Гемате П 500 МЕ/1200 МЕ, порошок

УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины ___________ № _______ Регистрационное удостоверение № ________________ ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Гемате ® П ( Haemate ® P )

действующие вещества: фактор свертывания крови человека VIII (FVIII), фактор фон Виллебранда человека (VWF). 1 флакон с лекарственным средством Гемате ® П активностью 250 МО FVIII / 600 МО VWF содержит 250 МО фактора свертывания крови человека VIII (FVIII) и 600 МО фактора фон Виллебранда человека (VWF); после восстановления путем добавления 5 мл воды для инъекций раствор содержит 50 МО/мл FVIII и 120 МО/мл VWF. 1 флакон с лекарственным средством Гемате ® П активностью 500 МО FVIII / 1200 МО VWF содержит 500 МО фактора свертывания крови человека VIII (FVIII) и 1200 МО фактора фон Виллебранда человека (VWF); после восстановления путем добавления 10 мл воды для инъекций раствор содержит 50 МО/мл FVIII и 120 МО/мл VWF. 1 флакон с лекарственным средством Гемате ® П активностью 1000 МО FVIII / 2400 МО VWF содержит 1000 МО фактора свертывания крови человека VIII (FVIII) и 2400 МО фактора фон Виллебранда человека (VWF); после восстановления путем добавления 15 мл воды для инъекций раствор содержит 66,6 МО/мл FVIII и 160 МО/мл VWF; вспомогательные вещества: альбумин человека, аминоуксусная кислота, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота (в небольших количествах для регулирования значения рН). Растворитель: вода для инъекций – по 5 мл, 10 мл и 15 мл. Активность FVIII (ME) определяют с помощью хромогенного анализа в соответствии с Европейской фармакопеей. Удельная активность FVIII препарата Гемате ® П составляет приблизительно 2–6 МО FVIII/мг белка. Активность VWF (ME) измеряют в соответствии с ристоцетин-кофакторной активностью (VWF:RCo) по сравнению с международным стандартным образцом концентрата фактора фон Виллебранда (ВОЗ). Удельная активность VWF препарата Гемате ® П составляет приблизительно 5–17 МО VWF:RCo/мг белка. Гемате ® П производят из донорской плазмы человека.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: белый порошок и прозрачный бесцветный растворитель для раствора для инъекций/инфузий.

Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор фон Виллебранда в комбинации с фактором свертывания VIII. Код АТХ B02B D06.

Фактор фон Виллебранда Гемате ® П действует так же, как и эндогенный VWF. Помимо функции белка, защищающего фактор VIII, фактор Виллебранда опосредует адгезию тромбоцитов в местах повреждения сосудов и играет главную роль в агрегации тромбоцитов. Применение VWF позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом VWF (VWD) на двух уровнях: - VWF восстанавливает адгезию тромбоцитов к васкулярному субэндотелию в месте повреждения сосудов (поскольку он связывается как с васкулярным субэндотелием, так и с мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно и, как известно, в значительной степени зависит от высокого содержания высокомолекулярных VWF-мультимеров. - VWF способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита FVIII. При внутривенном введении VWF связывает эндогенный FVIII (который обычно вырабатывается у пациента) и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации. Поэтому введение чистого VWF (препарата VWF с низким уровнем FVIII) восстанавливает уровень FVIII:C до нормального как вторичный эффект после первой инфузии с небольшой задержкой. Введение препарата FVIII:C, содержащего VWF, восстанавливает уровень FVIII:C до нормального сразу после первой инфузии. Фактор VIII Гемате ® П действует так же, как и эндогенный FVIII. Комплекс фактор VIII/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями. При введении пациенту с гемофилией фактор VIII связывается с фактором фон Виллебранда в системе кровообращения пациента. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Гемофилия А — наследственное, связанное с полом нарушение свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII, что приводит к профузным кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы, спонтанно или вследствие случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что позволяет временно устранить дефицит фактора и скорректировать склонность к кровотечениям. Следует отметить, что годовая частота кровотечений (ABR) не сопоставима при применении различных концентратов факторов и в различных клинических исследованиях. Фармакокинетика Фактор фон Виллебранда Фармакокинетику препарата Гемате ® П оценивали у 28 пациентов с VWD [тип 1, n = 10; тип 2А, n = 10; тип 2M, n = 1; тип 3, n = 7] в состоянии без кровотечения. Медиана конечного периода полувыведения VWF:RCo (двухкамерная модель) составила 9,9 ч (диапазон 2,8–51,1 ч). Медиана начального периода полувыведения составила 1,47 ч (диапазон 0,28–13,86 ч). Медиана восстановления in vivo для активности VWF:RCo составила 1,9 (ME/дл)/(ME/кг) [диапазон 0,6–4,5 (ME/дл)/(ME/кг)]. Медиана AUC составила 1664 МО/дл·ч (диапазон 142–3846 МО/дл·ч), медиана MRT составила 13,7 ч (диапазон 3,0–44,6 ч), а средний клиренс составил 4,81 мл/кг/ч (диапазон 2,08–53,0 мл/кг/ч). Максимальный уровень VWF в плазме крови обычно наблюдается примерно через 50 мин после введения. Максимальный уровень FVIII наблюдается через 1-1,5 ч после введения. Фактор VIII После внутривенной инъекции наблюдается быстрое повышение активности фактора VIII (FVIII:C) в плазме крови с последующим быстрым снижением активности и затем медленным снижением активности. Исследования с участием пациентов с гемофилией А продемонстрировали средний период полувыведения 12,6 ч (диапазон 5,0–27,7 ч). Общая медиана восстановления FVIII in vivo составила 1,73 МО/дл на 1 МО/кг (диапазон 0,5 - 4,13). В одном исследовании было установлено, что среднее время удержания (MRT) составило 19,0 ч (диапазон 14,8–40,0 ч), средняя площадь под кривой (AUC) составила 36,1 (% * ч)/(ME/кг) (диапазон 14,8–72,4 (% * ч)/(ME кг)), средний клиренс составил 2,8 мл/ч/кг (диапазон 1,4– 6,7 мл/ч/кг). Дети Нет фармакокинетических данных о пациентах в возрасте до 12 лет. Доклинические данные по безопасности Гемате ® П содержит фактор VIII и фактор фон Виллебранда в качестве действующих веществ, получаемых из плазмы человека и действующих как эндогенные компоненты плазмы. При введении однократной дозы препарата Гемате ® П у различных видов животных не было выявлено токсических эффектов. Доклинические исследования с применением многократных доз (хроническая токсичность, канцерогенность и мутагенность) не могут быть обоснованно проведены на обычных животных моделях из-за развития антител после применения гетерологичных белков человека. Клинические характеристики.

Болезнь Виллебранда (VWD) Для профилактики и лечения кровотечений или кровотечений при хирургическом вмешательстве, если монотерапия десмопрессином (DDAVP) неэффективна или противопоказана. Гемофилия А (врожденный дефицит фактора VIII) Для профилактики и лечения кровотечений у пациентов с гемофилией А. Препарат можно использовать для контроля течения приобретенного дефицита фактора VIII и для лечения пациентов с наличием антител к фактору VIII.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие VWF и FVIII с другими лекарственными средствами не исследовалось.

Прослеживаемость Чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, название и номер серии вводимого препарата необходимо четко регистрировать. Гиперчувствительность Возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. При появлении симптомов гиперчувствительности пациентам рекомендуется немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, в том числе о сыпи, генерализованной крапивнице, стеснении в груди, хрипах, гипотензии и анафилаксии. В случае развития шокового состояния следует соблюдать действующие медицинские стандарты лечения шока. Болезнь Виллебранда Существует риск возникновения тромботических осложнений, включая тромбоэмболию легочной артерии, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска (например, при отсутствии профилактики тромбообразования в периоперационный период, при отсутствии ранней мобилизации, ожирении, передозировке, онкологических заболеваниях). Поэтому состояние пациентов группы риска необходимо контролировать на предмет появления ранних признаков тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями. При использовании препарата VWF врач должен знать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению FVIII:C. У пациентов, получающих препараты VWF, содержащие фактор VIII, следует контролировать уровень FVIII:C в плазме крови, чтобы избежать длительного повышения уровня FVIII:C в плазме крови, которое связано с повышенным риском развития тромботических осложнений, а также следует рассмотреть проведение антитромботических мероприятий. У пациентов с VWF, особенно у пациентов с VWD 3 типа, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к VWF. Если не удается достичь ожидаемого уровня активности VWF:RCo в плазме крови или если не удается остановить кровотечение с помощью соответствующей дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов VWF. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Гемофилия А Ингибиторы Образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Эти ингибиторы обычно являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности фактора VIII, которые количественно измеряются в Бетезда-единицах (BU) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа. Риск образования ингибиторов коррелирует с тяжестью заболевания, а также с воздействием фактора VIII. Этот риск наиболее высок в течение первых 50 дней экспозиции, но сохраняется в течение всей жизни, хотя и является нечастым. Клиническое значение развития ингибитора будет зависеть от титра ингибитора, при этом низкий титр создает меньший риск недостаточного клинического ответа, чем высокий титр ингибитора. В целом у всех пациентов, получающих лечение препаратами фактора свертывания крови VIII, следует тщательно контролировать развитие ингибиторов посредством соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если не удается достичь желаемого уровня активности фактора VIII в плазме крови или если кровотечение не останавливается при введении соответствующей дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибитора FVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может быть неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких больных должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов с гемофилией А и пациентов с ингибиторами фактора VIII. Сердечно-сосудистые риски У пациентов с имеющимися факторами сердечно-сосудистого риска заместительная терапия FVIII может повысить сердечно-сосудистый риск. Осложнения, связанные с применением катетера Если требуется устройство центрального венозного доступа (CVAD), следует учитывать риск осложнений, связанных с CVAD, таких как местные инфекции, бактериемия и тромбоз в месте введения катетера. Вирусная безопасность Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, заключаются в отборе доноров, тестировании индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также в выполнении эффективных производственных операций по инактивации/элиминации вирусов. Несмотря на это, при введении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции. Это также касается неизвестных или новых на сегодняшний день вирусов и других патогенов. Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита B (HBV) и вирус гепатита C (HCV), а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита A (HAV). Эти меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и людей с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии). Следует рассмотреть соответствующую вакцинацию (от гепатита A и B) пациентам, которым регулярно/повторно применяют препараты FVIII/VWF, полученные из плазмы крови человека. Натрий. Препарат Гемате ® П с активностью 250 МО FVIII / 600 МО VWF содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть его можно считать не содержащим натрия. Препарат Гемате ® П с активностью 500 МО FVIII / 1200 МО VWF содержит 26 мг натрия на флакон, что эквивалентно 1,3 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления, которая составляет 2 г натрия для взрослого человека. Препарат Гемате ® П с активностью 1000 МО FVIII / 2400 МО VWF содержит 52,5 мг натрия на флакон, что эквивалентно 2,6 % от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления, которая составляет 2 г натрия для взрослого человека.

Исследования репродуктивной токсичности на животных с использованием препарата Гемате ® П не проводились. Гемофилия А В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыта применения фактора VIII во время беременности и лактации нет. Болезнь Виллебранда Болезнь Виллебранда наследуется аутосомно. У женщин это заболевание встречается чаще, чем у мужчин, из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструации, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании опыта пострегистрационного применения можно рекомендовать использование заменителей VWF для лечения и профилактики острых кровотечений. Клинических данных о заместительной VWF-терапии во время беременности и лактации нет. Таким образом, в период беременности и лактации VWF и FVIII следует применять только при наличии безусловных показаний.

Никакого влияния препарата Гемате ® П на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения Препарат вводится внутривенно. Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных гемофилией. Препарат следует восстановить в соответствии с «Инструкцией по приготовлению препарата перед применением», представленной ниже. Перед применением восстановленный препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела. Следует вводить внутривенно медленно, со скоростью, комфортной для пациента. После того как препарат был перенесен в шприц, его следует использовать немедленно. В случае необходимости введения большего количества фактора это также можно сделать путем инфузии. Для этого следует перенести восстановленный препарат в подходящую инфузионную систему. Скорость инъекции или инфузии не должна превышать 4 мл в минуту. Необходимо наблюдать за пациентом для выявления любой аллергической реакции немедленного типа. Если возникает любая реакция, которая может быть связана с применением препарата Гемате ® П, следует уменьшить скорость инфузии или прекратить применение в зависимости от клинического состояния пациента. Дозирование Болезнь Виллебранда Важно рассчитать дозу, используя указанное количество ME VWF:RCo. Как правило, 1 МО/кг VWF:RCo повышает уровень циркулирующего в крови VWF:RCo на 0,02 МО/мл (2 %). Необходимо достичь уровней VWF:RCo > 0,6 МО/мл (60 %) и FVIII:C > 0,4 МО/мл (40 %). Обычно для достижения гемостаза рекомендуется 40–80 МО/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) и 20–40 МО FVIII:C/кг массы тела. Может потребоваться начальная доза 80 МО/кг фактора фон Виллебранда, особенно для пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватного уровня может потребовать больших доз, чем при других типах болезни Виллебранда. Профилактика кровотечений в случае хирургического вмешательства или тяжелой травмы Для предотвращения чрезмерного кровотечения во время или после операции введение следует начинать за 1–2 часа до хирургического вмешательства. Соответствующую дозу следует повторно вводить каждые 12–24 часа. Доза и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, а также уровней VWF:RCo и FVIII:C. При использовании фактора фон Виллебранда, содержащего FVIII, врач должен знать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению FVIII:C. После 24–48 часов лечения, чтобы избежать неконтролируемого повышения FVIII:C, следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или удлинения интервала между применениями. Дети Дозирование для детей зависит от массы тела, поэтому в основном основывается на тех же рекомендациях, что и для взрослых. Для определения частоты введения всегда следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Гемофилия А Дозирование В ходе лечения необходимо определять уровень фактора VIII для расчета доз и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут различаться в своей реакции на фактор VIII, достигая различных уровней восстановления in vivo и демонстрируя различные периоды полувыведения. Пациентам с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться корректировка дозы в зависимости от массы тела. В случае крупных хирургических вмешательств особенно важен точный мониторинг заместительной терапии с помощью коагуляционных тестов (на активность фактора VIII). Необходимо следить за появлением ингибитора фактора VIII, см. также раздел «Особенности применения». Важно рассчитать дозу, используя указанное количество ME FVIII:RCo. Дозирование и продолжительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного. Количество фактора VIII выражают в международных единицах (ME), рассчитываемых в соответствии с действующим международным стандартом ВОЗ препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (в соответствии с нормальной плазмой крови человека), либо преимущественно в ME (в соответствии с международным стандартом фактора VIII в плазме крови). 1 МО активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной плазмы человека. Лечение по требованию Необходимая доза фактора VIII рассчитывается на основе эмпирического опыта, согласно которому 1 МО фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 % (2 МО/дл) от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле: Необходимое количество единиц = масса тела [кг] × желаемое повышение фактора VIII [% или ME/дл] × 0,5. Для определения количества и частоты введения следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом индивидуальном случае. При возникновении нижеуказанных геморрагических явлений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в ME/дл). Приведенную ниже таблицу 1 можно использовать для определения дозирования при кровотечениях и хирургических вмешательствах. Таблица 1 Тип кровотечения / тип хирургического вмешательства Необходимый уровень фактора VIII (% или ME/дл) Частота введения (ч) / продолжительность лечения (дни) Кровотечение Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение 20–40 Повторная инфузия каждые 12–24 ч. Не менее 1 дня, пока не будет остановлено кровотечение (по болевым ощущениям) или пока не произойдет заживление. Более обширный гемартроз, мышечное кровотечение или гематома 30–60 Повторная инфузия каждые 12–24 ч. В течение 3–4 дней или дольше, до исчезновения боли и восстановления подвижности. Кровотечения, угрожающие жизни 60–100 Повторная инфузия каждые 8–24 ч, до исчезновения угрозы жизни. Хирургические вмешательства Незначительные, включая удаление зуба 30–60 Каждые 24 ч. Не менее 1 суток, до выздоровления. Существенные 80–100 (до и после операции) Повторная инфузия каждые 8–24 ч, до адекватного заживления раны. Затем 7 дней терапии для поддержания активности фактора VIII на уровне 30–60 % (ME/дл). Профилактика Для длительного профилактического лечения тяжелой формы гемофилии А рекомендовано дозирование 20–40 МО фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2–3 дня. Иногда, особенно при лечении молодых пациентов, может возникнуть необходимость сократить интервалы между введениями или увеличить дозу. Дети Нет данных клинических исследований по дозированию препарата Гемате ® П для детей. Инструкция по приготовлению препарата перед применением Общие инструкции · Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцентным. После фильтрации/забора (см. ниже) восстановленный препарат необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение окраски перед его введением. Даже если рекомендации по проведению процедуры восстановления точно соблюдаются, нередко остаются несколько хлопьевидных частиц или включений. Фильтр, входящий в состав устройства для добавления растворителя « Mix-2Vial тм 20/20», полностью удаляет эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозирования. Нельзя использовать мутный раствор или раствор, который все еще содержит хлопьевидные частицы или механические включения после фильтрации. · Восстановление раствора и его забор должны проводиться в асептических условиях. Восстановление Доведите растворитель до комнатной температуры. Снимите колпачки с флаконов с препаратом и растворителем, пробки следует обработать антисептическим раствором и дать высохнуть перед открытием упаковки со встроенным фильтром « Mix-2Vial тм 20/20». 1 1. Открыть блистерную упаковку « Mix-2Vial тм 20/20», сняв верхний слой. Не вынимать « Mix-2Vial тм 20/20» из блистерной упаковки! 2 2. Расположить флакон с растворителем на ровной чистой поверхности и крепко держать флакон. Взять « Mix-2Vial тм 20/20» вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части адаптера проколоть прямо вниз пробку флакона с растворителем. 3 3. Осторожно снять блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя « Mix-2Vial тм 20/20», держа его за край и потянув вертикально вверх. Убедиться, что снята только блистерная упаковка, а не вытянуто само устройство « Mix-2Vial тм 20/20». 4 4. Поместить флакон с препаратом на ровную твердую поверхность. Перевернуть флакон с растворителем с присоединенным к нему устройством « Mix-2Vial тм 20/20», затем острым стержнем прозрачной части адаптера проколоть прямо вниз пробку флакона с препаратом. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом. 5 5. Одной рукой держать устройство « Mix-2Vial тм 20/20» со стороны флакона с препаратом, а другой — со стороны флакона с растворителем и, осторожно поворачивая, разъединить набор на две части, чтобы избежать чрезмерного образования пены во время растворения препарата. Отложить в сторону флакон с растворителем с присоединенным синим адаптером « Mix-2Vial тм 20/20». 6 6. Осторожно вращать круговыми движениями флакон с препаратом с присоединенным прозрачным адаптером, пока вещество не растворится полностью. Не встряхивать. 7 7. Втянуть воздух в пустой стерильный шприц. Держа флакон с препаратом вертикально, присоединить шприц к наконечнику Luer устройства « Mix-2Vial тм 20/20». Ввести воздух внутрь флакона с препаратом. Забор и отсоединение 8 8. Удерживая поршень шприца нажатым, перевернуть систему вверх дном и втянуть раствор в шприц, медленно оттягивая поршень назад. 9 9. Теперь, когда раствор набран в шприц, крепко держать цилиндр шприца (поршень шприца должен быть направлен вниз) и отсоединить прозрачный адаптер « Mix-2Vial тм 20/20» от шприца. Для инъекций препарата Гемате ® П рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку растворы этого типа могут прилипать к стенкам цельностеклянных шприцев. Медленно ввести раствор внутривенно (см. раздел «Способ применения и дозы»), следя за тем, чтобы в шприц с препаратом не попала кровь. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями.

Препарат применяют в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе «Способ применения и дозы».

О симптомах передозировки VWF и FVIII не сообщалось. Однако риск тромбоза нельзя исключить в случае чрезвычайно высокой дозы, особенно препаратов VWF, содержащих FVIII, с высоким содержанием FVIII.

Приведенные ниже побочные реакции известны из опыта пострегистрационного применения. Выводы профиля безопасности При лечении препаратом Гемате ® П у взрослых и подростков могут возникнуть следующие побочные реакции: г иперчувствительность или аллергические реакции, тромбоэмболические осложнения и пирексия. Кроме того, у пациентов могут появиться ингибиторы FVIII и VWF. Сводная таблица побочных реакций Таблиц а 2 составлена в соответств ии с классификацией систем органов по MedDRA. Категории частоты определялись согласно следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). Таблица 2 Система органов Побочная реакция Частота Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Гиперволемия Гемолиз Ингибирование VWF Ингибирование FVIII Частота неизвестна Частота неизвестна Очень редко Нечасто (PTP)* Очень часто (PUP)* Общие нарушения и нарушения в месте введения Лихорадка Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (аллергические реакции) Очень редко Нарушения со стороны сосудов Тромбоз Тромбоэмболические осложнения Очень редко Очень редко * Частоту определено на основе исследований со всеми препаратами FVIII, в которые включали пациентов с тяжелой гемофилией A. PTP — пациенты, ранее получавшие лечение. PUP — пациенты, ранее не получавшие лечение. Описание некоторых побочных реакций Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Когда необходимы очень большие или часто повторяющиеся дозы или когда имеются ингибиторы, либо когда задействуется до- и послеоперационный уход, состояние всех пациентов следует контролировать на предмет признаков гиперволемии. Кроме того, состояние пациентов с группами крови А, В и АВ следует контролировать на предмет признаков внутрисосудистого гемолиза и/или снижения показателей гематокрита. Общие нарушения и нарушения в месте введения Очень редко наблюдалась лихорадка. Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, ощущение жжения и покалывания в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотензию, вялость, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, ощущение покалывания, рвоту, хрипы) наблюдались очень редко; в некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). Болезнь Виллебранда Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. У пациентов с VWF, особенно у пациентов с VWD 3 типа, могут очень редко вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к VWF. Если такие ингибиторы появляются, состояние будет проявляться неадекватным клиническим ответом. Такие антитела вызывают преципитацию и могут появляться одновременно с анафилактическими реакциями. Поэтому пациентов, у которых возникла анафилактическая реакция, следует обследовать на наличие ингибитора. Во всех таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры по гемофилии. Нарушения со стороны сосудов Очень редко существует риск тромботических/тромбоэмболических осложнений (включая эмболию легочной артерии). У пациентов, получающих препараты VWF, в плазме крови наблюдается высокий уровень FVIII:C, что может повысить риск тромботических осложнений (см. также раздел «Особенности применения»). Гемофилия А Нарушения со стороны крови и лимфатической системы У пациентов с гемофилией А, получающих лечение фактором VIII, в том числе препаратом Гемате ® П, возможно развитие нейтрализующих антител (ингибиторов). Если такие ингибиторы появляются, состояние может проявляться неадекватным клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры по гемофилии. По вопросам безопасности в отношении возбудителей инфекций см. раздел «Особенности применения». Дети Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей аналогичны реакциям у взрослых. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

3 лет. Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного препарата в течение 8 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения и поскольку лекарственное средство не содержит консервантов, восстановленный раствор следует применять немедленно. Если препарат не был применен сразу, время его хранения при комнатной температуре не должно превышать 8 часов. Если препарат был перенесен в шприц, его следует использовать немедленно.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, веществами для разведения и растворителями, кроме воды для инъекций, которая прилагается в комплекте.

По 1 флакон у с порошком в комплекте с 1 флакон ом с растворителем (вода для инъекций) и 1 при бором для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм ( « Mix-2Vial тм 20/20» ) и 1 картонн ой упаковк ой с набором для внутривенного введения (1 одноразовый шприц, 1 игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и 1 нестерильный лейкопластырь) в картонной коробке.

По рецепту.

ЦСЛ Беринг ГмбХ. CSL Behring GmbH. Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Эмиль-фон-Беринг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Германия. Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, 35041, Germany. Дата последнего пересмотра.