Гексаксим / hexaxim вакцина для профілактики дифтерії, правця, кашлюку (ацелюлярний компонент), гепатиту в рекомбінантна, поліомієліту інактивована и захворювань, спричинених haemophilus типу B, кон’югована, адсорбована, жидкая, суспензия для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕКСАКСИМ ® / HEXAXIM Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент), гепатита В рекомбинантная, полиомиелита инактивированная и заболеваний, вызванных Haemophilus типа b, конъюгированная, адсорбированная, жидкая

действующие вещества: Diphtheria, tetanus, pertussis (acellular, component), hepatitis B (rDNA), poliomyelitis (inactivated) and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine (adsorbed) (DTaP-IPV-HB-Hib); Одна доза вакцины 1 (0,5 мл) содержит: дифтерийный анатоксин ≥ 20 МО 2,4 (30 Lf) столбнячный анатоксин ≥ 40 МО 3,4 (10 Lf) антигены Bordetella pertussis: коклюшный анатоксин 25 мкг филаментный гемагглютинин 25 мкг инактивированный полиовирус 5: типа 1 (штамм Mahoney) 29 D-единиц 6 типа 2 (штамм MEF-1) 7 D-единиц 6 типа 3 (штамм Saukett) 26 D-единиц 6 поверхностный антиген вируса гепатита В 7 10 мкг полисахарид Haemophilus influenzae типа b 12 мкг (полирибозилрибитол фосфат), конъюгированный со столбнячным протеином 22–36 мкг 1 Адсорбирована на гидроксиде алюминия, гидратированном (соответствует 0,6 мг Al 3+). 2 Как нижний предел доверительного интервала (p = 0,95) и не менее 30 МО как среднее значение 3 Как нижний предел доверительного интервала (p = 0,95) 4 Или эквивалентная активность, определенная оценкой иммуногенности. 5 Культивированы на клетках Vero. 6 Количества антигена строго совпадают с ранее выраженными в 40-8-32 единицах D-антигена для вируса типа 1, 2 и 3 соответственно, при измерении другим соответствующим иммунохимическим методом. 7 Получен на клетках дрожжей Hansenula polymorpha с помощью рекомбинантной ДНК-технологии. вспомогательные вещества: гидрофосфат динатрия, дигидрофосфат калия, трометамол, сахароза, незаменимые аминокислоты, в том числе L-фенилаланин, гидроксид натрия и/или уксусная кислота и/или хлористоводородная кислота (для коррекции уровня pH), и вода для инъекций. В вакцине могут присутствовать в следовых количествах вещества, используемые в процессе производства: глутаральдегид, формальдегид, неомицин, стрептомицин и полимиксин В (см. раздел «Противопоказания»). Вспомогательное вещество с известными свойствами: фенилаланин – 85 мкг (см. раздел «Особенности применения»).

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза). Основные физико-химические свойства: стерильная, мутная с беловатым оттенком суспензия.

Комбинированные противобактериальные и противовирусные вакцины. Код АТХ J07CA09. Иммунологические и биологические свойства.

Иммуногенность вакцины Гексаксим ® у детей старше 24 месяцев в ходе клинических исследований не изучалась. Иммунный ответ после первичной вакцинации Иммуногенность вакцины Гексаксим ® оценивали в клинических исследованиях у детей в возрасте от 6 недель. Младенцы были вакцинированы двумя дозами (в возрасте 3−5 месяцев без вакцинации против гепатита В сразу после рождения) или тремя дозами курса первичной вакцинации (в 6−10−14 недель с вакцинацией против гепатита В или без нее; 2−3−4 месяца без вакцинации против гепатита В сразу после рождения; 2−4−6 месяцев без вакцинации против гепатита В сразу после рождения и с вакцинацией против гепатита В сразу после рождения). В исследованиях иммуногенности через месяц после последней дозы первичной вакцинации (2-й или 3-й дозы в зависимости от применяемого графика) у 97,6–100 % детей был достигнут серопротекторный уровень антител (≥ 0,01 МО/мл) против дифтерии и у 100 % детей — против столбняка. После завершения первичной вакцинации 88–96,2 % младенцев были сероконвертированы (сероконверсия: минимум 4-кратное повышение титров антител против коклюшного анатоксина (PT) и антифиламентного гемагглютинина (FHA) по сравнению с уровнями антител до вакцинации (до введения 1-й дозы)). Вакцинальный ответ (если концентрация антител до вакцинации составляет <8 OE/мл (единицы (ELISA) иммуноферментного анализа/мл), концентрация антител после вакцинации должна быть ≥ 8 OE/мл, в противном случае концентрация антител после вакцинации должна быть ≥ уровня до вакцинации) этих антител составил 98,4–100 %. После первичной вакцинации не менее 99 % детей, которые были вакцинированы 3-ю дозами, и не менее 90,8 % детей, которые были вакцинированы 2-ю дозами вакцины Гексаксим ®, имели серопротективные титры антител против вирусов полиомиелита 1, 2 и 3 типов (≥ 8 в величине, обратной степени разведения в реакции серонейтрализации). У 71,5 % (после двух первичных доз) и 98 % младенцев (после трех первичных доз) был достигнут уровень титров антител к полирибозилрибитолфосфату (ПРФ (PRP)) ≥ 0,15 мкг/мл. Не менее чем у 95,7 % младенцев, привитых 3 дозами вакцины Гексаксим ® (без вакцинации против гепатита В сразу после рождения), достигнуты титры антител против гепатита В (анти-HBs) в концентрации ≥10 мМЕ/мл через месяц после последней дозы и у 97,2 % младенцев — после второй дозы (при применении 2-дозовой схемы вакцинации и без вакцинации против гепатита В при рождении). Не менее чем у 99 % детей, вакцинированных вакциной против гепатита В при рождении, достигнут уровень антител к HBs ≥10 мМЕ/мл. Иммунный ответ после бустерной вакцинации После бустерной вакцинации вакциной Гексаксим ® в возрасте 11−12 месяцев (после 2-дозового курса первичной вакцинации в возрасте 3−5 месяцев) и после бустерной вакцинации на втором году жизни (после 3-дозового первичного курса вакцинации в возрасте от 6 недель до 6 месяцев) 97,2– 100 % и 100 % детей имели концентрацию защитных антител (> 0,1 МО/мл) против дифтерии и столбняка соответственно. Все дети достигли серопротекторных титров антител против всех трех типов полиовирусов (≥8 (1/разведение)). Уровень сероконверсии для антител к PT и антител к FHA составил соответственно 86–96,2 % и 94,3–99,4 %. Вакцинальный ответ для антител к PT и антител к FHA составил 100 %. От 93,5 % до 98,9 % всех детей достигли уровня титров антител к антигену ПРФ ≥ 1,0 мкг/мл. 99,7–100 % детей с вакцинацией против гепатита В при рождении и 96,4–99,4 % — без вакцинации против гепатита В при рождении достигли концентрации антител к HBs ≥ 10 мМЕ/мл. Иммунный ответ на антигены Hib и коклюша после введения 2 доз в возрасте 2 и 4 месяцев Иммунный ответ на антигены Hib (ПРФ) и коклюша (PT и FHA) оценивался после введения 2 доз в подгруппе пациентов, получавших Гексаксим ® (N = 148) в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Иммунный ответ на антигены ПРФ, PT и FHA через 1 месяц после 2 доз, вводившихся в возрасте 2 и 4 месяцев, был сходен с ответом, наблюдавшимся через 1 месяц после 2-дозового курса первичной вакцинации, проводившегося в возрасте 3 и 5 месяцев: титры антител к ПРФ ≥ 0,15 мкг/мл наблюдались у 73,0 % лиц, вакцинальный ответ на PT — у 97,9 % лиц, вакцинальный ответ на FHA — у 98,6 % лиц. Устойчивость иммунного ответа Исследования долгосрочной устойчивости антител, индуцированных вакцинацией, после применения различных графиков первичного курса вакцинации у младенцев и детей младшего возраста (первичная вакцинация в возрасте 6, 10 и 14 недель и бустерная вакцинация в возрасте 15−18 месяцев с вакцинацией против гепатита B при рождении или без нее (в Южно-Африканской Республике) и первичная вакцинация в возрасте 2, 4 и 6 месяцев и бустерная вакцинация в возрасте 12−24 месяцев с вакцинацией против гепатита В при рождении (Колумбия)) показали сохранение уровней иммунной защиты выше установленных защитных уровней антител для вакцинальных антигенов. Уровни серопротекции (общепринятые суррогаты для антител к PT и FHA или корреляты защиты (другие компоненты)) в возрасте 4,5 года после вакцинации вакциной Гексаксим ®: антитела к возбудителю дифтерии: 97–100 % (≥ 0,01 МО/мл) и у 57,2–75,3 % (≥ 0,1 МО/мл); антитела к возбудителю столбняка: 100 % (≥ 0,01 МО/мл) и 80,0–89,5 % (≥ 0,1 МО/мл); антитела к коклюшному токсину PT: 22,2–42,5 % (≥ 8 OE/мл соответствуют 4 LLOQ (нижний пороговый уровень количественного определения (2 OE/мл) в иммуноферментном анализе); антитела филаментного гемагглютинина FHA: 85,6–93,8 % (≥ 8 ОЕ/мл); антитела к HBs антигену: 73,3–96,1 % (≥ 10 мМЕ/мл). Антитела к возбудителю полиомиелита были проанализированы только в вышеуказанном исследовании в Колумбии: уровень серопротекции (≥8 (1/разведение)) составил 99,5 % (антитела к возбудителю полиомиелита 1 типа) и 100 % (антитела к возбудителю полиомиелита 2 и 3 типов). Уровень антител к возбудителю полиомиелита не анализировался в исследовании, проводившемся в Южно-Африканской Республике (первичная вакцинация в возрасте 6, 10 и 14 недель и бустерная вакцинация в возрасте 15−18 месяцев с вакцинацией против гепатита B при рождении или без нее) из-за проведения Национальных дней прививок с использованием ОПВ (оральной вакцины против полиомиелита). Устойчивость иммунных ответов на компонент вакцины Гексаксим ® против гепатита B оценивалась у младенцев, которым вводили вакцину по двум различным схемам. После 2-дозового курса первичной вакцинации младенцев в возрасте 3 и 5 месяцев без прививки против гепатита В сразу после рождения, которые в возрасте 11–12 месяцев получили бустерную дозу, 53,8 % детей были серозащищены (антитела к HBsAg ≥ 10 мМЕ/мл) в возрасте 6 лет и 96,7 % продемонстрировали наличие анамнестического ответа после отдельной дозы вакцины против гепатита В. После первичной вакцинации, состоявшей из одной дозы вакцины против гепатита B, введенной сразу после рождения, и 3-дозового курса в возрасте 2, 4 и 6 месяцев без бустерной дозы, 49,3 % детей были серозащищены (антитела к HBsAg ≥ 10 мМЕ/мл) в возрасте 9 лет и 92,8 % продемонстрировали наличие анамнестического ответа после отдельной дозы вакцины против гепатита В. Эти данные подтверждают наличие устойчивой иммунной памяти, развившейся у младенцев, получавших вакцину Гексаксим ®. Иммунный ответ на Гексаксим ® у недоношенных младенцев Иммунный ответ на антигены вакцины Гексаксим ® у недоношенных (105) младенцев (гестационный возраст от 28 до 36 недель), в том числе у 90 младенцев, матери которых были привиты КДП-вакциной во время беременности, и 15 младенцев, матери которых не были привиты во время беременности, оценивали после 3-дозового первичного курса вакцинации в возрасте 2, 3 и 4 месяцев и получения бустерной дозы в возрасте 13 месяцев. Через месяц после первичной вакцинации все пациенты были серозащищены от дифтерии (≥ 0,01 МО/мл), столбняка (≥ 0,01 МО/мл) и полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); 89,8 % пациентов были серозащищены от гепатита В (≥ 10 МО/мл), а 79,4 % — серозащищены от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 0,15 мкг/мл). Через месяц после бустерной дозы все пациенты были серозащищены от дифтерии (≥ 0,1 МО/мл), столбняка (≥ 0,1 МО/мл) и полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); 94,6 % пациентов были серозащищены от гепатита В (≥ 10 МО/мл), а 90,6 % — серозащищены от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 1 мкг/мл). Что касается коклюша, то через месяц после первичной вакцинации у 98,7 % и 100 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к антигенам PT и FHA соответственно. Через месяц после бустерной дозы у 98,8 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к обоим антигенам PT и FHA. Концентрация антител к коклюшу увеличилась в 13 раз после первичной вакцинации и в 6–14 раз после получения бустерной дозы. Иммунный ответ на Гексаксим ® у младенцев, матери которых были привиты КДП-вакциной во время беременности Иммунные ответы на антигены вакцины Гексаксим ® у доношенных (109) и недоношенных (90) младенцев, матери которых были привиты КДП-вакциной во время беременности (между 24 и 36 неделями беременности), оценивались после 3-дозового первичного курса вакцинации в возрасте 2, 3 и 4 месяцев и после получения бустерной дозы в возрасте 13 (недоношенные младенцы) или 15 (недоношенные младенцы) месяцев. Через месяц после первичной вакцинации все пациенты были серозащищены от дифтерии (≥ 0,01 МО/мл), столбняка (≥ 0,01 МО/мл) и полиомиелита типов 1 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); 97,3 % пациентов были серозащищены от полиовируса типа 2 (≥ 8 (1/разведение)); 94,6 % пациентов были серозащищены от гепатита В (≥ 10 МО/мл), а 88,0 % — от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 0,15 мкг/мл). Через месяц после получения бустерной дозы все пациенты были серозащищены от дифтерии (≥ 0,1 МО/мл), столбняка (≥ 0,1 МО/мл) и полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)); 93,9 % пациентов были серозащищены от гепатита В (≥ 10 МО/мл), а 94,0 % — серозащищены от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 1 мкг/мл). Что касается коклюша, то через месяц после первичной вакцинации у 99,4 % и 100 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к антигенам PT и FHA соответственно. Через месяц после получения бустерной дозы у 99,4 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к обоим антигенам PT и FHA. Концентрация антител к коклюшу увеличилась в 5–9 раз после первичной вакцинации и в 8–19 раз после получения бустерной дозы. Иммунный ответ на вакцину Гексаксим ® у младенцев, имевших риск заражения ВИЧ-инфекцией Иммунные ответы на антигены вакцины Гексаксим ® у 51 младенцев, имевших риск заражения ВИЧ-инфекцией (9 инфицированных и 42 неинфицированных), оценивались после 3-дозового курса первичной вакцинации в возрасте 6, 10 и 14 недель и бустерной дозы в возрасте от 15 до 18 месяцев. Через месяц после первичной вакцинации все младенцы были серозащищены от дифтерии (≥ 0,01 МО/мл), столбняка (≥ 0,01 МО/мл), вируса полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)), гепатита В (≥ 10 МО/мл) и более чем у 97,6 % — от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 0,15 мкг/мл). Через месяц после бустерной дозы все пациенты были серозащищены от дифтерии (0,1 МО/мл), столбняка (≥ 0,1 МО/мл), вируса полиомиелита типов 1, 2 и 3 (≥ 8 (1/разведение)), гепатита В (≥ 10 МО/мл) и более чем у 96,6 % — от инвазивных заболеваний, вызванных Hib (≥ 1 мкг/мл). Что касается коклюша, то через месяц после первичной вакцинации у 100 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к антигенам коклюшного анатоксина (PT) и антифиламентного гемагглютинина (FHA). Через месяц после бустерной дозы у 100 % пациентов образовались антитела на уровне ≥ 8 ОЕ/мл к антигенам PT и FHA. Уровень сероконверсии, определенный как минимальное 4-кратное увеличение по сравнению с уровнем перед вакцинацией (перед дозой 1), составил 100 % в ВИЧ-инфицированной группе относительно антител к коклюшному анатоксину и антител к филаментному гемагглютинину, 96,6 % относительно антител к коклюшному анатоксину и 89,7 % относительно антител к филаментному гемагглютинину в группе неинфицированных младенцев. Эффективность и результативность защиты от коклюша Эффективность вакцинации антигенами ацеллюлярного компонента коклюша (аК), содержащимися в вакцине Гексаксим ®, для профилактики наиболее тяжелой, типичной (по определению ВОЗ) формы коклюша (≥ 21 дней пароксизмального кашля) задокументирована по результатам рандомизированного двойного слепого исследования, в котором младенцы получали 3-дозовый курс первичной вакцинации с помощью аКДП вакцины в стране с высокой эндемичной заболеваемостью (Сенегал). В этом исследовании было выявлено необходимость применения бустерной дозы вакцины детям младшего возраста, начиная с 6-недельного возраста. В 10-летнем национальном обсервационном исследовании, проводившемся в Швеции и во время которого пятивалентную аКДП-ИПВ/Hib вакцину вводили по схеме в 3, 5 и 12 месяцев, была продемонстрирована долгосрочная способность антигенов ацеллюлярного компонента коклюша (аК), содержащихся в вакцине Гексаксим ®, снижать заболеваемость коклюшем и контролировать заболевание коклюшем у детей. Результаты долгосрочного наблюдения показали резкое снижение заболеваемости коклюшем после введения второй дозы вакцины независимо от того, какая именно вакцина применялась. Эффективность защиты от инвазивных инфекций, вызванных Hib (Haemophilus influenzae типа b) Эффективность вакцинации против инвазивных заболеваний, вызванных Hib, путем использования комбинированных аКДП и Hib вакцин (пятивалентных и шестивалентных, в том числе вакцин, содержащих антиген Hib вакцины Гексаксим ®) была продемонстрирована в Германии в ходе длительного (с 5-летним периодом наблюдения) исследования пострегистрационного надзора. Эффективность вакцинации составила 96,7 % после курса первичной вакцинации и 98,5 % после введения бустерной дозы (независимо от первичной вакцинации).

Не исследовалась. Клинические характеристики.

Препарат Гексаксим ® (аКДП-ИПВ-ГB-Hib вакцина) показан для первичной и бустерной вакцинации младенцев и детей младшего возраста, начиная с 6-недельного возраста, для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и инвазивных заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b (Hib). Вакцину следует использовать согласно официальным рекомендациям нормативных документов по проведению профилактических прививок, действующих на территории Украины.

Анафилактическая реакция в анамнезе на предыдущее введение вакцины Гексаксим ®. Гиперчувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав», к остаточным веществам, которые могут находиться в препарате в следовых количествах (глутаральдегид, формальдегид, неомицин, стрептомицин и полимиксин В), к любой вакцине против коклюша или на предыдущее введение вакцины Гексаксим ® или вакцины, содержащей такие же действующие компоненты или составляющие. Необходимо отложить иммунизацию у лиц с умеренными или тяжелыми острыми лихорадочными заболеваниями или инфекцией. Наличие легких инфекций и/или небольшого повышения температуры тела не должны быть поводом для откладывания прививки. Прививка вакциной Гексаксим ® противопоказана лицам, у которых возникла энцефалопатия неясной этиологии в течение 7 дней после предыдущей прививки вакциной, содержавшей коклюшный компонент (цельноклеточный или ацеллюлярный). В таких условиях вакцинацию против коклюша следует прекратить и курс вакцинации необходимо продолжить вакциной против дифтерии, столбняка, гепатита В, полиомиелита и Hib-инфекции. Вакцину против коклюша не следует вводить лицам с неконтролируемым неврологическим расстройством или неконтролируемой эпилепсией до назначения надлежащего лечения этого состояния, нормализации состояния пациента и пока польза от такой прививки однозначно не будет превышать риски.

Гексаксим ® можно применять одновременно с пневмококковой полисахаридной конъюгированной вакциной, вакцинами для профилактики кори, паротита, краснухи (MMR), вакцинами против ветряной оспы, ротавирусными вакцинами, конъюгированной вакциной против менингококка С или с конъюгированной вакциной против менингококка групп A, C, W-135 и Y, поскольку не было выявлено клинически значимого влияния на образование антител к каждому из введенных антигенов. Если рассматривается вопрос об одновременном введении с другой вакциной, прививки этими вакцинами должны выполняться в разные участки тела. Гексаксим ® нельзя смешивать с какими-либо другими вакцинами или другими лекарственными средствами, предназначенными для парентерального введения. Не поступало никаких сообщений о случаях клинически значимого взаимодействия с другими лекарственными средствами или биологическими продуктами, за исключением проведения иммуносупрессивной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Влияние на результаты лабораторных анализов: см. раздел «Особенности применения». Перед прививкой необходимо предупредить врача о приеме любых медикаментов (в том числе безрецептурных).

Прослеживаемость С целью улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко фиксировать название и номер серии введенного лекарственного средства в медицинской документации при проведении прививок. Вакцина Гексаксим ® в предварительно заполненных шприцах Перед введением вакцины предварительно наполненный шприц необходимо встряхнуть до получения однородной, мутной с беловатым оттенком суспензии. Подготовка к введению Перед введением следует визуально осмотреть шприц с суспензией для инъекций. В случае обнаружения посторонних частиц, утечки, преждевременного срабатывания поршня или неисправности уплотнения наконечника, предварительно заполненный шприц следует выбросить. Шприц предназначен только для одноразового использования и не может быть повторно использован. Инструкция по использованию предварительно заполненного шприца Луер-Лок (Luer Lock): Рисунок А. Шприц Луер-Лок (Luer Lock) с жестким колпачком наконечника Шаг 1. Держа переходник Луер-Лок (Luer Lock) одной рукой (не держась за плунжер или корпус шприца), открутите колпачок наконечника шприца, вращая его. Шаг 2. Для присоединения иглы к шприцу аккуратно закрутите иглу в переходник Луер-Лок (Luer Lock) шприца до появления небольшого сопротивления. Остатки вакцины или неиспользованные материалы необходимо уничтожить согласно действующим требованиям по утилизации биологических отходов. Вакцина Гексаксим ® во флаконах Флакон предназначен только для одноразового использования и не может быть повторно использован. Перед введением вакцины флакон необходимо встряхнуть до получения однородной, мутной с беловатым оттенком суспензии. Суспензию перед введением необходимо визуально осмотреть. При наличии каких-либо посторонних примесей и/или изменении внешнего вида этот флакон следует уничтожить. Забор дозы (0,5 мл) из флакона производится с помощью шприца для инъекций. Остатки вакцины или неиспользованные материалы необходимо уничтожить согласно действующим требованиям по утилизации биологических отходов. Гексаксим ® не обеспечивает защиты от заболеваний, вызванных другими возбудителями, кроме Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, вируса гепатита B, вируса полиомиелита и Haemophilus influenzae типа b. Однако можно ожидать, что такая прививка будет предупреждать развитие гепатита D (обусловленного дельта-агентом), поскольку гепатит D не возникает при отсутствии в организме вируса гепатита В. Гексаксим ® не обеспечивает защиты от инфекций печени, вызванных вирусами гепатита А, гепатита С и гепатита Е, или от других печеночных патогенов. В связи с длительным инкубационным периодом гепатита В возможно, что на момент прививки в организме будет присутствовать нераспознанная инфекция, вызванная возбудителем гепатита В. В таких случаях эта вакцина не может предупредить развитие гепатита В. Гексаксим ® не обеспечивает защиты от инфекционных заболеваний, вызванных другими типами Haemophilus influenzae, или от менингита иной этиологии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут после введения вакцины. Перед проведением прививки Необходимо отложить иммунизацию лиц с умеренными или тяжелыми острыми лихорадочными заболеваниями или инфекцией. Наличие легких инфекций и/или небольшого повышения температуры тела не должны быть поводом для откладывания прививки. Перед прививкой необходимо изучить медицинский анамнез пациента (особенно в отношении предыдущих вакцинаций и возможных побочных реакций на них). Необходимо тщательно взвесить целесообразность применения вакцины Гексаксим ® пациентам, в анамнезе которых есть серьезные или тяжелые реакции, возникшие в первые 48 часов после введения любой вакцины с подобными составляющими. Прежде чем вводить внутриинъекционно любой биологический медицинский продукт, лицо, ответственное за введение вакцины, должно принять все необходимые меры предосторожности для предотвращения возникновения аллергических или любых других реакций. Как и при применении любой вакцины, вводимой инъекционно, всегда должны быть доступны надлежащее лечение и наблюдение за пациентом на случай возможного развития анафилактической реакции после введения вакцины. Если известно, что после получения пациентом любой вакцины с коклюшным компонентом возникало любое из перечисленных ниже явлений, необходимо тщательно взвесить решение о дальнейшем введении доз вакцины с коклюшным компонентом: • температура тела ≥ 40 °C в течение 48 часов после вакцинации, за исключением случаев, когда имеется другая идентифицированная причина; • коллапс или шокоподобное состояние (гипотонически-гипореспонсивный синдром) в течение 48 часов после вакцинации; • длительный неутешный плач в течение ≥ 3 часов в течение 48 часов после вакцинации; • судороги, с повышением температуры или без, возникшие в течение 3 дней после вакцинации. Возможны некоторые обстоятельства, при которых потенциальная польза будет превышать возможные риски, например высокая заболеваемость коклюшем в популяции. Наличие в анамнезе фебрильных судорог, наличие в семейном анамнезе судорог или синдрома внезапной смерти младенца не являются противопоказаниями к применению вакцины Гексаксим ®. За лицами, в анамнезе которых есть фебрильные судороги, необходимо осуществлять тщательное наблюдение после прививки, поскольку такие побочные реакции могут возникать в течение 2–3 дней после вакцинации. Если у пациента после получения предыдущей вакцины, содержавшей столбнячный анатоксин, развился синдром Гийена – Барре или плечевой неврит, решение о дальнейшем применении любой вакцины, содержащей столбнячный анатоксин, следует принимать на основе тщательной оценки потенциальной пользы и возможных рисков вакцинации, например, с учетом того, был ли полностью проведен курс первичной вакцинации или нет. Вакцинация обычно оправдана при неполном курсе первичной вакцинации (например, если введено менее трех доз вакцины). Иммуногенность этой вакцины может снижаться, если пациент получает иммуносупрессивную терапию или имеет иммунодефицит. Рекомендуется дождаться окончания такой терапии или исчезновения заболевания, прежде чем проводить вакцинацию. Однако вакцинацию лиц с хроническим иммунодефицитом, например с ВИЧ-инфекцией, рекомендуется выполнять, даже если ответ антител может быть ограниченным. Особые группы пациентов Доступные данные по иммуногенности у 105 недоношенных младенцев. Эти данные подтверждают применение вакцины Гексаксим ® недоношенным детям. Как и ожидалось, у недоношенных младенцев наблюдался более низкий иммунный ответ на некоторые антигены при непрямом сравнении с таковым у доношенных младенцев, хотя серопротективных уровней было достигнуто (см. раздел «Фармакодинамика»). В клинических испытаниях данных по безопасности применения недоношенным младенцам (рожденным в срок ≤ 37 недель гестации) не собирали. При проведении курса первичной вакцинации следует учитывать потенциальный риск развития апноэ и необходимость мониторинга дыхательной функции в течение 48–72 часов у очень недоношенных младенцев (рожденных в срок ≤ 28 недель гестации), особенно у детей с незрелостью дыхательной системы в анамнезе. Поскольку польза от вакцинации в этой группе младенцев высока, вакцинацию не следует отменять или откладывать. Варианты иммунного ответа на вакцину в зависимости от генетического полиморфизма не изучались. У лиц с хронической почечной недостаточностью наблюдается недостаточный ответ на иммунизацию против гепатита В. Для таких пациентов следует взвесить целесообразность введения дополнительных доз вакцины против гепатита В в зависимости от уровней антител к поверхностному антигену вируса гепатита В (анти-HBsAg). Данные по иммуногенности у младенцев, имевших риск заражения ВИЧ-инфекцией (инфицированных и неинфицированных), показали, что вакцина Гексаксим ® иммуногенна для потенциально иммунодефицитной популяции младенцев, имевших риск заражения ВИЧ-инфекцией, независимо от их ВИЧ-статуса при рождении (см. раздел «Фармакодинамика»). Каких-либо специфических проблем с безопасностью в этой популяции не наблюдалось. Меры предосторожности при применении Не следует вводить препарат внутрисосудисто, внутрикожно или подкожно. Как и все вакцины для инъекционного введения, эту вакцину следует с осторожностью применять лицам с тромбоцитопенией или с нарушениями свертывания крови, поскольку у таких пациентов после выполнения внутримышечной инъекции может возникнуть кровотечение. После любой вакцинации или даже перед ней может возникнуть синкопе как психогенная реакция на введение иглы. Необходимо принять соответствующие меры, чтобы предотвратить травмы вследствие потери сознания и устранить синкопальные реакции. Влияние на результаты лабораторных анализов Поскольку антиген Hib, являющийся капсульным полисахаридом, экскретируется с мочой, в течение 1–2 недель после вакцинации возможен положительный результат анализа мочи на этот возбудитель. Для подтверждения наличия Hib-инфекции в этот период необходимо выполнять другие анализы. Гексаксим ® содержит фенилаланин, калий и натрий Гексаксим ® содержит 85 мкг фенилаланина на каждые 0,5 мл дозы. Фенилаланин может быть вредным для лиц с фенилкетонурией (ФКУ) — редким генетическим расстройством, при котором происходит накопление фенилаланина, поскольку организм не способен выводить его надлежащим образом. Гексаксим ® содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) и менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть препарат практически свободен от калия и натрия.

