра Ò, были подобны по типу тем, что наблюдались у взрослых пациентов с гемофилией А. Нижеуказанные побочные реакции определены на основе объединенных данных двух рандомизированных исследований с участием взрослых и подростков (HAVEN 1 и HAVEN 3), одного несравнительного исследования с участием взрослых и подростков (HAVEN 4), одного несравнительного исследования с участием детей (HAVEN 2) и исследования с целью подбора дозы, в которых всего 391 лиц мужского пола с гемофилией А получили по меньшей мере одну дозу препарата Гемлибра Ò с целью рутинной профилактики. Двести восемьдесят один пациент (72 %) были взрослыми в возрасте от 18 лет, 50 (13 %) – подростками в возрасте от 12 до 18 лет, 55 (14 %) были детьми в возрасте от 2 до 12 лет и 5 пациентов (1 %) были детьми в возрасте от 1 месяца до 2 лет. Медиана продолжительности лечения во всех исследованиях составила 34,1 недели (0,1–224,4 недели). Наиболее часто сообщавшимися побочными реакциями, наблюдавшимися у ≥ 10 % пациентов, получавших лечение препаратом Гемлибра Ò, были реакции в месте инъекции, головная боль и артралгия. Четверо пациентов (1 %) из клинических исследований, получавших профилактику препаратом Гемлибра Ò, прекратили лечение из-за побочных реакций, включавших тромботическую микроангиопатию, некроз кожи, тромбофлебит поверхностных вен, головную боль и реакции в месте инъекции. Таблица 3. Побочные реакции, о которых сообщалось у ≥ 5 % пациентов, согласно объединенным данным клинических исследований препарата Гемлибра Ò. Система организма – Побочная реакция – Количество пациентов n (%) (N = 391). Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: реакции в месте инъекции* – 85 (22 %); пирексия – 23 (6 %). Нарушения со стороны нервной системы: головная боль – 57 (15 %). Нарушения со стороны пищеварительной системы: диарея – 22 (6 %). Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия – 59 (15 %). * Включают синяки в месте инъекции, дискомфорт в месте инъекции, эритему в месте инъекции, гематому в месте инъекции, уплотнение (индурацию) в месте инъекции, боль в месте инъекции, зуд в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, реакции в месте инъекции, отек в месте инъекции, крапивницу в месте инъекции и ощущение тепла в месте инъекции. Характеристика лечения КАПК во всех клинических исследованиях. Лечение КАПК наблюдалось в 130 случаях у 36 пациентов, из которых в 37 случаях (10 %) КАПК применялся при средней кумулятивной дозе > 100 Ед/кг/24 ч в течение 24 часов и дольше; два из 13 случаев ассоциировались с возникновением тромботических событий, и три из 13 случаев ассоциировались с возникновением ТМА (таблица 5). В остальных случаях лечения КАПК тромботических событий и ТМА не наблюдалось. Таблица 4. Характеристика лечения* КАПК во всех клинических исследованиях. Продолжительность лечения КАПК; средняя кумулятивная доза КАПК через 24 часа (Ед/кг/24 ч): < 50; 50–100; > 100. < 24 часов: 11; 76; 18; 24–48 часов: 0; 6; 3а; > 48 часов: 1; 5; 10a,b,b,b. * Случай лечения КАПК определяется как все дозы КАПК, полученные пациентом по любой причине и до 36-часового перерыва в лечении. a Тромботическое событие. b Тромботическая микроангиопатия. Описание отдельных побочных реакций. Реакции в месте инъекции. Всего у 85 пациентов (22 %) сообщалось о развитии реакций в месте инъекции (РМИ). Все РМИ, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований препарата Гемлибра Ò, были от легких до умеренных по интенсивности, и 93 % прошли без лечения. Чаще всего сообщалось о таких РМИ, как эритема в месте инъекции (11 %), зуд в месте инъекции (4 %) и боль в месте инъекции (4 %). Другие менее частые (< 1 %) реакции. Рабдомиолиз. О рабдомиолизе сообщалось у двух взрослых пациентов с бессимптомным повышением уровня креатинкиназы в сыворотке крови без ассоциированных с этим симптомов со стороны почек и скелетно-мышечной системы. В обоих случаях рабдомиолиз возник после увеличения физической активности. Опыт пострегистрационного применения. Во время пострегистрационного применения препарата Гемлибра Ò были идентифицированы нижеуказанные побочные реакции. Поскольку сообщения о них поступали добровольно от популяции неопределенной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

24 месяца.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не наблюдалось несовместимости препарата Гемлибра Ò с рекомендованными шприцами и иглами.

По 12 мг/0,4 мл или 30 мг/1 мл, или 60 мг/0,4 мл, или 105 мг/0,7 мл, или 150 мг/1 мл во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария.