Гемафер-С 20 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕМАФЕР-C ( HEMAFER-S )

действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс; 1 мл раствора содержит 20 мг железа (в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса); вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для внутривенных инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий раствор коричневого цвета.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Активный компонент сахарозы железа состоит из многоядерных центров железа (III) гидроксида, окружённых снаружи большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось к белкам, обеспечивающим его транспортировку и депонирование в организме (трансферрин и ферритин соответственно). После внутривенного введения многоядерный центр железа из комплекса захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или депонируется в печени в виде ферритина.

Распределение. Оценку ферокинетики железа гидроксид сахарозного комплекса, меченного 59 Fe и 52 Fe, проводили с участием 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52 Fe захватывается печенью, селезёнкой и костным мозгом. Радиоактивный захват железа происходит в макрофагах ретикуло-эндотелиальной системы селезёнки. После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы лекарственного средства, содержащего 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объём распределения центральной камеры хорошо соответствовал объёму плазмы крови (приблизительно 3 литра). Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа захватывается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системой печени, селезёнки и костного мозга. В течение 4 недель после введения усвоение железа эритроцитами колеблется от 68 % до 97 %. Выведение. Средняя молекулярная масса комплекса составляет приблизительно 43 кДа и является достаточно большой, чтобы избежать выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа составило менее 5 % дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови снизилась до исходного уровня (до введения), а выведение сахарозы почками составило приблизительно 75 % введённой дозы. Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До настоящего времени неизвестно, влияют ли почечная и печёночная недостаточность на фармакологические свойства железа (III) гидроксид сахарозного комплекса (см. раздел «Особенности применения»). Клинические характеристики.

Применение лекарственного средства показано пациентам с дефицитом железа при неэффективности или невозможности перорального приёма железосодержащих препаратов, например: – при непереносимости пероральных препаратов железа; – при наличии воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение болезни; – при железодефицитных состояниях, резистентных к терапии, когда контроль этих состояний с помощью пероральных препаратов железа недостаточен. Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина.

– Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к другим компонентам лекарственного средства; – анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В 12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом); – перенасыщение организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения всасывания железа (сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия); – I триместр беременности.

Лекарственное средство показано пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа в связи с их непереносимостью, неэффективностью или наличием заболеваний желудочно-кишечного тракта. Как и другие препараты железа для парентерального применения, лекарственное средство не следует применять одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции лекарственного средства.

Внутривенное применение парентеральных препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидных/анафилактических), которые могут быть летальными. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случае, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать до синдрома Коуниса (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может вызвать инфаркт миокарда). Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности при применении декстрана железа, лекарственное средство может быть применено только в случае крайней необходимости и при соблюдении строгих мер предосторожности. Лекарственное средство Гемафер-С должен назначать врач только после точного определения показания. Лекарственное средство можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий навыки оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, надлежащим образом оснащённого средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением лекарственного средства следует целенаправленно опросить пациента о предыдущем возникновении побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения. Типичные симптомы острых реакций гиперчувствительности: снижение артериального давления, тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отёк гортани и глоточный отёк), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд). Каждого пациента следует обследовать на наличие любых симптомов побочных реакций в течение и не менее чем через 30 минут после каждого внутривенного введения железосодержащих препаратов. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечение следует немедленно прекратить. Для экстренной терапии острых анафилактических/анафилактоидных реакций рекомендуется прежде всего адреналин, например 0,3 мг внутримышечно, и только затем антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеющие более позднее начало действия). Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, тяжёлым течением бронхиальной астмы в анамнезе, экземой и другими формами атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Парентеральное введение препарата железа пациентам с дисфункцией печени возможно только после тщательного анализа соотношения риск/польза. Следует избегать парентерального введения препаратов железа пациентам с дисфункцией печени, когда перенасыщение железом может стать провоцирующим фактором. С целью избежания перенасыщения железом рекомендуется проводить тщательный контроль уровня железа в организме. У пациентов с повышенным уровнем ферритина парентеральное введение железа может неблагоприятно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Парентеральные железосодержащие лекарственные средства следует с осторожностью применять пациентам с острой или хронической инфекцией. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение лекарственного средства пациентам с бактериемией. Необходимо избегать паравенозных подтеканий, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и потенциально длительному окрашиванию кожи в коричневый цвет. При паравенозном подтекании препарата следует немедленно прекратить введение. До настоящего времени в клинических исследованиях с применением лекарственного средства не было выявлено некроза тканей. Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью. Следует проявлять особую осторожность при применении лекарственного средства Гемафер-С пациентам с печёночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Ослера – Рандю – Вебера, инфекционными заболеваниями почек в остром периоде, неконтролируемым гиперпаратиреозом. Важная информация о вспомогательных веществах. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в ампуле, то есть, по существу, не содержит натрия.