Беременность Не применяется. Эта вакцина не назначается женщинам репродуктивного возраста. Период грудного вскармливания Не применяется. Эта вакцина не назначается женщинам репродуктивного возраста. Фертильность Не применяется. Эта вакцина не назначается женщинам репродуктивного возраста.

Не применяется.

Дозирование Первичная вакцинация Курс первичной вакцинации состоит из 2 доз (которые вводят с интервалом не менее 8 недель) или 3 доз (которые вводят с интервалом не менее 4 недели) в соответствии с официальными рекомендациями. При этом можно использовать все схемы вакцинации, в том числе Расширенную программу иммунизации ВОЗ (EPI) с прививкой в возрасте 6, 10, 14 недель, независимо от того, вводилась ли ребенку доза вакцины против гепатита В сразу после рождения или нет. В случае введения ребенку дозы вакцины против гепатита В сразу после рождения: - Гексаксим ® можно использовать для введения дополнительных доз вакцины против гепатита В, начиная с 6-недельного возраста. Если вторая доза вакцины против гепатита В должна быть введена раньше этого возраста, необходимо использовать моновалентную вакцину против гепатита В. - Вакцину Гексаксим ® можно применять в смешанных схемах иммунизации гексавалентными/пентавалентными/гексавалентными комбинированными вакцинами согласно официальным рекомендациям. Бустерная вакцинация (ревакцинация) После 2-дозового курса первичной вакцинации вакциной Гексаксим ® необходимо ввести одну бустерную дозу препарата. После 3-дозового курса первичной вакцинации вакциной Гексаксим ® следует ввести одну бустерную дозу препарата. Бустерные дозы необходимо вводить не ранее чем через 6 месяцев после последней дозы курса первичной вакцинации с соблюдением требований официально утвержденных нормативных документов по проведению профилактических прививок, действующих на территории Украины. Необходимо ввести как минимум одну дозу вакцины Hib. Кроме того, если вакцинацию против гепатита В не провели сразу после рождения, необходимо ввести бустерную дозу вакцины против гепатита В. Для этой бустерной вакцинации можно использовать вакцину Гексаксим ®. Если вакцинацию против гепатита В проводили сразу после рождения, после 3-дозовой схемы первичной вакцинации в качестве бустерной вакцины можно использовать Гексаксим ® или пятивалентную аКДП-ИПВ/Hib вакцину. Гексаксим ® можно применять как бустерную вакцину лицам, которые ранее получали прививку другой шестивалентной вакциной или пятивалентной аКДП-ИПВ/Hib вакциной в комбинации с моновалентной вакциной против гепатита В. После вакцинации в возрасте 6, 10, 14 недель согласно рекомендациям EPI ВОЗ следует вводить бустерную дозу: - как минимум необходимо ввести одну бустерную дозу полиовакцины; - если вакцинацию против гепатита В не провели сразу после рождения, необходимо ввести бустерную дозу вакцины против гепатита В; - вакцину Гексаксим ® можно использовать для бустерной вакцинации. При проведении иммунизации на территории Украины относительно схемы применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины по проведению профилактических прививок. Прививку проводит медицинский персонал в кабинетах прививок лечебно-профилактических учреждений. Способ применения Прививку необходимо выполнять путем внутримышечной инъекции. Рекомендуемыми местами для инъекции являются переднелатеральная поверхность верхней части бедра (предпочтительно) у младенцев и детей младшего возраста, начиная с 6-недельного возраста, или дельтовидная мышца плеча у детей старшего возраста, начиная с 15-месячного возраста (в эту область вакцину можно вводить с 15-месячного возраста).

Безопасность и эффективность применения препарата Гексаксим ® детям в возрасте до 6 недель в настоящее время не установлены. Данные по этому вопросу отсутствуют. Также нет данных о применении этого препарата детям старшего возраста (см. разделы «Побочные реакции» и «Иммунологические и биологические свойства»).

О случаях передозировки не сообщалось.

Сводные данные о профиле безопасности препарата В ходе клинических исследований у лиц, получавших Гексаксим ®, наиболее часто наблюдались такие реакции, как боль в месте инъекции, раздражительность, плач и эритема в месте инъекции. После введения первой дозы наблюдалась несколько более высокая ожидаемая реактогенность по сравнению с последующими дозами. Безопасность применения вакцины Гексаксим ® детям старше 24 месяцев в ходе клинических исследований не изучалась. Табличный перечень побочных реакций Для классификации побочных реакций использовались следующие условные обозначения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного наблюдения Система-Орган-Класс Частота Побочные реакции Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Реакция гиперчувствительности Редко Анафилактическая реакция* Метаболические и алиментарные нарушения Очень часто Отсутствие аппетита (снижение аппетита) Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Плач, сонливость Часто Аномальный плач (длительный плач) Редко Судороги с повышением температуры тела или без повышения температуры* Очень редко Гипотонические реакции или гипотонически-гипореспонсивный синдром Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Рвота Часто Диарея Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Редко Сыпь Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Очень часто Боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, отек в месте инъекции Раздражительность Гипертермия (повышение температуры тела ≥ 38,0°C) Часто Уплотнение в месте инъекции Нечасто Образование узла в месте инъекции Гипертермия (повышение температуры тела ≥ 39,6°C) Редко Обширный отек конечностей† * Нежелательные реакции, зарегистрированные по данным спонтанных сообщений. † См. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций». Описание отдельных нежелательных реакций Обширный отек конечности. Сообщалось об обширных реакциях в месте инъекции (> 50 мм) у детей, включая обширный отек конечности, который может распространиться от места инъекции за пределы одного или двух прилегающих суставов. Эти реакции начинаются в первые 24–72 часов после вакцинации, могут сопровождаться такими симптомами, как эритема, местное повышение температуры кожи, чувствительность или боль в месте инъекции, и самостоятельно исчезают в течение 3–5 дней. Риск их развития зависит от количества предыдущих доз вакцин, содержащих ацеллюлярный коклюшный компонент, при этом более высокий риск характерен после 4-й дозы. Потенциальные побочные реакции (то есть побочные реакции, которые не наблюдались именно после прививки вакциной Гексаксим ®, но сообщались после применения других вакцин, содержащих один компонент или более, входящих в состав вакцины Гексаксим ®). Нарушения со стороны нервной системы - Сообщалось о случаях развития плечевого неврита и синдрома Гийена – Барре после применения вакцины с содержанием столбнячного анатоксина. - Сообщалось о случаях развития периферической нейропатии (полирадикулоневрита, паралича лицевого нерва), неврита зрительного нерва, демиелинизации в центральной нервной системе, демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (рассеянный склероз) после применения вакцины с содержанием антигена гепатита В. - Энцефалопатия/энцефалит. Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Апноэ у глубоко недоношенных младенцев (рожденных в срок ≤ 28 недель гестации) (см. раздел «Особенности применения»). Общие нарушения и реакции в месте введения После прививки вакцинами, содержащими антиген Haemophilus influenzae типа b, могут возникать отечные реакции, распространяющиеся на одну или обе нижние конечности. Эта реакция преимущественно наблюдается после первой инъекции и продолжается в течение первых нескольких часов после прививки. Симптомы, ассоциированные с этой реакцией, могут включать: цианоз, покраснение, транзиторную пурпуру и длительный плач. Все эти явления должны исчезнуть самостоятельно и без последствий в течение 24 часов. Сообщение о побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения «польза/риск» при применении этого лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине. Срок годности. 4 лет.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС (в холодильнике). Не замораживать. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте. Данные стабильности свидетельствуют, что компоненты вакцины остаются стабильными при температурах до 25 °C в течение 72 часов. По окончании этого периода Гексаксим ® следует либо использовать, либо выбросить. Эти данные приводятся только с целью предоставить медицинским работникам инструкции на случай временных отклонений температуры. Несовместимость. В связи с отсутствием исследований совместимости эту вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в предварительно заполненных шприцах с 1-ю (или 2-ю) отдельными иглами, по 1 шприцу в картонной упаковке. Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в предварительно заполненных шприцах с 1-ю (или 2-ю) отдельными иглами, по 1 шприцу в стандартно-экспортной упаковке, которая помещается в картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению. Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в предварительно заполненных шприцах с 1-ю (или 2-ю) отдельными иглами, по 10 шприцев в картонной упаковке. Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) в предварительно заполненных шприцах с 1-ю (или 2-ю) отдельными иглами, по 10 шприцев в стандартно-экспортной упаковке, которая помещается в картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению. Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) во флаконах, по 10 флаконов в картонной упаковке. Суспензия для инъекций по 0,5 мл (1 доза) во флаконах, по 10 флаконов в стандартно-экспортной упаковке, которая помещается в картонную коробку с инструкцией по медицинскому применению.

По рецепту. Производители. Санофи Пастер, Франция. Санофи-Авентис Зрт., Венгрия. Местонахождение производителей и адреса места осуществления их деятельности. 1541 авеню Марсель Мерьё, 69280 Марси л’Этуаль, Франция. Парк Индастриель д’Инкарвиль, 27100 Валь-де-Рой, Франция. Здание 5, Кампона Утца 1, Будапешт XXII, 1225, Венгрия. Заявитель. Санофи Пастер. Местонахождение заявителя. 14 Эспас Анри Валле 69007 Лион, Франция.