Недостаточно данных о применении сахарозы железа беременным женщинам в I триместре беременности. Данные о применении лекарственного средства беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщений о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и новорождённого ребёнка. До настоящего времени неизвестно, проникает ли железо (III) гидроксид сахарозный комплекс лекарственного средства через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования влияния на уровень железа у новорождённых не проводились. Лекарственное средство противопоказано применять в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением лекарственного средства в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определённый риск для матери и ребёнка (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчёта необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. Данные о экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. В ходе клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, кормящих грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырёх дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорождённого/грудного ребёнка, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза применения лекарственного средства.

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания или предобморочное состояние, после применения лекарственного средства следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами до исчезновения симптомов.

Лекарственное средство вводится только внутривенно медленно. Оно не предназначено для подкожного или внутримышечного введения. Лекарственное средство следует применять только тогда, когда показания основаны на соответствующих исследованиях. Соответствующими лабораторными анализами являются определение уровня таких показателей, как гемоглобин, ферритин сыворотки крови, насыщение трансферрина. Во время и после применения лекарственного средства следует наблюдать пациентов на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Общую кумулятивную дозу лекарственного средства следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать её. Дозу рассчитывают с учётом массы тела пациента и показателя уровня гемоглобина. В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешённую разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), лекарственное средство рекомендуется вводить частями. Расчёт дозы. Общую кумулятивную дозу лекарственного средства, эквивалентную общему дефициту железа (мг), определяют с учётом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела. Дозу лекарственного средства рассчитывают индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного по формуле Ганзони: Общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (нормальный уровень Hb (г/дл) – уровень Hb пациента (г/дл)) × 2,4 * + депонированное железо (мг). Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb – 13 г/дл, количество депонированного железа – 15 мг/кг массы тела. Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb – 15 г/дл, количество депонированного железа – 500 мг. * Коэффициент 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %, объём крови = 7 % от массы тела, коэффициент 1000 = перевод «г» в «мг») × 10. Общий объём лекарственного средства, который необходимо ввести (в мл) = Общий дефицит железа (мг) / 20 мг железа/мл. Таблица 1. Общая доза лекарственного средства (мл), которую необходимо применять с учётом массы тела и уровня Hb пациента. Масса тела (кг) Общая доза лекарственного средства (20 мг железа/мл) для введения Hb 6,0 г/дл Hb 7,5 г/дл Hb 9,0 г/дл Hb 10,5 г/дл 10 15,0 мл 15,0 мл 12,5 мл 10,0 мл 15 25,0 мл 22,5 мл 17,5 мл 15,0 мл 20 32,5 мл 27,5 мл 25,0 мл 20,0 мл 25 40,0 мл 35,0 мл 30,0 мл 27,5 мл 30 47,5 мл 42,5 мл 37,5 мл 32,5 мл 35 62,5 мл 57,5 мл 50,0 мл 45,0 мл 40 67,5 мл 60,0 мл 55,0 мл 47,5 мл 45 75,0 мл 65,0 мл 57,5 мл 50,0 мл 50 80,0 мл 70,0 мл 60,0 мл 52,5 мл 55 85,0 мл 75,0 мл 65,0 мл 55,0 мл 60 90,0 мл 80,0 мл 67,5 мл 57,5 мл 65 95,0 мл 82,5 мл 72,5 мл 60,0 мл 70 100,0 мл 87,5 мл 75,0 мл 62,5 мл 75 105,0 мл 92,5 мл 80,0 мл 65,0 мл 80 112,5 мл 97,5 мл 82,5 мл 67,5 мл 85 117,5 мл 102,5 мл 85,0 мл 70,0 мл 90 122,5 мл 107,5 мл 90,0 мл 72,5 мл. Таблица 2. Необходимый уровень Hb в зависимости от массы тела пациента. Масса тела Необходимый Hb < 35 кг 13 г/дл ≥ 35 кг 15 г/дл. Для пересчёта Hb (мМ) в Hb (г/дл) первый показатель нужно умножить на 1,6. Если необходимая общая доза превышает максимально допустимую разовую дозу 200 мг (инъекция) или 500 мг (инфузия), то введение необходимо осуществлять в несколько приёмов. Стандартное дозирование. Взрослые: 5–10 мл лекарственного средства (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже. Дети в возрасте от 3 лет: имеются лишь ограниченные данные о применении лекарственного средства детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл лекарственного средства (3 мг элементарного железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю. Время применения и коэффициент разведения см. ниже. Максимальная переносимая разовая или недельная доза. Взрослые: для инъекций максимальная переносимая доза, которую вводят не более 3 раз в неделю, составляет 10 мл лекарственного средства (200 мг железа), продолжительность введения – не менее 10 мин. Для инфузии максимальная переносимая доза, которую вводят не более 1 раза в неделю, для пациентов с массой тела более 70 кг – 500 мг железа (25 мл лекарственного средства), продолжительность введения – не менее 3,5 часов; для пациентов с массой тела 70 кг и ниже – 7 мг железа на 1 кг массы тела, продолжительность введения – не менее 3,5 часов. Следует строго соблюдать время введения инфузии, даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы. В случае недостижения улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 0,1 г/дл крови в сутки или примерно на 1,0–2,0 г/дл через 1–2 недели после начала лечения) следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери. Применение. Лекарственное средство Гемафер-С можно вводить только внутривенно, путём капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок аппарата для диализа. Лекарственное средство нельзя вводить внутримышечно или подкожно. Если необходимая общая доза превышает максимальную допустимую разовую дозу, то общую дозу нужно разделить на несколько приёмов. Внутривенное капельное введение. Непосредственно перед введением лекарственное средство необходимо разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида по схеме, указанной в таблице 3. Таблица 3. Доза лекарственного средства (мг железа), Доза лекарственного средства (мл), Максимальный объём стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для разведения (мл), Минимальное время введения. 50 мг 2,5 мл 50 мл 8 минут. 100 мг 5 мл 100 мл 15 минут. 200 мг 10 мл 200 мл 30 минут. 300 мг 15 мл 300 мл 1,5 часа. 400 мг 20 мл 400 мл 2,5 часа. 500 мг 25 мл 500 мл 3,5 часа. Внутривенное введение. Лекарственное средство можно вводить внутривенно путём медленной инфузии со скоростью 1 мл неразведённого раствора в минуту, но максимальный объём раствора не должен превышать 10 мл лекарственного средства (200 мг железа) за 1 инъекцию. После инъекции руку пациента следует вытянуть. Необходимо избегать паравенозных подтеканий, поскольку попадание лекарственного средства в место инъекции может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и окрашиванию кожи в коричневый цвет (см. раздел «Особенности применения»). Инъекционное введение в венозный участок диализной системы. Лекарственное средство можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в ходе сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила проведения внутривенной инъекции.

Ввиду недостаточности данных не рекомендуется применение лекарственного средства для лечения детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, что может проявиться как гемосидероз. Передозировку следует лечить, по решению врача, веществами, связывающими железо (хелатами), или в соответствии со стандартной медицинской практикой.

К наиболее частым побочным реакциям, наблюдавшимся в ходе клинических испытаний сахарозы железа, относится дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 случая на 100 человек. К другим частым побочным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек. К наиболее важным серьёзным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением сахарозы железа, относятся реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 случая на 100 человек в ходе клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции – это очень серьёзные побочные реакции, которые могут приводить к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отёк гортани, глоточный отёк), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальная боль, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд). Перечисленные ниже побочные реакции были зарегистрированы у 4064 участников клинических исследований во временной связи с введением сахарозы железа, на основании чего можно предполагать причинно-следственную связь. Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: часто (от ˂ 1/10 до ≥ 1/100), нечасто (от < 1/100 до ≥ 1/1000) и редко (от < 1/1000 до ≥ 1/10 000). Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности. Со стороны метаболизма и питания: нечасто – повышение уровня ферритина в сыворотке крови. Со стороны нервной системы: часто – дисгевзия, головокружение; нечасто – головная боль, парестезия, гипестезия; редко – потеря сознания, сонливость. Со стороны сердца: нечасто – артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия; редко – сердцебиение. Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечасто – приливы, флебит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – хроматурия. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота; нечасто – рвота, абдоминальная боль, диарея, запор. Со стороны печени и желчного пузыря: нечасто – повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; редко – повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, высыпания. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – боль в месте инъекции/инфузии 1; нечасто – боль в груди, озноб, астения, утомляемость, периферический отёк, боль; редко – повышенная потливость, лихорадка. 1 Чаще всего наблюдаются побочные реакции: боль, экстравазация, раздражение, реакции в месте введения, изменение цвета кожи, гематома и зуд в месте инъекции/инфузии. В добровольно предоставленных сообщениях постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих побочных реакциях: частота неизвестна – помрачение сознания, брадикардия, тромбофлебит. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять лекарственное средство после окончания срока годности, указанного на упаковке. После вскрытия ампулы: с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. После разведения физиологическим раствором: с микробиологической точки зрения лекарственное средство следует применять немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Лекарственное средство можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида в асептических условиях. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять не следует, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

По 5 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере; по 1 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ЮНИ-ФАРМА КЛЕОН ЦЕТИС ФАРМАСЬЮТИКАЛ ЛАБОРАТОРИЕС СА.

14-й км Национальной дороги 1, Дом А и Дом Б, Като Кифисия, Аттика, 14564, Греция.